左旋多巴和氯碘羟喹治疗对帕金森病猕猴血清抗氧化能力的影响

探讨左旋多巴和氯碘羟喹对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)猕猴的治疗效果及血液抗氧化指标的影响,以期为PD药物治疗判定提供参考依据。利用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)小剂量肌肉注射建立慢性PD猕猴模型,将8只PD猕猴随机分为左旋多巴组(3只)、氯碘羟喹组(3只)和对照组(2只),连续4周分别经口给予左旋多巴+卡比多巴15 mg/kg、氯碘羟喹15 mg/kg和等量的生理盐水,每天观察记录并运用PD评定量表进行行为评分;测定治疗前后PD猕猴血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)以及谷胱甘肽硫转移酶(glutathione S-transferase,GST)的水平。结果发现:与同组治疗前相比,左旋多巴组和氯碘羟喹组PD猕猴行为评分下降,差异有统计学意义,而对照组无明显差异;左旋多巴组和氯碘羟喹组的SOD、GPX和GST活性和GSH含量均增加,MDA含量均降低,其中,左旋多巴组上述各指标的差异均有统计学意义(P<0.05),氯碘羟喹组的GST活性和GSH含量差异也具有统计学意义(P<0.05)。与仅注射生理盐水的对照组相比,左旋多巴组的SOD和GST活性显著增加,差异有高度统计学意义(P<0.01),GPX活性和MDA含量降低(P<0.05);氯碘羟喹组的SOD活性和GSH含量显著增加,差异有统计学意义(P<0.05),GPX活性显著降低(P<0.01),其他各生化指标间差异无统计学意义。综上表明,不同药物治疗通过提高PD猕猴血液中抗氧化酶的活性,降低脂质过氧化物的含量,增强机体的抗氧化能力,促进了猕猴临床行为的恢复,从而对治疗起到了积极作用。

氯碘羟喹对小鼠海马苔藓纤维内游离锌离子螯合作用的研究

目的研究金属螯合剂氯碘羟喹(Clioquinol,CQ)对小鼠大脑海马苔藓纤维内游离锌离子的螯合作用。方法3月龄雄性C57BL/6小鼠42只,随机均分为3组:正常对照组,溶剂对照组,CQ组。CQ组和溶剂对照组腹腔注射药物2h后与正常对照组一起断头取脑,制备小鼠海马冰冻切片,应用N-(6-甲氧基-8-喹啉)-P-甲苯磺胺(TSQ)荧光探针技术和金属自显影技术检测各组小鼠大脑海马苔藓纤维游离锌离子的分布和含量。结果CQ处理组小鼠海马苔藓纤维的TSQ荧光强度在CA3区及齿状回均明显低于正常对照组和溶剂对照组(P<0.01),而两对照组之间无差别。CQ处理组小鼠大脑金属自显影阳性反应强度在皮层、海马CA3区、齿状回均明显低于正常对照组和溶剂对照组(P<0.01),而两对照组之间无差别。结论金属螯合剂CQ对小鼠大脑内游离锌离子有明显的螯合作用,提示CQ可能作为锌离子诱导的神经细胞死亡疾病(如脑缺血和阿尔茨海默病)的潜在治疗药物。

氯碘羟喹乳膏联合伊曲康唑治疗念珠菌性龟头炎临床疗效观察

笔者于2005年12月-2006年12月采用伊曲康唑口服联合氯碘羟喹乳膏外用治疗40例念珠菌性龟头炎患者，获得较好的疗效，现将结果报告如下。

氯碘羟喹乳膏与伊曲康唑单用或联用治疗念珠菌性阴茎头炎成本-效果分析

目的探讨治疗念珠菌性阴茎头炎的最佳治疗方案。方法120例念珠菌性阴茎头炎患者随机分为3组。A组40例,每次给予伊曲康唑200 mg,po,bid,连续7 d。B组40例,用清水清洁患处,拭干后将氯碘羟喹乳膏薄涂于患处,bid,2周为1个疗程,每周复诊1次,于2周停药后进行疗效评定。C组口服伊曲康唑200 mg.d-1,连续5 d,并用清水清洁患处,拭干后将氯碘羟喹乳膏薄涂于患处,bid,连续5 d。所有患者治疗过程中不合并使用任何其他药物。结果A组总有效率92.50%,B组总有效率85.00%,C组总有效率97.50%。A、C两组临床疗效差异无显著性,但A组费用(304.36元)明显高于C组(121.93元);C组的疗效明显优于B组;B组费用(13.23元)最低,但治疗时间长,C组成本-效果最优。结论C组费用适中,疗效最佳,为治疗念珠菌性阴茎头炎较好的治疗方案。

氯碘羟喹乳膏联合窄波紫外线治疗糠秕孢子菌性毛囊炎的疗效观察

目的:探讨氯碘羟喹乳膏联合窄波紫外线治疗糠秕孢子菌性毛囊炎的临床效果。方法:选取2013年12月—2015年2月148例糠秕孢子菌性毛囊炎患者为研究对象,按抽签法分为观察组与对照组各74例,对照组患者采取窄波紫外线治疗,观察组患者采取外涂氯碘羟喹乳膏联合窄波紫外线治疗,比较2组的治疗效果及安全性。结果:观察组患者的总有效率为97.30%(72/74),对照组为75.68%(56/74),2组的差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的不良反应发生率为8.11%(6/74),对照组为5.41%(4/74),2组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氯碘羟喹乳膏联合窄波紫外线治疗糠秕孢子菌性毛囊炎效果显著,安全性高,具有较高的临床治疗价值。

3%氯碘喹啉乳膏治疗皮肤病的对照观察

氯碘喹啉(chloridquinum),又称欧仿(Vioform),是治疗阿米巴疾病的药物,同时对化脓性皮肤病,真菌性皮肤病及湿疹皮炎也有较好疗效,且无刺激。

关于氯碘羟喹有关物质检查的研究

目的:采用高效液相法对氯碘羟喹中的有关物质进行测定。方法:采用Ace5C8(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱;流动相为缓冲盐溶液(称取0.50g的乙二胺四乙酸二钠,用400mL水溶解,加入0.25mL三乙胺,用磷酸调pH值至3.0)-甲醇(35∶65);柱温为30℃;检测波长为254nm。结果:国内生产企业A的样品有关物质含量为31.45%,国外生产企业B的样品有关物质含量为3.07%。结论:建议《中国药典》增加氯碘羟喹有关物质检查。

磁共振成像评价去铁酮、氯碘羟喹对大鼠脑出血后铁超载的干预效果

目的比较去铁酮、氯碘羟喹对大鼠脑出血模型铁含量及脑水肿的干预效果。方法将24只Wistar大鼠随机分为假手术组、脑出血（ICH）组、去铁酮组、氯碘羟喹组,大鼠右侧纹状体区注入胶原酶IV 0.4 U、肝素钠4 U制作脑出血模型。术后6 h开始灌胃干预组分别给予去铁酮[125 mg/（kg·次）,1次/12 h]、氯碘羟喹[50 mg/（kg·次）,1次/12 h],假手术组和脑出血组给予等量溶剂。并于术后1 d、3 d、7 d、14 d各时间点行神经功能学行为评分,通过ESWAN评估病灶铁含量、T2＊WI评估血肿体积、T_2WI评估血肿周围水肿体积,14 d处死大鼠行脑组织铁染色。结果脑出血1 d后即出现神经功能缺损以1~3 d最重。14 d与假手术组无明显差别。与此相似,MRI显示血肿周围脑水肿体积以1~3 d最明显,7~14 d与假手术组无显著差别。MRI同时显示出血后脑铁含量增加,以7~14 d最明显,其后逐渐消退。氯碘羟喹可改善大鼠神经功能缺损,以第3~7 d最明显,可减少出血后3 d血肿周围水肿及3~7 d血肿周围脑组织铁含量,而去铁酮干预显著减轻脑出血后3~7 d铁含量,血肿周围水肿体积未见明显减少、神经功能缺损未见明显改善。结论 MRI显示脑出血后1~3 d血肿周围水肿体积、7~14 d脑铁含量较对照组显著增加,去铁酮、氯碘羟喹均可降低脑铁含量,氯碘羟喹可降低出血后3d血肿周围水肿体积,改善出血后3~7 d神经功能缺损。

液氮联合糠酸莫米松乳膏与氯碘羟喹治疗头皮脂溢性皮炎75例临床观察

目的观察液氮联合糠酸莫米松乳膏及氯碘羟喹乳膏治疗头皮脂溢性皮炎的临床疗效。方法将入选的150例头皮脂溢性皮炎患者随机分两组,各75例。全部患者予糠酸莫米松乳膏与氯碘羟喹乳膏混匀后外搽,2次/d,治疗组还予液氮冷冻治疗,每28d一次,疗程均为6周。结果治疗结束后,治疗组有效率为89.33%,对照组为66.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组症状体征评分低于对照组,治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。临床治疗中有轻度不良反应,治疗组5例、对照组4例,都没有影响疗程,治疗安全可靠。结论液氮冷冻配合糠酸莫米松乳膏及氯碘羟喹乳膏治疗头皮脂溢性皮炎的疗效可靠,安全性好,有临床应用价值。

氯碘羟喹对β-淀粉样蛋白聚集影响的体外研究

目的考察氯碘羟喹(clioquinol,CQ)在体外对β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)聚集的影响以及这种作用是否与金属离子Zn2+相关。方法采用硫黄素T(thioflavin,Th-T)结合实验检测聚集态Aβ;采用全波长吸收光谱扫描和竞争结合实验排除Th-T结合实验中可能存在的假阳性因素;采用圆二色谱检测Aβ的β-折叠。结果 CQ直接与单体态Aβ或聚集态Aβ共孵育24 h后均能明显降低Th-T的荧光强度;全波长吸收光谱扫描显示CQ在450 nm和485 nm附近均无特异性吸收峰;竞争结合实验表明,增加Th-T无法使体系的荧光强度恢复到最大;圆二色谱扫描结果表明,CQ可抑制Aβ的β折叠形成。CQ影响Aβ聚集的量效关系研究表明,单体态Aβ与CQ孵育时,其抑制Aβ聚集的IC50值在无Zn2+和含Zn2+体系中分别为6.1和4.3μmol/L;在已聚集的Aβ体系中,其解聚Aβ的IC50值在无Zn2+和含Zn2+体系中分别为7.5和6.1μmol/L。结论 CQ可直接抑制Aβ聚集,并使已聚集的Aβ解聚,且在pH为6.6条件下,实验体系中的Zn2+对CQ抗Aβ聚集的能力没有明显影响。

氯碘羟喹对实验性脑出血大鼠铜蓝蛋白表达的影响

目的：研究金属螯合剂氯碘羟喹（CQ）干预大鼠脑出血（ICH）后铁超载状态下铜蓝蛋白（Cp）的表达。方法将48只Wistar大鼠随机分为2组：对照组、干预组各24只，均采用立体定向技术向大鼠尾状核区注射胶原酶制备ICH模型，制模成功后干预组给予氯碘羟喹50mg/kg灌胃，1次/12h；对照组用等量生理盐水灌胃。2组在术后1、3、7、14d不同时间点各取6只大鼠断头取脑，采用免疫组化染色和实时荧光定量PCR检测Cp的表达。结果ICH模型制备后，随着时间延长2组Cp阳性表达数显著增加，在第7天达峰值；与对照组相比，干预组大鼠脑组织内Cp在第1天无统计学差异（P＞0D．05），在3～14d的表达均升高（P＜0．05）。2组CpmRNA表达水平高峰出现在第7天，且第3、7、14d均高于第1天表达水平（P＜0．05）。与对照组比较，干预组第3、7、14天CpmRNA表达水平较高（P＜0．05）。结论CQ通过调节脑出血后脑组织内铜蓝蛋白的表达，可能加速脑组织内铁离子的清除从而发挥脑保护作用。

氯碘羟喹乳膏治疗婴儿念珠菌性间擦疹临床和实验研究

患儿因会阴部红斑瘙痒7d就诊。皮肤科检查示会阴部红斑。皮肤镜下可见红色基底上黄白色鳞屑。粘取皮损直接镜检,沙堡弱培养基、科玛嘉显色培养基培养,芽管实验及提取DNA扩增后测序鉴定,确诊为白念珠菌致念珠菌性间擦疹。用药前后用无菌敷贴粘取对称部位鳞屑,置于同一培养基内培养,用药后一侧无菌落生长。用改良琼脂扩散法进行药敏实验证实3%氯碘羟喹乳膏良好的抑菌作用。镜检阳性后立即给与3%氯碘羟喹乳膏外用,用药后皮损明显好转,复查镜检和培养均阴性。3%氯碘羟喹乳膏可作为临床外用抗真菌药物选择。真菌荧光染液处理鳞屑能清晰判断菌丝及孢子,实验技术的革新有利于患者的诊断及治疗。

氯碘羟喹在念珠菌性龟头炎中的疗效及对免疫功能的影响研究

目的:研究氯碘羟喹在念珠菌性龟头炎中的临床疗效及对免疫功能的影响程度。方法:选取2015年3月至2016年11月期间本院收治的86例念珠菌性龟头炎患者为研究对象,将其随机分为对照组(伊曲康唑组)43例和观察组(氯碘羟喹联合伊曲康唑组)43例。比较两组患者的临床总有效率、治疗前后的症状体征评分及外周血、皮损处免疫功能指标。结果:观察组患者的临床总有效率显著高于对照组(P<0.05),治疗前两组的症状体征评分及皮损处免疫功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组的症状体征评分显著地低于对照组(P<0.05),外周血及皮损处免疫功能指标均好于对照组(P<0.05)。结论:氯碘羟喹在念珠菌性龟头炎中的临床疗效较好,且可有效改善机体的免疫功能,因此本药适用于念珠菌性龟头炎的治疗。

氯碘羟喹对癫痫小鼠海马神经元凋亡和学习记忆功能的保护作用

目的研究氯碘羟喹对癫痫小鼠海马神经元凋亡和学习记忆功能的保护作用。方法采用匹罗卡品癫痫小鼠模型。实验动物根据给药方式分3组:对照组(生理盐水)、癫痫组(匹罗卡品+生理盐水)、氯碘羟喹组(匹罗卡品+氯碘羟喹)。金属自显影技术观察海马锌的分布;尼氏染色观察海马神经元形态和数量;免疫印迹检测海马Bcl-2和Bax表达;ELISA检测海马Caspases-9和Caspases-3表达;动物行为学观察自发性癫痫发作次数、发作级别和发作持续时间;T迷宫和Y迷宫检测学习记忆能力。结果氯碘羟喹组小鼠海马锌显著减少;神经元损伤减轻,细胞数量增多;Bcl-2表达增多,Bax、Caspases-9和Caspases-3表达减少,Bcl-2/Bax值增大;癫痫发作次数减少,发作级别降低,发作持续时间缩短,学习记记能力增强(P<0.01)。结论氯碘羟喹能保护小鼠海马神经元,改善学习记忆功能。

SPE-HPLC法测定氯碘羟喹乳膏的含量

目的:建立测定氯碘羟喹乳膏含量的HPLC法。方法:采用C18固相萃取小柱分离除去氯碘羟喹乳膏中的基质,高效液相色谱法测定氯碘羟喹的含量。色谱柱为Zorbax C8柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相为乙二胺四醋酸二钠盐缓冲液(取乙二胺四醋酸二钠盐0.5g,加水400mL,振摇使溶解,加三乙胺4mL,用磷酸调节pH值至3.0)-甲醇(35∶65),检测波长为254nm,流速1.0mL·min-1。结果:氯碘羟喹进样量在3～60μg范围内呈良好的线性关系(r=0.99995),平均回收率为99.0%(n=9)。结论:与现行方法比较,该方法专属性强,适用于测定氯碘羟喹乳膏含量。

氯碘羟喹乳膏治疗疥疮结节的临床疗效观察

目的观察氯碘羟喹乳膏治疗疮结节的临床疗效。方法将79例疥疮结节患者随机分成治疗组(氯碘羟喹组)45例和对照组(丙酸氟替卡松组)34例。结果第2周治疗组有效率(60.00%)高于对照组(52.94%)。第4周两组有效率无统计学差异。结论氯碘羟喹乳膏治疗疥疮结节疗效良好,安全性高,值得临床推广应用。

三棱火针后外用氯碘羟喹乳膏治疗马拉色菌毛囊炎临床观察

目的:观察三棱火针后外用氯碘羟喹乳膏治疗马拉色菌毛囊炎临床疗效。方法:选择2017年4月—2019年10月我院皮肤科门诊诊治的马拉色菌毛囊炎患者60例,按照治疗方法不同分为实验组和对照组,各30例。对照组给予氯碘羟喹乳膏外用治疗;实验组先给予三棱火针治疗,然后涂氯碘羟喹乳膏。对比分析两组患者治疗2周和4周后的临床效果。结果:治疗4周后,实验组疗效总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三棱火针后外用氯碘羟喹乳膏治疗马拉色菌毛囊炎疗效明显,副作用小,安全性好,值得推广应用。

氯碘羟喹乳膏联合维A酸霜治疗寻常痤疮疗效观察

痤疮是皮肤科常见病，好发于青春期的男女，是毛囊皮脂腺的慢性炎症。我科用氯碘羟喹乳膏联合维A酸霜治疗寻常痤疮，取得较好疗效，现报告如下：

氯碘羟喹对术后认知功能的影响

目的观察氯碘羟喹(CQ)对术后认知功能障碍(POCD)的影响并探究其相关机制。方法40只ICR小鼠随机分为Control组、Surgery组、Clioquinol组及Saline组。术后1d依次行旷场实验(OF)、新物体识别实验(NOR)以及条件恐惧实验(FC),并每组取6只小鼠计算海马依赖性记忆Z值,另4只小鼠取血浆与海马进行Cu^2+、Zn^2+水平与炎症因子水平测定。结果OF实验中,Surgery组运动能力显著低于Control组(P<0.05),Surgery组、Saline组海马依赖性记忆较Control组显著降低(均P<0.05)。各组术后1 d外周血与海马内Cu^2+、Zn^2+水平与干预前差异均无统计学意义,但Clioquinol组血浆Cu^2+、Zn^2+水平均低于其他3组,海马Cu^2+水平高于其他3组(均P<0.05)。Surgery组、Saline组海马白介素-6(IL-6)和白介素-1(IL-1)水平均显著上调,Clioquinol组海马IL-6和IL-1水平较Saline组显著降低(均P<0.05)。结论CQ对术后认知具有预防性保护作用,该作用可能归咎于其对脑内Cu^2+、Zn^2+稳态的调节,也可能归咎于对中枢神经炎症的抑制,也可能两者发挥共同作用。