多西他赛、泼尼松联合氯磷酸二钠治疗激素抵抗性骨转移前列腺癌的近期疗效评估

目的：探讨多西他赛、泼尼松联合氯磷酸二钠治疗激素抵抗性骨转移前列腺癌（hormone refractory prostate cancer,HRPC）的近期疗效和毒副反应。方法：26例HRPC患者接受以下方案化疗：多西他赛,75 mg/m2,静脉滴注,第1天;泼尼松5 mg,2次/d,1-21 d口服;3周为一疗程。氯磷酸二钠（固令）1片2次/d全程服用,满3周期化疗后,比较化疗前后血清总前列腺特异性抗原总前列腺特异抗原（total prostate specific antigen,TPSA）、骨痛评分、骨密度及可测量病灶的变化等,并观察本化疗方案的不良反应。结果：26例患者中TPSA降低反应有效17例,总有效率65.4%;26例患者伴骨痛患者化疗后有21例明显缓解,其疼痛数字评分（numeric rating scales,NRS）平均值由5.13分降至2.8分;10例有可测量转移病灶患者中有6例病灶显著缩小。化疗不良反应主要为骨髓抑制、手足综合征和胃肠道反应等。结论：多西他赛、泼尼松联合氯磷酸二钠治疗HRPC疗效确切,毒副反应可耐受。

纳米空心羟基磷灰石-氯磷酸二钠对重症急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的影响

目的探讨空心羟基磷灰石(HAP)作为clodronate的载体对SAP肺损伤时AM凋亡的影响。方法将SD大鼠随机分为SAP组(C组)、SAP+HAP组(P组)、SAP+HAP-clodronate组(T组),每组8只。氯胺酮肌肉注射进行麻醉2mg(mg/kg)。各组麻醉后开腹胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠(4mL/kg)制作SAP模型,6h后处死动物。利用肺泡灌洗液,经差时贴壁法分离、纯化,并进行原代培养,用苏木素、吖啶橙荧光染色对所分离的细胞进行凋亡鉴定。结果细胞荧光(AO)染色和苏木素染色可以明确HAP为载体clodronate对细胞凋亡的影响,C组及P组未见明显凋亡。结论空心HAP可作为clo-dronate的载体,可以诱导SAP大鼠AM细胞凋亡。

氯磷酸二钠缓释微丸质量考察及药效动力学研究

目的:分析氯磷酸二钠缓释微丸工艺重现性和稳定性,以及药效动力学。方法:采用挤出滚圆法制作四批氯磷酸二钠缓释微丸,采用离子色谱法测定四批微丸释放度并绘制释放率,再分析将四批微丸经加速试验处理后外观和药物含量。最后通过评价氯磷酸二钠对重症急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的影响来评价微丸药效动力学。结果:四批次的微丸在12h检测期内不同时间点的释放率之间无显著差异(P均>0.05)。经加速试验处理后,四批次微丸的外观均为乳白色且显微黄,含量无显著性差异(P均>0.05)。与生理盐水相比,微丸可显著诱导巨噬细胞凋亡(P<0.05),四批次微丸在不同时间的凋亡率无显著差异(P>0.05)。结论:经挤出滚圆法制备的氯磷酸二钠缓释微丸工艺重现性、稳定性和药效动力学均较好。

氯磷酸二钠缓释微丸工艺与处方的优化

目的 :优化氯磷酸二钠缓释微丸的工艺以及处方中辅料的配方。方法 :以20 mg氯膦酸二钠为一个微丸的剂量,优化滚制速度、时间和干燥温度、微晶纤维素和润滑剂的加入量及乙基纤维素和硬脂酸的比例。结果 :最佳微丸制备工艺为:高档速度下滚制6 min,干燥温度为60℃。微丸的最佳配方为:20 mg氯膦酸二钠,不加微晶纤维素,乙基纤维素和硬脂酸比例为1∶2,24μl的10%Eudragit L30D-55。结论 :该工艺和配方可以作为制备氯磷酸二钠缓释微丸的较佳方案。

氯磷酸二钠修饰羟基磷灰石对颌骨缺损修复的影响

目的研究氯磷酸二钠修饰羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)在体内外促进骨形成对骨缺损修复效果的影响。方法制备氯磷酸二钠-HA复合材料,以HA为对照;分离培养成骨细胞,接种于氯磷酸二钠-HA和HA支架,四唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测细胞增殖活性,测定碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,实时荧光定量PCR检测成骨细胞骨保护蛋白(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κβ受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa beta ligand,RANKL)mRNA表达的变化;进而将氯磷酸二钠-HA和HA植入兔下颌骨缺损区域,改良Masson染色及生物力学检测观察氯磷酸二钠对HA修复颌骨缺损的影响。结果 MTT和ALP活性检测表明成骨细胞在氯磷酸二钠-HA和HA支架上生长的增殖活性差异无统计学意义(P>0.05)。实时荧光定量PCR结果表明,两组细胞RANKL mRNA表达无明显变化,而氯磷酸二钠-HA组OPGmRNA显著上调(P<0.05)。改良Masson染色表明,与HA相比,氯磷酸二钠-HA更有利于材料周围新骨形成。生物力学检测结果表明氯磷酸二钠-HA组的压缩强度、拉伸强度、剪切强度均大于HA组(P<0.05)。结论复合在HA表面的氯磷酸二钠可能通过上调成骨细胞OPG表达,促进新骨形成,提高骨缺损修复的生物力学性能。

氯磷酸二钠脂质体对胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞凋亡的影响

目的研究氯磷酸二钠脂质体对急性坏死性胰腺炎肺泡巨噬细胞凋亡影响。方法将8只急性坏死性胰腺炎SD大鼠利用肺泡灌洗液，经差时贴壁法，分离、纯化肺泡巨噬细胞，并进行原代培养，分别取5孔分为ANP对照组、ANP＋空白脂质体组（50μl，100μl）、ANP＋氯磷酸二钠脂质体组（50μl，100μl），用MTT比色法检测大鼠肺泡巨噬细胞光密度值、吖啶橙荧光染色、苏木精染色对所分离的细胞进行凋亡鉴定。结果加入空白脂质体为50μl、100μl时对肺巨噬细胞无显著差异（P〉0．05）。当加入氯磷酸二钠脂质体为50μl／ml时有显著性差异（P〈0．05）、100μl时亦有显著性差异（P〈0．01）。细胞荧光染色和苏木精染色可以明确细胞凋亡情况。结论脂质体包裹氯磷酸二钠可以诱导大鼠肺泡巨噬细胞凋亡。

氯磷酸二钠基本性质及稳定性考察研究

目的考察影响氯磷酸二钠稳定性的影响因素。方法采用离子色谱法测量原料药中氯磷酸二钠的含量,并用离子色谱法比较在酸碱、氧化、加热和强光照射处理前后原料药各组分的保留时间和含量的变化情况。总结氯磷酸二钠原料药的稳定性的影响因素。结果电位滴定法测量均值13.563g/L,CV=9.08%;离子色谱法检测均值13.193g/L,CV=3.90%。0.1mol/L HCI处理2小时、0.1mol/LNaOH处理2小时和光照处理后离子色谱峰与供试品无差异。加热处理后,保留时间4.32min和11.03min峰值显著升高,11.42min和11.83min峰消失,且氯磷酸二钠峰峰尾有出现小峰。氧化处理后,保留时间2.57min峰值显著升高,氯磷酸二钠峰峰前出现小峰。结论离子色谱法测量稳定性强于电位滴定法,两个方法测量的均值无显著性差异。氯磷酸二钠(原料药)耐酸碱和强光,但对加热和氧化敏感。

氯磷酸二钠对急性坏死性胰腺炎大鼠肝损伤的影响

目的 探讨氯膦酸二钠对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠肝损伤的保护作用.方法 SD大鼠48只,按随机表法分为对照组、ANP组和氯磷酸二钠组.采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠制作ANP模型.利用薄膜法制备包裹氯磷酸二纳的脂质体.ANP组和氯磷酸二纳组于制模后立即经尾静脉分别注射空白脂质体和包裹氯磷酸二钠的脂质体.制模后2.6 h分批处死动物,取血检测血清淀粉酶（AMS）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及IL-6、IL-12的含量,取肝脏和胰腺组织,观察病理学变化.结果 对照组、ANP组和氯磷酸二纳组6 h点的ALT含量分别为（73±11）U/L、（257±33）U/L和（184±29）U/L;AST分别为（190±32）U/L、（590±70）U/L和（430±52）U/L;AMS为（814±80）U/L、（5031±471）U/L和（2843±236）U/L;IL-6为（26.7±5.7）pmol/L、（218.0±4.7）pmol/L和（112.3±8.0）pmol/L;IL-12为（4.2±1.0）pmol/L、（309.5±8.5）pmol/L和（153.7±6.3）pmol/L.ANP组和氯磷酸二纳组上述血清指标均显著高于对照组,而氯磷酸二纳组的含量又较ANP组显著降低（P值均〈0.01）.氯磷酸二纳组大鼠的胰腺及肝脏病理变化均较ANP组明显减轻.结论 静脉给予脂质体包裹的氯磷酸二纳对ANP大鼠的肝损伤具有一定保护作用.

氯屈膦酸二钠治疗恶性肿瘤骨转移临床验证报告

目的 :考察明兴制药厂生产的氯屈磷酸二钠 (德维 )对恶性肿瘤引起的溶骨性病变和高血钙的疗效 ;观察其在人体的毒副反应 ;和进口同类产品比较 ,疗效和毒性反应如何。方法 :分试验组和对照组 ,试验组 81例患者用德维治疗 ,对照组 97例病例用进口氯屈磷酸二钠治疗 ,用药剂量和方法一致。结果 :试验组的止痛有效率为74 1% ,对照组的为 74 2 % ;试验组和对照组治疗后的血清离子钙均数有所下降 ;两组的毒性反应相似 ,均可耐受。结论 :德维对恶性肿瘤骨转移所致疼痛有较好的疗效 ,与进口同类产品的疗效相近 ;德维对恶性肿瘤骨侵犯患者有一定的降低血钙的作用 ;德维的毒副反应较轻 ,与进口同类产品相似 。

抑制Kupffer细胞功能减轻日本血吸虫病肝脏肉芽肿炎症反应

目的通过制备氯磷酸二钠脂质体（LE-Cl2MDP）,选择性剔除日本血吸虫感染小鼠模型中Kupffer细胞,研究抑制Kupffer细胞功能对日本血吸虫肝脏肉芽肿形成的影响。方法采用脂质体包裹CL2MDP;6～8周龄雌性BALB/c小鼠分为3组：PBS组,日本血吸虫感染组,日本血吸虫感染联合LE-Cl2BMP组;对于联合组,小鼠尾静脉注射LE-Cl2MDP（0.1mL/10g）,每周2次,连续6周;感染后第12周,剥杀小鼠,留取血清及肝脏,用于细胞因子和免疫组织化学检测等,数据统计分析。结果经过LE-Cl2MDP处理后,日本血吸虫感染肉芽肿周围Kupffer细胞细胞明显减少;无论是感染第8周,还是第12周肝组织中虫卵肉芽肿周围炎症细胞浸润明显减少,纤维化程度减轻;同时降低感染第12周小鼠血清IL-10水平,LE-Cl2MDP组为（42.6±10.4）pg/mL,感染组为（67.4±12.9）pg/mL（P〈0.05）。结论本研究建立LE-Cl2MDP剔除小鼠肝脏Kupffer细胞的日本血吸虫感染模型,抑制了肝组织中虫卵肉芽肿周围炎症反应。

CL_2 MDP脂质体的制备及对小鼠肝脏Kupffer细胞的作用

目的:建立制备氯磷酸二钠(CL2MDP)脂质体的方法,并观察其剔除小鼠肝脏Kupffer细胞的效果。方法:采用脂质体包裹CL2MDP,分光光度计检测包封率;并给BALB/c小鼠尾静脉注射(0.1 m L/10 g);3 d后,免疫组化检测小鼠Kupffer细胞的数量(抗小鼠F4/80表达阳性),流式细胞仪检测分离后肝脏贴壁细胞表达的CD11c,数据统计分析。结果:CL2MDP包封率(%)为20.1±2.9;免疫组化结果,小鼠Kupffer细胞数量在PBS组为(16.2±1.8)个,CL2MDP脂质体组为(4.3±1.1)个(P<0.05);流式细胞仪检测分离后肝脏贴壁细胞,PBS组细胞高表达CD11c(82.3±1.8)%,而CL2MDP脂质体为(7.3±0.9)%(P<0.01)。结论:本研究建立了CL2MDP脂质体剔除小鼠肝脏Kupffer细胞的模型,为进一步研究Kupffer细胞功能,提供新的手段。

腹腔巨噬细胞在重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能损害中作用

目的探讨清除腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PMs)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠道屏障功能的影响。方法 36只SD大鼠随机分为PMs保留组、PMs清除组和假手术组,每组12只。PMs保留组与PMs清除组经胆胰管逆行注射质量分数2%去氧胆酸钠建立大鼠SAP模型,假手术组注射生理盐水。PMs清除组分别于造模前5d、前2d腹腔注射氯屈磷酸二钠脂质体清除PMs,PMs保留组与假手术组同样时间注射等量空脂质体。检测3组血清淀粉酶及血浆D-乳酸水平,比较胰腺病理评分、肠道转运系数及脏器细菌移位率。结果 PMs保留组与PMs清除组血清淀粉酶水平((9 399±923)、(9 012±852)u/L)高于假手术组((1 367±360)u/L)(P<0.01),PMs保留组与PMs清除组比较差异无统计学意义(P>0.05);假手术组大鼠肠道转运系数(0.46±0.12)高于PMs清除组(0.33±0.10)与PMs保留组(0.23±0.09)(P<0.01),PMs清除组高于PMs保留组(P<0.05);假手术组大鼠脏器细菌移位率((5.60±0.68)%)、血浆D-乳酸水平((5.66±0.43)mg/L)低于PMs清除组(40.55±5.67)%,(8.96±0.67)mg/L)与PMs保留组((51.63±7.53)%,(12.62±0.89)mg/L))(P<0.01),PMs清除组低于PMs保留组(P<0.05);PMs清除组胰腺病理评分(7.9±1.2)与PMs保留组(7.6±0.9)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论造模前PMs消耗对SAP大鼠肠道屏障功能有保护作用。