离子色谱法测定药物4-氯-3-磺酰胺苯甲酸中残留氯磺酸含量的方法研究

目的:建立离子色谱法测定4-氯-3-磺酰胺苯甲酸中残留氯磺酸含量的方法。方法:用高纯水溶解样品作为供试品溶液,使用离子色谱仪测定4-氯-3-磺酰胺苯甲酸溶液中氯磺酸所转化的SO_4^(2-) 离子的含量,再换算成对应的氯磺酸残留量。使用Dionex,ICS-90A阴离子分析柱(250mm×4.0mm,5μm),以475mg·L^(-1)碳酸钠和120mg·L^(-1)碳酸氢钠纯水溶液为流动相,流速1.0m L·min-1,运行20分钟;进样量20μL。结果:试验中,专属性溶液产生的色谱数据,与标准溶液与样供试品溶液的色谱数据相比,硫酸根离子的面积明显增加,且硫酸根的离子峰与其他离子峰可以显著分离出来,硫酸根离子峰与最近的离子峰之间的分辨度可达5.887,通过离子交换色谱方法检测4-氯-3-磺酰胺苯甲酸中氯磺酸转化的硫酸根离子,其专属性得到了证实。6份精密度溶液所测保留时间的RSD不大于2.0%,6份精密度溶液所测面积的RSD不大于10%。氯磺酸LOQ的绝对浓度是4.488×10^(-4)mg/m L,相对浓度为22.4ppm。氯磺酸的LOD的绝对浓度是1.122×10^(-4)mg/m L,相对浓度为5.6ppm(S/N约为10:1)。6份LOD溶液测出的峰面积的RSD不超过10%。结论:本法可精确测定4-氯-3-磺酰胺苯甲酸及相关药物中氯磺酸转化的SO_4^(2-) 离子的含量,并能计算出残留氯磺酸含量,有效控制其质量。