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盐酸氯美噻唑的合成 被引量:3
1
作者 赵晓娟 陈学恒 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期441-442,共2页
3,5-二氯-2-戊酮经硫氰化、闭环反应得到4-甲基-5-(2-氯乙基)-2-羟基噻唑,和磷酰氯反应后用钯炭催化氢解脱氯,制得盐酸氯美噻唑,总收率61%。
关键词 氯美噻唑 镇静催眠药 抗惊厥药 合成
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氯美噻唑对大鼠脑出血周边组织一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性及细胞凋亡的干预作用 被引量:1
2
作者 关雪莲 韩凤 侯丽淳 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期528-531,共4页
目的研究氯美噻唑对大鼠脑出血周边组织一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及细胞凋亡的影响。方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组和脑出血+氯美噻唑(CMZ)组,两组各分为(出血前和出血后4h、6h、12h、24h、72h、7d)7个时间点... 目的研究氯美噻唑对大鼠脑出血周边组织一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及细胞凋亡的影响。方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组和脑出血+氯美噻唑(CMZ)组,两组各分为(出血前和出血后4h、6h、12h、24h、72h、7d)7个时间点。利用化学方法测定大鼠脑出血周边组织NO含量、NOS活性;利用原位末端标记法测定出血周边组织中神经细胞的凋亡情况。结果大鼠脑出血周边组织NO含量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮合酶(NOS)4h开始升高(P<0.05),24h到7d显著升高(P<0.01),大约72h左右NO、iNOS、NOS达峰值。大鼠脑出血周边组织6h出现凋亡细胞,12h上升显著(P<0.01),3d凋亡细胞达峰值,与NO、iNOS、NOS峰值对应,7d时仍存在较多凋亡细胞。氯美噻唑干预后,NO含量、iNOS和NOS活性及凋亡细胞数量与脑出血组对应时间点比较显著下降(P<0.01)。结论大鼠脑出血周边组织NO含量增高,iNOS、NOS活性增强,脑出血周边组织神经细胞存在长时间凋亡,NO、iNOS可以促进其凋亡;氯美噻唑干预后NO含量降低,iNOS、NOS活性下降,减少大鼠脑出血周边组织神经细胞凋亡。 展开更多
关键词 脑出血 一氧化氮 一氧化氮合酶 细胞凋亡 氯美噻唑
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大鼠脑出血周边组织谷氨酸、脑水含量和细胞凋亡的变化及氯美噻唑的影响 被引量:1
3
作者 关雪莲 韩凤 侯丽淳 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期918-921,共4页
目的研究氯美噻唑对脑出血(ICH)大鼠神经功能损伤、脑水肿的影响,氯美噻唑对大鼠脑出血周边组织一谷氨酸(Glu)含量及细胞凋亡的影响。方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组、脑出血+氯美噻唑(CMZ)组,两组各分为(出血前,出血后4h、6h、... 目的研究氯美噻唑对脑出血(ICH)大鼠神经功能损伤、脑水肿的影响,氯美噻唑对大鼠脑出血周边组织一谷氨酸(Glu)含量及细胞凋亡的影响。方法 Wistar大鼠112只,随机分为脑出血组、脑出血+氯美噻唑(CMZ)组,两组各分为(出血前,出血后4h、6h、12h、24h、72h、7d)7个时间点。利用化学方法测定大鼠脑出血周边组织Glu含量,利用原位末端标记法测定出血周边组织中神经细胞的凋亡情况。并在脑出血后24h、48h、72h、7d测定大鼠神经功能评分和脑含水量。结果脑出血后24h开始大鼠出现明显的神经功能缺失症状,氯美噻唑治疗后神经功能缺失症状得到明显改善,在1w内的各个时间点两组比较差异有显著性(P<0.01)。脑出血大鼠24h即出现脑水肿,脑水肿形成的高峰时间在ICH后48h~7d左右,ICH大鼠在氯美噻唑治疗后脑水肿形成明显减轻,两组间比较差异有显著性(P<0.05;P<0.01)。大鼠脑出血后4h血肿周边脑区Glu含量开始升高(P<0.01),在血肿形成的高峰期12h达峰值。大鼠脑出血周边组织6h出现凋亡细胞,12h上升显著(P<0.01),3d凋亡细胞达峰值,7d时仍存在较多凋亡细胞。氯美噻唑干预后Glu含量及凋亡细胞数量与脑出血组对应时间点比较显著下降(P<0.01)。结论脑出血大鼠出现明显脑水肿和神经功能损伤,脑出血周边组织Glu含量增高,脑出血周边组织神经细胞存在长时间凋亡,Glu可以促进其凋亡;氯美噻唑干预后大鼠神经功能改善,脑水肿减轻,Glu含量降低,减少大鼠脑出血周边组织神经细胞凋亡。这与氯美噻唑激动γ-氨基丁酸受体、使神经元产生突触前或突触后抑制、降低大脑谷氨酸能活性等作用有关。 展开更多
关键词 脑出血 Γ-氨基丁酸 谷氨酸 细胞凋亡 氯美噻唑
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氯美噻唑乙二磺酸盐合成工艺改进 被引量:1
4
作者 昌盛 《吉林医药学院学报》 2013年第6期430-431,共2页
目的合成乙二磺酸氯美噻唑优化其合成工艺。方法 3-溴-3-乙酰基丙醇为起始原料经与硫代甲酰胺环合,氯化亚砜氯代,乙二磺酸成盐三步反应合成目标化合物。结果目标化合物结构经1H-NMR,MS确证。结论工艺优化了反应条件,总收率达到29%。
关键词 氯美噻唑 镇静催眠药 合成
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氯美噻唑对大鼠脑出血周边组织谷氨酸、一氧化氮含量及细胞凋亡的影响
5
作者 韩凤 杨慧 +1 位作者 侯丽淳 赵锦程 《黑龙江医药科学》 2009年第3期19-20,共2页
关键词 脑出血 Γ-氨基丁酸 谷氨酸 细胞凋亡 氯美噻唑
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氯美噻唑对乙醇诱导大鼠肝损伤的抑制作用研究 被引量:1
6
作者 王剑彬 吴彩月 +1 位作者 王丽斯 吴恺明 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第26期14-21,共8页
目的探究氯美噻唑(CMZ)在乙醇诱导大鼠肝损伤模型中的作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组:葡萄糖对照组、乙醇模型组、乙醇+CMZ组、葡萄糖+CMZ组,每组8只。乙醇模型组大鼠连续2个月灌胃乙醇[0.1 ml/(kg·d)],乙醇+CMZ组、葡萄糖... 目的探究氯美噻唑(CMZ)在乙醇诱导大鼠肝损伤模型中的作用。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组:葡萄糖对照组、乙醇模型组、乙醇+CMZ组、葡萄糖+CMZ组,每组8只。乙醇模型组大鼠连续2个月灌胃乙醇[0.1 ml/(kg·d)],乙醇+CMZ组、葡萄糖+CMZ组连续2个月灌胃CMZ80 mg/(kg·d)。2个月后体内采用6-羟基氯唑沙宗/氯唑沙宗比值评估氯唑沙宗(CHZ)代谢的程度,以检测大鼠体内细胞色素P450 2E1(CYP2E1)的活性;眼眶取血检测血浆乙醇浓度和谷丙转氨酶活性;随后处死所有大鼠,分离肝脏,比较各组相对肝重,制备肝匀浆,检测大鼠肝脏蛋白酶体的活性,制备肝微粒体,采用Western blot检测大鼠肝脏CYP2E1、CYP3A、CYP4A相对表达量;固定光镜观察肝组织病理学变化。结果乙醇+CMZ组与乙醇模型组相比,能够降低大鼠肝损伤(P<0.05)。乙醇能够诱导CYP2E1蛋白的表达,乙醇+CMZ组同样诱导CYP2E1的表达。CMZ抑制乙醇模型组大鼠体内乙醇诱导的CYP2E1活性,但未影响CYP2E1蛋白的表达。同样,CMZ阻断乙醇诱导的蛋白酶体活性下降。结论CMZ通过抑制大鼠体内CYP2E1的活性,而降低乙醇诱导的肝损伤。 展开更多
关键词 氯美噻唑 乙醇 肝损伤
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盐酸氯美噻唑的合成工艺改进 被引量:1
7
作者 楼云梯 《浙江化工》 CAS 2012年第8期18-20,17,共4页
研究了以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,"一锅法"合成3-溴-3-乙酰基丙醇,再与硫脲环合得到2-氨基-4-甲基-5-(β-羟乙基)噻唑。最后两步采用现有工艺,经重氮化、还原、氯化合成了目标产物盐酸氯美噻唑。在较佳反应条件下,四步反... 研究了以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料,"一锅法"合成3-溴-3-乙酰基丙醇,再与硫脲环合得到2-氨基-4-甲基-5-(β-羟乙基)噻唑。最后两步采用现有工艺,经重氮化、还原、氯化合成了目标产物盐酸氯美噻唑。在较佳反应条件下,四步反应总收率达39.8%。产品及重要中间体结构经核磁共振确认。用双氧水和溴化氢替代传统的卤化试剂磺酰氯,以水为溶剂,"一锅法"合成3-溴-3-乙酰基丙醇。环合反应也在溶剂水中进行。整个过程所用原料廉价,反应相对高效、绿色。 展开更多
关键词 盐酸氯美噻唑 绿色工艺 3-溴-3-乙酰基丙醇
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大面积脑卒中患者中美国国立卫生研究院卒中量表因素的分析 被引量:4
8
作者 Lyden P. Claesson L. +1 位作者 Havstad S. 郭俊 《世界核心医学期刊文摘(神经病学分册)》 2005年第3期19-19,共1页
Background: The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) was created to detect treatment related differences in clinical trials and was designed to measure right and leftsided cerebral hemispheric function. ... Background: The National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) was created to detect treatment related differences in clinical trials and was designed to measure right and leftsided cerebral hemispheric function. Objective: To valid ate the original design in patients with very large strokes. Design: A previousl y published factor structure was fit to the data. Then, a new analysis was condu cted to explore the underlying structure of the scale in this population. Finall y, NIHSS scores and infarction volumes were compared. Setting: The Clomethiazole for Acute Stroke Study Ischemic, conducted in academic and community hospitals . Patients: Individuals with acute stroke seen within 12 hours of onset. Of 1191 records available, 98%had complete NIHSS scores. Main Outcome Measure: Goodnes s of fit statistic (Bentler) for each factor solution. Results: Two factors we re found underlying the NIHSS, corresponding to the left and right hemispheres ( goodness of fit = 0.97), using the previously published factor analysis. The new exploratory analysis also suggested 2 factors representing left and right brain function. The median (range) NIHSS scores were 15 (5-25) for right brain strok es and 19 (6-32) for left brain strokes (P<.001). The median (range) infarction volumes were 56.2 mL (0.1-381.5 mL) for right brain strokes and 37.8 mL (0.2- 255.1 mL) for left brain strokes (P<.001). The correlation coefficient between N IHSS score and lesion volume was 0.37 (P<.001). Conclusions: The underlying stru cture of the NIHSS conforms to cerebral hemispheric lateralization, confirming p revious findings in a new population of large hemispheric strokes. Left brain s trokes score 4 points higher on the NIHSS than right brain strokes of larger vol ume. 展开更多
关键词 大面积脑卒中 NIHSS 右侧大脑半球 梗死体积 急性脑卒中 氯美噻唑 患者群体 临床试验 因素结构 脑功能
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3,5-二氯-2-戊酮合成方法及在药物制备中的应用 被引量:1
9
作者 任亚宁 张怡 门靖 《化工与医药工程》 2019年第2期23-30,共8页
综述了3,5-二氯-2-戊酮的合成方法及其在药品制备中的应用进展。3,5-二氯-2-戊酮的合成原理是以α-乙酰基-γ-丁内酯为起始原料,经氯代、水解法制备。重点介绍了固体光气氯代法、酸催化一锅法、乙酰乙酸乙酯二次氯代法及连续蒸馏法,并... 综述了3,5-二氯-2-戊酮的合成方法及其在药品制备中的应用进展。3,5-二氯-2-戊酮的合成原理是以α-乙酰基-γ-丁内酯为起始原料,经氯代、水解法制备。重点介绍了固体光气氯代法、酸催化一锅法、乙酰乙酸乙酯二次氯代法及连续蒸馏法,并比较分析了四种合成方法的优缺点。举例说明了3,5-二氯-2-戊酮在合成氯美噻唑和丙硫菌唑原料药中的应用进展。并简要介绍了其类似物5-氯-2-戊酮在环丙沙星、司帕沙星和乐伐替尼药物制备中的应用。 展开更多
关键词 3 5-二-2-戊酮 氯美噻唑 丙硫菌唑 5--2-戊酮 合成方法
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