氯胺酮快速抗抑郁机制及不良反应的研究进展

目的对氯胺酮治疗抑郁症的可能作用机制及临床不良反应进行系统阐述,以期为氯胺酮的临床研究及新一代抗抑郁药的研制提供思路及参考。方法从中国知网(CNKI)、万方中文数据库、Web of Science数据库及PubMed数据库检索2012年5月至2022年5月收录的相关文献;以“氯胺酮、艾司氯胺酮、抑郁症、难治性抑郁症、重度抑郁症、N-甲基-D-天冬氨酸受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸受体、脑源性神经营养因子、雷帕霉素靶蛋白、肠道菌群、真核延伸因子2激酶、不良反应”为中文检索词,以“ketamine,esketamine,depression,treatment resistant depression,major depressive disorder,NMDAR,AMPAR,BDNF,TOR,gut microbiota,eEF2K,side effect”为英文检索词,最终纳入83篇文献进行研究分析。结果与结论氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-d-aspartate receptors,NMDAR)拮抗剂,由(S)-氯胺酮和(R)-氯胺酮两种对映异构体按照1∶1的比例构成。已有证据表明其对抑郁症的治疗有着显著疗效。研究显示,氯胺酮的作用机制可能与NMDAR、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑-丙酸受体(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid receptor,AMPAR)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、肠道菌群、真核延伸因子2激酶(eukaryotic elongation factor 2 kinase,eEF2K)等有关。同时,多项研究显示氯胺酮可能导致神经毒性反应、拟精神病、心血管系统疾病,以及泌尿系统疾病等多种不良反应,导致其在临床应用及试验中存在一定局限性。因此,深入探讨氯胺酮的作用机制及临床不良反应应,探索氯胺酮可能的作用靶点极其重要。

小剂量艾司氯胺酮在缓解小儿扁桃体切除术麻醉患儿疼痛程度及预防不良反应中的应用

目的探究小剂量艾司氯胺酮在缓解小儿扁桃体切除术麻醉患儿疼痛程度及预防不良反应中的应用效果。方法选取2020年1月至2021年12月赣州市妇幼保健院接诊的80例小儿扁桃体切除术麻醉患儿作为研究对象,采用随机抽签法分为对照组与观察组,每组40例。对照组行丙泊酚+舒芬太尼+苯磺酸顺阿曲库铵常规麻醉诱导,观察组在对照组基础上联合小剂量艾司氯胺酮麻醉,比较两组血流动力学、疼痛程度、不良反应发生情况、麻醉术后恢复情况。结果手术开始即刻(T3),对照组心率(HR)、平均动脉压(MAP)均高于手术开始3 min(T1)、手术开始6min(T2)、手术结束即刻(T4),且T4,对照组HR低于T2,差异有统计学意义(P<0.05);T2、T4,观察组MAP、HR均低于T1,但T3、T4高于T2,T4低于T3,差异有统计学意义(P<0.05)。T2、T4,观察组MAP、HR均低于对照组,T3,观察组HR低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。拔管后20min(t2)~拔管后1h(t4),对照组儿童疼痛行为量表(FLACC)评分均低于拔管后10min(t1),拔管后0.5 h(t3)、t4低于T2,差异有统计学意义(P<0.05);t2~t4,观察组FLACC评分均高于t1,t3高于t2,t4低于t3,差异有统计学意义(P<0.05)。t1~t4,观察组FLACC评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为7.50%,低于对照组的27.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组睁眼时间、吞咽反射恢复时间、拔管时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量艾司氯胺酮的辅助效果更好,可使患儿获取稳定、持久的麻醉效果,且不影响血流动力学变化,还可进一步减轻疼痛症状,及减少不良反应发生情况,促进麻醉后恢复进程。

氯胺酮抗抑郁药物动力学及临床不良反应研究进展

当前临床应用的抗抑郁药物存在起效慢、缓解率低等不足。氯胺酮通过多重互补的抗抑郁机制和独特的药代动力学特点表现出了优异的快速抗抑郁作用,且患者耐受性较好。本文对氯胺酮的抗抑郁作用药物动力学及临床不良反应进行综述。

右美托咪定配合艾司氯胺酮对宫颈癌腹腔镜手术患者术后镇痛及不良反应的影响

目的:探讨右美托咪定配合艾司氯胺酮对宫颈癌腹腔镜手术患者的影响。方法:选取2020年1月至2020年12月郑州市妇幼保健院收治的194例宫颈癌腹腔镜手术的患者为样本,随机数字表法平均分为对照组与观察组各97例,其中对照组患者予以艾司氯胺酮,观察组予以右美托咪定联合艾司氯胺酮,对比两组围术期指标[包括手术后时间、术时出血量、术后24h经静脉自控镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)使用次数]、术后疼痛[分别于患者清醒时(T_(1))、术后30min(T_(2))、术后2h(T_(3))、术后4h(T_(4))、术后8h(T_(5))使用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评估]及不良反应。结果:两组手术时间、术时出血量比较无明显差异(P>0.05),观察组患者术后24h PCIA使用次数明显低于对照组(P<0.05);T_(1)时期两组患者VAS评分比较无明显差异(P>0.05),T_(2)、T_(3)、T_(4)、T_(5)时期观察组患者VAS评分均明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率分别为3.09%(观察组)、12.37%(对照组),观察组明显低(P<0.05)。结论:在宫颈癌腹腔镜手术麻醉中将右美托咪定与艾司氯胺酮进行配合,镇痛效果确切,能够明显减少PCIA使用次数,缓解术后疼痛,同时降低不良反应发生率。

艾司氯胺酮麻醉诱导对下肢骨折患者围术期应激及不良反应的影响

目的观察艾司氯胺酮麻醉诱导对下肢骨折患者围术期应激及不良反应的影响。方法采用前瞻性研究,选取2022年1月—2022年12月笔者医院收治的下肢骨折患者86例,男性46例,女性40例;年龄28~66岁,平均54.6岁;骨折部位:股骨颈30例,股骨粗隆47例,胫腓骨9例。以随机数表法将患者分为对照组和研究组,各43例。给予对照组芬太尼常规麻醉诱导,研究组则予以艾司氯胺酮麻醉诱导。比较两组患者术前、手术开始15min以及术后24h的心率(heart rate,HR)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)及血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)及谷胱甘肽(glutathione,GSH)]水平,比较两组患者术后6、12及24h的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS),并记录术后不良反应的发生情况。结果两组患者性别、年龄、手术时间及骨折情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。手术开始15min研究组患者的HR与MAP分别为(75.06±7.73)次/min、(81.36±6.28)mmHg,低于对照组的(79.42±7.94)次/min、(86.48±6.54)mmHg(P<0.05);术后24h两组HR与MAP水平之间的差异无统计学意义(P>0.05)。手术开始15min研究组患者的SOD及CAT水平分别为(45.39±3.28)U/L、(87.25±8.01)U/mL,低于对照组的(48.42±4.15)U/L、(92.28±8.31)U/mL(P<0.05),同时GSH水平为(91.46±7.84)mg/mL,显著高于对照组的(88.15±7.31)mg/mL(P<0.05)。研究组患者术后6、12h的VAS分别为(3.54±0.47)分、(3.24±0.28)分,均显著低于对照组的(3.81±0.51)分、(3.38±0.34)分(P<0.05),两组患者术后24h的VAS比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组不良反应总发生率为7.0%,显著低于对照组的25.6%(P<0.05)。结论采用艾司氯胺酮麻醉诱导能有效减轻下肢骨折患者围术期应激反应与术后疼痛程度,同时能降低术后不良反应的发生率,值得推荐。

艾司氯胺酮用于腹腔镜全子宫切除术麻醉对患者炎性因子及应激反应影响

目的:探讨艾司氯胺酮在腹腔镜全子宫切除术中的麻醉效果及对患者炎性因子水平与应激反应的影响.方法:将2019年7月-2021年7月本院妇科收治的腹腔镜全子宫切除术患者100例随机分成对照组与观察组各50例,分别予以丙泊酚复合舒芬太尼或丙泊酚联合艾司氯胺酮麻醉诱导,麻醉方法相同,比较两组生命体征、炎性因子水平、应激反应及不良反应(呼吸抑制、恶心呕吐、寒颤、躁动、苏醒延迟).结果:两组插管前即刻、插管后1min、插管后3min的平均动脉压与心率均低于麻醉诱导前但观察组高于对照组,两组术后1d血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α水平高于术前但观察组(70.53±10.02ng/L、11.42±2.97ng/L)低于对照组(96.24±12.84ng/L、17.93±4.48ng/L),两组术后1d的皮质醇、肾上腺素、去甲肾上腺素水平均高于术前但观察组(12.45±1.96μg/dl、40.17±5.93ng/L、164.73±41.80ng/L)低于对照组(16.27±2.11μg/dl、54.16±7.22ng/L、181.95±50.65ng/L);不良反应总发生率观察组(10.0%)低于对照组(26.0%)(均P<0.05).结论:艾司氯胺酮在腹腔镜全子宫切除术全身麻醉中效果较好,可减少患者血流动力学波动,降低对炎性因子水平的影响,减轻应激反应,减少不良反应.

基于比例失衡法联合机器学习算法对艾司氯胺酮不良事件的信号挖掘与分析

目的挖掘并分析艾司氯胺酮的不良事件信号,为临床安全用药提供参考。方法收集美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库中2019年第1季度—2023年第4季度的艾司氯胺酮不良事件报告数据,分别采用传统比例失衡法(报告比值比法、信息成分法)和机器学习算法[随机森林(RF)算法、K-近邻算法、极限梯度提升(XGBoost)算法]挖掘艾司氯胺酮不良事件信号,并通过曲线下面积(AUC)评估机器学习算法信号检测结果的准确性。结果共获得5247条以艾司氯胺酮为首要怀疑药物的不良事件记录,采用传统比例失衡法共检测出138个阳性信号,其中抗胆碱能综合征、尿失禁、复视、肾盂肾炎、自发性气胸、胆道梗阻6个新的不良事件信号未被FDA药品说明书收录,并发现该药可能更容易引发心血管方面的问题。机器学习算法结果显示,XGBoost算法和RF算法性能相对较佳,AUC均值分别为0.928、0.921;共检测出复视、一般身体健康状况恶化、自杀意念、戒断综合征4种新的潜在不良事件信号。结论艾司氯胺酮在获得显著疗效的同时也伴随一些未知风险,临床中可能出现说明书中未提及的不良事件,医疗人员在应用其进行临床治疗时应对相关不良事件保持充分警惕,并及时采取措施保障治疗安全。

无痛人工流产术艾司氯胺酮复合丙泊酚与舒芬太尼复合丙泊酚麻醉效果对比

目的:对比艾司氯胺酮复合丙泊酚与舒芬太尼复合丙泊酚在无痛人工流产中的麻醉效果。方法:随机数字表法将2023年2月-2023年10月在本院行无痛人工流产术女性102例分为舒芬太尼组(舒芬太尼0.1μg/kg复合丙泊酚2.0mg/kg,n=51)和艾司氯胺酮组(艾司氯胺酮0.2mg/kg复合丙泊酚2.0mg/kg,n=51)。比较两组不同时点[麻醉诱导前(T0)、给药后1min(T1),给药后3min(T2),意识消失时(T3)、手术开始时(T4)、手术结束时(T5)]血流动力学指标、围手术期指标、苏醒后宫缩疼痛程度、不良反应。结果:艾司氯胺酮组T3、T4、T5时舒张压、收缩压、平均动脉压、心率水平均高于舒芬太尼组,T4时血氧饱和度高于舒芬太尼组,丙泊酚总用量(121.33±12.48mg/kg)、意识消失时间(32.59±3.87s)小于舒芬太尼组(150.49±14.26mg/kg、37.06±4.52s),视觉模拟评分法(VAS)苏醒后15min(2.75±0.36分)、30min(3.15±1.02分)均低于舒芬太尼组(3.69±0.58分、4.48±1.59分),不良反应发生率(13.7%)低于舒芬太尼组(31.4%)(均P<0.05)。结论:无痛人工流产术中,艾司氯胺酮复合丙泊酚具有比舒芬太尼复合丙泊酚更好的麻醉效果,能够有效维持受术女性血流动力学稳定,减少丙泊酚使用剂量,减轻术后宫缩疼痛程度,且不良反应少,安全性高。

艾司氯胺酮与瑞芬太尼复合丙泊酚在门诊无痛宫腔镜检查中的应用效果比较

目的比较艾司氯胺酮与瑞芬太尼复合丙泊酚在门诊无痛宫腔镜检查中的应用效果。方法选择陕西省人民医院2021年10月至11月自愿接受无痛宫腔镜检查的60例患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为A组和B组,每组30例。A组静脉推注艾司氯胺酮0.5 mg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg,B组静脉推注瑞芬太尼0.5μg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg。记录两组围术期呼吸抑制、低血压、恶心呕吐、体动反应发生情况;记录两组苏醒时间、丙泊酚使用量及术后10、30 min数字模拟评分法(NRS)评分;比较两组的患者满意度及手术医生满意度评分。结果A组的呼吸抑制、低血压发生率显著低于B组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组的恶心呕吐、体动反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组的苏醒时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组的丙泊酚使用量显著少于B组,术后10、30 min的NRS评分显著低于B组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的患者及手术医生满意度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论相比于瑞芬太尼复合丙泊酚,艾司氯胺酮复合丙泊酚在门诊无痛宫腔镜检查中的麻醉效果满意,术中不良反应少,术后疼痛程度轻,值得临床推广与应用。

艾司氯胺酮用于剖宫产术中镇静对新生儿的影响

目的 探讨艾司氯胺酮用于剖宫产术中镇静对新生儿的影响。方法 选择2022年1月—2023年12月于山东中医药大学附属医院和烟台市烟台山医院就诊的60例行择期子宫下段剖宫产术产妇,随机分为艾司氯胺酮组(K组,30例)和对照组(C组,30例)。蛛网膜下腔麻醉平面固定后,K组静脉注射艾司氯胺酮0.2 mg/kg,C组静脉注射等容积生理盐水。比较2组产妇牵拉不适感和桡动脉血气分析;胎儿剖出时采血,查脐动脉、脐静脉血气分析。结果 K组T_(2)、T_(3)、T_(4)、T_(5)、T_(6)时HR和MAP与C组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。K组与C组切皮开始至胎儿剖出时间分别为(10.10±1.37)min和(15.40±1.77)min(P <0.05)。出胎时C组产妇牵拉不适感发生率高于K组(P <0.05)。K组脐动脉和脐静脉氧分压(partial pressure of oxygen,PO_(2))高于C组(P <0.05),乳酸(blood lactic acid,Lac)低于C组(P <0.05),血红蛋白饱和度(oxygen saturation of hemoglobin,SO_(2))高于C组(P<0.05)。所有产妇及新生儿均无严重不良反应发生。结论 艾司氯胺酮可安全用于剖宫产术中镇静,对新生儿Apgar评分及产妇和新生儿血气分析无明显不良影响。

右美托咪定滴鼻预处理减少患儿依托咪酯复合氯胺酮麻醉不良反应的临床效果

目的观察右美托咪定滴鼻预处理对患儿依托咪酯复合氯胺酮麻醉不良反应的影响。方法择期全麻患儿40例,年龄2～12岁,随机分成两组,均采用依托咪酯复合氯胺酮静脉全麻,其中A组在麻醉前右美托咪定1μg/kg滴鼻,B组给予等量生理盐水滴鼻。记录入室时(T1)、滴鼻后10min(T2)、手术开始即刻(T3)、手术开始后10min(T4)、20min(T5)和术毕时(T6)患儿的SBP、DBP、HR,以及苏醒时间、肌阵挛发生情况等。结果 A组患儿苏醒时间(12.4±1.9)min,明显长于B组的(6.9±0.8)min(P<0.05)。与T1时比较,T3时B组患儿SBP、DBP明显升高(P<0.05),HR明显增快(P<0.05)。A组患儿围术期SBP、DBP、HR变化差异无统计学意义。A组无一例肌阵挛,明显少于B组的6例(30%)(P<0.05)。结论右美托咪定滴鼻预处理能减少患儿依托咪酯复合氯胺酮静脉麻醉时的麻醉用药量,且能较好地预防术中及术毕患儿不良反应的发生,但苏醒时间稍有延迟。

氯胺酮不良反应国内文献系统性综述

综述了氯胺酮文献报道的不良反应 ,提示氯胺酮应用时应掌握其适应症和禁忌症 ,并尽可能用小剂量和常规剂量 ,同时辅以颠茄类、镇静安眠类药物以减少不良反应的发生率。

新型药物艾司氯胺酮的特性与效能

氯胺酮最早于20世纪90年代在欧洲国家上市,最初被用作麻醉剂和战争创伤中的麻醉药,后由于其滥用导致精神运动、心血管系统等不良反应的限制,逐渐淡出临床工作中。艾司氯胺酮作为氯胺酮的右旋异构体,与其外消旋混合物相比,保留了药代动力学的特征,静脉注射后1分钟内便可达到峰值浓度,之后艾司氯胺酮及其代谢产物都主要通过肾脏排泄,不同的是艾司氯胺酮拥有更快的清除倾向和更大的总清除率;另外其药效动力学发生了变化,其镇静镇痛效力更强、所需剂量更小,达到相同麻醉效果用量仅为氯胺酮的1/2,且血流动力学变化更加平稳,锥体外系反应及其他不良反应也更加轻微。2019年艾司氯胺酮因其抗抑郁成果取得重大突破获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,自此作为一种新型药物重新进入临床麻醉工作视野中。目前艾司氯胺酮可用作麻醉诱导与维持、术后止痛、神经阻滞佐剂和抗抑郁等多种用途,复合用药时可减少丙泊酚和阿片类药物的使用量,更快创造插管条件,逆转阿片类药物的呼吸抑制,也可抑制瑞芬太尼诱发的痛觉过敏,同时具有镇静镇痛、产生意识消失和遗忘、抗炎抗应激、改善情绪等多重效能。本研究就艾司氯胺酮的药理学特性、临床应用等方面作如下综述,以供临床参考。

硫酸镁拮抗氯胺酮不良反应疗效观察

目的 观察硫酸镁拮抗氯胺酮不良反应的效果。方法 选择择期小手术 6 0例 ,ASA Ⅰ～Ⅱ 级。随机分为A、B、C三组 ,2 0例一组。三组患者均静注氯胺酮 1mg·kg-1,其中 ,B组加硫酸镁注射液 5mg·kg-1,C组加硫酸镁注射液 10mg·kg-1,给药后每 5min记录平均动脉压 (MAP)、心率 (HR)、呼吸 (R)、潮气量 (Vt)、脉搏氧饱和度 (Sp0 2 ) ,苏醒时间和苏醒后的精神神经症状等。结果 用药后与用药前比较 ,A、B组的MAP ,HR明显增加 (P <0 .0 0 1) ,C组增加不明显 (P >0 .0 5 ) ;组间比较 ,A组MAP ,HR明显高于C组 (P <0 .0 0 1) ;苏醒期精神症状 ,A组明显高于B组 (P <0 .0 1)和C组 (P <0 .0 1)。结论 硫酸镁可明显拮抗氯胺酮的不良反应 ,同时不延迟麻醉苏醒时间。

小儿先心病封堵术中小剂量右美托咪定辅助氯胺酮麻醉的效果

目的:探究小儿先心病封堵术中小剂量右美托咪定辅助氯胺酮麻醉的效果。方法:选取66例先心病封堵术患儿开展研究,随机抽签法分为对照组(予以氯胺酮麻醉)、观察组(予以氯胺酮、小剂量右美托咪定麻醉),各33例,对比两组麻醉效果,包括血流动力学变化、不良反应。结果:观察组T0、T1、T2、T3MAP、HR低于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率6.06%较对照组24.24%低(P<0.05)。结论:小剂量右美托咪定辅助氯胺酮麻醉效果较理想,维持患儿稳定血流动力学变化,减少不良反应。

氯胺酮麻醉中不良反应的监测及处理

目的:掌握临床常用的麻醉镇静药氯胺酮对中枢神经的作用与其他麻醉药的不同之处,以及它能引起的多种不良反应。方法:观察1000例氯胺酮复合麻醉的病人,根据术中出现的不同的不良反应进行相应的处理。结果:从中体会到氯胺酮麻醉应严密测,及时发现不良反应及时处理。

不同剂量艾司氯胺酮复合右美托咪定在食管癌术后自控静脉镇痛患者中的应用效果对比

目的 分析不同剂量艾司氯胺酮复合右美托咪定在食管癌术后自控静脉镇痛(PCIA)中的应用效果。方法 选取87例食管癌患者,按随机数字表法分为常规组、对照组与观察组,各29例。所有患者均行食管癌根治术,术后均运用PCIA,常规组镇痛液配方为100μg右美托咪定+2μg/kg舒芬太尼+0.25 mg帕洛诺+氯化钠注射液100 ml,对照组则在常规组基础上加以0.03 mg/(kg·h)艾司氯胺酮,观察组则在常规组基础上加以0.015 mg/(kg·h)艾司氯胺酮。对比3组镇痛效果、炎性因子水平、应激反应、抑郁症状、不良反应。结果 术后12 h、24 h,对照组的VAS评分低于观察组与常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,3组C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(Cor)相比,差异无统计学意义(P>0.05);术后24 h、术毕时,对照组CRP、IL-6、PCT、NE、Cor低于观察组与常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。术前,3组抑郁自评量表(SDS)评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);术后1周,观察组SDS评分低于对照组与常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组不良反应相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 大剂量的艾司氯胺酮复合右美托咪定用于食管癌术后PCIA可取得更强的镇痛效果,能够更有效地控制机体的炎症反应与应激反应,但小剂量的艾司氯胺酮不良反应更少,且抗抑郁效果更强。

硫酸镁复合胃复安拮抗氯胺酮不良反应疗效观察

氯胺酮具有速效、短效、效果确切、镇痛作用强的优点，常用于小儿麻醉。但单独应用可引起不可忽视的不良反应。我院在氯胺酮麻醉中应用硫酸镁复合胃复安拮抗其不良反应，效果满意。