电针对氯胺酮依赖大鼠杏仁核一氧化氮合酶及生长抑素mRNA表达的影响

目的:探讨电针治疗氯胺酮(KTM)依赖的可能机制。方法:将32只SD大鼠随机分为正常对照组,KTM组,KTM加电针组,分别进行相应给药及处理。采用还原型尼克酰胺嘌呤二核苷酸脱氢酶(NAD-PH-d)法、原位分子杂交法分别显示杏仁核内一氧化氮合酶(NOS)、生长抑素(SOM)mRNA的表达。结果:KTM可抑制杏仁核基底外侧核群(ABL)和皮质内侧核群(AME)内NOS及各亚细胞群内SOM mRNA的表达,电针可调高其表达,有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:电针对一氧化氮(NO)、SOM mRNA表达的调节可能是治疗KTM依赖的机制之一。

氯胺酮依赖者脑功能活动的局部一致性改变-静息态功能磁共振成像研究

目的:探讨静息状态下氯胺酮依赖者的脑功能活动改变情况。方法:采用血氧水平依赖功能磁共振成像(BOLD-fMRI)技术,分析41例氯胺酮依赖者和44例与之相匹配的无任何物质依赖的健康志愿者静息状态下脑功能活动差异;采用局部一致性(ReHo)分析方法对数据进行处理。结果:与健康志愿者相比,氯胺酮依赖者静息状态下前扣带回BOLD信号ReHo降低(P<0.05,纠正后,cluster水平),额叶中央前回BOLD信号ReHo增强(P<0.05,纠正后,cluster水平)。额叶中央前回的ReHo值增加与总的氯胺酮使用量和对氯胺酮的渴求呈负相关。结论:首次采用ReHo方法分析了氯胺酮依赖者静息状态下脑的BOLD信号变化的脑区。此研究提示,氯胺酮依赖者额叶区功能活动存在异常。

氯胺酮依赖脑内作用靶点的可视化研究

应用SPECT分子影像技术在生理状态下可视化研究氯胺酮依赖的脑内损害靶点。随机选择20例来北京大学深圳医院门诊就诊的氯胺酮依赖患者,随机有偿招募的31例健康志愿者为对照组,分别对其行SPECT DAT显像。由专业医师对上述患者的显像结果进行定性及定量分析,计算氯胺酮依赖患者和健康志愿者纹状体的体积、质量和纹状体与全脑放射性比值(Ra)。所得结果采用SPSS 16.0软件进行t检验分析。健康志愿者对照组双侧纹状体外形饱满、等大,放射性分布均匀对称,呈"熊猫眼"形态;氯胺酮依赖组双侧纹状体明显变小,外形呈多种形态改变,双侧纹状体DAT的分布、结合位点、数量和活性下降;同时脑内放射性分布紊乱,非特异摄取明显增多。双侧纹状体体积为(21.03±3.15)cm^3、质量为(22.08±3.31)g、Ra=(5.37±1.08)%,均低于健康对照组(p<0.01)。氯胺酮依赖的脑内损害靶点与复方磷酸可待因止咳水、海洛因及摇头丸依赖类似,使脑内纹状体区DAT的功能受损。结果表明,脑内纹状体区域DAT为精神活性物质滥用作用的主要靶点。

重复经颅磁刺激治疗氯胺酮依赖者抑郁障碍的临床疗效观察

目的观察重复经颅磁刺激(r TMS)治疗氯胺酮依赖者戒断过程中抑郁障碍的疗效。方法选取我院2012年12月至2014年11月收治的氯胺酮依赖者65例,随机将其分为对照组32例和观察组33例。对照组采用药物治疗,观察组在对照组药物治疗基础上采用r TMS治疗,比较两组患者的临床治疗效果。结果观察组在第7天和第14天的有效率和显效率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);同时观察组的起效时间为(8.921±0.421)d,明显短于对照组的(13.522±0.124)d,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者基线期汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分比较差异无统计学意义,两组患者治疗后7 d、14 d的HAMD评分较治疗前均有明显下降,组内治疗前后HAMD比较,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后7 d、14 d,观察组患者HAMD评分均低于对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 r TMS能够有效治疗氯胺酮依赖者戒断过程中抑郁障碍并且起效时间较短,治疗安全有效。

miRNA-219介导氯胺酮引起的N2a细胞中精神分裂症断裂基因1及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ的变化

目的观察miRNA-219介导氯胺酮引起的N2a细胞中精神分裂症断裂基因1(DISC1)及钙/钙调素依赖性蛋白激酶2γ(CaMK2γ)的变化,探讨氯胺酮诱发精神分裂症样不良反应的相关机制。方法采用随机数字表法将N2a细胞分为三组,分别加入DMEM培养液(C组),1μmol/L氯胺酮(K组),1μmol/L氯胺酮+anti-miRNA-219转染(KA组)培养。定量分析miRNA-219,检测DISC1和CaMK2γ。结果与C组相比,K组miRNA-219及DISC1表达显著下调,CaMK2γ显著上调(P<0.01);与K组相比,KA组miRNA-219及DISC1表达显著上调,CaMK2γ显著下调(P<0.01)。结论 miRNA-219下调可介导氯胺酮引起的N2a细胞中DISC1下调及CaMK2γ上调。

探讨事件相关电位P300在氯胺酮依赖者认知功能检测中的应用及对疗效评估的价值

目的研究探讨事件相关电位P300在氯胺酮依赖者认知功能检测中的应用及对疗效评估的价值。方法选取氯胺酮依赖者45例作为观察组,并随机抽取45例健康者作为对照组,对两组研究对象均通过P300测试以及蒙特利尔认知功能评估表进行相关评定、对比。结果观察组CZ、PZ点潜伏期明显长于对照组,差异有统计学意义(t=3.2149,P=0.0018<0.05);另外观察组CZ、PZ点波幅明显低于对照组,差异有统计学意义(t=4.8340,P=0.0000<0.05);观察组蒙特利尔认知功能各项能力评分均低于对照组,差异显著有统计学意义(t=27.6433,P=0.0000<0.05)。结论在氯胺酮依赖者认知功能检测中的应用事件相关电位P300效果良好,具有较高的应用价值。

部分地区药物滥用人群中氯胺酮使用情况分析

目的 :了解药物滥用人群中氯胺酮的使用情况 ,为遏制其蔓延提供科学依据。方法 :对中国药物依赖性研究所在广东、上海等十余省、市调查的 140 4例药物滥用者中使用氯胺酮的情况进行分析。结果 :140 4例滥用者中有3 0 2例使用氯胺酮 ,占 2 1.5 % ,其中男性 187例 ,占 61.9% ,女性 115例 ,占 3 8.1% ;平均年龄 2 7.3a±s 5 .4a(17- 44a) ;滥用的主要场所是歌舞厅 (89.1% ) ;药品主要来源于歌舞厅 (70 .9% )。结论 :氯胺酮使用以青年人群为主 ,男性居多 ,使用场所、来源集中。建议有关部门针对其特点采取有效干预措施 。

氯胺酮所致精神障碍的临床特点分析

目的:探讨氯胺酮所致精神障碍的临床特点。方法:对41例氯胺酮所致精神障碍患者的临床资料进行分析。结果:患者多为男性未婚青年。氯胺酮滥用时间为21.8±s17.8月,滥用剂量为0.4 g·次-1±s0.2 g·次-1,吸食频度为9.5次·月-1±s8.5次·月-1,滥用方式全部为鼻吸。患者均有多物质滥用的经历。临床诊断主要依据确切的氯胺酮滥用史和临床表现,临床类型以精神病性障碍多见,占85.4%(35/41)。依赖者的耐受性增加不明显,戒断症状出现较迟且较轻,心理依赖呈中等程度;精神病性障碍者的主要表现为:幻听、被害妄想、易激惹、兴奋和行为异常等。患者的治疗效果较好。结论:氯胺酮所致精神障碍以精神病性障碍多见,应加以重视。

亚麻醉剂量氯胺酮对机械性刺激作用脑区的影响

目的观察100ng/ml氯胺酮对机械性刺激作用脑区的影响。方法以13名健康男性志愿者为研究对象,靶控输注氯胺酮0、100ng/ml,测定受试者在300g弗莱探针(vFFs)机械性刺激的视觉模拟法评分,预试验后1周行功能核磁共振(fMRI)研究。扫描序列为:结构像+功能扫描(20son+20soff)×6次的vFFs机械性刺激300gvFFs;靶控输注氯胺酮100ng/ml;重复vFFs机械性刺激300gvFFs。采用SPM2、Metlab7.01软件进行fMRI图像分析。结果与清醒比较,100ng/ml氯胺酮在疼痛刺激时抑制的脑区有小脑后叶以及胼胝体,激活双侧扣带回、对侧额中回、顶下小叶、枕叶、以及同侧小脑后叶。结论 100ng/ml氯胺酮作用于疼痛相关脑区,对相关脑区既有激活又有抑制作用,以激活为主。

多次使用氯胺酮对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影*响

目的观察连续多次使用氯胺酮（ketamine,Ket）对小鼠体重、自主活动和学习记忆的影响。方法按分层随机区组设计将小鼠分为4组（n=10）：生理盐水组（NS组,ip）,氯胺酮5 mg·kg^-1、10 mg·kg^-1、20 mg·kg^-1（ip）（K5、K10、K20组）。d1-10每隔24 h给药一次,d11停药并测量停药前后小鼠体重、自主活动次数、避暗潜伏期及错误次数。d12侧脑室注射NMDA进行促发实验,并分别于NMDA注射前后测量观察指标。d13-17每隔24 h给药一次,d18、d19分别重复d11测量观察指标。结果与NS组相比,K5、K10、K20组在以上各同一时间点体重、自主活动、避暗潜伏期及错误次数的差别均无统计学意义（P〉0.05）。结论连续多次使用氯胺酮后自然戒断及用NMDA促发对小鼠体重、自主活动、学习记忆无明显影响,提示氯胺酮对小鼠无明显躯体依赖性。

氯胺酮抑制小鼠吗啡戒断与其抑制一氧化氮合酶的关系

目的 观察氯胺酮抑制纳络酮引起小鼠吗啡戒断跳跃和其与一氧化氮合酶 (NOS)的关系。方法 用放免法测定cAMP活性 ,用比色法测定NOS活性。结果 纳络酮引起吗啡依赖小鼠戒断跳跃、cAMP含量和NOS活性升高 ;用吗啡和氯胺酮共同处理小鼠 ,则显著抑制纳络酮催促小鼠戒断跳跃、cAMP含量和NOS活性升高的作用。

氟哌啶醇对氯胺酮所致小鼠条件性位置偏爱的影响

目的观察氟哌啶醇对氯胺酮诱导的小鼠条件性位置偏爱的影响。方法受试小鼠40只,随机分为4组,每组10只:0.9%氯化钠注射液组(NS组),氯胺酮组(K组),氯胺酮+0.33 mg.kg-1氟哌啶醇组(KH1组)和氯胺酮+1.0 mg.kg-1氟哌啶醇组(KH2组)。各组小鼠分别接受条件性位置偏爱实验,观察分析受试小鼠用药前后在白箱停留的时间。结果 NS组、K组、KH1组和KH2组白箱停留时间基础值分别为(157.38±68.75)(,197.78±90.16)(,190.11±127.47)(,244.00±127.88)s,戒断24 h后分别为(316.25±263.52)(,337.44±152.92)(,324.44±172.61)(,317.56±165.85)s;与基础值相比,K、KH1组戒断24 h后有精神依赖作用(P<0.05),KH2组戒断24 h后无明显的精神依赖作用(P>0.05)。结论氟哌啶醇可干扰氯胺酮所致小鼠的条件性位置偏爱,提示其可能有减弱氯胺酮精神依赖性的作用。

异丙酚对氯胺酮所致大脑皮质神经元损害保护作用的机制

目的：观察异丙酚对氯胺酚诱导的c-fos基因在大鼠大脑后扣带回皮质区表达的影响，探讨异丙酚预防或减轻氯胺酚所致精神症状及神经损害的机制。方法：雄性Wistar大鼠30只，随机分为生理盐水5ml组，氯胺酚100mg·kg^-1组,异丙酚100mg·kg^-1组，异丙酚50mg·kg^-1-氯胺酚100mg·kg^-1组。异丙酚100mg·kg^-1组-氯胺酚100mg·kg^-1组。异丙酚与氯胺酚用药间隔15min，所用药物用盐水配至5ml经腹腔注射。各组动物于用药后2h，断头处死，分离脑组织，用半定量RT-PCR技术和免疫组织化学方法检测各组c-fos mRNA与c-fos蛋白在大鼠后扣带回皮质区表达的变化。结果：氯胺酚可明显诱导c-fos mRNA与c-fos蛋白在大鼠后扣带回皮质区表达：异丙酚自身不能诱导c-fos mRNA与c-fos蛋白的表达，预先给予异丙酚可显著抑制氯胺酚诱导的c-fos mRNA与c-fos蛋白在这一区域的表达，且抑制效应成剂量依赖性。结论：异丙酚可抑制氯胺酚诱导的c-fos mRNA与c-fos蛋白在大脑后扣带回皮质区的表达，这可能是其预防或减轻氯胺酚所致精神症状和神经损害的机制之一。

氯胺酮单次注射对创伤后应激障碍模型动物场景恐惧行为的影响及机制

目的在大、小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型上评价氯胺酮单次预防给药对大、小鼠场景恐惧表达的影响,并基于脑源性神经营养因子(BDNF)表达调节研究其作用机制。方法建立小鼠条件性恐惧和大鼠时间依赖性敏化(TDS)2种PTSD动物模型,在条件性恐惧训练前不同时间点进行不同剂量的单次给药,采用僵住行为测试评价氯胺酮在2个模型上对场景恐惧的影响。在小鼠条件性恐惧模型中,训练前0.5 h单次预防性给予氯胺酮10 mg·kg-1,分别于造模训练后24 h和第14天取脑,采用Western印迹法检测大脑皮质BDNF的表达。结果行为学测试结果表明,在小鼠条件性恐惧模型上,氯胺酮10 mg·kg-1分别在训练前第7天、24 h和0.5 h单次预防给药,训练后24 h场景恐惧测试中各组小鼠僵住时间百分率无明显差异;而训练前0.5 h单次预防性ip氯胺酮10 mg·kg-1,在训练后第14天显著降低小鼠僵住时间百分率(P<0.05);在大鼠TDS模型上,条件性恐惧训练前0.5 h单次ip氯胺酮10 mg·kg-1可显著降低TDS大鼠僵住次数百分率(P<0.05)。Western印迹结果显示,在训练后24 h和第14天,与正常对照组相比,模型组小鼠大脑皮质BDNF表达均显著降低(P<0.05);训练前0.5 h给予氯胺酮10 mg·kg-1组,在训练后24 h和第14天小鼠皮质BDNF的表达较模型组均显著升高(P<0.05)。结论氯胺酮单次预防性给药可减少小鼠场景恐惧的表达,该作用与给药剂量有关,且具有延迟起效的特点,但延迟起效作用与恐惧记忆形成后大脑皮质BDNF表达改变在时间上不具有一致性;氯胺酮单次给药可降低TDS增敏的大鼠场景恐惧的表达,此作用与给药时间点密切相关。

氯胺酮拟精神症状及奖励机制的研究进展

氯胺酮是一种非选择性N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体拮抗剂,近年来氯胺酮在神经精神疾病的治疗和研究中的地位举足轻重。氯胺酮拟精神作用和奖励通路的神经机制目前仍待完善,可能与大脑内多种神经元及通路密切相关,本文将对目前国内外相关研究进行综述并尝试整合已知的神经机制以及提出合理的假设。

丙泊酚复合芬太尼或氯胺酮用于吸毒患者手术的麻醉体会

目的研究丙泊酚复合芬太尼或氯胺酮用于吸毒患者手术的麻醉处理。方法516例吸毒患者按相同手术随机分为两组，均在术前持续微泵输注内泊酚2．5～3mg／kg，Ⅰ组258例，切皮歼始前2分钟静注芬太尼2～3μg／kg；Ⅱ组258例，切皮开始前2分钟静注氯胺酮1mg／kg，两组均术中酌情追加剂量。连续监测无创血压、心电图、脉搏血氧饱和度（SpO2）。结果与术前比较，术中Ⅰ组平均动脉压（MAP）、心率（HR）显著下降，SpO2差异无显著性（P〉0．05）；Ⅱ组平均动脉压（MAP）、心率（HR）明显增高（P〈0．05），SpO2差异无显著性（P〉0．05），两组术程均未出现戒断症状，效果满意。结论丙泊酚复合芬太尼或氯胺酮不仅可以防治戒断症状，而且可以增强麻醉效果。术中要注意加强监护，维护呼吸循环的稳定。