氯胺酮相关性膀胱炎临床诊治研究进展

氯胺酮相关性膀胱炎(ketamine-related cystitis,KC)是因患者长期或短期吸食氯胺酮引起的临床综合征,以尿频、尿急、尿痛、夜尿增多、每次排尿量减少、排尿困难及膀胱区疼痛不适为主要表现。KC缺乏特异性症状及体征,临床诊断主要依赖于病史采集及尿液检测出氯胺酮或其代谢产物,辅助检查排除其他疾病,可诊断为KC。笔者就氯胺酮、KC流行病学、发病机制、临床表现、诊断与辅助检查及治疗方法等方面进行综述,增强对KC的认识,为其临床诊疗工作提供参考。

HIV感染合并氯胺酮相关性膀胱炎3例并文献复习

氯胺酮相关性膀胱炎是因长期吸食氯胺酮等毒品而出现的泌尿系统症状,主要表现为下尿路症状,因其非特异性临床症状,以及患者隐瞒流行病学史,常导致该病诊断延迟,患者治疗效果欠佳。氯胺酮等毒品不但对人体的危害极大,还会增加不安全性行为,直接影响HIV的感染播散。本文就3例HIV感染者合并氯胺酮相关性膀胱炎的临床诊疗过程进行分析,并结合文献探讨HIV感染合并氯胺酮相关性膀胱炎的发病特点。

芍药甘草汤灌肠治疗大鼠氯胺酮相关性膀胱炎的实验研究

[目的]探讨芍药甘草汤灌肠治疗氯胺酮相关性膀胱炎(KC)模型大鼠的疗效及其作用机制。[方法]选取SD雄性大鼠40只,随机分为空白组、模型组、左氧氟沙星组、芍药甘草汤组,每组10只。采用氯胺酮连续腹腔注射12周建立KC模型。芍药甘草汤组给予芍药甘草汤水煎剂灌肠治疗,以左氧氟沙星为阳性对照组,给予左氧氟沙星灌肠治疗,空白组给予等量生理盐水灌肠处理,每日1次,持续4周。治疗结束行膀胱尿动力学检测,比较各组大鼠膀胱残余尿量、最大膀胱容量、最大膀胱压力及膀胱顺应性变化情况;疼痛检测比较各组大鼠疼痛阈值;采用苏木精-伊红染色法和酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠膀胱组织病理学改变及血清中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化,蛋白质免疫印迹法检测大鼠膀胱组织中核因子-κB p65(NF-κB p65)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达水平,TransAMTM ELISA法检测NF-κB p65、Nrf2的DNA结合活性。[结果]与模型组相比,芍药甘草汤组大鼠膀胱最大容量、残余尿量及膀胱顺应性明显降低,最大膀胱内压明显升高,疼痛阈值明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。芍药甘草汤组大鼠膀胱组织病理损伤明显改善,大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6炎症因子的表达明显降低,大鼠膀胱组织中NF-κB p65、COX-2的表达明显降低,Nrf2的蛋白表达显著上调,同时降低了NF-κB p65的活性,增高了Nrf2活性,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]芍药甘草汤能够通过调控NF-κB/COX-2/Nrf2信号通路抑制KC模型大鼠氧化应激及炎症反应,改善膀胱功能,减轻膀胱组织损伤,从而起到治疗KC的作用。

芍药甘草汤灌肠治疗氯胺酮相关性膀胱炎的临床研究

目的探讨应用芍药甘草汤灌肠治疗氯胺酮相关性膀胱炎的价值。方法 30例氯胺酮相关性膀胱炎患者作为研究对象,通过计算机随机分组软件分为观察组和对照组,各15例。两组患者均给予常规方案治疗,在此基础上,观察组患者给予芍药甘草汤灌肠治疗,对照组患者给予生理盐水灌肠治疗。对比两组患者治疗前后的症状评分、问题评分、尿动力学指标(valsalva漏尿点压、最大尿道压和最大尿道闭合压)。结果治疗前,两组患者的症状评分、问题评分对比,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组患者的症状评分、问题评分均较本组治疗前降低,且观察组降低程度优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗6个月后的valsalva漏尿点压(11.11±2.87)kPa高于对照组的(8.67±3.32)kPa,最大尿道压(7.30±1.48)kPa、最大尿道闭合压(6.44±1.50)kPa均低于对照组的(8.51±1.63)、(7.46±1.24)kPa,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论氯胺酮相关性膀胱炎患者在常规治疗方案的基础上辅以芍药甘草汤灌肠治疗,可以明显减轻患者的临床症状,促进患者病情康复,效果显著,值得临床推广。

地塞米松联合碱化利多卡因膀胱灌注治疗氯胺酮相关性膀胱炎的疗效观察

目的观察地塞米松联合碱化利多卡因膀胱灌注治疗氯胺酮相关性膀胱炎的疗效。方法8例确诊为氯胺酮相关性膀胱炎经戒断吸食氯胺酮、抗生素治疗等常规治疗无效,而拒绝行膀胱水灌注及注射肉毒素的男性患者,用地塞米松及碱化利多卡因行规律膀胱灌注,比较治疗前及治疗1周及3周后患者的排尿情况、OABSS评分等症状改善情况。结果 8例患者经治疗后症状明显改善,排尿日记显示治疗1周后患者日间排尿次数由(20.5±7.8)次减至(5.6±2.3)次(P<0.05),夜间排尿次数由(15.5±3.2)次减少至(3±1.2)次(P<0.05),尿量由(30.4±12.4)mL/次增加至(50±10.1)mL/次(P<0.05)。OABSS评分由治疗前的(10.7±1.5)分减至治疗后的(5.2±1.3)分(P<0.05)。8例患者均未出现药物不良反应。结论地塞米松联合碱化利多卡因膀胱灌注治疗氯胺酮相关性膀胱炎安全、药物普及且费用低,在短期内是有效的,对拒绝行手术治疗的患者,可考虑使用。

护理干预对氯胺酮相关性膀胱炎患者生活质量的影响

目的探讨护理干预对氯胺酮相关性膀胱炎患者生活质量的影响。方法收集滥用氯胺酮所致膀胱炎并且尿动力学检查提示有膀胱逼尿肌反射亢进患者60例,采用抽签法随机分为常规组和干预组,常规组30例接受常规性护理,干预组30例在常规性护理基础上应用针对性护理干预,并与常规组进行比较,采用生活质量调查问卷(SF-36)及O'Leary Saint间质性膀胱炎指数-问题指数分析患者的生活质量有无改善。结果氯胺酮相关性膀胱炎患者通过护理干预后,SF-36及O'Leary Saint间质性膀胱炎指数评估,干预组与常规组差异有统计学意义(P<0.05),生活质量明显提高。结论护理干预对氯胺酮相关性膀胱炎患者生活质量有影响,可明显减轻患者疼痛,缓解下尿路症状,提高患者生活质量。

氯胺酮相关性膀胱炎中医证型与现代医学微观指标的相关性研究

目的进行中医证型与现代医学微观指标的相关性研究,辨病辨证治疗提供参考。方法 112例滥用氯胺酮所致膀胱炎患者,按照中医基本证型将患者分为湿热下注组(61例)、阴虚湿热组(30例)、脾肾两虚组(21例)。对比三组尿动力学、内镜以及病理检查结果与体温。结果三组最大尿流率(Qmax)、初始尿意容量(FDV)、最大膀胱测压容量(MCC)、24 h尿钠、黏膜溃疡面积、体温比较差异有统计学意义(P<0.05)。病理检查显示,三组的膀胱黏膜上皮溃疡、固有膜肉芽组织形成、黏膜层大面积炎症细胞浸润、膀胱黏膜上皮伞状细胞连接破坏、肥大细胞大部分脱颗粒占比比较差异有统计学意义(P<0.05)。三组的膀胱黏膜上皮脱落占比均为100.00%。结论氯胺酮相关性膀胱炎中医证型表现为不同类型的现代医学微观特征,湿热下注、阴虚湿热、脾肾两虚存在一定的递进关系,体现出急性、慢性病变差异。

氯胺酮相关性膀胱炎男性患者勃起功能障碍临床分析

目的:对氯胺酮相关性膀胱炎男性患者的勃起功能障碍情况进行分析。方法:选择60例氯胺酮相关性膀胱炎男性患者,记录其氯胺酮接触时间、血睾酮水平等情况,采用国际勃起功能指数-5(IIEF-5)评估勃起功能,抑郁自评量表(SDS)及焦虑自评量表(SAS)评估抑郁和焦虑状态,国际前列腺症状评分(IPSS)评估患者下尿路症状。结果:60例氯胺酮相关性膀胱炎患者中ED 42例(70.00%),ED患者SDS评分(50.49±10.74),SAS评分(49.21±8.23),均显著高于国内常模,Logistic回归分析显示:氯胺酮相关性膀胱炎患者血睾酮水平、抑郁、焦虑程度、IPSS评分与ED的关联有统计学意义(P<0.05);氯胺酮接触时间与ED的关联无统计学意义(P>0.05)。结论:氯胺酮相关性膀胱炎男性患者勃起功能障碍发生率较高,且勃起功能障碍患者中焦虑、抑郁、血睾酮水平、IPSS评分与疾病严重程度密切相关。

氯胺酮相关性膀胱炎小鼠膀胱平滑肌病理生理改变及其胆碱、嘌呤和ITGB1信号通路表达的变化

目的:探讨氯胺酮相关性膀胱炎(KC)小鼠膀胱平滑肌病理生理改变及其胆碱、嘌呤和整合素β1(ITGB1)信号通路表达的变化。方法:基于氯胺酮腹腔注射诱导小鼠KC模型,通过HE染色、Masson染色及甲苯胺蓝染色检测KC小鼠膀胱平滑肌的病理变化;通过排尿行为模式研究和尿动力学实验检测KC小鼠膀胱功能;利用离体肌条张力实验研究KC小鼠膀胱平滑肌收缩力情况;采用Western blot及免疫荧光明确胆碱、嘌呤和ITGB1信号通路蛋白表达变化。结果:病理实验显示KC小鼠膀胱壁出现明显损伤,上皮细胞脱落,膀胱黏膜屏障变薄,肌肉层间隙增大,结缔组织显著增加,并有明显的炎症细胞和肥大细胞浸润,肌肉层表现出明显病理变化。排尿行为模式研究和尿动力学实验显示KC小鼠排尿频率增加、膀胱容量降低和膀胱顺应性下降,表现出明显的膀胱功能损伤。离体肌条张力实验发现KC小鼠膀胱平滑肌在电场、胆碱信号、嘌呤信号及去极化刺激下收缩力均显著降低。Western blot和免疫荧光检测发现KC小鼠膀胱组织M2和P2X1受体蛋白表达显著减少,而ITGB1及其相关信号蛋白均显著增加。结论:KC小鼠膀胱平滑肌具有明显的病理生理改变和相关信号通路变化。

氯胺酮相关性膀胱炎评分分期的影响因素评估

目的通过回顾性分析氯胺酮相关性膀胱炎(KC)患者的临床资料,建立KC评分分期系统,评估疾病分期的影响因素。方法回顾性分析我院收治的57例KC患者的临床资料,获得临床分期。建立KC评分分期系统,多因素回归分析评估KC分期的影响因素。结果多元回归方程是Y=0.696+0.016X1+0.229X2+0.111X3+0.273X4,分析显示尿沉渣分析、泌尿系统CT/膀胱造影、尿流动力学指标是KC评分分期的影响因素。结论尿沉渣分析、泌尿系统CT/膀胱造影、尿流动力学指标等是KC评分分期的影响因素。

常规药物联合膀胱水压扩张治疗氯胺酮相关性膀胱炎患者的临床效果

目的观察常规药物联合膀胱水压扩张治疗氯胺酮相关性膀胱炎的临床效果。方法选取2018年10月-2020年1月郴州市第四人民医院收治的氯胺酮相关性膀胱炎患者27例为研究对象,患者入院后进行常规药物治疗,并在此基础上联合膀胱水压扩张术,并予以利多卡因联合地塞米松膀胱灌注,比较患者治疗前后膀胱容量、最大尿流率膀胱压力、最大尿流率、排尿次数、排尿间隔及膀胱过度活动症患者自我评价量表(OABSS)评分。结果治疗后,患者膀胱容量较治疗前增加,最大尿流率膀胱压力较治疗前降低,最大尿流率较治疗加快,排尿次数较治疗前减少,排尿间隔较治疗前延长(P均<0.01);患者OABSS评分为(5.21±0.81)分,低于治疗前的(11.36±3.27)分(t=9.486,P=0.000),轻度OAB患者占比率高于治疗前,中度、重度OAB患者占比率低于治疗前(P均<0.01)。结论氯胺酮相关性膀胱炎患者采取常规药物联合膀胱水压扩张治疗效果显著,可有效提高患者膀胱容量,促进膀胱恢复,临床价值较高,值得推广应用。

超声诊断氯胺酮相关性膀胱炎的临床作用分析

目的研究超声诊断氯胺酮相关性膀胱炎的临床应用价值。方法60例患者均经病理检查确定发生氯胺酮相关性膀胱炎，于就诊时所有患者均接受超声影像检查，记录膀胱形态、壁厚、内腔尺寸（厚径、横径、长径），根据相关数据计算膀胱内残余尿量及容量。所得图片均指定2名或以上专科影像医师采用双盲阅片法诊断。记录60例氯胺酮相关性膀胱炎患者超声检查结果，并将其与病理诊断结果给予对比后得出结论。结果60例氯胺酮相关性膀胱炎患者均顺利完成超声检查，无中断、退出等异常情况，超声检查成功率高达100.00%。分析可知，60例患者经超声检查与病理诊断符合率较高（分别为91.67%、8.33%），数据对比差异无统计学意义。结论利用超声检查具有较为理想的氯胺酮相关性膀胱炎检出率，有利于为医生提供可靠的氯胺酮相关性膀胱炎诊治依据，对保障患者诊疗效果、生活质量具有重要价值。

透明质酸钠溶液膀胱扩张术治疗氯胺酮相关性膀胱炎的疗效观察

目的 探讨透明质酸钠溶液膀胱扩张术治疗氯胺酮相关性膀胱炎的疗效. 方法 回顾性分析2008年6月至2012年10月收治的氯胺酮相关性膀胱炎患者29例的临床资料.男27例,女2例.年龄18～36岁,平均25岁.患者均有尿频、尿急、尿痛和耻骨上膀胱痛.每次尿量10～160 ml,间隔10～60 min,尿氯胺酮试验均为阳性.将患者分为外科治疗组（A组）11例,外科治疗后复吸组（B组）7例,戒毒治疗组（C组）6例和未戒毒组（D组）5例.A、B组均在腰硬联合麻下采用透明质酸钠溶液进行膀胱扩张术,B组治疗后2周内又继续吸食氯胺酮,C组为已戒除吸食氯胺酮者,D组为继续吸食氯胺酮者.记录治疗2、4周后的平均每次尿量、膀胱过度活动症症状（OABSS）评分及盆腔痛和尿频/尿急患者症状（PUF）评分. 结果 膀胱扩张术2周后,A、B组的平均每次尿量分别为（107.7±39.6）、（95.0±35.5） ml,与D组（42.0±13.5） ml比较差异有统计学意义（P＜0.05）,A组与C组（63.3±16.3） ml比较差异有统计学意义（P＜0.05）.A组的OABSS评分和PUF评分[（6.0±2.6）分和（14.8±4.2）分]低于C组[（9.5±2.4）分和（22.5±2.2）分]、D组[（12.2±1.9）分和（26.4±3.5）分],B组[（9.0±2.4）分和（19.57±2.7）分]低于D组,差异均有统计学意义（P＜0.05）.治疗4周后,A、B、C、D组的平均每次尿量、OABSS评分和PUF评分分别为[（106.4±37.5） ml、（5.6±2.5）分、（13.5±4.0）分]、[（52.1±21.6） ml,（1 1.1±1.3）分、（26.4±2.8）分]、[（113.3±27.3） ml、（6.3±2.2）分、（14.5±2.7）]分、[（40.0±13.7） ml、（12.0±1.6）分、（26.6±3.6）分],A、C组与B、D组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）,A组和C组、B组和D组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）. 结论 透明质酸钠溶液膀胱扩张术可以缓解氯胺酮相关性膀胱炎患者的下尿路症状.

氯胺酮相关性膀胱炎的影像学表现

目的总结氯胺酮相关性膀胱炎(KIC)的CT、膀胱造影及IVP表现。方法回顾性分析41例长期吸食氯胺酮且出现严重膀胱刺激征患者的CT、膀胱造影及IVP资料,探讨KIC的影像学特点。结果25例行CT检查,均见膀胱挛缩,呈"葫芦征"、"鸟嘴征"改变,壁不规则增厚,双侧壁及(或)前壁增厚16例(64.0%),膀胱全壁增厚5例(20.0%),膀胱壁结节状增厚2例(8.0%),右侧壁及后壁各1例(4.0%),平均增厚约10.4 mm(10.4±4.8,4~25 mm),平扫密度平均为39.4 HU(39.4±3.4,35~46 HU),增强扫描密度平均为54.4 HU(54.4±4.9,50~66 HU),并见明显强化不规则增厚的膀胱黏膜线。发现不同程度上尿路扩张11例(44.0%),其中的10例输尿管下段管壁增厚,另外1例双侧输尿管全程增厚及双肾实质损伤。3例(12.0%)合并膀胱结石。32例行膀胱造影,29例(90.6%)膀胱边缘不光滑,严重者囊袋状向外突出,多数容量明显减小,小于100 ml 26例(81.3%),6例大于100 ml,发现输尿管反流10例(31.3%)。15例行IVP检查,膀胱壁边缘不光滑,7例(46.7%)输尿管扩张,2例(13.3%)输尿管出口狭窄。结论KIC具有一定的影像学特征,CT、膀胱造影、IVP三者结合有助于提高对KIC的全面观察,提高诊断准确率。

膀胱水压扩张联合药物灌注治疗氯胺酮相关性膀胱炎的长期随访研究

目的探讨膀胱水压扩张联合碱化利多卡因、肝素、地塞米松膀胱灌注治疗氯胺酮相关性膀胱炎的长期随访效果。方法回顾性分析2008年1月至2011年9月收治的22例氯胺酮相关性膀胱炎患者的临床资料，男19例，女3例。年龄19～38岁，平均（26±5）岁。在蛛网膜下腔麻醉＋硬膜外麻醉下行膀胱镜检＋膀胱水压扩张术。扩张后留置硅胶三腔导尿管，用2%碳酸利多卡因20 ml＋5%碳酸氢钠10 ml，同时加入地塞米松10 mg＋肝素钠2.5万U行膀胱灌注，灌注后夹闭尿管直到患者不能忍受，放开尿管并记录每次尿量。每天灌注3次，共灌注5 d。随访记录术后1周、1个月、3个月、6个月、5年的临床资料，随访内容包括膀胱过度活动症症状评分（overactive bladder symptom score，OABSS）、尿量、最大尿流率（Qmax）、日间及夜间排尿次数。将术后第5年数据分别与治疗前、治疗后1周以及1、3、6个月的数据进行比较。结果本组22例手术均顺利完成，术中、术后无发热、膀胱破裂等并发症发生。术后随访5年，术后第5年的膀胱容量为（238.3±37.3）ml，日间排尿次数（9.2±2.3）次，夜间排尿次数（2.1±1.3）次，Qmax（18.2±8.3）ml/s，OABSS（4.4±2.4）分。分别与治疗前[膀胱容量（30.1±25.3）ml，日间排尿次数（24.7±8.3）次，夜间排尿次数（9.5±6.4）次，Qmax（3.5±8.3）ml/s，OABSS（13.5±2.3）分]、治疗后1周[（膀胱容量（100.4±15.1）ml，日间排尿次数（15.3±3.3）次，夜间排尿次数（5.2±3.3）次，Qmax（14.6±6.3）ml/s，OABSS（9.4±3.6）分]、1个月[（膀胱容量（121.9±15.1）ml，日间排尿次数（13.6±4.5）次，夜间排尿次数（4.1±2.9）次，Qmax（15.4±8.8）ml/s，OABSS（7.1±3.7）分]比较差异均有统计学意义（均P〈0.01）。与治疗后3个月的膀胱容量（158.3±18.3）ml比较差异有统计学意义（P〈0.01）。与治疗后6个月数据比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论麻醉状态下行水压扩张后再联合碱化利多卡因、肝素、地塞米松膀胱灌注是治疗氯胺酮相关性膀胱炎的有效方法，长期效果良好、稳定，且无明显并发症。

经尿道直出绿激光膀胱壁网状内切开联合水扩张术治疗氯胺酮相关性挛缩膀胱的2年随访研究

目的总结经尿道直出绿激光膀胱壁网状内切开联合水扩张术治疗氯胺酮相关性挛缩膀胱(KBC)2年临床随访结果,并评价其疗效。方法回顾性分析2013年10月至2015年10月我院收治的KBC患者12例,均创新性行经尿道直出绿激光膀胱壁网状内切开联合水扩张术。主要监测指标有O'Leary-Sant评分、尿动力学指标、影像学检查结果。将术后第2年数据分别与术前、术后2周、术后3个月、术后6个月和术后1年的临床资料数据进行比较,评估该术式的疗效。结果全部手术均顺利完成,术中无膀胱穿孔、周围脏器副损伤、闭孔神经反射、局部大出血等,术后1周内无明显手术相关感染症状,无发热。均顺利出院。术后随访至少2年,术后2年监测指标的平均值:O’Leary-Sant问题指数评分(ICPI)为(4.33±1.67)分,O'Leary-Sant症状指数评分(ICSI)为(6.50±2.32)分,最大膀胱容量(MBC)为(193.42±64.37)mL,最大排尿压(MVP)为(38.83±4.67)cmH2O,残余尿量(PVR)为(6.83±1.85)mL,最大尿流率(Qmax)为(17.25±2.80)mL/s,平均尿流率(Qave)为(11.50±1.88)mL/s,有效膀胱容量(EBC)为(186.58±64.13)mL。术后2年的结果分别与术前比较,ICPI、ICSI、MBC、MVP、Qmax、Qave和EBC差异有统计学意义(P均<0.05),PVR差异无统计学意义(P均>0.05);与术后2周、术后3个月结果比较,ICPI、ICSI、MBC、Qmax、Qave和EBC差异均有统计学意义(P均<0.05),MVP和PVR差异均无统计学意义(P均>0.05);而与术后6个月比较,ICSI和Qmax差异均有统计学意义(P均<0.05),ICPI、MBC、MVP、PVR、Qave和EBC差异均无统计学意义(P均>0.05);与术后1年的结果比较,ICPI和ICSI差异均有统计学意义(P均<0.05),而MBC、MVP、PVR、Qmax、Qave和EBC差异均无统计学意义(P均>0.05)。影像学检查结果显示绝大部分患者较术前明显好转。2例术后复吸而致症状复发。结论经尿道直出绿激光膀胱壁网状内切开联合水扩张术治疗KBC,可以改善患者的症状,能有效增加膀胱顺应性和膀胱容量,术后半年左右疗效相对稳定。

电针联合逼尿肌注射肉毒素治疗氯胺酮相关溃疡性膀胱炎20例临床观察

目的:观察电针结合逼尿肌注射肉毒素治疗氯胺酮相关溃疡性膀胱炎临床疗效。方法:将60例患者随机分为三组,每组各20例。治疗组采用电针结合逼尿肌注射肉毒素治疗;对照组A单纯采用逼尿肌注射肉毒素治疗;对照组B单纯采用电针治疗,在治疗前1天及治疗后1、3、6、12个月记录患者24h排尿次数,平均尿量,I-PSS评分。结果:治疗组与对照组A及对照组B相比较,可以更明显地改善患者临床症状,而且持续时间更长,疗效更稳固,具有统计学意义(P<0.05)。结论:电针结合逼尿肌注射肉毒素治疗氯胺酮相关溃疡性膀胱炎取得较好的临床疗效。

aldh2基因表达对氯胺酮诱导的小鼠膀胱炎症及纤维化的影响

目的:探究乙醛脱氢酶2(aldh2)基因表达对氯胺酮诱导的小鼠膀胱炎症及纤维化的影响。方法:首先将8周龄ICR雄性野生型(WT)小鼠共20只随机分为氯胺酮(50 mg/kg)组和生理盐水组,分别诱导4周和8周。取出各组小鼠膀胱,运用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)法检测各组WT小鼠aldh2 mRNA的表达情况。随后再选取ICR雄性aldh2基因敲除型(KO)与WT型小鼠各20只,分别随机分为生理盐水对照组和氯胺酮诱导组(50 mg/kg)。在第4周和8周时,取出膀胱组织用于检测其炎症和纤维化水平。结果:qPCR显示经氯胺酮处理后的WT小鼠膀胱aldh2 mRNA的相对表达量(1.84±0.24)显著高于生理盐水组(1.02±0.15)(P<0.01)。进一步在氯胺酮诱导组的比较中发现,KO小鼠较WT小鼠体重增加缓慢(P<0.01),并且KO炎症细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)及6(IL-6)的表达显著增加(P<0.05);病理组织提示KO小鼠膀胱黏膜屏障消失、炎症细胞浸润、黏膜下层和肌层纤维化增加;蛋白质印迹(Western blot)结果也提示KO小鼠胶原蛋白COL-I的表达量(1.16±0.10)较WT小鼠(0.73±0.07)明显增加(P<0.01);而在生理盐水组中,KO与WT小鼠的炎症和纤维化水平比较,无统计学差异(P>0.05)。结论:aldh2基因可在氯胺酮相关性膀胱炎(KIC)的发生发展中发挥一定的抗炎抗纤维化的保护作用。

褪黑素通过NRF2对氯胺酮诱导的尿路上皮损伤保护作用研究

目的在细胞水平探究褪黑素通过NRF2对氯胺酮相关性膀胱炎(KC)尿路上皮损伤的保护作用。方法首先利用Western blot验证NRF2在氯胺酮刺激后的SV-HUC-1细胞的表达水平变化;构建沉默NRF2的SV-HUC-1细胞株,利用流式细胞术检测氯胺酮共培养后的细胞凋亡率;利用CCK-8筛选褪黑素的工作浓度,将SV-HUC-1细胞分为对照组(CON),氯胺酮组(KET),褪黑素治疗组(KET+褪黑素)和褪黑素组,利用Western blot检测NRF2、HO-1蛋白表达丰度,利用实时荧光定量PCR检测IL-6 mRNA表达水平,并测定SOD水平变化情况。结果氯胺酮共培养后的SV-HUC-1细胞NRF2表达水平显著降低(P<0.001);成功构建沉默NRF2的稳定转染细胞株,si-NRF2组的NRF2表达水平低于si-NC组(P<0.05);si-NRF2+氯胺酮组[(14.717±0.601)%]和si-NC+氯胺酮组[(10.890±0.429)%]的细胞凋亡率显著高于si-NC组[(8.560±0.846)%](P<0.01)和si-NRF2组[(9.023±0.703)%](P<0.01);且siNRF2+氯胺酮组的凋亡率显著高于si-NC+氯胺酮组(P<0.001)。选取100μM为褪黑素的工作浓度。KET组的IL-6mRNA表达水平(1.415±0.286)显著高于CON组(1.024±0.230)(P<0.01);KET+褪黑素组(1.026±0.344)的IL-6mRNA表达水平显著低于KET组(P<0.01);KET+褪黑素组SV-HUC-1细胞的SOD(20.521±1.351)显著高于CON组(15.461±2.018)(P<0.001)和KET组(15.763±2.216)(P<0.0001);KET组SV-HUC-1细胞NRF2的表达丰度(0.428±0.101)低于CON组(1.500±0.081)(P<0.0001);KET+褪黑素组的NRF2表达丰度(0.804±0.100)高于KET组(P<0.01)。除此之外,KET+褪黑素的HO-1的表达丰度(1.419±0.098)高于CON组(0.352±0.168)(P<0.0001)和KET组(0.199±0.046)(P<0.0001)。结论褪黑素能够通过NRF2保护氯胺酮导致的尿路上皮损伤。