氯膦酸盐脂质体通过消耗巨噬细胞延缓周围神经损伤后功能性修复的实验研究

目的探究巨噬细胞消耗对周围神经损伤修复的影响。方法实验组小鼠腹腔注射氯膦酸盐脂质体消耗巨噬细胞后制备坐骨神经夹伤模型,另外部分小鼠注射空载脂质体后神经损伤作为对照组。术后7 d利用免疫荧光检测F4/80阳性巨噬细胞和GAP43阳性再生轴突。术后28 d再次进行免疫荧光检测F4/80阳性巨噬细胞,并通过行为学、神经电生理检测运动功能和神经传导功能,腓肠肌称重和HE染色评估靶区肌萎缩。结果术后7 d和28 d,实验组神经夹伤远端巨噬细胞消耗效率均达到70%以上,术后7 d神经远端的GAP43阳性再生轴突比对照组更少、更短。术后28 d,实验组小鼠的运动能力和神经传导强度显著下降,神经传导潜伏期延长,腓肠肌湿重比和肌纤维面积显著变小。结论氯膦酸盐脂质体通过巨噬细胞消耗可导致神经损伤后的再生修复能力下降。

氯膦酸二钠脂质体不同给药剂量和方式对骨髓巨噬细胞清除效果的研究

目的 研究氯膦酸二钠脂质体不同给药剂量和方式对骨髓巨噬细胞的清除效果。方法 用雄性BALB/c和C57BL/6小鼠复制异基因造血干细胞移植(HSCT)模型,随机分为HSCT组、HSCT+ip100组(HSCT+氯膦酸二钠脂质体腹腔注射100μL)、HSCT+iv100组(HSCT+氯膦酸二钠脂质体静脉注射100μL)、HSCT+iv150组(HSCT+氯膦酸二钠脂质体静脉注射150μL)、HSCT+iv200组(HSCT+氯膦酸二钠脂质体静脉注射200μL)、HSCT+iv250组(HSCT+氯膦酸二钠脂质体静脉注射250μL)。HSCT后第1天注射氯膦酸二钠脂质体,之后每5天注射1次,直至相应时间点获取样本。采用流式细胞术和Western blotting检测骨髓巨噬细胞数量的变化,依据全血细胞计数确定外周血的变化,HE染色观察骨髓腔损伤。结果 与HSCT组比较,其余各组小鼠的外周血白细胞计数明显增加(P <0.05)。与氯膦酸二钠脂质体腹腔注射相比,静脉注射骨髓巨噬细胞清除效果明显(P <0.05)。流式细胞术结果显示,氯膦酸二钠脂质体静脉注射清除效果随着脂质体剂量的增加而更加明显。HE染色结果显示,随着氯膦酸二钠脂质体剂量的增加,骨髓腔中的脂肪空泡越来越多。结论氯膦酸二钠脂质体静脉注射清除骨髓巨噬细胞优于腹腔注射,在一定剂量内,骨髓巨噬细胞随着氯膦酸二钠脂质体注射剂量的增加,清除效果越明显。

氯膦酸二钠脂质体对大鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的:探讨氯膦酸二钠脂质体(liposomal clodronate,LC)的制备及对大鼠腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PM)功能的影响.方法:利用薄膜法制备LC;分离培养大鼠PM,用不同浓度的LC(50,100,150μmol/L)分别作用于大鼠PM,然后采用MTT比色法,中性红比色法,检测NO,O2-和H2O2的含量来评估巨噬细胞功能.结果:在三种不同浓度LC的干预下,MTT结果显示巨噬细胞的生长受到明显抑制(P<0.01);巨噬细胞吞噬中性红结果表明其吞噬功能受到明显抑制,抑制率分别为17.4%,25.8%和38.0%;巨噬细胞分泌NO、O2-的能力也受到明显抑制,与对照组相比差异具有显著性(48.398±0.667,27.664±0.566,25.626±0.184vs91.714±1.726;0.289±0.017,0.256±0.013,0.216±0.003vs0.342±0.022,均P<0.05);巨噬细胞产生H2O2的能力仅在100μmol/L与150μmol/L时受到明显抑制(0.261±0.002,0.213±0.015vs0.277±0.003,均P<0.05).结论:LC对大鼠PM功能具有抑制作用.

氯膦酸二钠联合骨化三醇治疗绝经后骨质疏松的疗效及对血清IGF-BP-3、SHBG的影响

目的探讨氯膦酸二钠联合骨化三醇治疗绝经后骨质疏松的疗效及对血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-BP-3)、性激素结合蛋白(SHBG)的影响。方法选择2016年1月~2018年4月铁岭市中心医院接诊的90例绝经后骨质疏松患者,通过随机数表法分为观察组50例和对照组40例。在常规治疗基础上,对照组给予骨化三醇治疗,观察组联合氯膦酸二钠治疗,均连续治疗6个月。比较两组临床疗效、血清IGF-BP-3、SHBG、实验室指标、骨密度及不良反应。结果治疗后,观察组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05);观察组IGF-BP-3明显高于对照组,SHBG低于对照组低(P<0.05);观察组血清骨钙素、血磷、碱性磷酸酶、骨保护素(OPG)、核因子-kβ受体活化因子配体(RANKL)均明显低于对照组,血钙明显高于对照组(P<0.05);观察组腰椎L2~4、股骨颈骨密度均明显高于对照组(P<0.05);两组治疗期间均未出现明显不良反应。结论氯膦酸二钠联合骨化三醇治疗绝经后骨质疏松效果显著,可有效调节血清IGF-BP-3、SHBG的表达,增加骨密度,且安全性高,可在临床推广应用。

氯膦酸二钠治疗老年肱骨外科颈骨折的效果

肱骨外科颈骨折占全身骨折的4%~5%,占肱骨近端骨折的90%,尤其老年人更多见〔1〕。对于合并骨质疏松老年人,在肩部外伤时,尤易发生肱骨外科颈骨折,患肩肿胀疼痛,活动受限,患侧上臂可较健侧缩短,可伴有外展或内收畸形。本研究观察应用氯膦酸二钠治疗老年性肱骨外科颈骨折的效果。1资料与方法1.1一般资料2012年7~12月我科肱骨外科颈骨折患者50例,其中男16例,女34例,平均年龄65.2岁。均为新鲜骨折。

氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠脑损伤的保护作用

目的:探讨氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠脑损伤的保护作用。方法:利用薄膜法制备氯膦酸二钠脂质体。将48只健康雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组、空白脂质体组(LB组)和氯膦酸二钠脂质体组(LC组)。LB组和LC组采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠(2 m L/kg)制备SAP模型,假手术组仅模拟注射操作。LB组在建模后立即于大鼠尾静脉内注射空白脂质体(4 m L/kg),LC组注射氯膦酸二钠脂质体(4 m L/kg)。制模后2 h、6 h取肠系膜上静脉血液,检测各组大鼠血清中淀粉酶、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;观察各组胰腺组织的病理学变化及胰腺病理学评分;检测脑组织的含水量、伊文氏蓝浓度和脑脊液中髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)含量。结果:LB组较假手术组2 h、6 h血清淀粉酶、IL-6、TNF-α含量及胰腺病理学评分均显著增高(P<0.01),LC组较LB组2 h、6 h血清淀粉酶、IL-6、TNF-α含量及胰腺病理学评分均显著降低(P<0.01);LB组较假手术组2 h、6 h脑组织的含水量、伊文氏蓝浓度及脑脊液MBP含量均显著增高(P<0.01),LC组较LB组2 h、6 h脑组织的含水量、伊文氏蓝浓度及脑脊液MBP含量均显著降低(P<0.01)。结论:氯膦酸二钠脂质体可选择性清除单核-巨噬细胞,对SAP大鼠脑组织损伤有保护作用。

柱后衍生离子色谱法测定氯膦酸二钠注射液的含量

目的建立氯膦酸二钠注射液的含量测定方法。方法采用阴离子交换色谱柱分离，用衍生溶液在线柱后衍生，再进行紫外检测。色谱柱为阴离子交换柱（DIONEX Ion Pac AS7分离柱，10μm，4mm×25cm；DIONEX Ion Pac AG7预柱）；流动相为40mmol／L硝酸溶液，流速0.5mL／min；柱后衍生溶液为含有高氯酸的硝酸铁溶液，流速为0．25mL／min；检测波长为300nm。结果氯膦酸二钠在100～300μg／mL的浓度范围内有良好的线性关系，回归方程为P=0．00013014A＋23．952，r=0．9999（n=7）；平均回收率为101．85％，RSD=1．2％（n=9）。结论该方法简捷、快速、准确度高，可用于氯膦酸二钠注射液的质量控制。

离子色谱法测定氯膦酸二钠及其制剂的含量和有关物质

采用抑制型电导检测-离子色谱法同时测定氯膦酸二钠及其制剂的含量和有关物质。色谱条件为阴离子交换色谱柱(IonPacAS11-HC);检测方式为抑制电导检测;柱温30℃;流速1.2mL/min;以KOH溶液为淋洗液,含量测定采用等度洗脱,有关物质检查采用梯度洗脱。氯膦酸二钠在0.0568～0.1895g/L范围内线性关系良好(r=0.9999);注射液和胶囊的平均回收率分别为100.1%(RSD=0.7%)和98.9%(RSD=0.6%);检出限为0.3ng。各杂质与主成分色谱峰能完全分离。

氯膦酸二钠预防芳香化酶抑制剂引起骨丢失的临床观察

目的探讨氯膦酸二钠预防绝经后乳腺癌患者芳香化酶抑制剂内分泌治疗引起骨丢失的效果。方法 64例绝经后激素受体阳性乳腺癌患者,经本院伦理学委员会批准,回顾性分为治疗组(氯膦酸二钠与芳香化酶抑制剂连用)和对照组(单用芳香化酶抑制剂)。随访24个月,观察不同时期两组患者前臂远端桡骨+尺骨的骨密度,骨量减少和骨质疏松发生率的变化。结果治疗6个月,氯膦酸二钠组前臂远端桡骨+尺骨的骨密度与单用芳香化酶抑制剂组相比有增高趋势,但差异无显著性(P>0.05)。两组骨丢失事件的发生间差异无显著性(均P>0.05)。12个月时,治疗组骨密度较对照组明显升高(P<0.05),治疗组骨量减少和骨质疏松的发生率低于对照组(均P<0.05)。24个月时,治疗组的骨密度明显高于对照组(P<0.05)。治疗组骨量减少和骨质疏松的发生率明显低于对照组(均P<0.05)。治疗期间,除治疗组胃肠道反应发生率高于对照组外(P<0.05),两组其他不良反应的发生率相似(P>0.05)。结论氯膦酸二钠对芳香化酶抑制剂内分泌治疗引起的骨丢失有明显的预防作用,且不良反应轻微,安全有效。

氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜Akt、MAPK(ERK1/2)活性的影响

目的:研究氯膦酸二钠脂质体(liposomal clodronate,LC)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肠黏膜蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和丝裂原活化蛋白激酶1/2[mitogen-activated protein kinase,MAPK(ERK1/2)]活性的影响,探讨LC治疗SAP肠黏膜损伤的保护作用.方法:利用薄膜法制备LC.SD大鼠48只,随机分为3组:对照组(C组)、SAP+空白脂质体治疗组(P组)、SAP+Clodronate脂质体治疗组(T组).P组和T组采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠制作SAP模型后,分别经尾静脉注射空白脂质体和Clodronate脂质体,C组仅注射等量生理盐水.制模后2、6 h分别取肠系膜上静脉血液,检测各组大鼠血清中淀粉酶(amylase,AMS)的含量,同时检测各组大鼠血清中白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的含量,观察各组肠黏膜的病理学变化及病理评分,采用免疫组织化学方法检测肠黏膜巨噬细胞Akt和MAPK(ERK1/2)的表达情况.结果:P组大鼠在制模后2、6 h的血清AMS水平较C组明显升高(P<0.01).与P组比较,T大鼠各时相的血清AMS水平均显著降低(P<0.01).P组较C组2、6 h血清IL-6和TNF-α明显升高(P<0.01).T组各时相较P组血清IL-6和TNF-α显著降低(P<0.01).T组大鼠的肠黏膜病理变化均较P组明显减轻,病理学评分明显降低(P<0.01).T组肠黏膜Akt和MAPK(ERK1/2)的表达较P组明显减少.结论:巨噬细胞在SAP大鼠肠黏膜损伤中起重要作用,LC可选择性清除巨噬细胞,减少肠黏膜Akt、MAPK(ERK1/2)的表达,对肠黏膜损伤有一定的保护作用.

氯膦酸二钠脂质体对重症急性胰腺炎大鼠胰腺损伤的影响

目的:探讨氯膦酸二钠脂质体(liposomal clodronate)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺损伤的保护作用。方法:利用薄膜法制备氯膦酸二钠脂质体。采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠制作SAP模型。SD大鼠48只,随机分为对照组(C组)、空白脂质体组(P组)、氯膦酸二钠脂质体组(T组)。P组和T组大鼠制作SAP模型。制模2h和6h后取肠系膜上静脉血液,检测各组大鼠血清中淀粉酶、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,观察各组胰腺组织的病理学变化及胰腺病理评分,免疫组化检测胰腺Caspase-3的表达。结果:P组大鼠的血清淀粉酚水平较C组明显升高(P<0.01),T组大鼠的血清淀粉酶水平显著低于P组。P组较C组2、6h血清IL-6、TNF-α明显升高(P<0.01),T组较P组大鼠的2、6h血清IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.01)。T组大鼠的胰腺病理变化较P组明显减轻,胰腺组织病理学评分明显降低(P<0.01)。胰腺Caspase-3阳性表达增多。结论:氯膦酸二钠脂质体可选择性清除单核/巨噬细胞,对SAP大鼠胰腺损伤有保护作用。

氯膦酸二钠治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛的疗效观察

目的观察氯膦酸二钠对非小细胞肺癌骨转移的止痛效果。方法54名患者分为两组:治疗组为氯膦酸二钠联合化疗组,对照组为单纯化疗组。结果两组止痛有效率分别为77.78%(21/27)(联合化疗组),51.85%(14/27)(单纯化疗组),有显著差异(P<0.05)。结论氯膦酸二钠治疗非小细胞肺癌骨转移性疼痛安全且效果显著。

氯膦酸在干槽症治疗中的应用

目的 :探讨氯膦酸在干槽症治疗中的应用。方法 :干槽症病人 78例 [男性 4 7例 ,女性 31例 ,年龄 30a±s 6a ,( 18～ 4 8a) ],随机分成 3组 ,每组2 6例 ,分别应用丁香油、碘仿与氯膦酸治疗 ,用浸有丁香油或氯膦酸的明胶海绵填塞在拔牙槽内 ,qd× 6d ,用浸有碘仿的纱条严密填塞拔牙槽内 5～ 7d ,视情况更换。观察止痛效果与牙槽窝内肉芽组织生长情况。结果 :氯膦酸在治疗干槽症中的止痛效果与干槽窝内肉芽组织生长情况均优于应用丁香油及碘仿。结论 :氯膦酸应用于干槽症的治疗简便易行 。

氯膦酸二钠在减少骨相关事件中的应用

双膦酸盐是一类焦膦酸盐类似药物,可以使恶性肿瘤相关高钙血症患者的血钙恢复正常,减少骨相关事件,缓解骨痛,改善骨质疏松。氯膦酸二钠是其代表药物,本文简要综述了氯膦酸二钠的药理学特性和临床治疗进展。

帕米膦酸二钠和氯膦酸二钠治疗骨继发性恶性肿瘤疗效对比研究

目的：比较帕米膦酸二钠(博宁)与氯膦酸二钠治疗骨继发性恶性肿瘤疗效。方法：将68例骨转移癌患者随机分为博宁组(pamidronate组)和氯膦酸一钠组(clodronate组)每组各34例。结果：帕米膦酸二钠与氯膦酸二钠对患者骨痛缓解率分别为85．29％和82．35％(P>O．05)。帕米膦酸二钠与氯膦酸二钠对骨转移灶控制率分别为52．94％与20．5％(P<O．05)。结论：帕米膦酸二钠(博宁)与氯膦酸二钠对骨痛缓解率无明显差异(P>O．05)而帕米膦酸二钠对骨转移灶的控制明显高于氯磷酸二钠(P<O．05)。两种药物毒副作用不大，患者大多可以耐受。

脂质体包裹氯膦酸二钠剔除大鼠肝脏枯否细胞作用的研究

目的探讨脂质体包裹氯膦酸二钠剔除大鼠肝脏枯否细胞的作用。方法实验组大鼠给予脂质体包裹的氯膦酸二钠,对照组给予等量生理盐水。给药后不同时间点计数ED1、ED2阳性细胞数目;尾静脉注射印度墨汁判断枯否细胞吞噬碳素颗粒的情况;RT-PCR检测枯否细胞受体mRNA的表达情况。结果给药后2d大鼠肝脏吞噬碳素颗粒的枯否细胞消失,ED1、ED2阳性细胞基本消失,PCR检测不到肝脏枯否细胞受体mRNA的表达。给药后第8天ED1阳性细胞开始明显增多,至第11天其数目基本恢复正常。ED2阳性细胞至第11天开始增加,但平均每中倍视野仍仅有(4.8±1.7)个细胞,明显少于对照组的(17.7±2.1)个细胞,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论静脉单次注射脂质体包裹氯膦酸二钠至少在1周内能有效剔除肝脏枯否细胞。

唑来膦酸治疗氯膦酸耐药的前列腺癌骨转移疼痛的疗效评价

骨转移是前列腺癌晚期最常见的转移部位，此不可治愈性的进程不仅给患者带来巨大痛苦，同时增加了肿瘤患者的病死率。癌痛与患者的的心理和社会状态联系在一起，是评价患者临床状态最重要的指标之一［1］。二膦酸盐类（bisphosphates）药物是近30年来研究发展的抗代谢性骨病的一类新药，具有抗骨质吸收作用，抑制破骨细胞的活性，临床主要用于治疗转移恶性肿瘤溶骨性作用。氯膦酸是二磷酸盐的第一代产品，给药方便，但近年来随着对前列腺癌骨转移治疗的深入，发现有部分患者对该种药物产生抵抗。本院用第三代磷酸盐唑来膦酸治疗对氯膦酸耐药的患者，现报告如下。

氯膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的应用

氯膦酸盐(clodronate)是一个不含氮的双膦酸盐类药物,它能够通过抑制破骨细胞的活性抑制骨质吸收,从而减少恶性肿瘤骨转移后的骨相关事件的发生率,治疗恶性肿瘤相关的骨痛和高钙血症,改善肿瘤或肿瘤治疗相关的骨质疏松情况。本文将对氯膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的应用作一个回顾。