3，4—二氯苯丙烯酰另丁胺（7903）的抗癫痫作用

目的 研究3，4－二氯苯丙烯酰另丁胺（7903）灌胃给药抗癫痫作用，毒性并求出治疗指数。方法 采用大鼠灌胃法（ig)，大鼠电惊厥和戊四唑模型。结果 最大电休克惊厥（Maximal,electroshock,seizure,MES)和戊四唑惊厥（Metrazol seizure threshold,MST)的ED50分别为29．6（24．7－36．2）mg/kg，79．9（45．9－113．6））mg/kg，同时求出大鼠灌胃（ig)的LD50为9．27（7．01－20．09）g/kg。据此求出相应抗MES的治疗指数（Therapeutic index,TI0为313．2，抗MST的TI为116．0。结论 7903ig给药对大鼠电惊厥，戊四唑惊厥均有不同程度的对抗作用，安全性大。

3，4－二氯苯丙烯酰另丁胺对海人藻酸致惊大鼠脑组织的保护作用

３，４－二氯苯丙烯酰另丁胺对海人藻酸致惊大鼠脑组织的保护作用刘福君，陶成，孙奥丽，杨宝麟，张培林（北京医科大学药理学系、北京医科大学解剖学系，北京１０００８３）３，４－二氯苯丙烯酸另丁胺（３．４－ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐｅｎｏｙｌ－ｓｅｃ...

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯的小鼠急性毒性和大鼠长期毒性

目的评价对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(AZ)的安全性。方法 小鼠分别ig给予AZ3000～1001mg.kg-1或ip给予AZ1600～983mg.kg-1,观察14d,测定小鼠的半数致死量(LD50)。大鼠ig给予AZ500,291.7和166.7mg.kg-1(为临床拟用剂量的60倍、35倍和20倍),连续13周,停药2周后,观察大鼠一般状况、体质量增长、血液学、血液生化学和病理组织学等指标的变化。结果小鼠ig及ip给AZ的LD50分别为2053和1254mg.kg-1。大鼠给药13周后,AZ500mg.kg-1组血清转氨酶、尿素氮和肝系数升高(P<0.05),AZ291.7mg.kg-1组血清天冬氨酸转氨酶(AST)和肝系数升高(P<0.05),其他各组各指标与溶媒对照组相比均无显著性差异。病理组织学检查显示,AZ500mg.kg-1有1例肝组织炎细胞浸润,其余组大鼠未见与药物毒性相关的明显病变。停药2周后各异常指标均恢复正常。结论 AZ在规定剂量下使用应有较好的安全性。

对氯苯甲酸3-羟基-4-(3-羟基-3-对氯苯基丙烯酰)-苯基酯合钴(Ⅱ)配合物的微波固相合成及晶体结构

以对氯苯甲酸3-羟基-4-(3-羟基-3-对氯苯基丙烯酰)-苯酯和六水氯化钴为原料,在微波辅助作用下,固相合成了对氯苯甲酸3-羟基-4-(3-羟基-3-对氯苯基丙烯酰)-苯基酯合钴(Ⅱ)配合物.利用红外光谱及单晶X射线法对目标配合物进行了表征,该配合物为三斜晶系,空间群为P-1,晶体学参数:a=0.694 50(5)nm,b=1.311 610(12)nm,c=1.484 090(13)nm,α=105.812(2)°,β=102.460 0(10)°,γ=105.326(2)°,F(000)=525,Z=1,V=1.192 62(9)nm3,Dc=1.426g.cm-3,Mr=1 024.51,最终结构偏离因子R=0.052 7,Rw=0.105 8,S=1.052,最终差值电子云密度的最大值和最小值分别为1 157nm-3和-256nm-3.

对-氯苯乙烯和丙烯酸甲酯梯度共聚物的微观结构表征

对由原子转移自由基聚合(ATRP)方法得到的具有"活性"聚合特征的对-氯苯乙烯(S)和丙烯酸甲酯(M)梯度共聚物结构进行了表征.通过1H、13C核磁共振(NMR)方法和对羰基13C峰峰面积的拟合积分研究了该共聚物的单体以及以M为中心的三元组序列结构的组成含量随转化率的变化.研究结果表明:共聚物链中S和M单体含量随着转化率的增加分别表现出减小和增大的变化趋势;三元组序列结构的含量变化中,SMS和MMM分别呈现出单调下降和上升的变化,而SMM/MMS则随着转化率的增加达到一个最大值,然后呈现下降趋势.本文还尝试运用了以M为中心的五元组序列结构对羰基13C峰峰面积进行更精确的拟合积分,其拟合峰面积的计算结果显示了与上述三元组序列结果相同的变化规律.

3,6-二-(3-(对氯苯)丙烯酰)-9-乙基咔唑的合成及光谱研究

以咔唑为原料,首先与乙酸酐进行酰基化反应得到3,6-二乙酰基咔唑,再通过与溴乙烷反应制得9-乙基-3,6-二乙酰基咔唑,然后与对氯苯甲醛进行缩合反应制得3,6-二-(3-(对氯苯)丙烯酰)-9-乙基咔唑。利用IR、~1HNMR和^(13)CNMR谱对其结构进行了表征,同时进行了紫外-可见和荧光光谱的测定,表明有较好的发光性能。

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯的结构确证

目的建立利用仪器测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(AZ)化学结构的方法。方法通过元素分析仪分析AZ的元素组成,并利用核磁共振谱(NMR)、质谱(MS)、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)进行结构分析。结果 AZ的结构为E-4-(2-(4-氯苯氧基)-2-甲基-苯酰氧基-3-甲氧基-苯丙烯酸,元素组成为C20H19ClO6,相对分子质量为390.814。结论该方法准确可行,可为以后AZ的结构鉴定提供依据。

新型PPARα激动剂(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物的合成及降血脂活性研究

目的:设计合成新型PPARα激动剂(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物,寻找比先导化合物更强降脂活性的新型PPARα激动剂。方法:由香草醛与化学降血脂药对氯苯氧异丁酸合成先导化合物对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(1),再将先导化合物进行结构修饰,将其分别与脂肪醇、芳香醇、芳杂环醇成酯,与脂肪胺、芳香胺、芳杂环胺成酰胺;以高脂血症模型大鼠的降血脂活性考察新合成的(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物的降血脂活性。结果:合成得到10个未见文献报道的(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物,化合物的结构经~1HMNR、MS分析、IR及元素分析确证其结构;目标化合物2b,2e,3b,3d,3e可明显降低高脂血症模型大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平(P<0.05或P<0.01)。结论:目标化合物2b,2e,3b,3d,3e对高脂血症模型大鼠有明显的降血脂活性。

3-氯-1-苯丙烯合成工艺研究

研究了肉桂醇经二氯亚砜氯代制备３－氯－１－苯丙烯的反应．结果表明，加入等摩尔三乙胺是简化后处理操作的关键，反应具有热力学有利而为动力学控制的特征．在原工艺条件下适当升高温度即可提高产率１０％以上．

3,3-二氯-1-苯基丙烯水解反应历程的研究

通过测定３，３＿二氯＿１＿苯基丙烯水解时的紫外光谱，研究了该化合物在碱性、中性以及酸性介质中水解的不同。

2,4-二氯苯基丙烯酸的合成

以2,4-二氯苯甲醛为原料,通过Knoevenagel-Doebner反应,在苯胺的催化条件下,与丙二酸反应,合成2,4-二氯苯基丙烯酸.考查了反应物的物质的量的比、催化剂用量,吡啶、甲苯用量及反应时间对产品产率的影响.实验表明,在最佳反应条件下产品产率达到71.2%.产品用熔点和红外光谱进行表征.

高效液相色谱法测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯胶囊含量及有关物质

目的:采用HPLC法测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯胶囊的含量及其有关物质。方法:含量测定采用Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,流动相使用甲醇-1%醋酸水(80∶20),检测波长为275 nm,流速为1.0 m L·min-1;柱温为25℃。有关物质测定采用Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以甲醇-1%醋酸(70∶30)作为流动相,检测波长为275 nm,流速为1.0 m L·min-1,柱温为25℃。结果:氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯10.1~100.8μg·m L^(-1)范围内线性关系良好(A=52.884C+29.705,r=0.999 8)。重复性良好(RSD=0.35%),进样的精密度高,稳定性好。平均回收率为102.1%,RSD值为0.56%,氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯与有关物质分离度良好,且空白辅料不干扰检测。结论:本方法操作简便,准确度高,专属性好,适用于对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯的含量及有关物质测定。

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯对人肝癌细胞HepG2脂肪累积的干预作用

目的：研究对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯（AZ）对人肝癌细胞Hep G2脂肪累积的干预作用。方法：取对数生长期Hep G2细胞,用油酸诱导复制脂肪累积模型,分为模型组、阳性对照（辛伐他汀100μg/ml）组和15.63、31.25、62.5、125、250、500、1 000μg/ml AZ组,另设正常对照组。采用MTT法检测各组细胞的存活率;按试剂盒操作检测各组细胞中甘油三酯（TG）含量,计算TG清除率;油红O染色观察各组细胞内脂滴形态。结果：与正常对照组比较,模型组和15.63~125μg/ml AZ组细胞的存活率差异无明显变化,250~1 000μg/ml AZ组细胞存活率降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。与正常对照组比较,模型组细胞中TG含量增加;与模型组比较,阳性对照组和62.5、125μg/ml AZ组细胞中TG含量降低,TG清除率依次为（28.58±0.15）%、（14.51±0.09）%、（29.72±0.16）%,以上差异均具有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。与正常对照组比较,模型组细胞出现大量脂滴,AZ组随给药浓度的增加,脂滴逐渐变少、变小。结论：AZ对Hep G2细胞脂肪累积具有干预作用。

氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯代谢物在大鼠体内的药动学

目的:研究不同剂量氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯{(E)-3-[4-[2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyloxy]-3-me-thoxyphenyl]acrylic acid,AZ}灌胃给药后活性代谢产物氯苯氧异丁酸在大鼠体内药动学。方法:3组大鼠按体质量分别灌胃给予125,250,500 mg.kg-1的AZ后,以布洛芬为内标物,采用高效液相色谱法测定代谢产物氯苯氧异丁酸的血药浓度,各组结果分别用DAS 2.0软件进行药动学分析,组间药动学参数用SPSS11.5软件进行统计分析。结果:低、中剂量组氯苯氧异丁酸的t1/2,CL/F,MRT均无显著性差异,AUC随给药剂量增加线性增大。高剂量组与中剂量相比,t1/2变大,CL/F显著减小,MRT显著延长。结论:口服AZ在125～250 mg.kg-1剂量时,其代谢产物氯苯氧异丁酸在大鼠体内符合线性动力学过程,剂量在500 mg.kg-1以上时则表现为非线性动力学特征。

顶空气相色谱法测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯原料药中5种有机溶剂的残留量

目的建立顶空气相色谱法测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯原料药中乙醇、丙酮、三氯甲烷、吡啶和甲苯有机残留溶剂的方法。方法采用检测器为氢火焰离子化检测器(FID),色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱(30 m×0.32 mm,1.8?m),溶剂为DMSO,进样口温度为200℃,检测器温度250℃,分流比为10︰1,程序升温,N2为载气,H2和空气为燃气,顶空平衡温度85℃,平衡时间30 min,进样体积1μL。结果乙醇、丙酮、三氯甲烷、吡啶和甲苯在建立的色谱条件下均能完全分离,分离度均>1.5,理论板数均>10 000;在考察浓度范围内线性关系良好(相关系数r分别为0.999 8,0.999 8,0.999 7,0.999 6,0.999 4);定量限分别为19.83,4.50,48.28,10.44,2.08μg·m L-1;检测限分别为3.97,0.90,9.66,3.07,0.69μg·m L-1;重复性RSD均<2.5%;平均回收率为102.40%~106.45%;对照品溶液在24 h内稳定性良好。结论该方法操作简便、灵敏,结果准确、可靠,可用于对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯原料药中有机溶剂残留量的控制。

氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯衍生物对高脂血症模型大鼠的降血脂及抗氧化作用研究

目的:研究氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(AZ)衍生物对高脂血症模型大鼠的降血脂及抗氧化作用。方法:取10只大鼠作为空白对照组,另80只大鼠建立高脂血症模型后随机均分为模型组、AZ(83 mg/kg)组、AZ甲醇酯(86.3 mg/kg)组、AZ乙醇酯(89.3 mg/kg)组、AZ苯酚酯(99.5 mg/kg)组、AZ对氯苯酚酯(106.8 mg/kg)组、AZ对甲基苯酚酯(102.5 mg/kg)组和阳性对照(非诺贝特100 mg/kg)组。除空白对照组和模型组大鼠灌胃0.5%羧甲基纤维素钠生理氯化钠溶液外其余各组大鼠给予相应药物,每日1次,连续2周,每周称体质量2次。末次给药后禁食12 h静脉取血,测定血清中总胆固醇(TC)、高脂血症(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)活性。结果:与空白对照组比较,其他各组大鼠的体质量差异无统计学意义(P>0.05);模型组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、MDA水平均明显增加(P<0.05或P<0.01),HDL-C、SOD、CAT水平明显降低(P<0.01)。与模型组比较,AZ组及其衍生物组大鼠血清中TC、TG、LDL-C、MDA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),SOD、CAT水平明显升高(P<0.01),HDL-C水平仅阳性对照组明显增加(P<0.01)。结论:AZ及其衍生物对高脂血症模型大鼠有一定的降血脂和抗氧化作用。

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯胶囊的溶出度测定

目的：建立对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯（AZ）胶囊溶出度的测定方法。方法：采用桨法，以0．8％的十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质，转速为75r／min，45min时取样。以紫外分光光度法测定AZ胶囊的含量，检测波长为275nm。结果：AZ检测质量浓度线性范围为10．13~30．40μg／ml（r=0．9998）；平均回收率为100．3％（RSD=0．47％，n=3）；3批样品溶出45min时累积溶出度分别为（99．4±0．22）％、（99，0±O．26）％、（98。4±0．18）％，RSD分别为0．21％、0．25％、0．23％（n=6）。结论：所建立的方法操作简便、结果准确，可用于AZ胶囊的溶出度考察。