肿瘤坏死因子-α对小鼠小肠类器官生长、屏障功能和肠道功能细胞的影响

[目的]研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对小肠类器官生长、紧密连接蛋白及各种功能细胞标记基因的影响,以建立小肠类器官的疾病损伤模型。[方法]取小鼠小肠,用温和细胞解离试剂(GCDR)消化液分离小鼠隐窝细胞并用肠道类器官培养基培养。选取0(对照组)、50、250、500 ng/mL TNF-α刺激小肠类器官48 h,光学显微镜下观察类器官生长情况,Edu染色示踪细胞增殖的情况,利用实时荧光定量PCR检测细胞增殖、屏障功能和肠道功能细胞标记基因mRNA表达水平。[结果](1)与对照组相比,50和250 ng/mL TNF-α显著降低小肠类器官的出芽率(P<0.05),而对类器官形成率无影响(P>0.05);250和500 ng/mL TNF-α导致小肠类器官坏死率显著升高(P<0.05)。(2)与对照组相比,250 ng/mL TNF-α显著降低小肠类器官紧密连接蛋白Occludin mRNA表达量(P<0.05);500 ng/mL TNF-α显著提高小肠类器官紧密连接蛋白Claudin-1 mRNA表达量(P<0.05)。(3)与对照组相比,50、250、500 ng/mL的TNF-α均导致TNF-α mRNA表达量显著上升(P<0.05),但对白细胞介素6(IL-6)的表达量无显著影响(P>0.05);250和500 ng/mL TNF-α导致IL-1β mRNA表达量显著上升(P<0.05)。(4)250 ng/mL TNF-α导致增殖细胞标记基因Ki67和Pcna基因mRNA表达量显著降低(P<0.05)。(5)与对照组相比,50 ng/mL TNF-α刺激显著降低Lgr5基因mRNA表达量(P<0.05);250和500 ng/mL TNF-α刺激显著降低Muc2、Chga和Lyz基因mRNA表达量;250 ng/mL TNF-α刺激显著降低Alpi基因mRNA表达量(P<0.05)。[结论]250 ng/mL TNF-α刺激可抑制小肠类器官的生长,抑制肠道干细胞的增殖及各种功能细胞的分化。本研究结果可为今后临床应用提供参考。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白治疗类风湿关节炎疗效分析

目的观察不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗类风湿关节炎(RA)患者的疗效,了解不同剂量、不同用法之间的优劣,为临床用药提供依据。方法将60例RA患者根据治疗方案平均分为3组(低、中、高剂量组):低剂量组每次rhTNFR:Fc 25.0mg,2次/周;中剂量组每次rhTNFR:Fc 37.5mg,1次/周;高剂量组每次rhTNFR:Fc50.0mg,1次/周,3组患者均每周用甲胺蝶呤(MTX)10mg。所有患者均于治疗前后不同时间点(0、4、8、12周)进行相关检查,包括疾病活动度量表-28(DAS28)、视觉模拟量表(VAS)评分,红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(CCP)检测,并观察治疗前后3组患者关节功能相关指标变化情况评价疗效。结果治疗前后3组患者关节功能相关指标检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗不同时间患者关节功能相关指标检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论选用rhTNFR:Fc治疗RA能有效改善患者症状和体征,但应根据实际临床情况、治疗目标、治疗成本选用剂量和治疗周期。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效观察

目的:探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效。方法:50例难治性类风湿关节炎(refractory or resistant rheumatoid arthritis,RRA)随机分为治疗组25例和对照组25例。治疗组:益赛普25mg,皮下注射,每周2次,疗程6个月;对照组:安慰剂25mg,皮下注射,每周2次,疗程24周。疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准。结果:治疗组ACR20、ACR50、ACR70有效率均高于对照组(P<0.05),治疗组24周ACR20、ACR50、ACR70的有效率高于治疗组4周(P<0.05);治疗组发生不良事件6例(24.0%)高于对照组3例(12.0%)。结沦:rhTNFR:Fc治疗难治性类风湿关节炎有较好的疗效。

水通道蛋白1和肿瘤坏死因子α在变应性鼻炎黏膜中的表达

常年变应性鼻炎（allergicrhinitis，AR）是临床的常见病和多发病，迄今为止，其腺体的过度分泌的发生机制仍无定论。水通道蛋白（aquaporin，AQP）是一组与水转运有关的细胞膜转运蛋白，参与水的分泌，吸收及细胞内外水的平衡。肿瘤坏死因子-α【（tumor necrosis factor-alpha，TNFα】）是由单核巨噬细胞产生的一种多肽，是细胞因子家族中最强效的炎症介质。目前，AQP和炎症介质TNF-α【在变应性疾病的腺体分泌及组织水肿的相关报道甚少，本实验检测两者在常年AR鼻黏膜组织中的表达及分布，初步探讨两者与该病临床病理特征之间的关系，以及AQP与TNF-α的相关性。

膝骨关节炎患者血清基质金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、透明质酸、脂质过氧化物含量及超氧化物歧化酶活性变化与补肾活血中药的干预

背景:补肾活血复方中药能改善膝骨关节炎患者的症状,但对其作用途径尚无统一认识。目的:观察补肾活血复方中药对膝骨关节炎患者血清中基质金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、透明质酸、脂质过氧化物含量及超氧化物歧化酶活性的影响。设计、时间及地点:病例-对照及自身对照的细胞因子及酶学检测实验,于2002-09/2005-01在广州中医药大学第一附属医院髋中心完成。对象:选择广州中医药大学第一附属医院门诊或病房收治的膝骨关节炎患者42例,按随机数字表法分为2组(n=21),即补肾活血中药组和骨仙片组。另外选择10例无关节疾病的骨折愈合后来本院拆除内固定的患者作为正常对照组。方法:补肾活血中药组以补肾活血方治疗,中药复方由杜仲、熟地、枸杞子、补骨脂、川牛膝、独活、红花、木瓜、川芎、丹参和木香组成,由广州中医药大学第一附属医院自制,5片/次,3次/d;骨仙片组采用口服中成药骨仙片治疗,4片/次,3次/d。30d为1个疗程,共治疗1个疗程。主要观察指标:补肾活血中药组和骨仙片组治疗前及治疗1个疗程后,分别采用酶联免疫法、四甲基偶氮唑蓝法、双抗体夹心酶联免疫吸附实验及放射免疫法测定患者血清基质金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1及透明质酸含量;应用试剂盒测定血清脂质过氧化物含量及超氧化物歧化酶活性,并与正常对照组对比。结果:治疗前补肾活血中药组和骨仙片组患者血清基质金属蛋白酶3、白细胞介素1及透明质酸含量均高于正常对照组(P<0.01)。治疗1个疗程后,补肾活血中药组和骨仙片组患者血清基质金属蛋白酶3、白细胞介素1、透明质酸及脂质过氧化物含量均低于治疗前(P<0.05～0.01),血清超氧化物歧化酶活性高于治疗前(P<0.05)。结论:补肾活血中药与骨仙片具有类似的效果,可降低膝骨关节炎患者血清中的基质金属蛋白酶3、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1和透明质酸含量,提高超氧化物歧化酶活性,抑制免疫损害进程,从而达到治疗膝骨关节炎的目的。

纤连蛋白对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体诱导肝星状细胞凋亡的影响

目的研究纤连蛋白(FN)对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导肝星状细胞(HSC)凋亡的影响及调控机制。方法 MTT比色法、流式细胞术检测加入FN时,外源性TRAIL对HSC-T6细胞增殖和诱导细胞凋亡的影响;采用Western Blot检测粘着斑激酶(FAK)、磷酸化粘着斑激酶(pFAK)、Bax的表达。结果 TRAIL可以抑制HSC-T6细胞增殖,可以诱导HSC-T6细胞凋亡,而FN的存在可以使TRAIL诱导的HSC-T6细胞凋亡明显减少(P<0.05),Western Blot分析显示TRAIL诱导HSC-T6细胞凋亡时加入FN,细胞浆pFAK表达上调而线粒体Bax表达下降。结论 FN可以使外源性TRAIL诱导的HSC-T6细胞凋亡减少,机制可能与FN促使FAK磷酸化,pFAK表达上调并减少线粒体Bax表达有关。

复方丹参对冠心病基质金属蛋白酶-9和肿瘤坏死因子-α的影响

目的:观察复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛(SAP)患者4周后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化,以了解复方丹参滴丸治疗对斑块稳定性的影响。方法:60例SAP 患者被分为复方丹参滴丸治疗组和常规治疗组,测定治疗前后MMP-9和TNF-α水平。结果:复方丹参滴丸治疗组MMP-9和TNF-α水平较治疗前及对照组明显降低(P 均<0. 01) 。结论:复方丹参滴丸治疗可明显降低稳定型心绞痛患者炎症因子MMP- 9和TNF-α水平,有利于稳定动脉粥样硬化斑块。

活血补肾祛风方对佐剂性关节炎大鼠白细胞介素1、肿瘤坏死因子-α及血清免疫球蛋白的影响

目的观察活血补肾祛风方对佐剂性关节炎(AA)大鼠白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血清免疫球蛋白的影响,并探讨其作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为4组,即空白对照组、模型对照组、雷公藤组和活血补肾祛风方组,各8只。除空白对照组外,其余各组均用弗氏完全佐剂0.1mL注入大鼠右后足跖皮下进行致炎,在致炎1周后进行第2次注射,8～12d产生超敏反应性炎症,制成AA模型。活血补肾祛风方组予活血补肾祛风方水溶液(3.1g/kg)灌胃,雷公藤组予雷公藤多甙片水溶液(30mg/kg)灌胃,空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水灌胃。每日1次,连续灌胃8周。观察各组大鼠关节炎指数(AI)及血清TNF-α、IL-1、免疫球蛋白(Ig)G、IgM的含量。结果雷公藤组、活血补肾祛风方组治疗后AI均较本组治疗前降低(P<0.05),较模型对照组治疗后降低(P<0.05)。活血补肾祛风方组治疗后AI较雷公藤组降低(P<0.05)。模型对照组TNF-α、IgG、IgM、IL-1较空白对照组升高(P<0.01),造模成功;雷公藤组、活血补肾祛风方组TNF-α、IgG、IgM、IL-1较模型对照组降低(P<0.05);活血补肾祛风方组TNF-α、IgG、IgM、IL-1低于雷公藤组(P<0.05)。结论活血补肾祛风方可降低AA大鼠AI及血清TNF-α、IL-1、IgG、IgM含量,可能是其治疗RA的作用机制。

白芍总苷胶囊联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎23例及对T淋巴细胞免疫、Th1/Th2漂移及红细胞沉降率的影响

目的分析白芍总苷胶囊联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)治疗幼年特发性关节炎(JIA)病儿的临床效果及对T淋巴细胞免疫、Th1/Th2漂移及红细胞沉降率(ESR)水平的影响。方法选取2015年1月至2018年6月郑州儿童医院收治的JIA病儿46例,采用随机数字表法分为对照组与观察组每组23例,对照组单用益赛普治疗,观察组加用白芍总苷胶囊治疗,比较两组疗效,采用幼年关节炎疾病活动性评分表(JADAS27)评定病儿临床症状及体征的改善,并测定病儿治疗前后外周血T淋巴细胞免疫(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、Th1、Th2细胞比例、Th1/Th2比值及红细胞沉降率、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化,统计治疗不良反应发生率。结果观察组总有效率86.96%和对照组总有效率65.22%比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组JADAS27各维度评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组各维度评分降低幅度均高于对照组,JADAS27总分(11.17±0.95)分低于对照组(15.87±1.03)分(P<0.05);治疗前,两组T淋巴细胞免疫及实验室各指标比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,观察组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Th2细胞比例高于对照组,IgA、IgG、IgM、Th1细胞比例、Th1/Th2比值及红细胞沉降率、TNF-α均低于对照组(P<0.05);两组治疗期间均无严重不良反应发生(P>0.05)。结论白芍总苷胶囊联合益赛普治疗JIA疗效肯定,可改善病儿临床症状及体征,调节机体免疫,改善Th1/Th2漂移,下调外周红细胞沉降率、TNF-α水平。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对慢性阻塞性肺疾病大鼠营养状态的影响

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠营养状态的影响。方法48只大鼠随机分为4组:正常对照组、COPD组、rhTNFR:Fc干预组和干预对照组。单纯吸烟法建立COPD模型,后3组烟雾暴露达1个月时,干预组给予rhTNFR:Fc进行干预,干预对照组给予空白对照制剂。熏烟80d称重后,处理所有大鼠。正常对照组、COPD组肺组织切片行HE染色观察形态学改变,定量测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)。以酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清中的TNF-α浓度。使用自动生化分析仪测定各组大鼠血清白蛋白含量。结果①COPD组肺MLI高于正常对照组,MAN低于正常对照组(P<0.05)。②COPD组血清TNF-α浓度高于正常对照组和rhTNFR:Fc干预组(P<0.05),和干预对照组比较差异无显著性(P>0.05)。③COPD组体重较正常对照组、rhTNFR:Fc干预组体重降低,差异有显著性统计学意义(P<0.01)。rhTNFR:Fc干预组体重与干预对照组体重比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01)。④COPD组血清白蛋白较正常对照组降低(P<0.05),但与rhTNFR:Fc干预组和干预对照组比较差异无显著性统计学意义(P>0.05)。⑤(COPD组+干预对照组)大鼠血清TNF-α浓度与体重呈负相关(r=-0.75,P<0.05),与血清白蛋白浓度呈负相关(r=-0.73,P<0.05)。结论rhTNFR:Fc可降低COPD大鼠血清TNF-α水平;rhTNFR:Fc可能对改善其营养状态具有一定作用。

非酒精性脂肪性肝炎患儿血清肿瘤坏死因子α与细胞角质蛋白18的表达及意义研究

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患儿血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)与细胞角质蛋白18(CK-18)水平及其与组织学检查结果的相关性。方法选取2010年2月—2013年3月在郑州市儿童医院内科住院、肝组织活检证实为非酒精性脂肪肝病的患儿88例,根据NASH炎症评分将其分为NASH组64例和非NASH组24例。比较两组血清TNF-α、CK-18水平及不同病理特征NASH组患儿TNF-α、CK-18水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析TNF-α、CK-18诊断NASH的准确度。结果 NASH组TNF-α〔(171±24)μg/L与(127±19)μg/L〕、CK-18〔(61±9)μg/L与(32±8)μg/L〕水平均高于非NASH组(P<0.05)。NASH组与非NASH组患儿不同程度脂肪变、小叶炎症、汇管区炎症、气球样变发生率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。NASH组NASH炎症评分高于非NASH组〔(7.02±0.73)分与(2.91±0.80)分,P<0.05〕。Spearman相关分析显示,血清TNF-α、CK-18水平与NASH炎症评分均呈正相关(rs=0.69,P<0.05;rs=0.73,P<0.05)。直线回归分析结果显示,NASH炎症评分=0.05×TNF-α-2.08,NASH炎症评分=0.1×CK-18+0.58,差异均有统计学意义(P=0.000)。不同程度脂肪变、小叶炎症、汇管区炎症、气球样变NASH组患儿TNF-α、CK-18水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);NASH组患儿随着脂肪变、小叶炎症、汇管区炎症、气球样变程度的加重TNF-α、CK-18水平逐渐升高,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,NASH组患儿脂肪变、小叶炎症、汇管区炎症、气球样变程度与TNF-α、CK-18水平均呈正相关(P<0.05)。TNF-α诊断NASH的ROC曲线下面积为0.83,CK-18诊断NASH的ROC曲线下面积为0.92。取TNF-α截点值为136μg/L时,可获得最佳灵敏度0.79和特异度0.75。取CK-18截点值为42μg/L,可获得最佳灵敏度0.82和特异度0.85。结论 TNF-α和CK-18可以作为一种能较好地诊断儿童NASH的非侵入性生物标志物。

肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4、脂联素与肿瘤坏死因子α水平变化及其相关性研究

目的：检测肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白（RBP4）、脂联素及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平变化，探讨三者的相关性。方法选择135例上海地区中国人，分为正常糖调节正常体质量（NBM-NGR）组、正常糖调节超重/肥胖（OW/OB-NGR）组、2型糖尿病正常体质量（NBM-T2DM）组及2型糖尿病伴超重/肥胖（OW/OB-T2DM）组，测定体脂、生化指标及RBP4、脂联素及TNF-α水平。结果 T2DM各亚组及OW/OB-NGR组RBP4均显著高于NBM-NGR组， OW/OB-T2DM组RBP4显著高于NBM-T2DM组；T2DM各亚组及OW/OB-NGR组脂联素均显著低于NBM-NGR组；T2DM各亚组TNF-α均显著高于NBM-NGR组及OW/OB-NGR组。Spearman相关分析显示，RBP4与脂联素呈负相关，与TNF-α呈正相关，TNF-α与脂联素呈负相关（P＜0.05或0.01）。多元逐步回归分析显示，甘油三酯及腰臀比（WHR）是血清RBP4的独立相关因素；性别、甘油三酯、糖化血红蛋白（HbA1c）及高密度脂蛋白是血清脂联素的独立相关因素；HbA1c是血清TNF-α的独立相关因素。结论 RBP4与腹内型肥胖的关系更为密切，而与血糖不相关；脂联素、TNF-α主要与糖代谢相关；RBP4与脂联素及TNF-α均相关。

扶中清痹通络汤联合益赛普对活动期类风湿关节炎患者肿瘤坏死因子-α及血管内皮生长因子血清含量的影响

目的:观察扶中清痹通络汤联合益赛普对活动期类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α及血管内皮生长因子含量的影响。方法:将纳入研究的69例活动期类风湿关节炎患者随机分为2组,治疗组35例采用口服扶中清痹通络汤联合皮下注射益赛普治疗,对照组34例采用皮下注射益赛普治疗。分别于治疗前和治疗3个月后抽取静脉血测定患者血清中肿瘤坏死因子-α及血管内皮生长因子的含量。结果:①肿瘤坏死因子-α血清含量。治疗前2组患者血清肿瘤坏死因子-α含量比较,差异无统计学意义(t=0.374,P=0.710);治疗后2组患者血清肿瘤坏死因子-α含量均降低[(97.25±18.73)pg.mL-1,(58.98±12.34)pg.mL-1,t=10.094,P=0.000;(95.61±17.66)pg.mL-1,(65.23±10.37)pg.mL-1,t=8.650,P=0.000];治疗组的降低值大于对照组[(38.96±10.21)pg.mL-1,(31.15±8.43)pg.mL-1,t=3.459,P=0.001]。②血管内皮生长因子血清含量。治疗前2组患者血清血管内皮生长因子含量比较,差异无统计学意义(t=1.006,P=0.318);治疗后2组患者血管内皮生长因子含量均降低[(85.12±16.56)pg.mL-1,(57.73±12.27)pg.mL-1,t=7.862,P=0.000;(81.42±13.83)pg.mL-1,(69.42±13.12)pg.mL-1,t=3.671,P=0.001];治疗组的降低值大于对照组[(29.54±8.78)pg.mL-1,(10.63±6.54)pg.mL-1,t=10.123,P=0.000]。结论:扶中清痹通络汤联合益赛普可降低活动期类风湿关节炎患者血清中肿瘤坏死因子-α和血管内皮生长因子的含量,其效果优于单独使用益赛普。

免疫补体蛋白C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9的研究进展

由脂肪组织分泌的脂肪因子在调节胰岛素敏感性、调节葡萄糖及脂肪酸代谢方面发挥着重要作用。目前已知脂肪因子有脂联素、免疫补体蛋白C1q肿瘤坏死因子相关蛋白（C1q/TNF-related protein,CTRP）、瘦素、肿瘤坏死因子α、脂肪酶、白细胞介素-6、白细胞介素-8、纤溶酶原激活物抑制剂1、脂质运载蛋白2、单核细胞趋化蛋白1、趋化素、血管紧张素Ⅱ等。

老年癫痫患者外周血P糖蛋白、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的检测

癫痫为常见病、多发病，其发病机制十分复杂，至今尚未完全阐明。近年来国内外学者通过动物实验和临床研究表明，癫痫的发病机制与机体的神经免疫系统功能紊乱有密切关系，但关于P糖蛋白、白细胞介素6（IL-6）与肿瘤坏死因子α（TNF—α）与癫痫的关系研究较少，为了进一步探讨其与癫痫的关系，现将初步研究结果报告如下。

清毒提取液对脓毒症大鼠血清肿瘤坏死因子α、高迁移率族蛋白1的影响

目的观察清毒提取液对脓毒症大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)的干预作用和对大鼠生存率的影响,探讨清毒提取液治疗脓毒症的机制。方法将90只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(n=10)、模型组(n=10)、乌司他丁组(n=10)及清毒提取液低、中、高剂量组(每组n=20)。采用盲肠结扎穿孔法制作脓毒症大鼠模型(假手术组只打开腹腔,不盲肠造瘘),于盲肠结扎穿孔术前1 h和术后24、48、72、84 h分别给各组大鼠相应干预,假手术组、模型组予0.9%氯化钠注射液灌胃,乌司他丁组予注射用乌司他丁尾静脉注射,清毒提取液低、中、高剂量组大鼠分别给予清毒提取液4.25、8.5、17 m L/kg清毒提取液灌胃。造模后96 h存活大鼠于股动脉处取血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清TNF-α、HMGB1水平,并统计死亡率。结果造模后,模型组大鼠出现精神萎靡等状况,乌司他丁组及清毒提取液低、中、高剂量组大鼠精神状态优于模型组。模型组、乌司他丁组及清毒提取液低、中、高剂量组死亡率均高于假手术组(P<0.05);乌司他丁组及清毒提取液低、中、高剂量组死亡率均低于模型组(P<0.05);清毒提取液中、高剂量组死亡率低于乌司他丁组及清毒提取液低剂量组(P<0.05)。模型组、乌司他丁组及清毒提取液低、中、高剂量组HMGB1均高于假手术组(P<0.05);模型组、乌司他丁组及清毒提取液低、中剂量组TNF-α均高于假手术组(P<0.05);乌司他丁组及清毒提取液低、中、高剂量组HMGB1、TNF-α均低于模型组(P<0.05);乌司他丁组及清毒提取液低、中、高剂量组HMGB1两两比较差异无统计学意义(P>0.05);清毒提取液低、中剂量组TNF-α与乌司他丁组比较差异无统计学意义(P>0.05),清毒提取液高剂量组TNF-α低于乌司他丁组及清毒提取液低、中剂量组(P<0.05)。结论清毒提取液能降低脓毒症大鼠血清TNF-α、HMGB1水平,提高脓毒症大鼠生存率,对脓毒症的治疗有一定疗效,值得进一步研究。

辛伐他汀对肿瘤坏死因子α诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶9表达的影响

目的观察辛伐他汀对肿瘤坏死因子α诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶9表达的影响,以期探讨辛伐他汀可能的非调脂抗动脉粥样硬化的作用。方法选用体外培养的人脐静脉内皮细胞加20μg/L肿瘤坏死因子α及0.01、0.1、1.0和10μmol/L辛伐他汀共同孵育6 h1、2 h和24 h,采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应分别测定基质金属蛋白酶9的免疫荧光及mRNA表达水平。结果肿瘤坏死因子α可明显诱导人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶9的表达,辛伐他汀对肿瘤坏死因子α诱导的基质金属蛋白酶9 mRNA的表达有明显的抑制作用,且呈浓度依赖性和时间依赖性。结论辛伐他汀抑制肿瘤坏死因子α诱导的人脐静脉内皮细胞基质金属蛋白酶9的表达,可能对抗动脉粥样硬化、稳定硬化斑块、防治斑块破裂和预防急性冠状动脉综合征的发生产生有益的作用。

白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α对人正常髓核细胞基质金属蛋白酶-28转录影响的研究

目的探讨白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)对髓核细胞的基质金属蛋白酶-28(matrix metalloproteinase-28,MMP-28)是否具有调控作用。方法培养人体正常髓核细胞,将3个不同浓度的IL-1β(0 ng/mL、10 ng/mL、50 ng/mL)和3个不同浓度的TNF-α(0 ng/mL、50 ng/mL、100 ng/mL)分别与体外扩增的第3代髓核细胞联合培养72 h,采用实时聚合酶链反应(real time-polymerase chain reaction,RT-PCR)法测定MMP-28 mRNA的转录水平,采用单因素方差分析法比较转录水平的差异。结果不同浓度(0 ng/mL、10 ng/mL、50 ng/mL)的IL-1β与髓核细胞共培养72 h后,各组间MMP-28mRNA转录水平(0.325±0.019、0.343±0.018、0.343±0.018)差异无统计学意义(P>0.05)。不同浓度(0 ng/mL、50 ng/mL、100 ng/mL)TNF-α与髓核细胞共培养72 h后,各组间MMP-28 mRNA转录水平(0.325±0.019、0.515±0.02、0.610±0.012)差异有统计学意义(P<0.01),且高浓度组MMP-28 mRNA转录水平较低浓度组明显升高(P<0.01)。结论 IL-1β对正常人体髓核细胞MMP-28转录无调控作用,而TNF-α可以上调MMP-28mRNA转录水平,且呈浓度依赖性。

梗阻性黄疸大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白和肿瘤坏死因子-α的表达

[目的]探讨梗阻性黄疸大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(-αSMA)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及其意义.[方法]采用胆总管结扎法建立梗阻性黄疸大鼠模型,4周后检测大鼠肝组织羟脯氨酸、透明质酸和层黏连蛋白的含量,观察肝组织的病理变化,并采用免疫组织化学染色方法观察大鼠肝组织中TNF-α和HSC标志物-αSMA的表达情况.[结果]胆总管结扎组与假手术对照组比较,大鼠肝组织中羟脯氨酸、透明质酸和层黏连蛋白的含量均明显增高,肝组织内可见大量胆管及纤维组织增生,纤维间隔形成,多数大鼠形成胆汁性肝硬化.胆总管结扎组大鼠肝组织内-αSMA阳性细胞主要分布在增生的胆管周围、纤维组织及间隔内,TNF-α阳性表达的肝细胞呈散在分布.[结论]梗阻性黄疸大鼠肝组织中羟脯氨酸、透明质酸和层黏连蛋白含量明显升高,可见TNF-α在肝细胞中表达,而TNF-α及α-SMA阳性细胞的分布特征不相同.