水杨酸钠对大鼠下丘内谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的探讨水杨酸钠诱导产生耳鸣动物模型时神经递质在其中枢发病机制中的作用。方法利用微透析技术,在活体清醒的状态下检测水杨酸钠诱导的耳鸣动物模型,研究水杨酸钠对听觉中枢核团下丘的神经递质谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响。结果腹腔注射10%水杨酸钠(350mg/kg)引起下丘谷氨酸水平的显著性升高,最高达到基础值的236%±19%;γ-氨基丁酸水平显著性降低,最低达到基线水平的50%±12%。对照组(注射生理盐水)并未引起任何显著改变。结论微透析技术活体检测数据表明,下丘内谷氨酸水平的升高和γ-氨基丁酸水平的降低可能和耳鸣的产生有关。

4-氨基水杨酸钠结肠黏附微丸的制备及黏附性能考查

目的:制备4氨-基水杨酸钠(4-ASANa)结肠黏附微丸并考查其黏附性能。方法:采用离心造粒法,以羟丙基甲基纤维素K4M和卡波姆934P为黏附性骨架材料,微晶纤维素为赋形剂制备含药微丸;乙基纤维素水分散体包衣,并将微丸装入结肠溶胶囊,以pH 7.4的磷酸盐缓冲液为释放介质,考查微丸的释放特性。体内评价以黏附聚合物在大鼠肠道内转运速度为指标,考察该微丸的黏附性;体外评价以微丸在离体大鼠结肠组织的滞留率为指标,并采用X线跟踪技术验证4氨-基水杨酸钠结肠黏附微丸在人体内的黏附性。结果:制备的微丸圆整度较好,且粒度均匀,硬度适宜,有较强的结肠黏附性和较好的缓释特性。结论:该制剂工艺简单,经济实用,结肠黏附性、靶向性较好。

4-氨基水杨酸钠结肠定位片的研究(英文)

目的制备一种新型口服结肠定位制剂,并考察其体外释药行为与犬体内的结肠定位特性。方法本试验选择4-氨基水杨酸钠作为模型药物,应用丙烯酸树脂EudragitRL30D,RS30D和Eudragit FS30D分别作为缓释和肠溶层包衣材料,制得包衣片剂,使系统可依赖pH和时间双重机制释药。在体外释放试验中,系统在0.1 mol.L-1盐酸溶液中运转2 h后,分别在pH为6.5,7.0或7.4的磷酸盐缓冲液中继续运转12 h。体内验证以放射性同位素锝(99mTc)做标记,用γ-射线显影法来确定系统在胃肠道内的释药时间和位置。结果体外实验中,系统在0.1 mol.L-1盐酸溶液中运转2 h后无药物释放,在pH高于6.5的介质中缓慢释药,介质的pH越高,药物释放越快。体内实验中,包衣片在胃肠道上半部无药物释放,到达结肠后开始释药;而非包衣片在犬胃部即迅速崩解。结论本文采用的包衣材料使包衣片到达升结肠时开始释放药物,药物释放时间可达10 h以上。

4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片的制备与体外释放

目的:制备pH依赖和时间双重控制的4-氨基水杨酸钠结肠定位给药系统,并考察其体外释药行为。方法:以渗透型丙烯酸树脂EudragitRL与EudragitRS混和包衣液作为内层缓释层,pH依赖型丙烯酸树脂EudragitFS作为外层肠溶层,以柠檬酸三乙酯作为增塑剂,使用可调速糖衣机包衣,并研究包衣片在模拟人体胃肠道环境中的释放情况。结果:系统在0.1mol·L--1盐酸中2h无药物释放,在pH6.5的磷酸盐缓冲液中12h几乎无药物释放,在pH7.0和pH7.4时呈缓慢释放,且pH越高,释药时滞越短,肠溶层厚度的增加可延长释药时滞,12h内释药完全。结论:用渗透型丙烯酸树脂EudragitRL与EudragitRS的混合液作为缓释层,用pH依赖型丙烯酸树脂EudragitFS作为肠溶层可制备4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片。

水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素受体底物-1的影响

目的探讨抗炎药水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及其作用机制。方法分别给大鼠静脉输注脂肪乳+肝素,脂肪乳+肝素+水杨酸钠和生理盐水7 h,并在输注的最后2 h,行清醒状态高胰岛素-正血糖钳夹试验,测定血浆葡萄糖、游离脂肪酸(FFA)、胰岛素和C-肽水平,检测肝脏、肌肉中胰岛素受体底物-1(IRS-1)及307位丝氨酸磷酸化的IRS-1表达。结果输注脂肪乳大鼠葡萄糖输注率(GIR)是输注生理盐水大鼠的45%,水杨酸钠可使GIR提高1.3倍(P<0.01)。脂肪乳输注组大鼠肝脏及肌肉中307位丝氨酸磷酸化的IRS-1分别为生理盐水输注组大鼠的3倍和3.8倍(P<0.001),输注水杨酸钠,肝脏、肌肉307位丝氨酸磷酸化的IRS-1下降45%、20%(P<0.05)。结论 FFA增高引起肝脏及肌肉中307位丝氨酸磷酸化的IRS-1水平增高,可能是导致胰岛素抵抗发生的机制之一,应用水杨酸钠,大鼠肝脏及肌肉组织中IRS-1丝氨酸磷酸化水平下降,胰岛素抵抗改善。抗炎药物水杨酸钠可能通过抑制FFA引起的IRS-1丝氨酸磷酸化,而发挥改善胰岛素抵抗的作用。

水杨酸钠与无机氯盐溶液在抗疲劳耐缺氧方面的协同作用

目的:研究水杨酸钠与无机氯盐溶液在抗疲劳耐缺氧方面的协同作用。方法:选用100只昆明种雄性小鼠随机分为5组,正常对照组(纯水)、1号液组(低浓度无机氯盐溶液)、2号液组(高浓度无机氯盐溶液)、3号液组(在1250ml1号液中加入5g水杨酸钠)和4号液组(在1250ml2号液中加入15g水杨酸钠),每组20只。连续饮用3天,于实验的第4天各取10只,分别行力竭游泳实验和常压耐缺氧实验,记录每只小鼠的无负重游泳时间和常压耐缺氧时间;结果:1)与正常对照组相比,1号液组和2号液组的游泳时间分别延长97.72%和120.01%(P<0.01);2)与正常对照组相比,1号液组和2号液组的耐缺氧时间分别延长了49.54%和38.78%(P<0.01);3)与正常对照组相比,3号液组和4号液组的游泳时间分别延长143.67%和282.87%(P<0.01);4)与正常对照组相比,3号液组和4号液组的缺氧时间分别延长54.70%和105.44%(P<0.01);5)3号液组和4号液组与1号液组和2号液组相比,其游泳时间和耐缺氧时间均有显著延长(P<0.01)。提示添加水杨酸钠后无机氯盐溶液的抗疲劳效应和耐缺氧效应均有大幅度提高,其中在耐缺氧方面的促进作用尤为显著;结论:1)无机氯盐溶液具有抗疲劳和耐缺氧双重作用,但其耐缺氧效应有随浓度增加反而随之下降的趋势;2)水杨酸钠与无机氯盐溶液在抗疲劳和耐缺氧方面均具有显著的协同作用;3)水杨酸钠在耐缺氧方面的协同作用可有效阻止无机氯盐溶液的耐缺氧效应随着浓度增加而随之下降的趋势。

4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片的制备及释放度测定

目的:以多层包衣法制备4-氨基水杨酸钠口服结肠定位系统,并考察其释放度,评价包衣工艺的稳定性。方法:用渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣,制备pH、时间双重依赖的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片;采用紫外分光光度法测定包衣片在不同pH条件下的释放度及3批包衣片在pH=7.4介质中的累积释放度,计算并比较释放参数T50、Td、T80、m。结果:包衣片在pH=6.5介质中12h释药量小于5%,有明显时滞;在pH=7.0、pH=7.4介质中12h内释药量均大于80%,无时滞效应;3批包衣片溶出度参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:以渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣制备的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片具备理想的定位与缓释功能,包衣工艺稳定,重现性好。

长期注射水杨酸钠大鼠ABR及下丘谷氨酸脱羧酶-67表达的变化

目的观察长期注射水杨酸钠对大鼠听性脑干反应(ABR)及下丘谷氨酸脱羧酶-67(GAD67)表达的影响。方法将18只成年健康Wistar大鼠随机分为水杨酸钠组、生理盐水组、对照组,每组6只。水杨酸钠组肌肉注射10%水杨酸钠175mg/kg,2次/天,连续28天;生理盐水组每天相同时间注射等量生理盐水;对照组不注射任何药物。造模结束后,使用美国TDT系统对三组大鼠进行ABR反应阈及波Ⅲ潜伏期检测,然后将大鼠断头处死并取脑,剥离下丘。采用蛋白质印迹(Western blot)方法检测下丘GAD67蛋白表达的变化。结果①水杨酸钠组、生理盐水组、对照组ABR反应阈分别为61.67±4.08、33.33±2.58、35.83±2.04dB SPL,波Ⅲ潜伏期分别为3.97±0.28、3.51±0.11、3.52±0.09ms。水杨酸钠组较生理盐水组、对照组ABR反应阈明显升高,波Ⅲ潜伏期明显延长(P<0.01),而生理盐水组与对照组差异无统计学意义(P>0.05);②水杨酸钠组下丘GAD67蛋白表达水平明显高于生理盐水组、对照组(P<0.01),而生理盐水组与对照组下丘GAD67蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期注射水杨酸钠可导致大鼠下丘GAD67蛋白表达水平升高,GAD67蛋白表达的上调可能作为一种负反馈以代偿去抑制所引起的兴奋与抑制的失衡状态,促进抑制性效应的产生,该蛋白表达的改变极有可能作为机体对水杨酸钠耳毒性的抑制性代偿反应和调节机制之一。

4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片的溶出曲线测定

目的 建立4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片溶出曲线的测定方法.方法 采用浆法、转速为100 r/min,介质体积为900 mL,测定溶出曲线,以Kromasil C18柱（250 mm x4.6 mm,5 μm）为色谱柱,流动相为甲醇-水（35∶65）,检测波长为254 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量为20 μL.结果 4-氨基水杨酸钠进样量在2.778 ～ 27.78 μg（r=0.999 8）范围内与峰面积呈良好线性关系,回收率均符合要求.结论 所用方法简便、准确、专属性强、回收率高,可用于该制剂的质量控制.

4-氨基水杨酸钠结肠靶向胶囊定位研究

目的:考察4-氨基水杨酸钠结肠定位胶囊体内靶向性。方法:利用X-射线跟踪技术验证4-氨基水杨酸钠口服结肠定位胶囊在人体内的靶向性。结果:4-氨基水杨酸钠结肠定位胶囊在结肠黏附性、靶向性较好。结论:该实验为4-氨基水杨酸钠结肠定位胶囊的研究提供了一定实验基础。

水杨酸钠-次氯酸钠法海水氨氮快速检测方法研究

对水杨酸钠-次氯酸钠法测量海水氨氮化学分析条件进行了研究。通过正交实验对水杨酸钠-次氯酸钠法试剂配比进行优化,并确定了最佳试剂配比。同时,用水杨酸钠-次氯酸钠法和靛酚蓝法测量24个海水水样,测量结果无显著差异。在反应温度为35℃,反应时间为10 min时,用改进后的方法分别测量60、120μg/L的氨氮标准溶液,相对标准偏差分别为4.0%、2.8%,回收率分别为99.8%、100.8%。该方法试剂无毒、环保,操作简单、快速,可满足营养盐自动分析仪现场快速测量的要求,提高仪器的环境友好性。

NLRP3炎症小体激活对水杨酸钠诱导大鼠耳蜗螺旋神经节细胞损伤的作用

目的通过研究NLRP3炎症小体在大鼠耳蜗中的激活,探讨水杨酸钠诱导螺旋神经节神经元(SGN)损伤的关键分子机制。方法64只SD大鼠随机分为4组对照组(腹腔注射等量生理盐水)、人工外淋巴液(artifieial perilymph fluid,APL)组(左耳圆窗注入APL后,腹腔注射生理盐水)、水杨酸钠(sodium salicylate,SS)组(左耳经圆窗注入APL后,腹腔注射10%水杨酸钠)、水杨酸钠+NLRP3拮抗剂(SS+MCC950)组(左耳圆窗注入溶于APL的NLRP3抑制剂MCC950后,腹腔注射水杨酸钠),每组16只;各组连续用药7 d。通过听性脑干反应(ABR)、畸变产物耳声发射(DPOAE)检测动物造模前后的听觉损害程度;HE染色观察耳蜗SGN的病理生理改变;采用实时荧光定量PCR对各组大鼠耳蜗组织中炎症复合体相关及炎性相关因子的表达水平进行检测;最后采用免疫组化方法评估水杨酸钠诱导耳蜗炎症复合体及相关炎性因子的蛋白表达水平及其在耳蜗中的定位。结果造模后SS组大鼠ABR反应阈明显升高,DPDAE幅值下降,造模成功;造模后SS组的SGN中形态异常细胞计数(39.33±8.618个)明显高于对照组(16.83±6.555个)、APL组(13.83±3.312个)和SS+MCC950组(23±6.573个)(P<0.001),可见SS+MCC950组SGN损伤较SS组明显减轻(P<0.01)。PCR检测结果示SS组SGN区域中的NLRP3、IL-1β和caspase-1的转录水平(ΔCT值分别为5.41±0.622、4.035±0.26、5.831±0.059)较对照组(分别为7.438±0.483、6.811±0.05、8.547±0.157)、APL组(分别为7.254±0.848、6.76±0.401、8.363±0.375)显著增加,而SS+MCC950组(分别为6.378±0.479、5.602±0.157、7.271±0.296)经过NLRP3阻滞剂预处理明显减弱了这一作用,其中ΔCT值越大,转录水平越低。免疫组化检测示对照组NLRP3、IL-1β和Caspase-1的蛋白表达分别为0.117±0.003、0.132±0.028、0.127±0.021,APL组分别为0.114±0.009、0.137±0.024、0.137±0.011,SS组分别为0.192±0.043、0.215±0.026、0.205±0.009,SS+MCC950组分别为0.136±0.015、0.176±0.007、0.166±0.004,SS组表达水平高于其他三组(均为P<0.05)。结论水杨酸钠可能通过NLRP3介导上调caspase-1和IL-1β,加剧耳蜗内炎症反应,导致耳蜗内重要结构SGN的损伤。

5-硝基水杨酸锌水分测定方法

以CH3OH-NH3溶液为溶剂,用费休氏法测定5硝基水杨酸锌中的水分。方法快速,结果准确,对类似有机金属药物中水分的测定有所借鉴。

5-氨基水杨酸锌水分测定方法的改进

以CH3OH-NH3溶液为溶剂,用费休氏法对5-氨基水杨酸锌的水分进行测定.方法快速,结果准确,优于常规费休氏法.为类似有机金属药物中水分的测定提供了新的方法.

水杨酸钠对内膝体中抑制性自发突触反应的影响

目的研究耳鸣发生过程中内膝体不同亚核团内抑制性系统的功能变化。方法用慢性水杨酸制剂法制作小鼠耳鸣模型后,制备内膝体急性脑片,采用全细胞膜片钳技术分别在脑片上内膝体的腹侧核和背侧核记录神经元的自发抑制性突触后电流(sIPSC)。结果模型组的内膝体腹侧核神经元上sIPSC的频率明显降低(P<.0.01),sIPSC的幅度、上升和衰减时间与对照组相比无明显差异(P>0.05)。对照组和模型组内膝体背侧核神经元上sIPSC的频率、幅度、上升和衰减时间均无明显差异(P>0.05)。结论水杨酸钠诱导耳鸣的过程中可以选择性地损伤内膝体腹侧核中GABAA受体介导的自发突触反应。

TiO_2纳米粉体的制备及光催化降解水杨酸的研究

以钛酸丁酯为前躯体 ,采用溶胶 -凝胶法制备了两种 Ti O2 纳米粉体 ,并通过 TEM和 XRD分析方法对其结构性能进行了表征。检测结果表明 :两种 Ti O2 纳米粉体均由 5～ 1 0 nm左右的球形颗粒组成 ,晶型均为锐钛矿型。水杨酸溶液的紫外光催化降解实验表明 :以正丁醇溶剂体系制备的 Ti O2 纳米粉体的光催化活性高于以无水乙醇溶剂体系制备的 Ti O2 纳米粉体。

对氨基水杨酸钠对染锰大鼠基底核GABA_AR及GAT-1表达的影响

[目的]探讨对氨基水杨酸钠(PAS-Na)对短期或亚慢性染锰大鼠基底核γ-氨基丁酸(gamma-aminobutryicacid,GABA)A受体(GABAAreceptor,GABAAR)及GABA转运载体-1(GABA transporter-1,GAT-1)表达的影响。[方法]将短期实验大鼠分为染锰组、PAS低(L-)、高(H-)剂量治疗组和对照组,观察期为7、10周;将亚慢性实验大鼠分为对照组、染锰组、PAS预防组和PAS低(L-)、中(M-)、高(H-)剂量治疗组,观察期为4、8、12、18周。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法(Western blot)检测大鼠脑基底核GABAAR及GAT-1表达。[结果]短期实验中,观察期7周,染锰组GABAAR蛋白表达较对照组高(P<0.05);观察期10周,染锰组GABAAR和GAT-1 mRNA表达较对照组低,L-PAS、H-PAS治疗组基底核GAT-1 mRNA表达较染锰组高(P<0.05)。亚慢性实验中,观察期4周,染锰组GABAAR mRNA表达较对照组高(P<0.05);观察期8周,染锰组GABAAR mRNA表达较对照组低,预防组GABAAR mRNA表达较染锰组高(P<0.05)。观察期12周,染锰组GABAAR蛋白表达较对照组高,预防组GABAAR蛋白表达较染锰组低(P<0.05)。观察期18周,染锰组GABAAR mRNA表达较对照组低,GAT-1 mRNA表达较对照组高,H-PAS治疗组GAT-1 mRNA表达较染锰组低(P<0.05)。[结论]短期或亚慢性锰暴露对大鼠基底核GABAAR和GAT-1 mRNA表达都有明显的毒性影响,PAS-Na对亚慢性锰暴露致GABAAR mRNA或蛋白表达改变有预防性干预作用,对锰致大鼠基底核GAT-1 mRNA表达改变有治疗性干预作用。

4-氨基水杨酸钠结肠靶向微丸对溃疡性结肠炎大鼠免疫机制影响

目的观察4-氨基水杨酸钠(4-ASANa)结肠靶向微丸对溃疡性结肠炎大鼠的干预作用及其机制。方法采用三硝基苯磺酸(TNBS)法制备大鼠实验性溃疡性结肠炎模型,通过4-ASANa结肠靶向微丸干预14d,观察大鼠结肠大体形态损伤、组织学变化和白细胞介素-1B(IL-1B)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)等指标的变化。结果4-ASANa结肠靶向微丸能减轻溃疡性结肠炎的病理损伤,显著降低溃疡性结肠炎大鼠血清IL-1B和TNF-a含量,差异具有统计学意义(P<0.05),降低结肠组织中MDA和MPO含量,而提高SOD活性,差异具有统计学意义(P<0.05),对化学因素引起的结肠炎有较好的治疗作用。结论4-ASANa结肠靶向微丸对TNBS诱导的大鼠结肠炎具有治疗作用,抑制IL-1B和TNF-a的增殖和表达,减轻自由基的损害可能是作用机制之一。

中药保留灌肠联合5-氨基水杨酸钠肠溶片治疗慢性结肠炎的临床疗效

目的探讨中药保留灌肠联合5-氨基水杨酸钠治疗慢性结肠炎的临床疗效及安全性。方法将86例慢性结肠炎患者随机分为对照组和联合治疗组,两组均给予5-氨基水杨酸钠肠溶片(0.8 g/次,3次/d)进行治疗,联合治疗组在此基础上加用健脾止泻汤保留灌肠(1剂/d),连续治疗21 d,比较两组的临床疗效及不良反应。结果治疗后,对照组总有效率为79.1%,联合治疗组总有效率为95.3%,联合治疗组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组腹泻和里急后重的缓解时间[分别为(4.2±1.1)、(2.1±0.9)d]明显小于对照组[分别为(5.6±2.1)、(3.4±1.9)d],差异均有统计学意义(P<0.05);两组腹痛和黏液脓血便的缓解时间差异均无统计学意义(P>0.05);两组均未出现严重的不良反应。结论中药健脾止泻汤保留灌肠联合5-氨基水杨酸钠肠溶片用于治疗慢性结肠炎,具有药效迅速,疗效确切,不良反应少等特点,是一种较好的治疗方法,有一定的临床借鉴意义。

水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠肝脏核因子-κB及炎症因子表达的影响

目的观察水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠肝脏胰岛素敏感性的影响。方法大鼠随机分为3组:分别给大鼠静脉输注脂肪乳(脂肪乳组),脂肪乳+水杨酸钠(实验组)和生理盐水组,并在输注后2 h,进行清醒状态下扩展高胰岛素-正血糖钳夹术,检测肝脏组织中NF-κB及IL-6、TNF-α、SOCS-3 mRNA的表达。结果脂肪乳组大鼠钳夹稳态下,内生葡萄糖产物(EGP)较基础状态降低比率仅是生理盐水组大鼠的38%,水杨酸钠提高EGP降低幅度明显(P<0.01),改善了肝脏胰岛素敏感性。脂肪乳组肝细胞核NF-κB表达量是生理盐水组2.4倍,肝组织中IL-6、TNF-α及SOCS-3 mRNA表达较生理盐水组升高,输注水杨酸钠使核内NF-κB较输注脂肪乳下降40%,炎症因子表达相应降低(P<0.01)。结论水杨酸钠可抑制肝脏组织NF-κB活化,进而降低炎症因子蓄积,发挥改善肝脏胰岛素抵抗的作用。