水溶性水飞蓟素对大鼠体内卡马西平药动学的影响研究

目的:研究水溶性水飞蓟素对大鼠体内卡马西平(CBZ)药动学的影响。方法:取18只大鼠随机均分为对照组(生理氯化钠溶液)、水溶性水飞蓟素普通剂量(50 mg/kg)组、水溶性水飞蓟素高剂量(100 mg/kg)组,灌胃给予相应药物,每日1次,连续给药7 d,末次给药1 h后所有大鼠灌胃给予CBZ 50 mg/kg。分别于给药前及给予CBZ后0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h眼眶取血,以地西泮为内标,以高效液相色谱法测定血浆中CBZ及其代谢产物10,11-环氧卡马西平(ECBZ)的浓度,并利用Win Nolin 5.2药动学软件计算药动学参数。结果:与对照组比较,水溶性水飞蓟素普通剂量组和水溶性水飞蓟素高剂量组大鼠体内CBZ的Ka明显增加[(0.31±0.22)vs.(2.66±3.12)、(5.26±4.58)h-1,P<0.05],ECBZ的AUC0-12 h[(53.87±7.31)vs.(70.65±12.79)、(68.44±4.62)mg·h/L,P<0.05]、cmax[(7.20±0.87)vs.(8.82±0.54)、(8.19±0.38)mg/L,P<0.05]明显增加,其余药动学参数比较差异无统计学意义。结论:水溶性水飞蓟素连续服用可促进CBZ在大鼠体内的吸收,同时有促进CBZ体内代谢的趋势,临床上两者合用时应注意潜在的药物相互作用。