水溶性辅酶Q10对鱼藤酮致PC12细胞凋亡的保护作用及其机制

目的探讨水溶性辅酶Q10(CoQ10)对鱼藤酮(Rot)诱导帕金森病(PD)细胞模型的保护作用及其可能的机制,为CoQ10用于PD的治疗提供理论依据。方法将对数生长期的PC12细胞分为对照组、Rot组、CoQ10组及CoQ10治疗组;CCK8检测细胞存活率;采用荧光探针2′,7′-二氢二氯荧光黄双乙酸钠(DCFH-DA)使用荧光分光光度计检测细胞内活性氧(ROS)水平;Western blot检测CoQ10对凋亡信号蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-9、active Caspase-3及凋亡诱导因子(AIF)表达的影响。结果 Rot处理24h后的PC12细胞存活率显著降低(P<0.01)并与剂量呈负相关,Rot引起ROS水平升高(P<0.01),CoQ10可改善Rot处理诱导的PC12细胞存活率降低(P<0.01)及降低ROS水平(P<0.01);Western blot实验表明CoQ10可降低Rot引起的Caspase-9(P<0.05)、active Caspase-3(P<0.05)及Bax(P<0.01)的表达增多,上调Bcl-2的表达(P<0.01);阻止AIF向核内转移(P<0.05)。结论水溶性CoQ10对Rot致PC12细胞凋亡具有保护作用,机制可能是通过清除细胞内氧自由基改善细胞氧化应激状态,阻止AIF向核内转移,以及上调Bcl-2、下调Bax、同时降低active Caspase-3和Caspase-9的表达而实现的。

水溶性辅酶Q10对鱼藤酮诱导帕金森病模型大鼠疾病的延缓作用及其机制

目的探讨水溶性辅酶Q10(coenzyme Q10,CoQ10)对鱼藤酮诱导帕金森病(Parkinson disease,PD)模型大鼠疾病的延缓作用及其机制。方法将Wistar大鼠随机分为5组:CoQ10对照组、葵花油对照组(溶媒对照)、鱼藤酮造模组(PD)、CoQ10预治疗+PD组(CoQ10B)和PD+CoQ10后治疗组(CoQ10A),每组10只。通过旷场试验、神经运动功能试验、组织病理学观察及氧化应力关联基因和氨基酸脱羧酶基因表达水平评价水溶性CoQ10对鱼藤酮诱导PD模型大鼠疾病的恢复作用。结果水溶性CoQ10显著恢复了PD模型大鼠直立次数的减少和悬挂持续时间的缩短。在转轴试验中,水溶性CoQ10也有延长持续时间的趋势。组织病理学观察显示,鱼藤酮引起大鼠部分神经元出现核浓缩和细胞变性,而水溶性CoQ10前后治疗均能减缓这种变性。鱼藤酮增加了Nrf2/HO-1关联基因的表达,降低了TPH和5-HT1A受体基因的表达,而水溶性CoQ10降低了Nrf2/HO-1关联基因的表达,恢复了THP和5-HT1A受体基因的表达。结论水溶性CoQ10对鱼藤酮诱导的神经性病变具有一定的神经保护作用。