以肌苷为原料合成水粉蕈素

肌苷通过乙酰化和氯代反应得到了2′,3′,5′-三-O-乙酰基-6-氯嘌呤核苷(Ⅳ);接着,化合物Ⅳ与三苯基膦反应,得到了2′,3′,5′-三-O-乙酰基-6-三苯基膦嘌呤核苷(Ⅴ);最后,中间体Ⅴ在碳酸钾作用下断裂C—P键,同时脱掉乙酰基,以4步反应得到产物水粉蕈素,其总分离收率为62%。考察了C—P键的生成和断裂对产物分离收率的影响。C—P键生成的最佳反应条件为1.0 mmolⅣ,2.0 mL甲苯,140℃下反应20 h,在该条件下,中间体Ⅴ的分离收率为82%;C—P键断裂的最佳反应条件为1mmolⅤ,10mL混合溶剂[V(乙醇)∶V(H_(2)O)=1∶1],n(化合物Ⅴ)∶n(K_(2)CO_(3))=1.0∶1.5,120℃下反应8h,在该条件下,水粉蕈素的分离收率为85%。反应规模(即分别对应中间体Ⅳ和Ⅴ的质量)可以扩大到200 g。以重水和氘代乙醇为混合溶剂,得到6-氘代水粉蕈素,其基于中间体Ⅴ的分离收率为82%。