水解酪蛋白肽粉抗肾性高血压大鼠心肌重构作用研究

目的:考察酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠收缩压及心肌重构的作用并探讨其机制。方法:将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(依那普利,1 mg·kg^-1),水解酪蛋白肽粉低(12.5 mg·kg^-1)、中(25 mg·kg^-1)、高(50 mg·kg^-1)剂量组,每组10只。用双肾双夹法建立肾性高血压大鼠模型,连续给药4周后,测定大鼠收缩压、心脏结构;Masson染色后观察心脏胶原含量;测定心脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化,肥大基因β肌球蛋白重链(β-MHC)、纤维连接蛋白(FN)mRNA表达及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH)亚型NOX-2、NOX-4 mRNA表达。结果:酪蛋白肽粉中、高剂量组与模型组相比能降低肾性高血压大鼠收缩压,改善心肌重构,减轻心肌肥厚和心肌纤维化,降低β-MHC、FN、NOX-2、NOX-4 mRNA的表达,增加SOD活性,降低MDA含量(P<0.05)。结论:酪蛋白肽粉对肾性高血压大鼠具有积极的心肌保护作用,这可能与降低β-MHC、FN、NOX-2、NOX-4 mRNA的表达,减轻氧化应激有关。

水解酪蛋白肽粉复方对高血压大鼠的降血压作用及机制研究

目的探讨水解酪蛋白肽粉(CH)复方的降血压药理作用及30天喂养试验毒性结果。方法选取16只SD大鼠和56只原发性高血压大鼠(SHR)参加功效试验,将SD大鼠分为空白对照组和正常给药组各8只,分别给予蒸馏水、复方样品液;取SHR大鼠按血压及体质量随机分为模型对照组,牛黄降压胶囊组,CH复方低、中、高剂量组(简称复方低、中、高剂量组),CH组和中药组,每组8只,灌胃给药,每天1次,连续30d。选取20只SD大鼠随机分为空白对照组和复方药物组,每组10只,分别给予蒸馏水、复方样品液,每天给药1次,喂养30d。记录大鼠收缩压、舒张压、心率,并对血清中一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)等指标进行检测。结果给药30d后,牛黄降压胶囊组、复方低剂量组、复方中剂量组、复方高剂量组、CH组和中药组大鼠收缩压和舒张压均明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);复方中剂量组大鼠的收缩压和舒张压明显低于CH组与中药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠给药前与给药30d后心率比较,差异均无统计学意义。给药30d后,牛黄降压胶囊组、复方低剂量组、复方中剂量组、复方高剂量组、CH组及中药组大鼠血清AngⅡ,NO和ET-1水平与模型对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。复方中剂量组大鼠血清AngⅡ水平明显低于中药组,NO水平明显高于CH组,ET-1水平明显低于CH组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。30天喂养试验结果显示,复方药物组和空白对照组大鼠一般体征无明显差异,在喂养7d,14d,21d及30d时的体质量比较,差异无统计学意义。复方药物组和空白对照组大鼠主要脏器大小及形态未见明显异常,肝、肾、脾和睾丸脏器系数比较,差异无统计学意义。复方药物组大鼠总蛋白(TP)水平明显高于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),其余各项血液生化指标与空白对照组比较,差异均无统计学意义。结论 CH复方具有降血压作用,其作用优于复方各单一组分;30d喂养未发现明显毒性反应。

水解酪蛋白肽粉联合中药复方的降血压作用研究

目的考察水解酪蛋白肽粉(CH)联合配伍中药复方(杜仲、天麻、罗布麻叶)的降血压作用及肾脏保护作用。方法以原发性高血压大鼠(SHR)为模型动物,考察CH联合中药复方对动物收缩压(SP)、舒张压、心率、血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)指标的影响。以两肾一夹制备肾性高血压模型,考察CH联合中药复方对动物SP、醛固酮(ALD)、血管紧张素转化酶(ACE)、CGRP、AngⅡ、尿微量白蛋白(m ALB)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)指标的影响。结果在SHR模型大鼠中,两者单用组和联合用药低、中、高剂量组有显著降血压作用,联合用药组作用强于单用组,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05),药物可改善血清NO、AngⅡ、ET-1、CGRP指标。肾性高血压模型在给药10 d后,单独用药组与联合用药组均可不同程度降低模型收缩压,其中联合用药组优于单独用药组,差异有统计学意义(P<0.05),联合用药组以中、高剂量组较优并以给药30 d后降低血压效果最为明显,药物均可改善血清ALD、ACE、CGRP、AngⅡ、尿m ALB、尿β2-MG、Scr、BUN指标。结论水解酪蛋白肽粉联合中药复方不仅可增加降血压作用,增强改善血清、尿液生化指标,并具有不同程度的肾脏保护作用。