血清水通道蛋白1水平联合血管外肺水指数对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征的价值

目的 探讨血清水通道蛋白1(AQP1)水平联合血管外肺水指数(EVLWI)对脓毒症致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的病情程度及预后的评估价值。方法 选取2020年1月至2023年12月收治的脓毒症致ARDS患者268例(ARDS组)和单纯脓毒症患者55例(单纯脓毒症组),脓毒症致ARDS患者根据氧合指数(OI)分为轻度组89例、中度组109例、重度组70例,根据28 d预后分为死亡组104例和存活组164例。检测血清AQP1水平和计算EVLWI。利用Spearman法,脓毒症致ARDS患者血清AQP1水平、EVLWI与OI的相关性;建立logistic回归模型,确定脓毒症致ARDS患者死亡的因素;并绘制ROC曲线,评价血清AQP1水平联合EVLWI对其的评估价值。结果 与单纯脓毒症组比较,ARDS组血清AQP1水平降低,EVLWI升高(P <0.05)。AQP1水平在轻度、中度、重度组中依次降低,EVLWI依次升高(P <0.05)。血清AQP1水平与脓毒症致ARDS患者OI呈正相关,EVLWI与脓毒症致ARDS患者OI呈负相关(P <0.05)。268例脓毒症致ARDS患者28 d死亡率38.81%(104/268)。脓毒症致ARDS患者死亡的独立保护因素为OI升高(OR=0.984,95%CI:0.976~0.992)和AQP1升高(OR=0.761,95%CI:0.677~0.854),独立危险因素为SOFA评分增加(OR=1.367,95%CI:1.142~1.636)和血乳酸升高(OR=2.515,95%CI:1.689~3.745)、EVLWI升高(OR=1.559,95%CI:1.290~1.885),差异有统计学意义(P <0.05)。血清AQP1水平联合EVLWI预测的AUC为0.887(95%CI:0.843~0.923),比血清AQP1水平、EVLWI单独预测的0.792(95%CI:0.738~0.839)、0.807(95%CI:0.754~0.852)大(P <0.05)。结论 血清AQP1水平降低和EVLWI升高与脓毒症致ARDS患者病情程度加重、预后不良有关,血清AQP1水平联合EVLWI对脓毒症致ARDS患者预后的评估价值较高。

视网膜静脉阻塞病人血清胶质纤维酸性蛋白和水通道蛋白4水平变化及其与预后的关系

目的检测视网膜静脉阻塞(RVO)病人血清中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、水通道蛋白4(AQP4)水平,探究二者表达水平与RVO病人预后的关系。方法回顾性选取2019年8月至2021年8月西安医学院第二附属医院收治的94例RVO病人为研究组,另取同期体检健康者85例为对照组。收集病人一般临床资料,对研究组和对照组的血清GFAP、AQP4水平进行检测;根据研究组病人预后情况将其分为预后良好组(39例)和预后不良组(55例);多因素logistic回归分析RVO病人预后的影响因素;绘制血清GFAP、AQP4对RVO病人预后评估的受试者操作特征曲线(ROC曲线)。结果研究组血清GFAP水平(3.56±0.74)μg/L显著高于对照组(1.85±0.41)μg/L,研究组血清AQP4水平(15.97±2.82)μg/L显著高于对照组(10.56±2.54)μg/L(P<0.05)。预后不良组血清GFAP水平(3.91±0.84)μg/L显著高于预后良好组(3.06±0.62)μg/L;预后不良组血清AQP4水平(17.25±3.29)μg/L显著高于预后良好组(14.18±2.18)μg/L(P<0.05)。预后良好组与预后不良组病人高血压史、空腹血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示,血清GFAP、AQP4、高血压史、空腹血糖、TC、TG、LDL-C和HDL-C均是RVO病人预后不良的影响因素(P<0.05)。血清中GFAP、AQP4、二者联合预测RVO病人预后的AUC分别是0.73、0.79、0.92,灵敏度分别为47.27%、78.85%、77.08%,特异度分别为89.74%、72.97%、97.14%,约登指数分别为0.370、0.518、0.742;二者联合优于GFAP、AQP4各自单独预测(均P<0.05)。结论RVO病人血清GFAP、AQP4水平显著升高,对病人的预后状况具有较高的预测效能,可为临床的合理干预和改善病人预后提供依据。

豌豆修尾蚜水通道蛋白特征及响应高湿度胁迫表达变化

【目的】当前农作物害虫对高湿等逆境环境适应能力增强,水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一种膜蛋白,是昆虫维持体内水分平衡的必要蛋白。本研究通过高湿度胁迫豌豆修尾蚜(Megoura crassicauda),经转录组测序筛选出两条McAQP序列结构,结合实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证,明确豌豆修尾蚜AQP特征及响应高湿度胁迫表达变化,为深入挖掘AQP基因功能提供理论依据。【方法】设置环境相对湿度(RH)为60%、75%和90%,培养豌豆修尾蚜。观察其生长发育情况并检测体内相关物质含量及基因相对表达量,基于从豌豆修尾蚜比较转录组测序中获得的两条McAQP序列(分别命名为McAQP X1、McAQP X2),通过生物信息学方法分析其理化性质和序列结构,以及与其他昆虫间的同源性。最后采用qRT-PCR技术测定长期稳定高湿度胁迫和24 h紧急高湿度胁迫下AQP X1、AQP X2、Vg、VgR的相对表达量。【结果】与RH 60%和RH75%相比,RH90%条件下豌豆修尾蚜繁殖力极显著降低,发育历期与存活率却无显著差异。随着相对湿度的升高,豌豆修尾蚜体内含水率下降,同时出现体色变化、长翅等特殊表型现象。McAQP X1、McAQP X2序列分子量分别为33.89和28.94 kDa,理论等电点为5.36和5.32,蛋白长度分别为308、272 aa。在多级结构上,McAQP由6个长α螺旋经逆时针旋转排布形成一个桶状通道,而4个单体形成一个四聚体行使功能。qRT-PCR分析表明,McAQP X1和McAQP X2均随相对湿度升高而表达水平上调,与转录组测序结果基本一致。在长期稳定高湿度胁迫下豌豆修尾蚜的Vg和VgR均在RH 75%表达水平上调,在RH 90%表达水平下调。在24 h紧急高湿度胁迫下Vg表达水平随湿度升高呈现下调,而VgR在RH 90%表达水平上调。【结论】高湿度环境影响豌豆修尾蚜的繁殖、含水率、体型及体色;定位于亚家族Ⅱ的水通道蛋白序列结构相对保守,没有形成差异性强烈的物种特异分化;NPA位点对于水通道蛋白的功能至关重要,其中的天冬酰胺残基对于水分子在中心通道的通过起着结构性的作用;McAQP表达量变化可能是豌豆修尾蚜应对湿度变化的重要手段。

基于“肾藏精主水”理论探析慢性心衰与水通道蛋白的相关性

慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)作为临床上各种心脏疾病发展的终末阶段,水液代谢障碍是其主要临床表现之一,因此中医常将其归为“心水”“水肿”等病症范畴进行探讨及诊疗。“肾藏精主水”之理论,源流于黄帝内经,是中医学用来阐释人体水液输布之大宗大本的理论依据。AQPs是一种跨膜水转运蛋白,其主要功能在于控制调节机体的水液代谢平衡,通过对其在机体之分布与功能的研究,可以发现其与“肾主水”的一些理论内涵不谋而合。文章探究中医从“肾藏精主水”理论出发论治慢性心力衰竭与AQPs的相关性。

橡胶树水通道蛋白HbPIP2;7的亚细胞定位与多聚化分析

天然橡胶在橡胶树的乳管细胞中特异性合成。用于割胶的成熟乳管与邻近的薄壁细胞之间不存在胞间连丝,故乳管的水分转入只能通过细胞膜定位的PIP水通道蛋白来实现。为探讨乳管水分平衡的分子机制,研究对1个高丰度表达的PIP基因HbPIP2;7进行了克隆,在此基础上对其编码蛋白的亚细胞定位和多聚化特性进行了分析。结果表明:HbPIP2;7的编码区全长837 bp,预测编码278 AA,理论分子量为29.56 kDa、等电点为9.11、不稳定系数为29.89、总平均疏水指数为0.526,含有1个保守的MIP结构域及6个典型的跨膜螺旋,预测以四聚体的形式起作用。生物信息学预测和在烟草中的亚细胞定位分析均显示,HbPIP2;7定位在细胞膜。双分子荧光互补和酵母双杂交实验均表明,HbPIP2;7不能形成同源多聚体,推测HbPIP2;7主要通过异源互作的方式参与橡胶树乳管的水分平衡。

抗水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSDs)以抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性NMOSDs最为多见,主要表现为反复发作的视神经炎和脊髓炎等,严重降低患者生活质量。近年来,对该病的诊断技术、诊断标志物和免疫治疗药物不断有新的认识,本文综述抗AQP4抗体阳性NMOSDs的诊断技术和诊断标志物新进展以及新的治疗药物,以促进对该病的诊断与治疗新技术的理解和应用,探索更多可能的临床诊断与治疗方法。

水通道蛋白4与小鼠脑血肿周围水肿的相关性研究

目的 探讨小鼠脑出血(ICH)后血肿周围水肿(PHE)与水通道蛋白4(AQP4)极性变化的关系。方法 将18只C57BL/6小鼠通过简单随机分配法分为假手术组(Sham组)和脑出血后24 h组(ICH组),通过MR T_(2)加权成像(T_(2)WI)观察PHE的范围,用透射电子显微镜(TEM)观察星形胶质细胞足突的变化,利用蛋白质免疫印迹实验检测AQP4-M23的表达反映AQP4极化程度;同时,通过免疫荧光染色法评估AQP4与CD31(血管特异性标志物)的共定位情况揭示AQP4极化程度。使用GraphPad Prism 9.0软件进行统计分析,对符合正态分布及方差齐性的计量资料以x±s表示,两组之间的比较采用t检验,P<0.05为有统计学意义。结果 在T_(2)WI序列上,ICH组小鼠基底节区出现团片状低信号影,低信号周围出现不规则信号增高,即脑出血后PHE较为显著;TEM检查发现,PHE区脑组织内血管周围星形胶质细胞足突广泛肿胀;蛋白质免疫印迹实验,发现AQP4-M23表达降低,与Sham组相比差异具有统计学意义(t=3.892,P<0.01);PHE区脑组织的免疫荧光图像发现AQP4与血管标志物CD31的共定位显著减少,表明AQP4极化程度减弱。结论 脑出血后小鼠PHE形成与AQP4的极化程度减弱密切相关。

寿胎丸对自然流产小鼠模型水通道蛋白、胸腺基质淋巴细胞生成素及相关细胞因子表达水平的影响机制研究

目的探究寿胎丸对自然流产小鼠模型水通道蛋白(AQP)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)及相关细胞因子表达水平的影响机制。方法24只无特定病原体级雌性小鼠随机分为正常妊娠组、流产模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组,各6只。正常妊娠组和流产模型组采用纯水灌胃,寿胎丸组采用寿胎丸灌胃,地屈孕酮组采用地屈孕酮片灌胃,四组小鼠均行苏木精-伊红(HE)染色和免疫组化反应。比较四组一般情况、流产率、HE染色情况、AQP、TSLP、叉头框转录因子O3(FOXO3)蛋白表达情况。结果四组体重比较,差异无统计学意义(P>0.05)。流产模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组流产率均高于正常妊娠组,且寿胎丸组和地屈孕酮组流产率低于流产模型组(P<0.05)。流产模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组AQP高于正常妊娠组,TSLP和FOXO3低于正常妊娠组,且寿胎丸组和地屈孕酮组AQP低于流产模型组,TSLP和FOXO3高于流产模型组(P<0.05)。结论给予自然流产小鼠寿胎丸治疗,可显著降低流产率,其机制可能与下调AQP,上调TSLP和FOXO3有关。

天沙合剂对EGFRIs致皮肤干燥大鼠水通道蛋白表达影响的实验研究

目的:探究天沙合剂通过调节水通道蛋白(aquaporins,AQPs)对表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)造成的皮肤干燥的治疗作用机制。方法:将36只大鼠随机分为6组,分别为正常对照组、EGFRIs模型组、维生素E阳性对照组和低、中、高剂量天沙合剂组,每组6只。除正常对照组,其余5组大鼠通过连续28 d吉非替尼(37.5 mg/kg)灌胃给药构建EGFRIs诱导的背部皮肤干燥模型;从吉非替尼给药第15天开始,给予维生素E(13.5 mg/kg)或天沙合剂(8、4、2 mg/kg)干预,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。给药结束后,观察背部皮疹情况,通过测量经皮失水评估皮肤损伤情况;通过HE染色评估皮肤组织病理变化;Western blot测定皮肤组织AQP1,AQP3和AQP5表达。结果:维生素E和高、中剂量天沙合剂组大鼠背部皮疹明显改善,经皮失水较模型组降低。维生素E和3剂量天沙合剂组大鼠皮肤组织病理变化减轻,皮肤组织AQP1、AQP3和AQP5表达增加。结论:天沙合剂可减轻EGFRIs诱导的皮肤损伤,改善其造成的皮肤病理变化,调节AQPs表达是其作用途径之一。

水通道蛋白9商品化抗体和自制抗体识别位点的分析和应用

目的分析水通道蛋白9(AQP9)商品化抗体和自制抗体的抗原识别位点,并鉴别其应用效果。方法利用Western blotting对比3种商品化抗体与自制AQP9抗体鉴定基因型的效果。分析4种抗体的抗原识别位点,及其在实际应用中的特异性。结果Western blotting结果显示,3种商品化抗体在野生型(WT)和Aqp9^(-/-)小鼠中均可见蛋白条带。3种商品化抗体对应的血蓝蛋白(KLH)共轭合成肽依次为大鼠、人源和人源,与小鼠AQP9氨基酸序列存在一定差异。AQP3/7与AQP9分子量相近,且在肝中均有表达,同源性较高。自制抗体在WT鼠的27 kD位置可见一明显条带,但是Aqp9^(-/-)鼠的相应位置未见条带。结论1号和3号商品化抗体可用于辅助鉴别Aqp9^(-/-)鼠的基因型,自制抗体在蛋白水平上可以准确鉴定基因型。

OCT及OCTA评估水通道蛋白-4抗体阳性NMOSD视网膜结构和血管密度及其与临床特征的关系

目的应用光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)及血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)评价视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)视网膜结构和血管密度改变及其与临床疾病特征的相关性。方法共纳入水通道蛋白-4抗体阳性的NMOSD患者42例(84只眼),健康对照(对照组)45名(90只眼)。根据视神经炎(optic neuritis,ON)病史,NMOSD组进一步分为两组:有ON病史的NMOSD+ON组和无ON病史的NMOSD-ON组。通过OCT和OCTA测量神经节细胞复合体(ganglion cell complex,GCC)厚度、视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度、黄斑区浅层毛细血管丛(superficial capillary plexus,SCP)、深层毛细血管丛(deep capillary plexus,DCP)和视盘区血管的血管密度。记录患者NMOSD病程和发作次数、最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)和扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评分,分析上述指标与OCT和OCTA观察指标之间的相关性。结果黄斑和视盘的结构改变:与对照组比较,NMOSD+ON组总体及颞区(TEM)、上区(SUP)、鼻区(NAS)、下区(INF)各区的RNFL厚度均明显降低(P<0.05);NMOSD-ON组总体和SUP区的RNFL厚度明显降低(P<0.05)。与NMOSD-ON组比较,NMOSD+ON组总体及TEM、SUP、NAS、INF各区的RNFL厚度均明显降低(P<0.05)。与对照组比较,NMOSD+ON组总体、SUP及INF区的GCC厚度明显降低(P<0.05);NMOSD-ON组总体及SUP区的GCC厚度明显降低(P<0.05)。与NMOSD-ON组比较,NMOSD+ON组总体GCC厚度及SUP、INF区的GCC厚度明显降低(P<0.05)。黄斑区血管密度:与对照组比较,NMOSD+ON组SCP总体、中心凹、中心凹旁及中心凹周围TEM、SUP、NAS、INF各区血管密度均明显降低(P<0.05)。与对照组比较,NMOSD-ON组DCP总体血管密度、中心凹旁及中心凹周围TEM、SUP、NAS、INF各区血管密度均明显降低(P<0.05)。与NMOSD-ON组比较,NMOSD+ON组SCP总体血管密度以及中心凹旁TEM区、SUP区、INF区和中心凹周围TEM、SUP、NAS、INF各区血管密度均明显降低(P<0.05),DCP中心凹、中心凹旁NAS区、中心凹周围TEM区血管密度明显升高(P<0.05)。与对照组比较,NMOSD+ON组视盘区总体血管密度,视盘内血管密度以及和视盘旁鼻上区(NS)、鼻下区(NI)、下鼻区(IN)、下颞区(IT)、颞下区(TI)、颞上区(TS)、上颞区(ST)、上鼻区(SN)各区血管密度均明显降低(P<0.05)。与NMOSD-ON组比较,NMOSD+ON组除视盘内血管密度差异无统计意义(P=0.268)外,视盘区总体血管密度和视盘旁各区血管密度均明显降低(P<0.05)。NMOSD组病程与GCC厚度、RNFL厚度、SCP血管密度、放射状周围毛细血管(RPC)血管密度均呈负相关(分别r=-0.436,P<0.001;r=-0.337,P=0.002;r=-0.325,P=0.003;r=-0.239,P=0.028),发病次数与RNFL厚度、RPC血管密度呈负相关(分别r=-0.360,P=0.001;r=-0.315,P=0.004),BCVA与GCC厚度呈负相关(r=-0.303,P=0.005)。结论NMOSD患者发生和不发生ON的眼,均存在视网膜结构和视网膜血管的损伤,且NMOSD病程越长、发病次数越多,损伤越明显。与没有ON的眼相比,ON患眼SCP血管密度减低。

顽固性低钾低钠血症的水通道蛋白4阳性NMOSD 1例

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统脱髓鞘疾病,极后区综合征患者临床表现为频繁恶心、呕吐和顽固性呃逆,尤其是在不伴其他神经系统症状而单独出现时,早期易被误诊为消化道疾病和其他疾病,延误诊治。该文报道1例以频繁恶心、呕吐起病伴顽固性低钾低钠血症的水通道蛋白4阳性NMOSD,以提高对该病的认识,做到早诊断、早治疗,减少误、漏诊,从而改善患者预后。

活血化瘀方药调控水通道蛋白研究概况

张仲景提出“血不利则为水”的中医理论,指出了血与水之间的病理联系,即瘀血致水病机,为后世医家采用活血化瘀法治疗水液代谢障碍性疾病提供了思路,但其分子生物学机制尚不明确。水通道蛋白(AQPs)在维持机体水液代谢平衡中具有重要意义,当AQPs异常时,人体水液动态平衡被打破,可以引发多种疾病。近年来大量研究证实,活血化瘀方药可通过调控AQPs表达水平治疗脑水肿、肺水肿、便秘、组织肿胀等水液代谢障碍性疾病。基于此,拟通过综述AQPs在水液代谢障碍性疾病中的异常表达以及活血化瘀方药对其的调控机制,为“血不利则为水”提供分子生物学层面理论基础,以期为进一步研究及临床应用提供参考。

从“肾主水”理论探究水通道蛋白与慢性心力衰竭的关系

从传统中医“肾主水”理论探讨水通道蛋白与慢性心力衰竭之间的相关机制,以水通道蛋白为靶点使用中医理论治疗心力衰竭。慢性心力衰竭作为心血管专科的重要疾病一直备受关注,现代医学对其治疗方法的研究正处于持续更新中。水通道蛋白的表达与心力衰竭水钠潴留具有相关性。

铁离子、水通道蛋白-4在脑室出血后脑积水形成中的交互作用及预测预后的价值

目的分析铁离子(Fe)、水通道蛋白-4(AQP-4)在脑室出血(IVH)后脑积水形成中的交互作用及预测预后的价值。方法选取2021年1月至2023年1月洛阳市中心医院收治的52例IVH后发生脑积水的患者作为研究组,另选取同期52例IVH后未发生脑积水的患者作为对照组。比较两组患者以及研究组不同病情、不同预后患者的血清Fe、AQP-4水平,采用Pearson法分析Fe、AQP-4与格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性,通过交互作用分析Fe、AQP-4对脑积水形成的影响,并采用受试者工作特性曲线(ROC)分析Fe、AQP-4对预后的预测价值。结果研究组患者的血清Fe水平为(10.36±2.74)μmol/L,明显低于对照组的(14.12±3.58)μmol/L,AQP-4水平为(179.62±24.48)μg/L,明显高于对照组的(141.59±18.62)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组不同程度意识障碍患者血清Fe水平比较,重度<中度<轻度,AQP-4水平比较,重度>中度>轻度,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组不同程度神经功能缺损患者血清Fe水平比较,重度<中度<轻度,AQP-4水平比较,重度>中度>轻度,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,研究组患者的血清Fe水平与GCS评分、NIHSS评分呈负相关(r=-0.623、-0.661,P<0.05),AQP-4水平与之呈正相关(r=0.658、0.674,P<0.05);交互作用分析结果显示,低Fe水平与高AQP-4水平在IVH后脑积水形成中呈次相乘模型的正向交互作用(P<0.05);预后不良患者的术前血清Fe水平为(8.14±1.84)μmol/L,明显低于预后良好患者的(11.75±2.39)μmol/L,AQP-4水平为(197.65±23.24)μg/L,明显高于预后良好患者的(168.35±19.17)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);血清Fe、AQP-4单独及联合预测IVH后脑积水患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.814、0.928。结论低Fe水平、高AQP-4水平在IVH后脑积水形成中呈正向交互作用,两指标水平与脑积水病情严重程度具有一定相关性,联合检测对预后具有一定预测价值,可为临床工作提供可靠参考。

血清及尿β_(2)微球蛋白、视黄醇结合蛋白、水通道蛋白-2与肾盂输尿管连接部梗阻致小儿肾积水严重程度的关系研究

目的探讨血清及尿β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、水通道蛋白-2(AQP2)与肾盂输尿管连接部梗阻(UPJO)致小儿肾积水严重程度的关系。方法选取南宁市第六人民医院泌尿外科接受肾盂输尿管梗阻手术治疗的60例肾积水患儿为肾积水组,根据肾积水严重程度分为轻度组(n=13)、中度组(n=22)和重度组(n=25),另外选取同期该院接受体检的60例健康儿童为对照组。比较对照组和肾积水组不同严重程度患儿血清及尿β_(2)-MG、RBP、AQP2水平;分析β_(2)-MG、RBP、AQP2水平与超声参数[肾盂前后径(APD)、肾实质厚度(PT)]的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清及尿β_(2)-MG、RBP、AQP2对中重度肾积水的诊断效能。结果肾积水组血清及尿β_(2)-MG、RBP水平均高于对照组,血清及尿AQP2水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾积水患儿血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP水平和APD水平由低到高为轻度组、中度组、重度组,尿AQP2水平和PT由高到低为轻度组、中度组、重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度组血清RBP水平低于中度组和重度组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾积水患儿血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP水平与APD均呈正相关,与PT均呈负相关(P<0.05);尿AQP2水平与APD呈负相关,与PT呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP、尿AQP2检测对中重度肾积水均具有一定诊断价值,曲线下面积(AUC)分别为0.652、0.688、0.859、0.680,尿RBP诊断中重度肾积水的AUC显著大于其余指标(P<0.05)。结论血清β_(2)-MG、尿β_(2)-MG、尿RBP、尿AQP2与UPJO致小儿肾积水严重程度相关,尿RBP对中重度肾积水的诊断效能优于其他指标。

水通道蛋白4在缺血性卒中后的作用及调控机制研究进展

水通道蛋白4(AQP4)为大脑中最为丰富的水通道蛋白成员,其功能活动与缺血性卒中后的病理过程紧密相关。缺血性卒中后,机体通过转录过程以及翻译后修饰等多种方式影响AQP4蛋白的表达水平、磷酸化状态以及其在细胞膜上的极性分布。作者综述了AQP4的基本结构、生理功能及其在缺血性卒中后的动态表达变化与作用机理,具体讨论了AQP4在缺血性卒中后脑组织水肿形成、血-脑屏障通透性增加和神经炎症加剧中作用及调控机制的研究进展,为探索针对缺血性卒中的有效治疗策略提供新的视角。

中枢神经系统相关水通道蛋白的研究进展

水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一族表达于细胞膜上,对水分子高效通透的特异性孔道蛋白,其在全身广泛分布,与多个生物过程关系密切,同时也与较多神经系统疾病的发生发展存在联系。AQPs与中枢神经系统内的液体流动、能量代谢、神经修复与发生、血脑屏障的发育与稳定、信号转导以及CSF的产生与循环密切相关。AQPs还与脑水肿、阿尔茨海默病、视神经脊髓炎、原发性颅内高压及帕金森病等中枢神经系统疾病的发生发展有关。在中枢神经系统中,虽然已经发现较多种类的AQPs存在,但研究成果主要集中于AQP1、AQP4及AQP9三个水通道蛋白上。对于AQPs的研究有助于加深中枢神经系统的认识,并提供疾病的潜在治疗靶点。本文综述了AQPs在中枢神经系统的表达分布、调节机制、生理功能及其与中枢神经系统疾病的关联,为相关神经科学研究提供新思路。

抑制水通道蛋白4表达对脑缺血再灌注模型小鼠自噬和凋亡的影响

目的:探讨抑制水通道蛋白4(AQP4)表达对脑缺血再灌注模型小鼠自噬和凋亡的影响及其机制。方法:采用暂时性大脑中动脉闭塞(tMCAO)建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型。将60只小鼠按随机数字表法分成假手术(sham)组、I/R组、AQP4抑制组和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组15只,sham组和I/R组腹腔注射生理盐水,AQP4抑制组和3-MA组分别腹腔注射AER-271(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))和AER-271+3-MA(2 mg·kg_(-1)·d^(-1)),给药3 d,每天1次。观察各组小鼠神经功能Longa评分,记录体重变化;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察脑梗死体积及组织病理变化;采用Western blot检测AQP4、LC3-Ⅱ、P62和cleaved caspase 3含量变化,采用免疫荧光法检测LC3-Ⅱ、P62、cleaved caspase-3与NeuN(神经元标志物)的共定位及表达情况。结果:I/R组与AQP4抑制组检测到大面积的脑梗塞和脑水肿,以及较高的Longa评分;与I/R组比较,AQP4抑制组的脑梗塞体积、脑水肿体积和Longa评分均显著降低(P<0.05);与sham组比较,I/R组的AQP4、LC3-Ⅱ和cleaved caspase-3的表达显著增加(P<0.01),而小鼠体重和P62表达则显著降低(P<0.05,P<0.01)。与I/R组比较,AQP4抑制组和3-MA组的AQP4、LC3-Ⅱ和cleaved caspase-3表达显著降低(P<0.05,P<0.01),而小鼠体重和P62表达则显著增加(P<0.05,P<0.01)。然而,与AQP4抑制组比较,3-MA组小鼠Longa评分、脑梗死体积、小鼠体重和AQP4、LC3-Ⅱ、cleaved caspase-3及P62的表达无显著差异。结论:抑制AQP4的表达能够显著减小tMCAO模型小鼠的脑梗死面积和减轻神经损伤程度。同时,抑制AQP4的表达对脑梗死后自噬和凋亡具有减缓作用,而加用自噬抑制剂后对AQP4抑制剂的保护作用无显著影响。

水通道蛋白1作为急性呼吸窘迫综合征肺部炎症水平的新生物标志物探索研究

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)肺组织水通道蛋白1(AQP1)表达水平的时效规律以及与肺损伤程度、经典炎症指标的相关性,旨在为ARDS寻找新的生物标志物及干预靶点。方法脂多糖(LPS)滴鼻制备ARDS小鼠模型,每日称量小鼠体质量,取6 h、1 d、3 d和7 d四个时间点肺组织和肺泡灌洗液,HE分析肺组织病理变化,ELISA和qPCR检测炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平,流式细胞术分析中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞等天然免疫细胞数量及比例,qPCR和Western blotting检测AQP1 mRNA和蛋白表达水平,Pearson法分析AQP1与炎性细胞相关性。结果LPS刺激6 h后小鼠肺组织有炎性细胞浸润,至第3日出现严重肺损伤,第7日有所恢复;炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA和蛋白水平持续升高至第3日,第7日降低(P<0.05);中性粒细胞比例显著升高,第7日降低,肺泡巨噬细胞和嗜酸性粒细胞、单核细胞比例持续降低至第3日,第7日升高(P<0.05);AQP1 mRNA和蛋白表达水平持续降低(P<0.05);AQP1表达水平与四种炎性细胞显著相关(P<0.01)。结论ARDS肺组织AQP1表达水平与肺损伤程度及炎症指标呈显著负相关,可作为肺损伤的新生物标志物,进一步揭示AQP1可能扮演的保护性角色具有潜在临床价值。