视神经脊髓炎谱系疾病患者水通道蛋白4-IgG临床意义及转归

视神经脊髓炎（NMO）及谱系疾病（NMOSD）是免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，主要累及视神经、脊髓以及大脑特殊部位。水通道蛋白4（AQP4）-IgG是其相对特异性血清学免疫相关生物标记物。AQPd—IgG的致病作用在体外细胞实验和动物模型中已得到了初步证实。早期研究报道，

视网膜静脉阻塞病人血清胶质纤维酸性蛋白和水通道蛋白4水平变化及其与预后的关系

目的检测视网膜静脉阻塞(RVO)病人血清中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、水通道蛋白4(AQP4)水平,探究二者表达水平与RVO病人预后的关系。方法回顾性选取2019年8月至2021年8月西安医学院第二附属医院收治的94例RVO病人为研究组,另取同期体检健康者85例为对照组。收集病人一般临床资料,对研究组和对照组的血清GFAP、AQP4水平进行检测;根据研究组病人预后情况将其分为预后良好组(39例)和预后不良组(55例);多因素logistic回归分析RVO病人预后的影响因素;绘制血清GFAP、AQP4对RVO病人预后评估的受试者操作特征曲线(ROC曲线)。结果研究组血清GFAP水平(3.56±0.74)μg/L显著高于对照组(1.85±0.41)μg/L,研究组血清AQP4水平(15.97±2.82)μg/L显著高于对照组(10.56±2.54)μg/L(P<0.05)。预后不良组血清GFAP水平(3.91±0.84)μg/L显著高于预后良好组(3.06±0.62)μg/L;预后不良组血清AQP4水平(17.25±3.29)μg/L显著高于预后良好组(14.18±2.18)μg/L(P<0.05)。预后良好组与预后不良组病人高血压史、空腹血糖、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析显示,血清GFAP、AQP4、高血压史、空腹血糖、TC、TG、LDL-C和HDL-C均是RVO病人预后不良的影响因素(P<0.05)。血清中GFAP、AQP4、二者联合预测RVO病人预后的AUC分别是0.73、0.79、0.92,灵敏度分别为47.27%、78.85%、77.08%,特异度分别为89.74%、72.97%、97.14%,约登指数分别为0.370、0.518、0.742;二者联合优于GFAP、AQP4各自单独预测(均P<0.05)。结论RVO病人血清GFAP、AQP4水平显著升高,对病人的预后状况具有较高的预测效能,可为临床的合理干预和改善病人预后提供依据。

抗水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSDs)以抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性NMOSDs最为多见,主要表现为反复发作的视神经炎和脊髓炎等,严重降低患者生活质量。近年来,对该病的诊断技术、诊断标志物和免疫治疗药物不断有新的认识,本文综述抗AQP4抗体阳性NMOSDs的诊断技术和诊断标志物新进展以及新的治疗药物,以促进对该病的诊断与治疗新技术的理解和应用,探索更多可能的临床诊断与治疗方法。

血清水通道蛋白4-IgG抗体阳性患者水通道蛋白4基因多态性分析

目的 探讨血清水通道蛋白4 （AQP4）-IgG阳性的视神经脊髓炎（NMO）及视神经脊髓炎疾病谱（NMOSD）患者AQP4基因多态性与疾病易患性之间的相关性.方法 收集84例血清AQP4-IgG阳性的NMO及NMOSD患者作为研究对象.PCR扩增AQP4基因功能区,再对扩增产物进行双向测序,最后通过与单核苷酸多态性数据库（dbSNP）公布的中国人群AQP4基因DNA序列比较,寻找阳性突变位点.应用SPSS 16.0统计软件进行二项分布检验.结果 （1）共发现9个未报道的新变异位点,但出现频率低；1个变异位点位于外显子2区,但为同义突变,其余8个变异位点均位于基因调控区；未检测到有明确功能意义的非同义突变、终止密码子变异或者剪切位点变异.（2）AQP4基因功能区共检测出15个已知基因单核苷酸多态性（SNP）位点,其中SNP rs3763043[G突变为A：42.3％ （71/168）与34.0％（134/394）,x2=0.032,P=0.016]及rs14393[C突变为A：42.3％（71/168）与34.5％ （136/394）,x2=0.044,P=0.022],与dbSNP数据比较突变频率差异具有统计学意义.结论 AQP4 SNP与多数汉族AQP4-IgG阳性患者发病无明显相关性,但少数患者可能存在AQP4基因多态性改变.

水通道蛋白4与小鼠脑血肿周围水肿的相关性研究

目的 探讨小鼠脑出血(ICH)后血肿周围水肿(PHE)与水通道蛋白4(AQP4)极性变化的关系。方法 将18只C57BL/6小鼠通过简单随机分配法分为假手术组(Sham组)和脑出血后24 h组(ICH组),通过MR T_(2)加权成像(T_(2)WI)观察PHE的范围,用透射电子显微镜(TEM)观察星形胶质细胞足突的变化,利用蛋白质免疫印迹实验检测AQP4-M23的表达反映AQP4极化程度;同时,通过免疫荧光染色法评估AQP4与CD31(血管特异性标志物)的共定位情况揭示AQP4极化程度。使用GraphPad Prism 9.0软件进行统计分析,对符合正态分布及方差齐性的计量资料以x±s表示,两组之间的比较采用t检验,P<0.05为有统计学意义。结果 在T_(2)WI序列上,ICH组小鼠基底节区出现团片状低信号影,低信号周围出现不规则信号增高,即脑出血后PHE较为显著;TEM检查发现,PHE区脑组织内血管周围星形胶质细胞足突广泛肿胀;蛋白质免疫印迹实验,发现AQP4-M23表达降低,与Sham组相比差异具有统计学意义(t=3.892,P<0.01);PHE区脑组织的免疫荧光图像发现AQP4与血管标志物CD31的共定位显著减少,表明AQP4极化程度减弱。结论 脑出血后小鼠PHE形成与AQP4的极化程度减弱密切相关。

OCT及OCTA评估水通道蛋白-4抗体阳性NMOSD视网膜结构和血管密度及其与临床特征的关系

目的应用光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)及血管成像(optical coherence tomography angiography,OCTA)评价视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)视网膜结构和血管密度改变及其与临床疾病特征的相关性。方法共纳入水通道蛋白-4抗体阳性的NMOSD患者42例(84只眼),健康对照(对照组)45名(90只眼)。根据视神经炎(optic neuritis,ON)病史,NMOSD组进一步分为两组:有ON病史的NMOSD+ON组和无ON病史的NMOSD-ON组。通过OCT和OCTA测量神经节细胞复合体(ganglion cell complex,GCC)厚度、视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer,RNFL)厚度、黄斑区浅层毛细血管丛(superficial capillary plexus,SCP)、深层毛细血管丛(deep capillary plexus,DCP)和视盘区血管的血管密度。记录患者NMOSD病程和发作次数、最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)和扩展残疾状态量表(expanded disability status scale,EDSS)评分,分析上述指标与OCT和OCTA观察指标之间的相关性。结果黄斑和视盘的结构改变:与对照组比较,NMOSD+ON组总体及颞区(TEM)、上区(SUP)、鼻区(NAS)、下区(INF)各区的RNFL厚度均明显降低(P<0.05);NMOSD-ON组总体和SUP区的RNFL厚度明显降低(P<0.05)。与NMOSD-ON组比较,NMOSD+ON组总体及TEM、SUP、NAS、INF各区的RNFL厚度均明显降低(P<0.05)。与对照组比较,NMOSD+ON组总体、SUP及INF区的GCC厚度明显降低(P<0.05);NMOSD-ON组总体及SUP区的GCC厚度明显降低(P<0.05)。与NMOSD-ON组比较,NMOSD+ON组总体GCC厚度及SUP、INF区的GCC厚度明显降低(P<0.05)。黄斑区血管密度:与对照组比较,NMOSD+ON组SCP总体、中心凹、中心凹旁及中心凹周围TEM、SUP、NAS、INF各区血管密度均明显降低(P<0.05)。与对照组比较,NMOSD-ON组DCP总体血管密度、中心凹旁及中心凹周围TEM、SUP、NAS、INF各区血管密度均明显降低(P<0.05)。与NMOSD-ON组比较,NMOSD+ON组SCP总体血管密度以及中心凹旁TEM区、SUP区、INF区和中心凹周围TEM、SUP、NAS、INF各区血管密度均明显降低(P<0.05),DCP中心凹、中心凹旁NAS区、中心凹周围TEM区血管密度明显升高(P<0.05)。与对照组比较,NMOSD+ON组视盘区总体血管密度,视盘内血管密度以及和视盘旁鼻上区(NS)、鼻下区(NI)、下鼻区(IN)、下颞区(IT)、颞下区(TI)、颞上区(TS)、上颞区(ST)、上鼻区(SN)各区血管密度均明显降低(P<0.05)。与NMOSD-ON组比较,NMOSD+ON组除视盘内血管密度差异无统计意义(P=0.268)外,视盘区总体血管密度和视盘旁各区血管密度均明显降低(P<0.05)。NMOSD组病程与GCC厚度、RNFL厚度、SCP血管密度、放射状周围毛细血管(RPC)血管密度均呈负相关(分别r=-0.436,P<0.001;r=-0.337,P=0.002;r=-0.325,P=0.003;r=-0.239,P=0.028),发病次数与RNFL厚度、RPC血管密度呈负相关(分别r=-0.360,P=0.001;r=-0.315,P=0.004),BCVA与GCC厚度呈负相关(r=-0.303,P=0.005)。结论NMOSD患者发生和不发生ON的眼,均存在视网膜结构和视网膜血管的损伤,且NMOSD病程越长、发病次数越多,损伤越明显。与没有ON的眼相比,ON患眼SCP血管密度减低。

顽固性低钾低钠血症的水通道蛋白4阳性NMOSD 1例

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统脱髓鞘疾病,极后区综合征患者临床表现为频繁恶心、呕吐和顽固性呃逆,尤其是在不伴其他神经系统症状而单独出现时,早期易被误诊为消化道疾病和其他疾病,延误诊治。该文报道1例以频繁恶心、呕吐起病伴顽固性低钾低钠血症的水通道蛋白4阳性NMOSD,以提高对该病的认识,做到早诊断、早治疗,减少误、漏诊,从而改善患者预后。

水通道蛋白4在缺血性卒中后的作用及调控机制研究进展

水通道蛋白4(AQP4)为大脑中最为丰富的水通道蛋白成员,其功能活动与缺血性卒中后的病理过程紧密相关。缺血性卒中后,机体通过转录过程以及翻译后修饰等多种方式影响AQP4蛋白的表达水平、磷酸化状态以及其在细胞膜上的极性分布。作者综述了AQP4的基本结构、生理功能及其在缺血性卒中后的动态表达变化与作用机理,具体讨论了AQP4在缺血性卒中后脑组织水肿形成、血-脑屏障通透性增加和神经炎症加剧中作用及调控机制的研究进展,为探索针对缺血性卒中的有效治疗策略提供新的视角。

铁离子、水通道蛋白-4在脑室出血后脑积水形成中的交互作用及预测预后的价值

目的分析铁离子(Fe)、水通道蛋白-4(AQP-4)在脑室出血(IVH)后脑积水形成中的交互作用及预测预后的价值。方法选取2021年1月至2023年1月洛阳市中心医院收治的52例IVH后发生脑积水的患者作为研究组,另选取同期52例IVH后未发生脑积水的患者作为对照组。比较两组患者以及研究组不同病情、不同预后患者的血清Fe、AQP-4水平,采用Pearson法分析Fe、AQP-4与格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性,通过交互作用分析Fe、AQP-4对脑积水形成的影响,并采用受试者工作特性曲线(ROC)分析Fe、AQP-4对预后的预测价值。结果研究组患者的血清Fe水平为(10.36±2.74)μmol/L,明显低于对照组的(14.12±3.58)μmol/L,AQP-4水平为(179.62±24.48)μg/L,明显高于对照组的(141.59±18.62)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组不同程度意识障碍患者血清Fe水平比较,重度<中度<轻度,AQP-4水平比较,重度>中度>轻度,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组不同程度神经功能缺损患者血清Fe水平比较,重度<中度<轻度,AQP-4水平比较,重度>中度>轻度,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,研究组患者的血清Fe水平与GCS评分、NIHSS评分呈负相关(r=-0.623、-0.661,P<0.05),AQP-4水平与之呈正相关(r=0.658、0.674,P<0.05);交互作用分析结果显示,低Fe水平与高AQP-4水平在IVH后脑积水形成中呈次相乘模型的正向交互作用(P<0.05);预后不良患者的术前血清Fe水平为(8.14±1.84)μmol/L,明显低于预后良好患者的(11.75±2.39)μmol/L,AQP-4水平为(197.65±23.24)μg/L,明显高于预后良好患者的(168.35±19.17)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);血清Fe、AQP-4单独及联合预测IVH后脑积水患者预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.805、0.814、0.928。结论低Fe水平、高AQP-4水平在IVH后脑积水形成中呈正向交互作用,两指标水平与脑积水病情严重程度具有一定相关性,联合检测对预后具有一定预测价值,可为临床工作提供可靠参考。

抑制水通道蛋白4表达对脑缺血再灌注模型小鼠自噬和凋亡的影响

目的:探讨抑制水通道蛋白4(AQP4)表达对脑缺血再灌注模型小鼠自噬和凋亡的影响及其机制。方法:采用暂时性大脑中动脉闭塞(tMCAO)建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型。将60只小鼠按随机数字表法分成假手术(sham)组、I/R组、AQP4抑制组和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组15只,sham组和I/R组腹腔注射生理盐水,AQP4抑制组和3-MA组分别腹腔注射AER-271(2 mg·kg^(-1)·d^(-1))和AER-271+3-MA(2 mg·kg_(-1)·d^(-1)),给药3 d,每天1次。观察各组小鼠神经功能Longa评分,记录体重变化;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察脑梗死体积及组织病理变化;采用Western blot检测AQP4、LC3-Ⅱ、P62和cleaved caspase 3含量变化,采用免疫荧光法检测LC3-Ⅱ、P62、cleaved caspase-3与NeuN(神经元标志物)的共定位及表达情况。结果:I/R组与AQP4抑制组检测到大面积的脑梗塞和脑水肿,以及较高的Longa评分;与I/R组比较,AQP4抑制组的脑梗塞体积、脑水肿体积和Longa评分均显著降低(P<0.05);与sham组比较,I/R组的AQP4、LC3-Ⅱ和cleaved caspase-3的表达显著增加(P<0.01),而小鼠体重和P62表达则显著降低(P<0.05,P<0.01)。与I/R组比较,AQP4抑制组和3-MA组的AQP4、LC3-Ⅱ和cleaved caspase-3表达显著降低(P<0.05,P<0.01),而小鼠体重和P62表达则显著增加(P<0.05,P<0.01)。然而,与AQP4抑制组比较,3-MA组小鼠Longa评分、脑梗死体积、小鼠体重和AQP4、LC3-Ⅱ、cleaved caspase-3及P62的表达无显著差异。结论:抑制AQP4的表达能够显著减小tMCAO模型小鼠的脑梗死面积和减轻神经损伤程度。同时,抑制AQP4的表达对脑梗死后自噬和凋亡具有减缓作用,而加用自噬抑制剂后对AQP4抑制剂的保护作用无显著影响。

抑制磷酸二酯酶4可降低脑缺血/再灌注损伤后的水通道蛋白4表达、减轻星形胶质细胞肿胀

我们的既往研究已显示磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂对大鼠中脑动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)后的神经元损伤具有保护作用。然而,PDE4对脑水肿和星形胶质细胞肿胀的影响尚不清楚。在本研究中,我们发现通过Roflumilast(Roflu)抑制PDE4可以减轻大鼠缺血再灌注后的脑水肿、降低脑组织含水量。Roflu减少了水通道蛋白4(AQP4)的表达,而磷酸化蛋白激酶B(Akt)和叉头框蛋白O3a(FoxO3a)的水平增加。此外,Roflu减少原代星形胶质细胞在糖氧剥夺/再灌注(OGD/R)后的细胞体积和AQP4的表达。同样,PDE4B敲低显示出与PDE4抑制相似的作用;而PDE4B过表达可以减少PDE4B敲低对AQP4表达的抑制作用。本研究还发现,Roflu对AQP4表达和细胞体积的影响可以被Akt抑制剂MK2206阻断。神经炎症和星形胶质细胞激活是在卒中病理生理的机制之一,所以本研究用白细胞介素-1β(IL-1β)处理原代星形胶质细胞。结果显示,经IL-1β处理的星形胶质细胞表现出AQP4和磷酸化Akt及FoxO3a减少。Roflu显著降低了AQP4表达,这伴随着Akt和FoxO3a磷酸化的增加。此外,FoxO3a的过表达部分逆转了Roflu对AQP4表达的影响。本研究结果显示,PDE4抑制通过Akt/FoxO3a/AQP4通路限制了缺血诱导的脑水肿和星形胶质细胞肿胀。PDE4是脑缺血后脑水肿的一个有潜力的干预目标。

改良VPS治疗脑室出血后脑积水的效果及对神经功能、铁离子和水通道蛋白-4的影响

目的 探讨改良脑室-腹腔分流术(VPS)在脑室出血(IVH)后脑积水患者治疗中的应用价值。方法 选取2021年1月至2023年1月洛阳市中心医院收治的102例IVH后脑积水患者,采用简单随机化法分为两组,各51例。对照组接受传统VPS治疗,研究组接受改良VPS治疗。比较两组手术相关指标、神经功能评分[美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)]及相关因子[白蛋白商(QAlb)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、血清铁离子(Fe)、水通道蛋白-4(AQP-4)水平、认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分]、生活能力[日常生活能力量表(ADL)评分]、步态障碍评分(Tinetti评分)、并发症及术后6个月情况良好率。结果 研究组通气时间、住院时间、住院费用均较对照组低(P<0.05);术后第7天,研究组NIHSS评分、脑脊液NSE和QAlb、血清Fe和AQP-4水平均较对照组低(P<0.05);研究组术后第6个月MoCA评分、ADL评分、Tinetti评分均较对照组高(P<0.05);研究组并发症发生率较对照组低,术后6个月预后良好率较对照组高(P<0.05)。结论 改良VPS治疗IVH后脑积水患者,可减轻神经功能损伤,恢复认知功能和步态,增强日常生存能力,改善患者预后,且能减少并发症及住院时间,减轻患者负担。

20例水通道蛋白4抗体阳性的中枢神经系统脱髓鞘疾病特点分析

目的 探讨水通道蛋白4抗体(AQP4-Ab)阳性的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的临床特点。方法 回顾分析20例住院患者的临床资料,结合临床表现、实验室结果和核磁诊断进行分析。结果 6例符合视神经脊髓炎诊断,13例符合视神经脊髓炎谱系疾病诊断,1例仅有颅内典型病灶。首次发病累及脊髓、视神经和脑干。多数病人合并自身免疫性抗体阳性。结论 AQP4-Ab是视神经脊髓炎、视神经脊髓炎谱系疾病特异性抗体;完善免疫相关指标、脑脊液、脑脊髓MRI检查有助于早期诊断该类疾病;少数AQP4-Ab阳性患者影像学可表现为孤立颅内典型部位病变。

血清水通道蛋白4抗体与视神经脊髓炎谱系疾病严重程度的关系研究

目的 探讨血清水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)与视神经脊髓炎谱系疾病严重程度的关系,为临床诊治提供参考。方法 选取2015年2月至2022年7月安徽医科大学第一附属医院收治的86例视神经脊髓炎谱系疾病患者作为观察组,另选取同期于安徽医科大学第一附属医院体检的50例健康者作为对照组进行回顾性分析。根据扩展功能障碍状态量表(EDSS)评分将观察组患者分为轻中度组(55例,EDSS≤3分)和重度组(31例,EDSS>3分)。比较观察组与对照组研究对象血清AQP4-IgG水平,比较不同严重程度患者血清AQP4-IgG水平及脊髓病变节段数,分析血清AQP4-IgG水平与病情严重程度和脊髓病变节段数的相关性。结果 观察组研究对象血清AQP4-IgG水平高于对照组(P<0.05)。重度组患者血清AQP4-IgG水平高于轻中度组(P<0.05)。两组患者脊髓病变节段数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析显示,血清AQP4-IgG水平与病情严重程度呈正相关(P<0.05);血清AQP4-IgG水平与脊髓病变节段数无明显相关性(P>0.05)。结论 视神经脊髓炎谱系疾病患者AQP4-IgG水平与病情严重程度呈正相关,可反映神经功能损害情况。

水通道蛋白4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病的防复发治疗

视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一种自身免疫介导的主要以视神经炎和横贯性脊髓炎为特征的中枢神经系统疾病。NMOSD的发病主要由水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)抗体引起,具有高复发、高致残的特点,每次复发都可能导致神经损伤和残疾逐步累积,因此应尽早使用有效的预防复发的药物,从而减少复发率、改善患者的长期预后。目前,随着对NMOSD致病机制的研究不断深入,新兴治疗靶点单克隆抗体药物不断涌现。本文主要就AQP4抗体阳性的NMOSD的慢性期防复发治疗展开综述。

电针对甲基苯丙胺戒断后抑郁小鼠海马水通道蛋白4及BDNF/TrkB/CREB信号通路的影响

目的观察电针对甲基苯丙胺(MTHE)戒断后抑郁小鼠海马水通道蛋白4(AQP4)及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响,探讨电针改善MTHE戒断后抑郁潜在的作用机制。方法健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组10只。模型组、电针组采用条件性位置偏爱实验(CPP)复制小鼠MTHE成瘾模式,自然戒断后制备戒断后小鼠抑郁模型。空白组、模型组、电针组不给予任何干预,电针组取“百会”、“大椎”穴给予电针干预,选用连续波,频率2 Hz,1次/d,15 min/次,连续治疗28 d。分别于戒断后和干预后对各组小鼠进行强迫游泳试验和开放旷场试验,Western blot法检测小鼠海马AQP4、BDNF、TrkB、CREB和p-CREB等蛋白表达情况,免疫荧光染色法检测小鼠海马AQP4表达情况,实时荧光定量PCR法检测小鼠海马AQP4 mRNA表达。结果造模后,与空白组比较,模型组、电针组CPP值均升高(均P<0.01),模型组、电针组CPP值差异无统计学意义(P>0.05)。戒断后,与空白组比较,模型组、电针组水中自主不动状态持续时间均增加(均P<0.01)、中央区活动持续时间均减少(均P<0.01),模型组与电针组差异无统计学意义(P>0.05);干预后,与空白组比较,模型组、电针组水中自主不动状态持续时间增加(P<0.01)、中央区活动持续时间减少(P<0.01),与模型组比较,电针组水中自主不动状态持续时间减少(P<0.01),中央区活动持续时间增加(P<0.01);干预后,与空白组比较,模型组、电针组AQP4、BDNF、TrkB、CREB、p-CREB蛋白表达均减少(均P<0.01),与模型组比较,电针组AQP4、BDNF、TrkB、CREB、p-CREB蛋白表达均增加(均P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组、电针组AQP4阳性减少(P<0.01),与模型组比较,电针组AQP4阳性表达增加(P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组、电针组AQP4 mRNA表达减少(P<0.01)。干预后,与模型组比较,电针组AQP4 mRNA表达增加(P<0.01)。结论电针可改善METH戒断后小鼠抑郁样行为,其作用机制可能与调控AQP4表达,以及BDNF/TrkB/CREB信号通路活性相关。

水通道蛋白4抗体阴性视神经炎临床与磁共振影像研究

目的:通过水通道蛋白4(AQP4)抗体阴性视神经炎临床与磁共振影像研究,探讨影响视神经的独立危险因素。方法:回顾性分析我院50例AQP4抗体阴性视神经炎患者的临床资料。结果:在基线水平上及治疗后的随访终点发现50例患者中分别有85、26只眼睛的最佳矫正视力低于0.1;急性期视神经炎患者核磁共振成像(MRI)有36例出现多节段受累;多元逐步回归分析发现,基线视力水平、视神经受累节段数量是影响视神经的独立危险因素(P<0.05);分析随访资料发现,单相病程、疾病复发、转变为视神经脊髓炎谱系疾病分别为40例、9例、1例。结论:AQP4抗体阴性视神经炎病发率较高,预后视功能较差;易复发,但不易转变为视神经脊髓炎谱系疾病。

水通道蛋白-4的激活可促进胶质淋巴系统功能及脑出血后血肿清除

有效清除血肿对于改善脑出血(ICH)患者的临床结局至关重要。由水通道蛋白-4(AQP4)促进的胶质淋巴系统在脑脊液(CSF)流入和代谢废物清除方面发挥关键作用。本研究探讨胶质淋巴系统在脑出血病理中的作用,重点关注AQP4。本研究建立了胶原酶诱导的脑出血模型,并通过米非司酮作为激动剂、TGN-020作为抑制剂以及Aqp4基因敲除来调控AQP4表达。采用荧光示踪和多模态磁共振成像(MRI)观察胶质淋巴系统功能、血肿和水肿体积。使用改良Garcia量表(modified GarciaScale)进行神经功能缺损评分。采用RT-qPCR和Westernblotting量化AQP4表达,并利用免疫荧光探索其细胞定位。检查脑组织切片中的神经元形态、退行性改变和铁沉积。脑出血后第3天,AQP4激动剂组表现出AQP4蛋白表达增加和血管周围极化增强、血红蛋白水平降低以及铁沉积减少。抑制组则呈现相反的趋势。AQP4的激活改善了胶质淋巴系统功能,导致分布范围更广、神经功能改善和血肿减少。AQP4的药理学抑制和基因敲除具有相反的效果。由AQP4促进的胶质淋巴系统在脑出血后的血肿清除中发挥关键作用。上调AQP4可改善胶质淋巴系统功能,促进血肿清除,并促进脑组织恢复。

中药对脾胃湿热证患者胃黏膜水通道蛋白3、4基因表达的影响

目的探讨脾胃湿热证与胃黏膜水通道蛋白 (AQP) 3、4基因表达的关系及中药清热化湿方对其影响。方法选择慢性浅表性胃炎患者 6 8例 ,属脾胃湿热证者 5 3例 (其中湿重于热 19例 ,热重于湿 14例 ,湿热并重 2 0例 ) ,脾虚证者 15例。脾胃湿热证患者予中药清热化湿方治疗。采用荧光定量PCR方法检测胃黏膜AQP 3、4的基因表达。结果脾胃湿热证组患者AQP 3基因表达的水平高于健康人组 (10名 )和脾虚证组 ,但 3者比较 ,差异无显著性 ;AQP 4基因表达的水平则显著高于健康人组和脾虚证组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;脾虚证组与健康人组比较差异无显著性 ;脾胃湿热证各亚型之间比较呈湿重于热 >湿热并重 >热重于湿的趋势 ;治疗后脾胃湿热证患者及湿重于热亚型AQP 3、4的基因表达水平显著下降 (P <0 0 1) ,接近健康人组及脾虚证组水平。结论AQP 3、4的异常表达可能是脾胃湿热证的发生机制之一 ,中药可能通过影响AQP 3。

电针督脉对实验性脊髓损伤大鼠水通道蛋白-4的影响

目的电针督脉对大鼠脊髓损伤后水通道蛋白4(AQP4)表达和后肢功能恢复的影响。方法取SD大鼠150只,分为正常组(50只)、模型组(50只)、电针组(50只),模型组和电针组用改良的Allen法制成脊髓损伤模型,于模型成功后,电针组针刺督脉上大椎和命门穴3min,每天1次,连续7天。于实验第1、3、7、14、21天分别对大鼠后肢功能进行BBB评分,应用免疫组织化学技术检测脊髓组织AQP4的表达,用图像分析仪进行定量分析。结果脊髓损伤后第1天,模型组和电针组受损脊髓灰质、白质中AQP4的表达明显增加;第3天时均达到高峰,但电针组低于模型组(P<0.05)。第7、14、21天,与模型组比较,电针组AQP4表达也较低(P<0.01)。结论电针督脉使脊髓损伤后AQP4表达减少,这可能有利于抑制脊髓水肿、消除脊髓继发性损伤,保存了残存正常脊髓组织并促进神经组织重建。