新型固体分散体技术改善水难溶药物溶解度的研究进展

通过改善水难溶药物的溶解度来提高其溶出速率以及口服后的吸收和生物利用度,是开发此类药物的口服制剂所面临的一大挑战。相对于其他制剂技术,用固体分散技术改善水难溶药物的溶解度,简便易行而更有优势也更受到关注。在简要介绍固体分散体的特点基础上,笔者重点对近年来固体分散体制备中所用的新型载体材料和制备方法进行综述。介绍了两亲性聚合物:聚乙二醇羟基硬脂酸酯、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、2-甲基丙烯酰乙氧基磷酰胆碱单体与甲基丙烯酸丁酯单体嵌段共聚物;还有无机材料:硅酸铝镁、介孔二氧化硅微粒和介孔碳酸镁,以及新型制备方法:超临界流体技术、高速静电纺丝和微环境pH修饰技术。

介孔硅材料在水难溶性药物增溶中的应用

目的无机介孔硅材料近年来被广泛应用于药物输送领域。这种材料表面多孔、比表面积可观,可以贮存药物并保持药物的无定形态,因而非常适合于装载水难溶性药物,以提高溶解性与稳定性。该文简单介绍了介孔硅材料的制备方法与载药形式,并从介孔硅种类、载药方法、安全性方面详细综述了介孔硅在水难溶性药物增溶领域的应用。

水难溶性药物的载体材料研究进展

水难溶性药物因其在水中溶解度小使得药物的临床应用受到限制。将水难溶性药物通过某些载体包裹,是对水难溶性药物进行增溶的一种行之有效的方法。综述了水难溶性药物载体材料的研究进展,并总结了各种载体材料的优缺点。针对普遍存在的增溶效果不理想的问题,指出了几种载体未来的发展方向。表面活性剂胶束因其自身的毒性而逐渐被其它载体材料取代。环糊精和聚合物胶束具有广阔的发展前景。尽管脂质体作为水难溶性药物载体存在不足之处,但其可用作水溶性药物的载体或者制备成主动靶向制剂(例如单克隆抗体导向的脂质体)、物理化学靶向制剂(例如磁靶向脂质体),仍具有巨大的研究价值和发展空间。

纳米晶体技术在水难溶性药物口服制剂中应用的研究进展

目的综述水难溶性药物纳米晶体的制备方法,稳定剂在纳米晶体形成过程中的主要应用原理及产品物理性质的表征,为改善水难溶性药物溶解度或口服生物利用度提供理论依据。方法查阅国内外相关文献27篇,回顾纳米晶体技术的发展历程,提供药物纳米晶体技术的最新研究进展。结果药物纳米晶体不仅制备工艺简单,性质考察方便;还能够提高难溶性药物在胃肠道中的溶解度,改善难溶性药物的口服生物利用度。结论药物纳米晶体技术具有实际生产意义和广阔的应用前景。

关于拟定水难溶性药物颗粒剂(口服干混悬剂)溶出度检查的建议

为切实地提高药品质量,建议加强水难溶性药物颗粒剂的质控标准,拟定溶出度检查项,以提高改类产品的生物利用度和临床疗效。

纳米晶体技术及其提升水难溶药物药理学功效的研究进展

为解决水难溶性药物溶解度低所导致的口服吸收波动大和生物利用度低的问题,近年来相继开发了固体分散体、脂质体、微乳、囊泡、环糊精包合物及药物纳米晶体等新型制剂,其中,药物纳米晶体以其制备工艺简单、载药量高且易于深加工制备成适合多种给药途径的剂型等优点而备受关注。本文介绍了基于bottom-up和top-down技术制备水难溶药物纳米晶体的方法,以及基于纳米晶体开发的混悬剂、片剂和胶囊剂等剂型的特点,重点介绍了这些制剂经口服、注射和肺部吸入等途径给药后在药代动力学、药效学及组织靶向性等方面相对于原料药所具有的优势,并阐述了相关的内在机制。最后,对药物纳米晶体的基础研究与产业化方面存在的问题和解决途径进行了探讨,以使这种新型药物制剂能发挥更好的临床疗效。

水难溶性药物的新型载体—干乳的研究进展

通过分析、整理、归纳近几年的国内外文献,分析乳剂、微乳等脂质处方促进水难溶性药物体内吸收的原因,介绍干乳常用制备工艺及相应干乳物性研究、促进药物体外溶出和体内吸收的情况。

超细药物晶体颗粒的制备及其溶出性能

以水难溶性药物伊曲康唑为模型药物,研究了无定形纳米药物粒子的转晶过程,制备了超细伊曲康唑晶体颗粒,并研究了其溶出性能。实验采用三种药用表面活性剂作为添加剂,分别考察了它们对药物晶型的影响,并研究了转晶时间、温度以及高压均质过程对药物晶型及颗粒大小的影响。结果表明,以泊洛沙姆407(F127)为添加剂,可将无定形粒子转为结晶型颗粒,并可有效控制颗粒的粒径。适宜的转晶时间为10 min,实验可在室温下操作。高压均质过程可有效地减小晶体颗粒的大小,在均质压力100 MPa,均质次数为15次的条件下,可得到平均粒径为0.82μm的超细晶体颗粒。通过喷雾干燥法,可得到超细伊曲康唑粉体。体外溶出度测试结果表明,超细伊曲康唑粉体的溶出速率远优于原料药,超细药物粉体20 min即可溶出35.3%,而同期原料药的溶出度只有2.6%。

固体自微乳药物递送系统的研究进展

作为一种新型的药物递送系统,固体自微乳药物递送系统可以显著提高水难溶性药物的口服生物利用度,且具有液态自微乳和固体制剂二者的优势。通过设计不同的辅料处方和包衣技术,可以控制药物释放使其具有靶向性,来达到不同的给药目的。固体自微乳药物递送系统的应用前景广阔,具有研究意义。本文对固体自微乳载体、固化技术、固体自微乳新制剂的应用进行了总结归纳,为提高水难溶性药物释放的固体自微乳化技术的研究提供了参考。

制剂新技术在水难溶性药物中的应用研究进展

目的:了解制剂新技术在水难溶性药物中的应用研究进展。方法:根据文献,综述了水难溶性药物的增溶新技术、缓/控释制剂新技术、增溶-缓释制剂新技术等方面的研究现状。结果:增溶新技术包括合成水溶性前体药物、主药分子结构中导入亲水基团、合成磷脂复合物、加入嵌段共聚物增溶剂、制成微乳等;缓/控释制剂新技术包括骨架型制剂和渗透泵型制剂;增溶-缓释制剂新技术包括固体分散体制剂、包合物制剂和固体脂质纳米粒制剂。结论:增溶新技术、缓/控释制剂新技术、增溶-缓释制剂新技术的应用较好地改善了水难溶性药物吸收差、生物利用度低的不足,发展前景良好。

PBL教学法在药物制剂工程教学中的实践与探讨

为提高药物制剂工程课程的教学质量,尝试在该课程中的“水难溶性药物口服制剂技术”部分采用PBL教学法,并通过问卷调查的形式对该方法的教学效果进行评价。

聚合物对pH依赖性药物沉淀抑制作用的研究进展

近年来,溶解度具有pH依赖性的药物在难溶性药物中占有越来越高的比例。药物学家通常利用过饱和药物递送系统来解决难溶性药物的溶解与释放问题,往往忽视pH依赖性药物即使在普通固体制剂中,也会在体内达到过饱和状态。聚合物对于维持过饱和状态有着显著的作用,对聚合物沉淀抑制作用的研究通常通过过饱和药物递送系统,这需要考虑其稳定性、复杂的制备过程等其他因素。因此,通过简单方法研究聚合物的沉淀抑制作用具有重要意义。本文介绍了“弹簧-降落伞”理论,综述了小规模实验对聚合物的沉淀抑制作用的研究,并对其机制进行了初步的探讨,以期为选择合适的沉淀抑制剂提供参考。

可溶性微针用于水难溶性利多卡因的递送研究

目的选择利多卡因作为水难溶性模型化合物,以Gantrez S-97(methyl vinyl ether/maleic anhydride copolymer)和PVPk30(polyvinylpyrrolidone)作为复合基质材料制备可溶性微针来加快水难溶性药物的递送。本实验分别研究可溶性微针的制备、外观性能、机械性能、皮内溶解性能、药效及所加载药物在微针中的结晶行为。方法以聚二甲氧基硅氧烷(PDMS)为阴模,采用倒模法制备微针。用扫描电镜(SEM)观察微针的外观形态;结合物性分析仪和组织学切片考察微针的机械性能;用皮内溶解和药效实验表征利多卡因的成功递送;用差示扫描量热法(DSC)表征利多卡因的结晶行为。结果利多卡因可溶性微针针型良好,具有足够的机械强度刺入皮肤,微针可在皮内于3 min内溶解并起局麻药效,药物在微针中以无定形存在。结论共溶剂法制备可溶性微针对于促进水难溶性药物的递送具有一定的潜力。

电纺制备酮洛芬纳米纤维状固体分散体

以水难溶性药物酮洛芬为模型、聚乙烯吡咯烷酮为成纤基材,使用高压静电纺丝技术制备固体分散体。场扫描电镜观察到纳米纤维状固体分散体具有连续三维立体网状结构特征,X-射线衍射和差示扫描量热分析结果表明,药物以无定形或分子状态高度分散于聚合物基材中,傅里叶红外光谱分析结果证明,酮洛芬与聚乙烯吡咯烷酮之间能通过氢键相互作用。体外溶出结果表明,所制备的纳米纤维状固体分散体中酮洛芬能在30s内释放完全。

他克莫司半固体骨架缓释胶囊的制备

目的制备他克莫司半固体骨架缓释胶囊,考察其体外药物释放性质。方法以不同亲水亲油平衡值(HLB)和(或)熔点的骨架材料及稳定剂,通过液体灌装的方法制备他克莫司半固体骨架缓释胶囊,考察骨架材料对体外药物释放的影响,扫描电子显微镜观察药物释放后骨架的形貌。结果由亲水和疏水骨架材料制成的胶囊具有适宜的缓释特征,稳定剂羟丙基纤维素有助于增加胶囊的稳定性。结论以半固体骨架技术可方便制备他克莫司缓释胶囊。

三维有序大孔明胶调节非洛地平释放速率的研究

目的制备一种三维有序大孔明胶材料并用于调节难溶性药物非洛地平的释放行为。方法采用模板法制备三维有序大孔明胶材料(three-dimensional ordered macroporous gelatin,TDMG)。采用吸附平衡法将非洛地平(felodipine,FLDP)载入TDMG的三维有序大孔孔道中以制备FLDP-TDMG载药样品。通过扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)观察TDMG的结构特征。采用差式扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)和X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)分析FLDP在TDMG大孔孔道中的存在状态。体外溶出实验考察FLDP的药物释放规律。降解实验和膨胀度实验用于评价TDMG性质。结果TDMG具有三维有序大孔结构,载药后,FLDP是以微晶状态存在于TDMG的三维孔道中,载药样品呈现缓释效果。材料具备可降解性,膨胀度实验结果解释了TDMG的调节药物释放速率的机制。结论TDMG能够抑制药物结晶度,调节FLDP的释放速率,具有改善难溶性药物生物利用度的应用前景。

氨基表面修饰有序介孔硅对槲皮素的载药性能及药物释放影响研究

目的制备氨基修饰有序介孔硅(amino-modified ordered mesoporous silica,NH2-OMS)并考察其作为水难溶性药物载体的载药及体外释放性能。方法以十六烷基三甲基溴化铵为模板合成了有序介孔硅(OMS),并以3-氨丙基三甲氧基硅烷对其表面进行修饰,以槲皮素为模型药物,并利用N2吸附-脱附、X-射线衍射、热重分析等方法对载药前后的氨基修饰有序介孔硅进行表征。考察氨基修饰有序介孔硅的载药性能及药物的体外释放行为。结果当槲皮素浓度为4 mmol.L-1、载药24 h、50℃时,氨基修饰有序介孔硅对槲皮素的载药量为21.0%,包封率为58.2%。槲皮素氨基修饰有序介孔硅药粒在模拟肠液和模拟胃液中的药物释放量分别是槲皮素原料药溶解量的13和27倍。结论氨基修饰有序介孔硅作为水难溶性药物槲皮素的载体可以明显改善其水溶性及在胃肠道中的溶出度。

有序介孔二氧化硅改善双嘧达莫的溶出速率

目的:制备有序介孔二氧化硅FDU-12改善双嘧达莫的溶出速率。方法:使用三嵌段共聚物F127和1,3,5-三甲苯制备FDU-12,并以FDU-12为载体,通过吸附平衡法将双嘧达莫(DP)载入FDU-12孔道中。使用透射电镜观察载体FDU-12的形态和结构,并通过氮气吸附和脱吸附分析测定FDU-12的孔径及比表面积,应用差示扫描量热法,X射线衍射法和傅里叶红外光谱法分析载药样品(FDU-DP)中药物的存在状态,并通过体外溶出实验考察其体外溶出度。结果:结构表征证明成功制备了FDU-12,并且FDU-12的介孔孔道有效抑制了双嘧达莫重结晶。体外溶出试验表明双嘧达莫的溶出速率得到显著的提高。结论:FDU-12改善了水难溶性药物双嘧达莫的溶出速率。

多孔淀粉泡沫改善达比加群酯的溶出速率

目的制备多孔淀粉泡沫改善达比加群酯的溶解度和溶出速率。方法通过溶剂交换法制备多孔淀粉泡沫(PSF),并以多孔淀粉泡沫为载体,通过溶剂挥发法将达比加群酯(DE)载入多孔淀粉泡沫纳米孔道中。使用扫描电镜观察载体多孔淀粉泡沫的形态和结构,应用差示扫描量热法,X射线衍射法和傅里叶红外光谱法鉴别载药样品(PSF-DE)中达比加群酯的分散状态,并通过体外溶出实验考察其体外溶出度。结果结构表征证明成功制备了多孔淀粉泡沫,并且多孔淀粉泡沫纳米孔道的空间抑制效应有效抑制了达比加群酯的结晶。体外溶出实验表明,达比加群酯的溶出速率得到显著提高。结论多孔淀粉泡沫改善了水难溶性药物达比加群酯的亲水性。

纳米晶的制备技术及其在黏膜给药系统中的研究进展

纳米晶的制备工艺简单、载药量高、黏附性强,可有效解决水难溶性药物滞留时间短、释放速度慢、生物利用度低等问题,已成为近年来药剂学领域研究的热点。该文就纳米晶的制备技术及其应用于鼻腔、眼部、口腔、皮肤、肺部等黏膜给药系统的研究进展进行综述,以期为难溶性药物纳米晶制剂的研发提供参考依据。