达格列净联合水飞蓟宾治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者疗效分析

目的探讨达格列净联合水飞蓟宾对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的治疗效果。方法收集2021年1月—2022年12月新疆医科大学第五附属医院内分泌科诊治2型糖尿病合并NAFLD患者104例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组52例和研究组52例,2组患者均给予常规治疗及二甲双胍降血糖治疗,研究组在此基础上给予达格列净联合水飞蓟宾治疗,治疗6个月后,比较2组患者治疗前后糖脂代谢指标、肝功能、肝脏硬度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)以及脂联素(APN)水平变化。结果治疗后2组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前下降,且研究组低于对照组(t/P=3.411/<0.001,2.926/0.005,3.578/<0.001,2.672/0.015),研究组患者治疗后体质量指数(BMI)、腰臀比、内脏脂肪面积、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显低于治疗前,且低于对照组(t/P=2.873/0.008,2.435/0.013,4.878/<0.001,3.997/<0.001,2.265/0.025,1.997/0.038);研究组患者治疗后天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及总胆红素较治疗前明显下降,且研究组患者低于对照组(t/P=5.737/<0.001,4.971/<0.001,3.258/<0.001);治疗后研究组患者TNF-α降低,SOD及APN升高,且研究组降低/升高幅度大于对照组(t/P=2.453/0.021,3.842/<0.001,3.927/<0.001);治疗期间2组患者恶心呕吐、腹泻、腹胀、便秘、体质量增加、贫血以及低血糖等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在二甲双胍降糖治疗基础上给予达格列净联合水飞蓟宾可明显改善2型糖尿病合并NAFLD患者胰岛素抵抗水平以及肝功能,降低炎性因子水平和氧化应激损伤,提高APN水平。

水飞蓟籽实营养物质与脂肪酸组成

为促进水飞蓟综合开发和利用,对其蛋白质、脂肪、淀粉及矿质元素含量进行测定,分析氨基酸和脂肪酸成分,系统检测并评估水飞蓟籽实的营养成分。结果表明,水飞蓟籽实中蛋白质含量为12.05%,氨基酸种类丰富,包含人体所需的7种氨基酸(未检测到色氨酸),EAA/TAA为0.3240,SRC值为73.3,具有较高的营养价值,第一限制级氨基酸为亮氨酸;淀粉含量为227.25 mg·g^(-1);水飞蓟籽实中含有丰富的钙、镁、钾、铁、锌、锰、硒等多种人体有益的矿质元素,含量顺序为钙>钾>镁>磷>铁>钠>铝>锌>铜=锰>钼>镍>硼>硒;粗脂肪含量为31.74%,富含29种脂肪酸,其中不饱和脂肪酸11种,占比66.12%,不饱和脂肪酸比例高。综上说明,水飞蓟籽实营养价值非常高,可作为潜在的蛋白质、脂肪酸、淀粉来源,药用和非药用部位都可加工利用,开发潜力巨大。

水飞蓟素通过调控miR-124-3p/WEE1轴影响胶质瘤细胞恶性生长的机制研究

目的探讨水飞蓟素(SM)对胶质瘤细胞恶性生长的影响以及对miR-124-3p/WEE1轴的调控机制。方法将胶质瘤U87细胞分为对照组,SM低、中、高浓度组,SM高浓度+miR-124-3p抑制剂组(SM高+miR-124-3p inhibitor组)。采用CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞周期变化,Western blotting检测细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)及凋亡相关蛋白的表达,实时定量PCR检测细胞中miR-124-3p和WEE1 mRNA水平,荧光素酶活性实验验证miR-124-3p和WEE1之间的靶向关系,建立NOD/SCID小鼠颅内移植瘤模型并进行给药和分析。结果与对照组比较,不同浓度SM处理组的细胞增殖活性、迁移和侵袭细胞数、cyclin D1蛋白表达、WEE1 mRNA表达水平降低,G0/G1周期细胞数、cleaved caspase-8、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3及miR-124-3p表达升高(P<0.05);进一步转染miR-124-3p inhibitor后发现,SM对胶质瘤细胞恶性行为的抑制作用被逆转。小鼠体内实验显示,SM处理组肿瘤的质量和体积均低于模型组(P<0.05),且小鼠体质量无显著变化(P>0.05)。结论SM可通过上调miR-124-3p靶向下调WEE1抑制胶质瘤细胞的恶性生长。

中医药联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)系统评价与Meta分析

目的系统评价中医药联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的有效性及安全性。方法检索CNKI、VIP、万方、CBM、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of science数据库,检索时间为建库至2022年2月27日,对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan5.4、prism8.0、Stata17.0软件进行分析与评价。结果最终纳入31项RCTs,2639例患者。结果显示,(1)治疗疗程、给药方式、药物剂型以及地区分布对治疗有效率均有影响,疗程≤1月[OR=3.68,Z值=4.88,P<0.00001],1月<疗程≤2月[OR=5.90,Z值=5.03,P<0.00001],2月<疗程≤3月[OR=4.59,Z值=7.62,P<0.00001],疗程≤6月[OR=3.05,Z值=3.5,P<0.00001];试验组以内服中药联合给药[OR=3.88,Z值=9.62,P<0.00001],以中医药内服外治联合给药[OR=7.82,Z值=5.23,P<0.00001];试验组以水煎剂联合给药[OR=3.95,Z值=7.53,P<0.00001],试验组以颗粒剂联合给药[OR=3.28,Z值=4.36,P<0.00001],试验组以中成药联合给药[OR=4.92,Z值=4.2,P<0.00001];华东[OR=3.1,Z值=4.58,P<0.00001],华中[OR=5.33,Z值=5.65,P<0.00001],华南[OR=5.82,Z值=4.54,P<0.00001],西北[OR=4.04,Z值=5.88,P<0.00001],试验组与对照组比较有差异;(2)实验室指标方面,肝功能(ALT、AST、r-GT)、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、CAP、TCM Score存在统计学差异,炎症指标(IL-6、TNF-α)、FBG无统计学差异,ALT(MD=10.88,95%CI:8.94~12.82,P<0.00001),AST(MD=10.44,95%CI:8.35~12.53,P<0.00001),r-GT(MD=12.69,95%CI:9.17~16.21,P<0.00001),TG(MD=0.45,95%CI:0.35~0.56,P<0.00001),TC(MD=0.79,95%CI:0.44~1.13,P<0.00001),LDL-C(MD=0.78,95%CI:0.43~1.13,P<0.00001),HDL-C(MD=-0.27,95%CI:-0.30~-0.24,P<0.00001),CAP(MD=29.13,95%CI:22.72~35.53,P<0.00001),TCM Score(MD=4.95,95%CI:3.43~6.46,P<0.00001),IL-6(MD=4.52,95%CI:0.87~8.17,P=0.02),TNF-α(MD=5.21,95%CI:-0.03~10.45,P=0.05),FBG(MD=0.2,95%CI:0.01~0.39,P=0.04)。结论中医药联合水飞蓟宾治疗NAFLD疗效显著,能改善临床症状及部分实验室指标,无明显不良反应。另外有必要联合多组学、铁死亡或关联肠道菌群去探究获得NAFLD的观察指标,规范中医诊断和纳入标准,开展更多高质量的临床实验加以验证。

观察肺结核患者采用水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害的临床效果

目的 探讨对肺结核患者采用水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害的临床效果。方法 100例肺结核患者作为研究对象,根据入院治疗时间顺序分为实验组和对照组,各50例。对照组通过常规的抗结核方式治疗,实验组以对照组为基准增加水飞蓟宾胶囊治疗。比较两组患者的肝功能指标[谷氨酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)],不良反应发生情况,治疗效果,治疗满意度。结果 治疗后,实验组患者的ALT、AST、GGT、TBil水平显著低于治疗前,对照组患者的ALT、AST、GGT、TBil水平均高于治疗前,且实验组患者的ALT(34.65±6.23)U/L、AST(37.25±8.26)U/L、GGT(7.29±1.69)U/L、TBil(15.27±4.79)μmol/L均低于对照组的(44.76±7.15)U/L、(46.39±9.50)U/L、(12.47±3.01)U/L、(22.31±6.05)μmol/L,经统计学软件分析得出(P<0.05)。实验组不良反应发生率(14%)与对照组(18%)比较差异不大,经统计学软件分析得出(P>0.05)。治疗后,实验组总有效率(86%)高于对照组(68%),经统计学软件分析得出(P<0.05)。实验组治疗满意度(94%)高于对照组(76%),经统计学软件分析得出(P<0.05)。结论 水飞蓟宾胶囊对肺结核患者抗结核药物肝损害具有积极的预防作用,能减少不良反应的发生,可增强患者的治疗效果并提高患者的满意度,值得在临床上推广。

逍遥散联合水飞蓟素胶囊治疗肝郁脾虚证非酒精性脂肪性肝病临床研究

目的:逍遥散联合水飞蓟素胶囊治疗肝郁脾虚证非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法:选取90例肝郁脾虚证NAFLD患者,按随机数字表法分为对照组及治疗组各45例。2组行非药物措施,对照组予以水飞蓟素胶囊口服,治疗组在对照组基础上加逍遥散治疗。2组均连续治疗12周。比较2组临床疗效,比较2组治疗前后肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)]值、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]值、血清TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白水平[血清TOLL样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)]、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果:治疗12周后,治疗组临床疗效总有效率为91.11%,对照组为73.33%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,2组AST、ALT、GGT指标值均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述3项指标值均低于对照组(P<0.05)。治疗12周后,2组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前上升(P<0.05);治疗组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05),HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗12周后,2组血清TLR4、MyD88、NF-κB、IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述5项水平均低于对照组(P<0.05)。结论:逍遥散联合水飞蓟素胶囊对肝郁脾虚证NAFLD的疗效确切,可有效改善肝功能及血脂状况,调节血清TLR4-NF-κB信号通路,抑制炎症反应。

水飞蓟宾胶囊保肝作用的药学研究进展

水飞蓟宾胶囊是一种从水飞蓟素中提取主要成分水飞蓟宾制成的保肝药物。本文就近年来国内外关于水飞蓟宾胶囊的药学特性和药品质量研究进行综述,主要从药品的药理作用机制、临床应用、药物动力学、安全性及质量标准等多个维度对水飞蓟宾胶囊进行药学部分的讨论,为临床合理用药提供参考。

水飞蓟素的提取及其生物活性研究进展

总结水飞蓟的主要有效成分水飞蓟素的提取及其在保肝、抗糖尿病、心血管保护、抗癌和抗氧化等方面的生理活性的相关研究进展,为水飞蓟的合理开发及应用提供理论参考。相关研究发现,水飞蓟素主要通过抗脂质过氧化作用清除自由基,提高肝中谷胱甘肽(GSH)水平,发挥保肝作用;通过抑制血清肌酐、尿酸、血尿素氮、尿素水平的升高,发挥肾脏保护作用;通过增加胰岛素和胰高血糖素的表达,使血糖和胰岛素血清水平正常,从而实现抗糖尿病作用;通过抑制NF-κB调节基因和环氧合酶-2(COX-2)活性,发挥抗炎作用;通过诱导细胞再生,清除自由基,促进核糖体RNA合成,从而改善心血管功能障碍和血脂异常;通过激活NF-κB有关通路,诱导苏氨酸磷酸化,促进细胞周期D1蛋白酶降解,发挥抗癌作用。

水飞蓟复方制剂对急性酒精性肝损伤的保护作用研究

目的探究水飞蓟复方制剂对急性酒精性肝损伤小鼠的保护作用。方法将60只雄性KM小鼠随机分为空白对照组,模型组,水飞蓟复方制剂低、中、高剂量组,共5组,每组12只。空白对照组和模型组灌胃相同体积的无菌水,其余各组灌胃对应的水飞蓟复方制剂溶液,在灌胃的第28 d,除空白对照组外,其余组小鼠每隔12 h灌胃50%酒精,共计3次,诱导小鼠急性酒精性肝损伤模型。采用苏木精-伊红(hematoxylin eosin,HE)染色观察小鼠肝脏病理学变化;测定小鼠肝脏中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、甘油三酯(triglyceride,TG)的含量和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的活性以及白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平。结果HE染色显示水飞蓟复方制剂组中的肝细胞水肿、气球样变现象得到改善;与模型组相比,在水飞蓟复方制剂高剂量组中,GSH含量显著升高(P<0.05),在其中剂量组中,T-SOD、CAT活性显著升高(P<0.05),MDA含量显著降低(P<0.05);利用生化分析仪测定水飞蓟复方制剂的转氨酶活性,发现在其中、高剂量组中的ALT、AST活性显著降低(P<0.01);酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定各组炎症因子水平,显示水飞蓟复方制剂低剂量组中的IL-1β水平和中、低剂量组中TNF-α水平显著降低(P<0.01)。结论水飞蓟复方制剂通过提高肝脏的抗氧化能力、降低血液中转氨酶活性、抑制促炎细胞因子的产生,从而在急性酒精性肝损伤中发挥一定的保护作用,为相关保健食品的研发应用提供一定价值的数据支持。

水飞蓟素调控家禽肠道屏障功能研究进展

水飞蓟素(Silymarin)是从紫花水飞蓟(Silybum marianum L.)的果实中分离出的黄酮类复合物,具有保肝护胆、抗氧化、调节免疫等多种生物学功能,在哺乳动物养殖中得到了广泛应用,在家禽养殖中表现出良好的应用前景。本文主要综述了水飞蓟素对家禽肠道物理屏障、化学屏障、微生物屏障和免疫屏障的影响,初步分析了水飞蓟素对家禽肠道屏障功能潜在的分子调控机制,以期为水飞蓟素在家禽养殖中的应用提供理论依据。

水飞蓟宾联合熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者临床疗效及肝功能的影响

目的探讨水飞蓟宾(SIL)联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床疗效,以及对患者肝功能的影响。方法选取医院2020年5月至2022年8月收治的PBC患者118例,按用药方案的不同分为单药组(57例)和联合组(61例)。单药组患者口服UDCA,联合组患者在单药组治疗基础上加用SIL,两组患者均治疗24周。结果联合组总有效率为95.08%,显著高于单药组的71.93%(P<0.05)。治疗后,两组患者的总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶,以及Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、透明质酸酶水平均显著降低(P<0.05),且联合组均显著低于单药组(P<0.05)。单药组和联合组不良反应发生率相当(14.04%比21.31%,P>0.05)。结论SIL联合UDCA治疗PBC的临床疗效良好,可改善患者的肝功能指标及肝纤维化指标,且安全性良好。

水飞蓟粕替代豆粕对羔羊生长性能、血液生化指标及肝脏抗氧化指标和代谢相关基因表达的影响

本试验主要目的是研究水飞蓟粕替代豆粕对羔羊生长性能、血液生化指标及肝脏抗氧化指标和代谢相关基因表达的影响。选取63只体重相近、体况良好的呼伦贝尔羔羊为试验动物,随机分为3组,每组设7个重复,每个重复3只羊。3组饲粮中水飞蓟粕替代豆粕的比例分别为0(Ⅰ组)、50%(Ⅱ组)和100%(Ⅲ组)。试验期共90 d,其中预试期27 d,正试期63 d,试验期内羔羊每月称重,每天记录采食量。试验结束后每组随机选择9只羔羊采血,3只羔羊屠宰并采集肝脏组织样本。结果显示:1)Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组羔羊的生长性能无显著差异(P>0.05)。2)Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组羔羊的血清代谢指标无显著差异(P>0.05);Ⅲ组血浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)的含量显著高于Ⅰ组(P≤0.05),而胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和白细胞介素-2(IL-2)的含量各组间无显著差异(P>0.05)。3)各组羔羊的肝脏抗氧化指标无显著差异(P>0.05),但与Ⅰ组相比,Ⅲ组肝脏总抗氧化能力(T-AOC)以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高(P>0.05),丙二醛(MDA)含量降低(P>0.05)。4)与Ⅰ组相比,Ⅲ组肝脏脂代谢相关基因乙酰辅酶A酰基转移酶1(ACAA1)、乙醛脱氢酶3家族成员A2(ALDH3A2)、脂肪酸合成酶(FAS)的相对表达量上升(P>0.05),肝脏糖代谢相关基因果糖双磷酸酶1(FBP1)的相对表达量显著升高(P≤0.05),磷酸烯醇丙酮酸羧激酶2(PCK2)、葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6PC)的相对表达量上升(P>0.05);Ⅲ组肝脏三羧酸循环通路相关基因琥珀酸脱氢酶复合物亚基B(SDHB)和琥珀酸脱氢酶复合物亚基C(SDHC)的相对表达量显著上升(P≤0.05),异柠檬酸脱氢酶3β亚基(IDH3B)的相对表达量上升(P>0.05)。综上可知,饲粮中采用水飞蓟粕替代豆粕不会对羔羊的生长性能及肝脏代谢产生负面影响,同时可以提高血液中免疫细胞因子含量,有助于提高抗病性;同时,水飞蓟粕还可以提高羔羊肝脏抗氧化能力,上调肝脏代谢基因表达,加快能量代谢循环,对生产起积极作用。

水飞蓟素对S.aureus ATCC25923生物膜及其毒力因子的影响

目的:探究水飞蓟素对S.aureus ATCC25923生物膜及其毒力因子的影响。方法:采用结晶紫染色法检测水飞蓟素对S.aureus ATCC25923生物膜形成的抑制及清除作用,MTT染色法探究水飞蓟素对其生物膜代谢的影响,冻干血浆和无菌脱纤维羊血探究水飞蓟素对其凝固酶表达和溶血活性的影响,同时用光学显微镜观察不同浓度水飞蓟素对其生物膜影响及傅里叶红外分析细菌成分变化。结果:水飞蓟素对S.aureus ATCC25923的最小抑菌质量浓度(MIC)为0.5 mg/mL,MIC浓度下的水飞蓟素对S.aureus ATCC25923生物膜的抑制率达到90%,清除率达到89.2%,且低剂量的水飞蓟素能够显著抑制其溶血活性和凝固酶的表达。结论:水飞蓟素对金黄色葡萄球菌的生物膜形成具有很好的抑制以及清除作用,同时能够显著抑制其毒力因子的表达。

自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性肝病的疗效观察

目的:观察分析卢秉久教授运用自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊(水林佳)治疗酒精性肝病的临床疗效。方法:采用回顾性分析的研究方法将就诊于辽宁中医药大学附属医院卢秉久教授门诊的168例酒精性肝病湿热内蕴型的患者,按照治疗方案,分成治疗组和对照组,每组84例。治疗组采用自拟清肝方(300ml/次,2次/d,饭后30min服用),另配合水飞蓟宾胶囊(3粒/次,2次/d,口服)治疗,对照组用水飞蓟宾胶囊(3粒/次,2次/d,口服)治疗,两组疗程均为4周。治疗过程中均戒酒。分别观察治疗前后两组患者的肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)、碱性磷酸酶(ALP)水平以及中医症状量化积分的变化。比较两组患者的临床疗效及安全性。结果:(1)自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊在改善酒精性肝病患者的肝功能方面(ALT、AST、TBIL、GGT)较单纯应用水飞蓟宾胶囊效果更好,差异有统计学意义(P<0.05);(2)自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊在改善胁肋胀痛、大便秘结等症状方面较单纯应用水飞蓟宾胶囊效果更好,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)治疗组显效率为82.1%,总有效率为94.1%;对照组显效率为64.2%,总有效率为84.5%,两组间总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊在改善酒精性肝病患者的肝功能、减轻临床症状上优于单纯应用水飞蓟宾胶囊,且安全性好。

水飞蓟宾通过调节MEK/ERK通路和基质金属蛋白酶活性抑制小鼠3T3-F442A前脂肪细胞的成脂分化

目的研究水飞蓟宾(Silibinin)对小鼠3T3-F442A前脂肪细胞分化的影响及作用机制。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测0~400μmol/L的Silibinin在24、48、72 h对3T3-F442A脂肪细胞增殖的影响;通过油红O染色法观察Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞脂肪生成的影响;采用RT-qPCR技术、Western blot和ELISA实验检测Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞分化相关转录因子CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)α、C/EBPβ、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂肪细胞蛋白2(aP2)、脂肪生成相关血管内皮生长因子(VEGF)-α和VEGF受体2(VEGFR-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)和磷酸化MEK(p-MEK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)表达的影响。结果MTT实验显示,与对照组相比,经过100、200、400μmol/L Silibinin处理后,3T3-F442A前脂肪细胞的细胞增殖率下降(P<0.001);油红O染色实验显示,与对照组相比,160μmol/L Silibinin实验组中的细胞红色脂滴堆积明显减少;RT-qPCR实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ、aP2、VEGF-α、VEGFR-2、MMP-2和MMP-9的mRNA表达量下调(P<0.001);Western blot实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ和aP2的蛋白表达量下调(P<0.001),p-MEK/MEK和p-ERK/ERK蛋白的磷酸化水平下调(P<0.001);ELISA实验显示,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,细胞上清液中的MMP-2和MMP-9的蛋白浓度下调(P<0.001)。结论Silibinin通过抑制MEK/ERK通路和MMP活性抑制3T3-F442A前脂肪细胞分化与脂肪生成。

经皮应用水飞蓟提取物的抗衰老作用评价

经皮应用水飞蓟提取物(Silybum marianum extract,SME),研究SME对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导的皮肤衰老小鼠的抗衰老作用。将小鼠分为6组,连续6周背部皮下注射D-gal(1 g/(kg·d))诱导皮肤衰老小鼠模型。检测各组小鼠的体重、皮肤含水量、皮肤氧化应激指标、HYP和HA水平。采用HE染色评价了小鼠皮肤损伤。采用RT-qPCR检测了小鼠皮肤中collagenⅠ、collagenⅢ、MMP-1和MMP-3的mRNA相对表达量。采用Western blotting检测了小鼠皮肤中Nrf2(细胞核)、Keap1和HO-1的蛋白相对表达量。结果显示,经皮应用3个剂量的SME均升高了D-gal诱导的皮肤衰老小鼠的皮肤含水量,减轻了皮肤损伤,升高了SOD、CAT和GSH-Px水平,降低了MDA水平,升高了HYP和HA水平,升高了collagenⅠ和collagenⅢmRNA相对表达量,降低了MMP-1和MMP-3 mRNA相对表达量,升高了Nrf2(细胞核)和HO-1蛋白相对表达量,降低了Keap1蛋白相对表达量(P<0.05)。抑制剂ML385抑制了Nrf2途径的激活并减弱了SME的抗衰老作用(P<0.05)。本研究表明,经皮应用SME对D-gal诱导的皮肤衰老小鼠具有良好的抗衰老作用,Nrf2途径介导了SME的抗衰老作用。综上,SME有望成为一种具有较高开发价值的抗衰老天然产物。

水飞蓟素药物递送系统的研究进展

水飞蓟素具有保护肝细胞的作用,但其肠通透性低、水溶性差,口服生物利用度较低,很大程度限制了在临床上的应用。近年来,各种药物递送技术改善了水飞蓟素的生物利用度、控缓释性,实现了药物靶向性以及减毒等作用,使水飞蓟素可应用范围更广泛。该综述从载体方面统计梳理了近几年来水飞蓟素药物递送技术的研究进展以及存在的问题。结果表明脂质体、脂质纳米粒载体、乳剂(包括自微乳化给药系统与纳米乳)、聚合物载体(包括壳聚糖与聚合物胶束)、无机纳米载体(包括铁纳米粒、金纳米粒、硅纳米粒)、蛋白质载体和水凝胶等药物递送系统研究较多,为水飞蓟素的开发提供了一定的参考。

磁共振脂肪定量技术在非酒精性脂肪性肝病患者小柴胡汤加减联合水飞蓟素胶囊治疗疗效评估中的价值

目的:分析磁共振脂肪定量(MRFQ)技术在非酒精性脂肪性肝病(NAfld)患者小柴胡汤加减联合水飞蓟素胶囊治疗疗效评估中的应用价值。方法:选取2019年10月至2022年9月上海中医药大学附属曙光医院收治的130例NAfld患者,按1∶1比例原则分为例数相等的对照组和观察组,每组65例。对照组采用水飞蓟素胶囊治疗,观察组采用小柴胡汤加减联合水飞蓟素胶囊治疗,两组患者均在治疗前后采用MRFQ技术检查,比较治疗前后肝脏脂肪分量(F)、质子密度脂肪分数(PDFF)值,分析F、PDFF与脂肪肝的相关性。结果:观察组治疗总有效率为96.92%(63/65),对照组为83.08%(54/65),差异有统计学意义(x~2=6.923,P<0.05);两组患者治疗后经MRFQ技术检查,观察组65例患者脂肪肝检测正常35例(占53.85%),轻度脂肪肝22例(占33.85%),中度脂肪肝8例(占12.31%);对照组65例患者脂肪肝检测正常24例(占36.92%),轻度脂肪肝24例(占36.92%),中度脂肪肝14例(占21.54%),重度脂肪肝3例(占4.62%);两组脂肪肝检测正常率比较,差异有统计学意义(Z=8.755,P<0.05)。治疗后观察组脂肪(BF)、体脂率(BFR)、内脏脂肪面积(VFA)、体质量指数(BMI)及腰臀比(WHR)均低于对照组,差异有统计学意义(t=6.092、3.991、4.733、5.437、2.413,P<0.05)。治疗后观察组F值、PDFF值均低于对照组,差异有统计学意义(t=9.577、6.589,P<0.05)。随着脂肪肝等级增加,治疗后患者的肝脏F值、PDFF值越高。采用Spearson进行相关性分析,肝脏F值、PDFF值与肝脏脂肪等级为正相关性(r=0.618、0.648,P<0.05)。结论:MRFQ技术可发现NAfld患者经小柴胡汤加减联合水飞蓟素胶囊后,肝脏脂肪含量明显降低,根据MRFQ技术可相应评价患者治疗后的病情程度,为临床治疗效果评价提供客观性依据。

二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝患者脂肪肝指数、炎症因子及自噬相关基因水平的影响

【目的】探讨二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂肪肝指数、炎症因子及自噬相关基因水平的影响。【方法】将126例痰瘀互结型NAFLD患者随机分为对照组和观察组,每组各63例。对照组给予水飞蓟宾胶囊口服治疗,观察组在对照组的基础上给予二黄祛脂颗粒口服治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后脂肪肝指数、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、肝功能及血脂指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、自噬相关基因[自噬相关基因7(ATG7)、肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin 1)]水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为90.48%(57/63),对照组为71.43%(45/63),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)脂肪肝指数方面,治疗后,2组患者的脂肪肝指数均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对脂肪肝指数的降低幅度明显优于对照组(P<0.01)。(3)炎症因子方面,治疗后,2组患者血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IL-6、TNF-α水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)肝功能方面,治疗后,2组患者血清ALT、AST、GGT水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清ALT、AST、GGT水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)血脂方面,治疗后,2组患者血清TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),血清HDL-C水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清TG、TC、LDL-C水平的降低幅度及对血清HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(6)自噬相关基因方面,治疗后,2组患者的血清ATG7、Beclin 1水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清ATG7、Beclin 1水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(7)安全性方面,用药过程中2组患者均未见肝、肾功能损害或严重不良反应。【结论】二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗痰瘀互结型NAFLD患者疗效确切,有助于缓解脂肪肝症状,降低炎症因子水平,改善肝功能及血脂水平,调节自噬相关基因表达。

水飞蓟素缓解敌草快对蛋雏鸡生长性能、肝重和肝脏抗氧化能力的影响

试验旨在研究水飞蓟素缓解敌草快(DQ)对蛋雏鸡生长性能、肝重和肝脏抗氧化能力的影响。试验选取1日龄海兰白蛋鸡240羽,随机分成4组,对照组(C组)与敌草快组(D组)饲喂基础饲粮,水飞蓟素组(S组)和水飞蓟素+敌草快组(SD组)在基础饲粮中添加1 g/kg水飞蓟素;试验第20天,C组和S组蛋鸡腹腔注射1 mL/kg生理盐水,D组和SD组蛋鸡腹腔注射1 mL/kg DQ溶液。试验期21 d。结果显示:①在1~20日龄时,S组和SD组的平均日增重显著高于C组和D组(P<0.05)。20~21日龄时,与C组相比,S组平均日增重和体重变化率显著升高(P<0.05);与D组相比,SD组的末重、平均日增重和体重变化率显著升高(P<0.05)。②与D组相比,S组绝对肝重和相对肝重显著降低(P<0.05),SD组的相对肝重显著降低(P<0.05)。③与C组相比,S组鸡肝脏总抗氧化能力(T-AOC)和超氧化物歧化酶(SOD)活性显著升高(P<0.05);与D组相比,SD组鸡肝脏T-AOC显著升高(P<0.05),丙二醛(MDA)含量显著降低(P<0.05)。说明饲粮中添加水飞蓟素可改善DQ诱导的氧化应激蛋雏鸡的生长性能、肝重和肝脏抗氧化能力。