反相高效液相色谱法测定复方益肝灵片中水飞蓟宾和异水飞蓟宾的含量

目的：研究制订复方益肝灵片的质量控制标准。方法：采用反相高效液相色谱法对制剂益肝灵粉（水飞蓟素）中的水飞蓟宾和异水飞蓟宾进行含量测定。色谱条件为：Shim-Pack VP-ODS 柱，甲醇－ 0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液（39.5∶60.5）为流动相；检测波长为288nm。结果：水飞蓟宾在0.141 ～ 1.410μg/mL 之间呈良好的线性关系；平均加样回收率为98.85%，RSD 为1.71%。结论：该方法灵敏、简便、准确，重现性好，可作为该制剂的质量控制标准。

固相萃取法纯化制备水飞蓟宾和异水飞蓟宾

水飞蓟宾和异水飞蓟宾是水飞蓟素中的主要有效成分,其纯化制备主要借助柱色谱法,制备量大,纯化效果好,但过程非常费时。该研究的主要目的是利用更为快速高效的固相萃取(SPE)法从水飞蓟粗提物中分离纯化水飞蓟宾和异水飞蓟宾。建立了用于分析水飞蓟宾和异水飞蓟宾的高相液相色谱法,通过优化洗脱梯度,实现了水飞蓟宾、异水飞蓟宾与其他组分的分离。试用了3种保留机理不同的SPE填料,包括亲水亲脂(HLB)填料、亲水色谱(HILIC)填料及反相C18硅胶填料。通过对比发现C18硅胶对目标化合物的选择性最佳。进一步控制SPE的淋洗及洗脱条件,收集相应的洗脱液,经氮吹干燥后得到纯化的样品。提纯后的水飞蓟宾和异水飞蓟宾混合物的纯度可达94%以上。水飞蓟宾和异水飞蓟宾的平均回收率分别为70.5%~81.7%和66.7%~81.8%,相对标准偏差分别为2.7%~9.4%和1.5%~6.1%。该方法简单、高效,免去传统分离纯化过程中长时间的柱色谱分离过程,适合制备纯度较高的水飞蓟宾和异水飞蓟宾的二元混合标准样品。

达格列净联合水飞蓟宾治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者疗效分析

目的探讨达格列净联合水飞蓟宾对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的治疗效果。方法收集2021年1月—2022年12月新疆医科大学第五附属医院内分泌科诊治2型糖尿病合并NAFLD患者104例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组52例和研究组52例,2组患者均给予常规治疗及二甲双胍降血糖治疗,研究组在此基础上给予达格列净联合水飞蓟宾治疗,治疗6个月后,比较2组患者治疗前后糖脂代谢指标、肝功能、肝脏硬度、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)以及脂联素(APN)水平变化。结果治疗后2组患者糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前下降,且研究组低于对照组(t/P=3.411/<0.001,2.926/0.005,3.578/<0.001,2.672/0.015),研究组患者治疗后体质量指数(BMI)、腰臀比、内脏脂肪面积、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显低于治疗前,且低于对照组(t/P=2.873/0.008,2.435/0.013,4.878/<0.001,3.997/<0.001,2.265/0.025,1.997/0.038);研究组患者治疗后天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)以及总胆红素较治疗前明显下降,且研究组患者低于对照组(t/P=5.737/<0.001,4.971/<0.001,3.258/<0.001);治疗后研究组患者TNF-α降低,SOD及APN升高,且研究组降低/升高幅度大于对照组(t/P=2.453/0.021,3.842/<0.001,3.927/<0.001);治疗期间2组患者恶心呕吐、腹泻、腹胀、便秘、体质量增加、贫血以及低血糖等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在二甲双胍降糖治疗基础上给予达格列净联合水飞蓟宾可明显改善2型糖尿病合并NAFLD患者胰岛素抵抗水平以及肝功能,降低炎性因子水平和氧化应激损伤,提高APN水平。

异甘草酸镁联合水飞蓟宾对酒精性肝硬化患者肝功能及肝纤维化指标的影响

目的:探究异甘草酸镁联合水飞蓟宾对酒精性肝硬化患者肝功能及肝纤维化指标的影响。方法:采用随机数字表法将我院2020年1月—2022年11月128例酒精性肝硬化患者分为联合组(64例)和对照组(64例)。对照组采用水飞蓟宾治疗,联合组采用异甘草酸镁联合水飞蓟宾治疗。比较两组临床疗效、治疗前后肝功能指标[总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)]、肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)]、血清Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)水平、不良反应。结果:治疗后联合组临床总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后联合组TBIL、ALT、AST、GGT、LN、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C以及血清TLR4、NF-κB水平均低于对照组(P<0.05);治疗后两组不良反应总发生率比较,无明显差异(P>0.05)。结论:采用水飞蓟宾联合异甘草酸镁应用于酒精性肝硬化患者能有效改善肝纤维化及肝功能指标,利于病情恢复,效果显著。

柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效与安全性分析

目的分析柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊在慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者中的治疗效果。方法选取2019年6月—2023年6月徐州市传染病医院收治的116例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者,按不同治疗方法分为两组,各58例。在常规抗病毒、保肝治疗的基础上,对照组口服水飞蓟宾胶囊治疗,观察组在此基础上增加柴胡疏肝散加减治疗。比较两组治疗总有效率、肝功能、血脂水平、体重指数及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为91.37%(53/58),高于对照组的74.14%(43/58),差异有统计学意义(χ^(2)=4.614,P<0.05)。治疗后,观察组患者的γ-谷氨酰转肽酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、体重指数低于对照组,高密度脂蛋白高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病可提升疗效,改善肝功能及血脂,且安全性高。

中医药联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)系统评价与Meta分析

目的系统评价中医药联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的有效性及安全性。方法检索CNKI、VIP、万方、CBM、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of science数据库,检索时间为建库至2022年2月27日,对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan5.4、prism8.0、Stata17.0软件进行分析与评价。结果最终纳入31项RCTs,2639例患者。结果显示,(1)治疗疗程、给药方式、药物剂型以及地区分布对治疗有效率均有影响,疗程≤1月[OR=3.68,Z值=4.88,P<0.00001],1月<疗程≤2月[OR=5.90,Z值=5.03,P<0.00001],2月<疗程≤3月[OR=4.59,Z值=7.62,P<0.00001],疗程≤6月[OR=3.05,Z值=3.5,P<0.00001];试验组以内服中药联合给药[OR=3.88,Z值=9.62,P<0.00001],以中医药内服外治联合给药[OR=7.82,Z值=5.23,P<0.00001];试验组以水煎剂联合给药[OR=3.95,Z值=7.53,P<0.00001],试验组以颗粒剂联合给药[OR=3.28,Z值=4.36,P<0.00001],试验组以中成药联合给药[OR=4.92,Z值=4.2,P<0.00001];华东[OR=3.1,Z值=4.58,P<0.00001],华中[OR=5.33,Z值=5.65,P<0.00001],华南[OR=5.82,Z值=4.54,P<0.00001],西北[OR=4.04,Z值=5.88,P<0.00001],试验组与对照组比较有差异;(2)实验室指标方面,肝功能(ALT、AST、r-GT)、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、CAP、TCM Score存在统计学差异,炎症指标(IL-6、TNF-α)、FBG无统计学差异,ALT(MD=10.88,95%CI:8.94~12.82,P<0.00001),AST(MD=10.44,95%CI:8.35~12.53,P<0.00001),r-GT(MD=12.69,95%CI:9.17~16.21,P<0.00001),TG(MD=0.45,95%CI:0.35~0.56,P<0.00001),TC(MD=0.79,95%CI:0.44~1.13,P<0.00001),LDL-C(MD=0.78,95%CI:0.43~1.13,P<0.00001),HDL-C(MD=-0.27,95%CI:-0.30~-0.24,P<0.00001),CAP(MD=29.13,95%CI:22.72~35.53,P<0.00001),TCM Score(MD=4.95,95%CI:3.43~6.46,P<0.00001),IL-6(MD=4.52,95%CI:0.87~8.17,P=0.02),TNF-α(MD=5.21,95%CI:-0.03~10.45,P=0.05),FBG(MD=0.2,95%CI:0.01~0.39,P=0.04)。结论中医药联合水飞蓟宾治疗NAFLD疗效显著,能改善临床症状及部分实验室指标,无明显不良反应。另外有必要联合多组学、铁死亡或关联肠道菌群去探究获得NAFLD的观察指标,规范中医诊断和纳入标准,开展更多高质量的临床实验加以验证。

二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝患者脂肪肝指数、炎症因子及自噬相关基因水平的影响

【目的】探讨二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者脂肪肝指数、炎症因子及自噬相关基因水平的影响。【方法】将126例痰瘀互结型NAFLD患者随机分为对照组和观察组,每组各63例。对照组给予水飞蓟宾胶囊口服治疗,观察组在对照组的基础上给予二黄祛脂颗粒口服治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后脂肪肝指数、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、肝功能及血脂指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、自噬相关基因[自噬相关基因7(ATG7)、肌球蛋白样BCL2结合蛋白(Beclin 1)]水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为90.48%(57/63),对照组为71.43%(45/63),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)脂肪肝指数方面,治疗后,2组患者的脂肪肝指数均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对脂肪肝指数的降低幅度明显优于对照组(P<0.01)。(3)炎症因子方面,治疗后,2组患者血清IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清IL-6、TNF-α水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)肝功能方面,治疗后,2组患者血清ALT、AST、GGT水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组对血清ALT、AST、GGT水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)血脂方面,治疗后,2组患者血清TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),血清HDL-C水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清TG、TC、LDL-C水平的降低幅度及对血清HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(6)自噬相关基因方面,治疗后,2组患者的血清ATG7、Beclin 1水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对血清ATG7、Beclin 1水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(7)安全性方面,用药过程中2组患者均未见肝、肾功能损害或严重不良反应。【结论】二黄祛脂颗粒联合水飞蓟宾胶囊治疗痰瘀互结型NAFLD患者疗效确切,有助于缓解脂肪肝症状,降低炎症因子水平,改善肝功能及血脂水平,调节自噬相关基因表达。

观察肺结核患者采用水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害的临床效果

目的 探讨对肺结核患者采用水飞蓟宾胶囊预防抗结核药物肝损害的临床效果。方法 100例肺结核患者作为研究对象,根据入院治疗时间顺序分为实验组和对照组,各50例。对照组通过常规的抗结核方式治疗,实验组以对照组为基准增加水飞蓟宾胶囊治疗。比较两组患者的肝功能指标[谷氨酰转肽酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)],不良反应发生情况,治疗效果,治疗满意度。结果 治疗后,实验组患者的ALT、AST、GGT、TBil水平显著低于治疗前,对照组患者的ALT、AST、GGT、TBil水平均高于治疗前,且实验组患者的ALT(34.65±6.23)U/L、AST(37.25±8.26)U/L、GGT(7.29±1.69)U/L、TBil(15.27±4.79)μmol/L均低于对照组的(44.76±7.15)U/L、(46.39±9.50)U/L、(12.47±3.01)U/L、(22.31±6.05)μmol/L,经统计学软件分析得出(P<0.05)。实验组不良反应发生率(14%)与对照组(18%)比较差异不大,经统计学软件分析得出(P>0.05)。治疗后,实验组总有效率(86%)高于对照组(68%),经统计学软件分析得出(P<0.05)。实验组治疗满意度(94%)高于对照组(76%),经统计学软件分析得出(P<0.05)。结论 水飞蓟宾胶囊对肺结核患者抗结核药物肝损害具有积极的预防作用,能减少不良反应的发生,可增强患者的治疗效果并提高患者的满意度,值得在临床上推广。

水飞蓟宾胶囊保肝作用的药学研究进展

水飞蓟宾胶囊是一种从水飞蓟素中提取主要成分水飞蓟宾制成的保肝药物。本文就近年来国内外关于水飞蓟宾胶囊的药学特性和药品质量研究进行综述,主要从药品的药理作用机制、临床应用、药物动力学、安全性及质量标准等多个维度对水飞蓟宾胶囊进行药学部分的讨论,为临床合理用药提供参考。

水飞蓟宾对异丙肾上腺素引起的大鼠乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及其机制

水飞蓟宾(silibinin)为从菊科植物水飞蓟(Silybum marianum)的种子和果实中提取得到的黄酮类单体成分。本研究观察水飞蓟宾对β-肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素对培养乳鼠心肌细胞损伤的影响,并对其机制进行研究。采用MTT法测定细胞存活率,酶联法测定细胞丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)和细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性,流式细胞仪测定线粒体膜电位(ΔΨ),以及Western blotting检测与线粒体相关蛋白的表达。与模型组相比,水飞蓟宾使细胞受损伤的程度降低,并且增加SOD的活性,抑制了细胞膜电位的降低,并且改善Bcl-2家族蛋白中Bax/Bcl-2的表达比率,上调Bax上游去乙酰化酶SIRT1蛋白的表达。水飞蓟宾通过上调线粒体上游Bax/Bcl-2的表达比率与SIRT1蛋白的表达,改善了线粒体的功能,从而对由异丙肾上腺素引起的培养乳鼠心肌细胞损伤有明显的保护作用。

水飞蓟宾胶囊对异烟肼和利福平肝损害小鼠的保护作用

目的 :观察水飞蓟宾胶囊 (SC)对异烟肼 (INH)与利福平 (RFP)合用致肝损伤小鼠的保护作用。方法 :测定肝损伤小鼠在给予SC后肝指数、血清谷丙转氨酶 (ALT)的活性 ,肝匀浆中谷胱甘肽 (GSH)及丙二醛 (MDA)的含量 ,肝微粒体中细胞色素P4 5 0含量及其亚型 2E1的活性。结果 :SC可对抗INH和RFP合用引起的肝指数、血清ALT水平、肝匀浆中的MDS含量及P4 5 0、4 5 0 2E1活性的升高 ,增加GSH含量 ;病理学检查SC能明显减轻肝细胞的变性和坏死。结论 :SC对INH和RFP肝毒性的保护作用与其稳定肝细胞膜、抑制脂质过氧化反应、清除自由基。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对异硫氰酸-α-萘酯致小鼠肝损伤的保护作用

目的研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对异硫氰酸-α-萘酯(ANIT)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法小鼠40只随机均分成4组:正常对照组、ANIT模型组、ANIT+SPC低剂量(150 mg/kg)、ANIT+SPC高剂量(300 mg/kg)组。前两组予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)悬液灌胃,后两组分别予SPC(150、300 mg/kg)CMC-Na悬液灌胃,连续1周。末次予SPC 12 h后,正常对照组灌胃予花生油,余3组予ANIT 60 mg/kg(花生油配制),制成小鼠急性肝损伤模型,16 h(禁食不禁水12h)后摘眼球采血,分离血清,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果予ANIT后,模型组小鼠血清ALT、AST、TB、MDA明显升高,SOD活性明显降低;SPC能明显对抗这种改变,SPC组(1503、00 mg/kg)与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论SPC对ANIT造成的急性肝损伤有明显的保护作用。

水飞蓟宾联合熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者临床疗效及肝功能的影响

目的探讨水飞蓟宾(SIL)联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床疗效,以及对患者肝功能的影响。方法选取医院2020年5月至2022年8月收治的PBC患者118例,按用药方案的不同分为单药组(57例)和联合组(61例)。单药组患者口服UDCA,联合组患者在单药组治疗基础上加用SIL,两组患者均治疗24周。结果联合组总有效率为95.08%,显著高于单药组的71.93%(P<0.05)。治疗后,两组患者的总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶,以及Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、透明质酸酶水平均显著降低(P<0.05),且联合组均显著低于单药组(P<0.05)。单药组和联合组不良反应发生率相当(14.04%比21.31%,P>0.05)。结论SIL联合UDCA治疗PBC的临床疗效良好,可改善患者的肝功能指标及肝纤维化指标,且安全性良好。

初诊T2DM伴NAFLD患者应用水飞蓟宾对肝纤维化进程、糖脂代谢紊乱的调节效果

目的探讨水飞蓟宾治疗初诊2型糖尿病(T2DM)伴非酒精性脂肪肝(NAFLD)对患者肝纤维化进程、糖脂代谢紊乱的调节效果。方法选取2016年1月—2019年1月湖南省脑科医院收治的93例初诊T2DM伴NAFLD患者作为研究对象,采用随机数字表分为观察组47例和对照组46例。两组患者均采取运动、饮食干预+二甲双胍治疗,观察组同时服用水飞蓟宾治疗;对比两组治疗前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、脂联素、瘦素、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、Ⅲ型前胶原肽(Ⅲ-PC)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)、肝脏彩超评分及不良反应。结果治疗前,两组FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、脂联素、瘦素、IL-6、SOD、彩超评分、Ⅲ-PC、LN、HA测定值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TC、TG、瘦素、IL-6、彩超评分、Ⅲ-PC、LN、HA较治疗前均降低,脂联素、SOD水平较治疗前均升高(均P<0.05),且观察组的TC、TG、瘦素、IL-6、彩超评分、Ⅲ-PC、LN、HA低于对照组,脂联素、SOD水平高于对照组(均P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论T2DM伴NAFLD患者采用水飞蓟宾联合运动、饮食干预+二甲双胍治疗在良好的控制血糖基础上,还能抑制肝纤维化进程,调节糖脂代谢紊乱,临床效果值得肯定。

水飞蓟宾胶囊联合异甘草酸镁治疗非酒精性脂肪肝的临床研究

目的探究水飞蓟宾胶囊联合异甘草酸镁治疗非酒精性脂肪肝的临床效果。方法选取我院2018年11月—2019年9收治的80例非酒精性脂肪肝患者作为研究对象,根据数字随机表法分为A组33例、B组33例和C组34例。A组采用常规性治疗,B组采用常规性+水飞蓟宾胶囊治疗,C组采用常规性+水飞蓟宾胶囊+异甘草酸镁治疗。比较各组临床疗效、肝功能指标和胰岛素抵抗指数以及炎性因子水平。结果 C组治疗总有效率为82.35%,高于A组的45.45%和B组的60.61%差异有统计学意义(Z=-4.456,P=0.014)。C治疗后,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),以及C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)均低于治疗前且A组和B组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗无效患者年龄>50岁,BMI> 30 kg/m^2,治疗显效(好转+基本治愈)患者年龄<50岁,BMI <25 kg/m^2。结论水飞蓟宾胶囊联合异甘草酸镁可改善肥胖型非酒精性脂肪肝患者肝功能和胰岛素抵抗,抑制炎性因子过度反应,但也会受到年龄、BMI等因素的影响。

水飞蓟宾抑制Fas/FasL信号通路对肺结核大鼠炎症损伤及巨噬细胞凋亡的影响

目的:探究水飞蓟宾对肺结核(TB)大鼠肺部炎症损伤、巨噬细胞凋亡的影响,及对死亡受体Fas及其配体FasL的调控作用。方法:采用尾静脉注射结核分枝杆菌(Mtb)法制备TB大鼠模型,并随机分为模型组、水飞蓟宾组、Fas过表达重组蛋白(pcDNA-Fas)组、pcDNA-Fas阴性对照(pcDNA-NC)组、水飞蓟宾+pcDNA-Fas组,每组15只,另取15只大鼠为正常对照组。抗酸染色检测肺组织感染情况;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测肺组织TNF-α、IL-6表达;Annexin VFITC/PI双染结合流式细胞术检测肺泡巨噬细胞凋亡率;Western blot检测Fas、FasL、caspase8、caspase3、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织炎症因子表达、肺泡巨噬细胞凋亡率升高,肺组织Mtb感染及干酪样坏死严重,Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活化(P<0.05)。与模型组相比,水飞蓟宾组大鼠肺组织炎症因子表达、肺泡巨噬细胞凋亡率降低,肺组织Mtb感染及干酪样坏死缓解,Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活性降低(P<0.05)。pc-DNA-Fas可进一步激活Fas/FasL介导的caspase8/3凋亡途径活化,加重肺组织Mtb感染及干酪样坏死,促进肺组织炎症损伤及巨噬细胞凋亡,并减弱水飞蓟宾发挥的抗Fas/FasL活化、抗炎及抗巨噬细胞凋亡作用(P<0.05)。结论:水飞蓟宾可能通过抑制Fas/FasL信号通路发挥抗Mtb感染、抗肺组织巨噬细胞凋亡及抗肺部炎症损伤作用。

水飞蓟宾通过调节MEK/ERK通路和基质金属蛋白酶活性抑制小鼠3T3-F442A前脂肪细胞的成脂分化

目的研究水飞蓟宾(Silibinin)对小鼠3T3-F442A前脂肪细胞分化的影响及作用机制。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测0~400μmol/L的Silibinin在24、48、72 h对3T3-F442A脂肪细胞增殖的影响;通过油红O染色法观察Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞脂肪生成的影响;采用RT-qPCR技术、Western blot和ELISA实验检测Silibinin对3T3-F442A脂肪细胞分化相关转录因子CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)α、C/EBPβ、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和脂肪细胞蛋白2(aP2)、脂肪生成相关血管内皮生长因子(VEGF)-α和VEGF受体2(VEGFR-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)和磷酸化MEK(p-MEK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)表达的影响。结果MTT实验显示,与对照组相比,经过100、200、400μmol/L Silibinin处理后,3T3-F442A前脂肪细胞的细胞增殖率下降(P<0.001);油红O染色实验显示,与对照组相比,160μmol/L Silibinin实验组中的细胞红色脂滴堆积明显减少;RT-qPCR实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ、aP2、VEGF-α、VEGFR-2、MMP-2和MMP-9的mRNA表达量下调(P<0.001);Western blot实验显示,与对照组相比,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,C/EBPα、C/EBPβ、PPARγ和aP2的蛋白表达量下调(P<0.001),p-MEK/MEK和p-ERK/ERK蛋白的磷酸化水平下调(P<0.001);ELISA实验显示,经过160μmol/L Silibinin处理后的3T3-F442A脂肪细胞,细胞上清液中的MMP-2和MMP-9的蛋白浓度下调(P<0.001)。结论Silibinin通过抑制MEK/ERK通路和MMP活性抑制3T3-F442A前脂肪细胞分化与脂肪生成。

自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊治疗酒精性肝病的疗效观察

目的:观察分析卢秉久教授运用自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊(水林佳)治疗酒精性肝病的临床疗效。方法:采用回顾性分析的研究方法将就诊于辽宁中医药大学附属医院卢秉久教授门诊的168例酒精性肝病湿热内蕴型的患者,按照治疗方案,分成治疗组和对照组,每组84例。治疗组采用自拟清肝方(300ml/次,2次/d,饭后30min服用),另配合水飞蓟宾胶囊(3粒/次,2次/d,口服)治疗,对照组用水飞蓟宾胶囊(3粒/次,2次/d,口服)治疗,两组疗程均为4周。治疗过程中均戒酒。分别观察治疗前后两组患者的肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)、碱性磷酸酶(ALP)水平以及中医症状量化积分的变化。比较两组患者的临床疗效及安全性。结果:(1)自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊在改善酒精性肝病患者的肝功能方面(ALT、AST、TBIL、GGT)较单纯应用水飞蓟宾胶囊效果更好,差异有统计学意义(P<0.05);(2)自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊在改善胁肋胀痛、大便秘结等症状方面较单纯应用水飞蓟宾胶囊效果更好,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)治疗组显效率为82.1%,总有效率为94.1%;对照组显效率为64.2%,总有效率为84.5%,两组间总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:自拟清肝方联合水飞蓟宾胶囊在改善酒精性肝病患者的肝功能、减轻临床症状上优于单纯应用水飞蓟宾胶囊,且安全性好。

高效液相色谱法测定试验鸡肉中水飞蓟宾含量

为建立试验鸡肉中水飞蓟宾含量的高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)检测方法,以乙酸乙酯为提取剂从鸡肉匀浆中提取水飞蓟宾后,采用C18色谱柱,在流动相为水∶甲醇=47∶53(体积比)、柱温30℃、流速0.65 mL/min、检测波长288 nm、进样量20μL的条件下进行分离检测。结果显示,水飞蓟宾标准品浓度在0.1~5.0μg/mL时线性关系良好,标准曲线方程为y=95.16x-0.8753,相关系数R2=0.9996,检测试验鸡肉中水飞蓟宾的平均回收率为88.45%~104.34%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为1.85%~2.94%。结果表明,该方法简单易行,精密度较高,回收率良好,可用于试验鸡肉中水飞蓟宾含量的测定。

地衣芽孢杆菌活菌胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺治疗酒精性肝硬化患者的效果

目的探讨地衣芽孢杆菌活菌胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺治疗酒精性肝硬化(AC)的临床效果。方法将138例AC患者随机平均分为两组。对照组采用水飞蓟宾葡甲胺治疗,观察组采用水飞蓟宾葡甲胺联合地衣芽孢杆菌活菌胶囊治疗。比较两组的临床疗效、肝功能、肠黏膜屏障功能及不良反应。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组TBIL、ALT、AST、内毒素、二胺氧化酶水平低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论地衣芽孢杆菌活菌胶囊联合水飞蓟宾葡甲胺治疗AC患者的效果较好,可改善其肝功能及肠黏膜屏障功能,且未增加不良反应。