大剂量水飞蓟宾-磷脂复合物治疗酒精性肝炎50例

目的:评价大剂量水飞蓟宾-磷脂复合物治疗酒精性肝炎的疗效。方法:将94例酒精性肝炎患者随机分为两组,实验组50例,对照组44例,观察酒精性肝炎患者戒酒后服用大剂量水飞蓟宾-磷脂复合物两周、4周、8周的临床症状、肝功能、平均红细胞体积的改善情况,并与益肝灵分散片治疗的对照组患者对比分析。结果:治疗两周后,两组患者在肝功能、平均红细胞体积改善方面比较,差异无显著性意义(P>0.05),而治疗4周,两组患者在上述两项指标方面比较,差异有显著性意义(P<0.05)。8周后实验组患者临床症状改善也优于对照组(P<0.05)。结论:大剂量水飞蓟宾-磷脂复合物治疗酒精性肝炎是一种安全有效的方法。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用

目的:研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型组、预防组、预防治疗组和治疗组,用四氯化碳造成急性肝损伤模型,用水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)进行预防和治疗。结果:CCL4造成小鼠急性肝损伤,出现明显肝功能异常。预防组、预防治疗组和治疗组的小鼠血清ALT和AST水平均比模型组明显降低(P<0.01,P<0.05);肝细胞变性、坏死等病理损伤也均比模型组明显减轻。结论:SPC对四氯化碳造成小鼠急性肝损伤模型具有保护、修复肝细胞的作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤保护作用的对比

目的比较水飞蓟宾 磷脂酰胆碱复合物 (SPC)与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用。方法 5 0只小鼠随机分成 5组 ,通过对对照组、给药组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织学观察 ,比较SPC与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠肝损伤之预防作用的效果。结果水飞蓟宾和SPC均能降低小鼠血清ALT、AST活性 ,能减轻肝脏病理学变化 ,但以SPC作用最为明显。结论SPC对四氯化碳造成的急性肝损伤有明显的保护作用 ,SPC的作用强于水飞蓟宾。

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度研究

目的:评价水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度。方法:选择22例20～40岁健康成年男性受试者,随机分为两组,自身前后交叉依次口服水飞蓟宾-卵磷脂复合物胶囊8粒(相当于水飞蓟宾280mg)和水飞蓟素胶囊2粒(相当于水飞蓟素280 mg,含水飞蓟宾112 mg),应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,并用3P97软件计算药动学参数。结果:水飞蓟宾-卵磷脂复合物和水飞蓟素胶囊的实测T_(max)分别为(1．53±0．68)和(1．51±0．84)h;实测C_(max)分别为(3525．2±1852．1)和(412．0±241．1) ng·mL^(-1);梯形法计算AUC_(0～11h)分别为(5064．1±1881．6)和(842．0±327．3)ng·h·mL^(-1);t_(1/2)β分别为(2．41±0．61)和(2．30±0．62)h。经统计学分析,两者的AUC_(0～11h)和C_(max)有显著性差异(P＜0．05)。水飞蓟宾-卵磷脂复合物对于水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(270．4±139．6)%。结论:水飞蓟宾-卵磷脂复合物的生物利用度优于水飞蓟素胶囊。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对四氯化碳(CCl4)所致的小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用。方法:50只小鼠随机分成5组,每组10只:正常对照组、模型组、预防组、治疗组和预防+治疗组,采用CCl4造成小鼠急性肝损伤模型,预防组于注射CCl4前多次给小鼠灌服SPC,治疗组于注射CCl4后给SPC,预防+治疗组于注射CCl4前后均给SPC,24h后采血,分离血清,检测血清ALT和AST活性,并取肝组织观察比较肝脏病理组织学改变。结果:SPC明显降低小鼠血清ALT和AST活性,治疗、预防及预防+治疗组与模型组比较差异均有极显著性(P<0.01),预防组与治疗组比较差异有显著性(P<0.05),预防+治疗组与治疗组比较差异有极显著性(P<0.01),且均能改善肝脏病理组织学变化。结论:SPC对CCl4造成的急性肝损伤有明显的预防和治疗作用。

水飞蓟宾-卵磷脂复合物红外光谱和磷核磁共振波谱特征

目的 :确定水飞蓟宾 卵磷脂复合物 (SLC)中水飞蓟宾与卵磷脂之间是以共价键还是以其他次级键结合。方法 :应用红外光谱、磷核磁共振波谱方法对本室合成的水飞蓟宾 卵磷脂复合物进行检测分析。结果 :水飞蓟宾 卵磷脂复合物具有水飞蓟宾和卵磷脂的红外光谱特征 ,其磷核磁共振波谱显示水飞蓟宾和卵磷脂间以非共价键结合。结论 :水飞蓟宾 卵磷脂是以非共价键结合 ,未形成新的化合物 ,二者自身化学性质在体内不会改变。

拉米夫定联合水飞蓟宾-卵磷脂复合物治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定联合水飞蓟宾-卵磷脂复合物(SLC)治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效。方法88例慢性乙型病毒性肝炎患者分为2组,观察组44例,口服拉米夫定100 mg,每日1次,同时口服水林佳(水飞蓟宾-卵磷脂复合物)105 mg(3粒),每日3次,连服48周;对照组44例单服拉米夫定48周。于治疗第12周、第24周、第48周及停药后24周分别检测2组患者血清乙型病毒性肝炎病毒标志物(HbeAg)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量、丙氨酸转氨酶(ALT)等,并观察不良反应。结果观察组治疗第48周及停药后24周ALT的复常率和HBV DNA转阴率均明显高于对照组(P<0.05);观察组治疗第12周、第24周、第48周及停药后24周的HBeAg转阴率均明显高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论拉米夫定联合水飞蓟宾-卵磷脂复合物治疗慢性乙型肝炎能更有效地提高ALT复常率和HBeAg阴转率,降低血清HBV DNA水平,且不良反应轻。

水飞蓟宾-卵磷脂复合物制备工艺比较

目的建立实验室制备水飞蓟宾 卵磷脂复合物的方法。方法将水飞蓟宾和卵磷脂共溶于不同溶剂中 ,在一定条件下进行反应 ,然后将反应物分离、干燥、称重 ,比较收率。结果水飞蓟宾和卵磷脂可共溶于乙醇和热丙酮中。二者在 5 5℃乙醇中反应不完全 ,收率很低 (2 7% ) ,制备物为红棕色 ,不易干燥。二者在 5 5℃热丙酮中反应 10min和 70min ,收率分别为 5 9%和 93% ,制备物为黄白色类结晶固体物 ,易于干燥。

还原型谷胱甘肽联合水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物治疗酒精性肝病的疗效观察──附35例分析

目的:观察还原型谷胱甘肽联合水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物治疗酒精性肝病的治疗效果。方法:将63例酒精性肝病患者分为治疗组(35例)和对照组(28例)。2组患者接受护肝治疗,治疗组加用还原型谷胱甘肽(1.8g加入10%葡萄糖液250mL中静脉滴注,每日1次)及水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(140mg,每日3次)治疗;对照组接受甘草酸二铵(150mL加入5%葡萄糖250mL静脉滴注,每日1次)及门冬氨酸钾镁(40mL加入5%葡萄糖250mL中静脉滴注,每日1次)。2组疗程均为30d。观察2组患者的临床疗效、肝功能指标改善情况及不良反应。结果:治疗组总有效率为89%,对照组则为68%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的肝功能改善情况较对照组更佳(P<0.05)。治疗过程2组均未发生明显不良反应。结论:还原型谷胱甘肽联合水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物治疗酒精性肝病疗效满意,无明显不良反应,值得临床酌情使用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对异硫氰酸-α-萘酯致小鼠肝损伤的保护作用

目的研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对异硫氰酸-α-萘酯(ANIT)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法小鼠40只随机均分成4组:正常对照组、ANIT模型组、ANIT+SPC低剂量(150 mg/kg)、ANIT+SPC高剂量(300 mg/kg)组。前两组予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)悬液灌胃,后两组分别予SPC(150、300 mg/kg)CMC-Na悬液灌胃,连续1周。末次予SPC 12 h后,正常对照组灌胃予花生油,余3组予ANIT 60 mg/kg(花生油配制),制成小鼠急性肝损伤模型,16 h(禁食不禁水12h)后摘眼球采血,分离血清,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果予ANIT后,模型组小鼠血清ALT、AST、TB、MDA明显升高,SOD活性明显降低;SPC能明显对抗这种改变,SPC组(1503、00 mg/kg)与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论SPC对ANIT造成的急性肝损伤有明显的保护作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对糖尿病小鼠肾非酶糖基化的抑制作用

[目的]探讨水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(silybin-phosphatidylcholine compound,SPC)对糖尿病小鼠肾非酶糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)的抑制作用。[方法]小鼠70只,随机选10只作为正常对照组,其余60只尾静脉注射80 mg.kg-1四氧嘧啶(Alloxan)造模,72 h后测空腹血糖,将血糖值﹥16.7 mmol.L-1的小鼠41只随机分为模型组、SPC高剂量组、SPC中剂量组、SPC低剂量组,正常对照组和模型组每日灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)混悬液,SPC高、中、低剂量组分别给予SPC(用0.5%CMC-Na配成一定浓度的混悬液)400、200、100 mg.kg-1灌胃,连续12周,并于第4、8、12周剪尾采血测血糖。12周末摘眼球取血,分离血清检测血清中肌酐、尿素氮、糖化血清蛋白,同时取肾组织匀浆测SOD与MDA、取肾皮质测AGEs。[结果]SPC对糖尿病小鼠血糖浓度无明显影响(P﹥0.05),但能明显降低糖尿病小鼠血清中肌酐(Crea)、尿素氮(BUN)、糖化血清蛋白(果糖胺,Fmn)及肾皮质中AGEs的含量,抑制肾组织中SOD活性的降低和MDA值的升高(与模型组比较,P﹤0.05)。[结论]高、中剂量SPC(400、200 mg.kg-1)对糖尿病小鼠肾非酶糖基化产物的形成有抑制作用。

水飞蓟宾磷脂复合物治疗脂肪肝临床对照研究

近年来，随着人们生活水平的不断提高．生活方式和饮食结构也发生了显著改变．人群中脂肪性肝病的发生率逐年上升，部分患者甚至出现较明显的脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。因此寻求相关的有效治疗药物具有重要的临床意义。水林佳是一种天然植物保肝药，是水飞蓟宾（silybin）与一定比例的磷脂脂酰胆碱（phosphatidylcholine, lecithin）络合成的复合物．两者搭配提高了水飞蓟宾的生物利用度，显著增强了其抗脂质过氧化、稳定与修复受损细胞膜、促进肝细胞功能恢复等作用。为进一步验证其临床效果．我们于2004年12月至2006年6月。应用水飞蓟宾磷脂复合物（水林佳）治疗肝功能异常的脂肪肝患者29例．并以护肝宁治疗的25例肝功能异常的脂肪肝患者作对照．现将结果总结如下。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对小鼠急性肝损伤保护作用的量效关系

目的 观察不同剂量水飞蓟宾 -磷脂酰胆碱复合物 (SPC)对四氯化碳 (CCl4)所致小鼠急性肝损伤的影响。方法 雌性小鼠随机分组给药后测定血清中谷丙转氨酶 (ALT)和谷草转氨酶 (AST)活性 ,取肝组织作病理学检查。结果 不同剂量的水飞蓟宾 -磷脂酰胆碱复合物均可明显降低CCl4所致小鼠血清中ALT和AST活性升高 ,并与剂量呈正相关。SPC组肝组织变性、坏死的程度亦明显减轻 (P <0 .0 0 1,P<0 .0 1,P<0 .0 5 )。结论 SPC对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用 ,高、中、低剂量组间降酶作用呈明显的量效关系。

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 了解水飞蓟宾 -卵磷脂复合物 (SLC)对大鼠脑缺血 -再灌注损伤的保护作用。方法 5 0只SD大鼠随机分为 5组 ,分别设为伪手术组、单纯模型组、低剂量SLC组(SLC - 1)、高剂量SLC组 (SLC - 2 )和Silybin组。以伪手术组做对照 ,观察水飞蓟宾和 2种剂量的SLC对大鼠脑缺血 -再灌注损伤模型脑组织含水量、病理学改变、血浆丙二醛 (MDA)含量的影响。结果 (1)除伪手术组外 ,各组大鼠均出现脑水肿改变。 (2 )伪手术组脑组织含水量低于其它各组 ,单纯模型组脑组织含水量明显高于SLC - 1组、SLC - 2组和Silybin组 ,SLC- 1组脑组织含水量类似于Silybin组 ,而明显高于SLC - 2组。 (3)血浆MDA含量伪手术组低于其它各组 ,单纯模型组明显高于SLC - 1组、SLC - 2组和Silybin组 ,SLC - 1组类似于Silybin组 ,而明显高于SLC - 2组。 结论 水飞蓟宾和SLC对大鼠脑缺血 -再灌注损伤均有保护作用 ;SLC作用优于水飞蓟宾 ,并在一定范围内显示出量

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对氯仿所致肝损伤的保护作用

目的研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对氯仿(CHCl3)所致小鼠肝损伤的保护作用。方法40只小鼠随机分成4组:正常对照组、CHCl3损伤组、CHCl3+SPC低剂量组、CHCl3+SPC高剂量组。前两组给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)混悬液灌胃,后两组分别给予SPC,连续8 d。最后一天给予SPC后2 h腹腔注射CHCl3致肝损伤,16 h后采血、分离血清,检测血清中ALT、AST活力,测肝组织中MDA和SOD值。结果损伤组小鼠血清中ALT、AST和肝组织中MDA值明显升高,SPC明显降低血清中ALT、AST值,SPC组肝组织中MDA值降低、SOD活力增加,SPC组与损伤组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SPC对CHCl3造成的急性肝损伤有明显的保护作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对小鼠巨噬细胞一氧化氮及活性氧生成的抑制作用

目的研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对过氧化氢(H2O2)诱导小鼠巨噬细胞内一氧化氮(NO)及活性氧(ROS)生成的影响。方法健康6～8周龄昆明种小鼠,腹腔提取巨噬细胞,培养成活后调细胞水平至2×108L-1,空白对照组加入等量的9g/L盐水,H2O2组加入H2O2,使其终质量浓度为1mmol/L刺激细胞30min,SPC干预组加入不同水平SPC干预细胞2h后加入终质量浓度为1mmol/LH2O2刺激30min。免疫细胞化学法观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,Griess法测定上清液NO的生成量,荧光探针DCFH-DA法测定巨噬细胞内ROS生成。结果H2O2组上清液NO2-水平(相当于NO累积生成量)显著高于对照组(P<0.01),不同水平SPC干预组NO2-水平降低,即NO表达减少,且呈质量浓度依赖性降低(P<0.05)。各组细胞质内iNOS表达同上清液NO的生成量呈现相应的变化趋势。H2O2组小鼠巨噬细胞内ROS显著升高,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),不同水平SPC预先干预2h后,ROS生成量呈质量浓度依赖性降低(P<0.01)。结论SPC可能是通过抑制iNOS表达来抑制H2O2诱导的小鼠巨噬细胞内NO的生成,另外SPC也可抑制小鼠巨噬细胞内ROS生成,从而减轻组织细胞的氧化损伤。

水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学和药效学研究进展

结合一系列体外实验、动物实验、人体实验及临床试验,综述水飞蓟宾-磷脂复合物的药代动力学、药效学及其安全性与耐受性的研究进展。大量的研究表明,与普通水飞蓟宾制剂相比,水飞蓟宾-磷脂复合物脂溶性增大,更容易透过细胞膜,吸收加快,生物利用度提高,活性增强,极具临床应用和研究价值。

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的探讨细胞间粘附分子(ICAM-1)表达与中性粒细胞(PMNs)浸润、缺血再灌注损伤的关系,并观察水飞蓟宾-卵磷脂复合物(silybin-lecithin compound,SLC)对缺血再灌注损伤的保护作用机理.方法蒙古沙土鼠155只.分设:1)缺血组;2)缺血再灌注组;3)SLC100mg/kg组;4)SLC200mg/kg组;5)SLC400mg/kg组;6)假手术对照组;7)溶剂组.除假手术对照组外,每组分设1、3、6、12、24h时相点.取鼠脑组织块用原位杂交和免疫组化检测方法测定ICAM-1mRNA及其蛋白表达水平,用酶法测定PMNs浸润数.结果脑缺血再灌注时,ICAM-1表达明显增高,其中ICAM-1mRNA表达至6h达高峰,而ICAM-1蛋白质表达水平、PMNs浸润数改变于12～24h达最高峰,二者之间呈显著正相关,但ICAM-1mRNA与后二者间无明显相关性.SLC组上述指标于再灌注时显著下降,其下降程度与时相和浓度呈明显的负相关.均P<0.01或0.05.结论脑缺血再灌注时,ICAM-1参与介导了PMNs对组织细胞的粘附、浸润和再灌注损伤的发生发展,SLC可通过抑制ICAM-1的表达而产生神经细胞的保护作用.

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对脓毒症大鼠脑保护作用

目的本研究通过使用水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(silybin-phosphatidylcholine compound,SPC)对脓毒症大鼠进行预防和治疗,通过检测脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性,肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平的变化,观察SPC对脓毒症大鼠脑损伤的影响,并探讨其作用机制,为临床治疗脓毒症所致脑损伤提供新的思路和方法。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症模型,伪手术对照组只打开腹腔,在盲端处捏几下,不结扎也不穿孔。SPC高、低剂量组分别于造模前1h灌胃,手术后1h再灌胃给予同样剂量的SPC,造模方法同模型组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血中TNF-α及IL-6,观察各组TNF-α、IL-6含量变化,采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定脑组织SOD及MDA的水平变化。结果造模后大鼠脑组织中MDA值明显升高,SOD活性明显下降,血清中TNF-α、IL-6含量明显升高,与伪手术组比较,差异明显(P<0.01),高、低剂量的SPC对脑组织中MDA、SOD的变化均有明显的影响,可明显降低脓毒症大鼠血清中的炎性介质水平,与模型组相比有显著差异(P<0.05)。组织学光镜观察SPC组与模型组相比较神经元脱失减少,正常与坏死细胞相间存在。结论 SPC可能通过抑制和减少自由基的生成,抑制和对抗炎症因子来减少脓毒血症各种有害因子对脑组织的继发性损害,从而达到保护脑组织的作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对肝损伤小鼠的保护作用

目的探讨水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对异硫氰酸-α-萘酯(ANIT)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法40只小鼠随机分成4组,每组10只:正常对照组、ANIT模型组、ANIT+SPC低剂量组(150mg/Kg)、ANIT+SPC高剂量组(300mg/Kg)。前两组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)悬液灌胃,后两组分别给予SPC(150、300mg/Kg)CMC-Na悬液灌胃,连续1周。末次给予SPC2h后,正常对照组灌胃给予花生油,其它三组给予ANIT60mg/kg(花生油配制),造成小鼠急性肝损伤模型,16h(禁食不禁水12h)后摘眼球采血,分离血清,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TB)。结果SPC明显降低造模小鼠血清中ALT、AST、TB值,SPC组与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论SPC对ANIT造成的急性肝损伤有明显的保护作用。