水飞蓟素-磷脂酰胆碱复合物的制备及体外溶出速率评价

目的:通过水飞蓟素-磷脂酰胆碱复合物的处方工艺研究,筛选得率和体外溶出速率高的制备处方和工艺并对其进行复合机理的研究。方法:采用正交实验设计制备水飞蓟素-磷脂复合物,以得率和体外溶出速率筛选最佳处方。结果:经处方筛选得最佳复合工艺条件为:水飞蓟素与磷脂摩尔比1∶2,温度45℃,反应时间3 h。经差热分析和核磁共振法证实水飞蓟素与磷脂经复合形成了新的复合物。其复合物体外溶出速率为市售益肝灵片剂的2.27倍。结论:水飞蓟素-磷脂酰胆碱复合物可提高水飞蓟素的溶出速率,是一种值得开发的水飞蓟素产品。

水飞蓟素磷脂复合物的制备及体外溶出行为评价

目的将水飞蓟素和磷脂复合以研制水飞蓟素磷脂复合物(silymarin phospholipids complex,SM-PC),并考察其基本理化性质。方法采用溶剂挥发法制备SM-PC。通过前期的单因素考察,选择脂药比、药物浓度以及反应温度作为星点设计-效应面法的考察因素,以SM-PC的复合率为衡量指标筛选最佳研制工艺,并测定SM-PC的体外溶出度。结果SM-PC的最优制备条件如下:以丙酮为反应溶剂,水飞蓟素与大豆卵磷脂的比例为1∶1.8,反应温度56℃,反应物的浓度8.0 mg/ml。在此条件下制备3批样品得到SM-PC的复合率为(95.15±1.55)%,偏差<3%。体外溶出试验表明,SM-PC各组分在60 min的溶出接近90%,主要成分水飞蓟宾的溶出行为与市售水飞蓟素胶囊相似,远高于原料药。结论采用星点设计-效应面法成功制备SM-PC,明显提高了溶出度,为后续制剂的研究奠定基础。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤保护作用的对比

目的比较水飞蓟宾 磷脂酰胆碱复合物 (SPC)与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用。方法 5 0只小鼠随机分成 5组 ,通过对对照组、给药组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织学观察 ,比较SPC与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠肝损伤之预防作用的效果。结果水飞蓟宾和SPC均能降低小鼠血清ALT、AST活性 ,能减轻肝脏病理学变化 ,但以SPC作用最为明显。结论SPC对四氯化碳造成的急性肝损伤有明显的保护作用 ,SPC的作用强于水飞蓟宾。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对四氯化碳(CCl4)所致的小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用。方法:50只小鼠随机分成5组,每组10只:正常对照组、模型组、预防组、治疗组和预防+治疗组,采用CCl4造成小鼠急性肝损伤模型,预防组于注射CCl4前多次给小鼠灌服SPC,治疗组于注射CCl4后给SPC,预防+治疗组于注射CCl4前后均给SPC,24h后采血,分离血清,检测血清ALT和AST活性,并取肝组织观察比较肝脏病理组织学改变。结果:SPC明显降低小鼠血清ALT和AST活性,治疗、预防及预防+治疗组与模型组比较差异均有极显著性(P<0.01),预防组与治疗组比较差异有显著性(P<0.05),预防+治疗组与治疗组比较差异有极显著性(P<0.01),且均能改善肝脏病理组织学变化。结论:SPC对CCl4造成的急性肝损伤有明显的预防和治疗作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对异硫氰酸-α-萘酯致小鼠肝损伤的保护作用

目的研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对异硫氰酸-α-萘酯(ANIT)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法小鼠40只随机均分成4组:正常对照组、ANIT模型组、ANIT+SPC低剂量(150 mg/kg)、ANIT+SPC高剂量(300 mg/kg)组。前两组予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)悬液灌胃,后两组分别予SPC(150、300 mg/kg)CMC-Na悬液灌胃,连续1周。末次予SPC 12 h后,正常对照组灌胃予花生油,余3组予ANIT 60 mg/kg(花生油配制),制成小鼠急性肝损伤模型,16 h(禁食不禁水12h)后摘眼球采血,分离血清,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果予ANIT后,模型组小鼠血清ALT、AST、TB、MDA明显升高,SOD活性明显降低;SPC能明显对抗这种改变,SPC组(1503、00 mg/kg)与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论SPC对ANIT造成的急性肝损伤有明显的保护作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对糖尿病小鼠肾非酶糖基化的抑制作用

[目的]探讨水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(silybin-phosphatidylcholine compound,SPC)对糖尿病小鼠肾非酶糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)的抑制作用。[方法]小鼠70只,随机选10只作为正常对照组,其余60只尾静脉注射80 mg.kg-1四氧嘧啶(Alloxan)造模,72 h后测空腹血糖,将血糖值﹥16.7 mmol.L-1的小鼠41只随机分为模型组、SPC高剂量组、SPC中剂量组、SPC低剂量组,正常对照组和模型组每日灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)混悬液,SPC高、中、低剂量组分别给予SPC(用0.5%CMC-Na配成一定浓度的混悬液)400、200、100 mg.kg-1灌胃,连续12周,并于第4、8、12周剪尾采血测血糖。12周末摘眼球取血,分离血清检测血清中肌酐、尿素氮、糖化血清蛋白,同时取肾组织匀浆测SOD与MDA、取肾皮质测AGEs。[结果]SPC对糖尿病小鼠血糖浓度无明显影响(P﹥0.05),但能明显降低糖尿病小鼠血清中肌酐(Crea)、尿素氮(BUN)、糖化血清蛋白(果糖胺,Fmn)及肾皮质中AGEs的含量,抑制肾组织中SOD活性的降低和MDA值的升高(与模型组比较,P﹤0.05)。[结论]高、中剂量SPC(400、200 mg.kg-1)对糖尿病小鼠肾非酶糖基化产物的形成有抑制作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对小鼠急性肝损伤保护作用的量效关系

目的 观察不同剂量水飞蓟宾 -磷脂酰胆碱复合物 (SPC)对四氯化碳 (CCl4)所致小鼠急性肝损伤的影响。方法 雌性小鼠随机分组给药后测定血清中谷丙转氨酶 (ALT)和谷草转氨酶 (AST)活性 ,取肝组织作病理学检查。结果 不同剂量的水飞蓟宾 -磷脂酰胆碱复合物均可明显降低CCl4所致小鼠血清中ALT和AST活性升高 ,并与剂量呈正相关。SPC组肝组织变性、坏死的程度亦明显减轻 (P <0 .0 0 1,P<0 .0 1,P<0 .0 5 )。结论 SPC对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用 ,高、中、低剂量组间降酶作用呈明显的量效关系。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用

目的:研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对小鼠急性肝损伤的预防和治疗作用。方法:将小鼠随机分为正常对照组、模型组、预防组、预防治疗组和治疗组,用四氯化碳造成急性肝损伤模型,用水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)进行预防和治疗。结果:CCL4造成小鼠急性肝损伤,出现明显肝功能异常。预防组、预防治疗组和治疗组的小鼠血清ALT和AST水平均比模型组明显降低(P<0.01,P<0.05);肝细胞变性、坏死等病理损伤也均比模型组明显减轻。结论:SPC对四氯化碳造成小鼠急性肝损伤模型具有保护、修复肝细胞的作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对氯仿所致肝损伤的保护作用

目的研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对氯仿(CHCl3)所致小鼠肝损伤的保护作用。方法40只小鼠随机分成4组:正常对照组、CHCl3损伤组、CHCl3+SPC低剂量组、CHCl3+SPC高剂量组。前两组给予羧甲基纤维素钠(CMC-Na)混悬液灌胃,后两组分别给予SPC,连续8 d。最后一天给予SPC后2 h腹腔注射CHCl3致肝损伤,16 h后采血、分离血清,检测血清中ALT、AST活力,测肝组织中MDA和SOD值。结果损伤组小鼠血清中ALT、AST和肝组织中MDA值明显升高,SPC明显降低血清中ALT、AST值,SPC组肝组织中MDA值降低、SOD活力增加,SPC组与损伤组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SPC对CHCl3造成的急性肝损伤有明显的保护作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对小鼠巨噬细胞一氧化氮及活性氧生成的抑制作用

目的研究水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对过氧化氢(H2O2)诱导小鼠巨噬细胞内一氧化氮(NO)及活性氧(ROS)生成的影响。方法健康6～8周龄昆明种小鼠,腹腔提取巨噬细胞,培养成活后调细胞水平至2×108L-1,空白对照组加入等量的9g/L盐水,H2O2组加入H2O2,使其终质量浓度为1mmol/L刺激细胞30min,SPC干预组加入不同水平SPC干预细胞2h后加入终质量浓度为1mmol/LH2O2刺激30min。免疫细胞化学法观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,Griess法测定上清液NO的生成量,荧光探针DCFH-DA法测定巨噬细胞内ROS生成。结果H2O2组上清液NO2-水平(相当于NO累积生成量)显著高于对照组(P<0.01),不同水平SPC干预组NO2-水平降低,即NO表达减少,且呈质量浓度依赖性降低(P<0.05)。各组细胞质内iNOS表达同上清液NO的生成量呈现相应的变化趋势。H2O2组小鼠巨噬细胞内ROS显著升高,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),不同水平SPC预先干预2h后,ROS生成量呈质量浓度依赖性降低(P<0.01)。结论SPC可能是通过抑制iNOS表达来抑制H2O2诱导的小鼠巨噬细胞内NO的生成,另外SPC也可抑制小鼠巨噬细胞内ROS生成,从而减轻组织细胞的氧化损伤。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对脓毒症大鼠脑保护作用

目的本研究通过使用水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(silybin-phosphatidylcholine compound,SPC)对脓毒症大鼠进行预防和治疗,通过检测脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性,肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平的变化,观察SPC对脓毒症大鼠脑损伤的影响,并探讨其作用机制,为临床治疗脓毒症所致脑损伤提供新的思路和方法。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)致脓毒症模型,伪手术对照组只打开腹腔,在盲端处捏几下,不结扎也不穿孔。SPC高、低剂量组分别于造模前1h灌胃,手术后1h再灌胃给予同样剂量的SPC,造模方法同模型组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血中TNF-α及IL-6,观察各组TNF-α、IL-6含量变化,采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定脑组织SOD及MDA的水平变化。结果造模后大鼠脑组织中MDA值明显升高,SOD活性明显下降,血清中TNF-α、IL-6含量明显升高,与伪手术组比较,差异明显(P<0.01),高、低剂量的SPC对脑组织中MDA、SOD的变化均有明显的影响,可明显降低脓毒症大鼠血清中的炎性介质水平,与模型组相比有显著差异(P<0.05)。组织学光镜观察SPC组与模型组相比较神经元脱失减少,正常与坏死细胞相间存在。结论 SPC可能通过抑制和减少自由基的生成,抑制和对抗炎症因子来减少脓毒血症各种有害因子对脑组织的继发性损害,从而达到保护脑组织的作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对肝损伤小鼠的保护作用

目的探讨水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对异硫氰酸-α-萘酯(ANIT)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法40只小鼠随机分成4组,每组10只:正常对照组、ANIT模型组、ANIT+SPC低剂量组(150mg/Kg)、ANIT+SPC高剂量组(300mg/Kg)。前两组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)悬液灌胃,后两组分别给予SPC(150、300mg/Kg)CMC-Na悬液灌胃,连续1周。末次给予SPC2h后,正常对照组灌胃给予花生油,其它三组给予ANIT60mg/kg(花生油配制),造成小鼠急性肝损伤模型,16h(禁食不禁水12h)后摘眼球采血,分离血清,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清总胆红素(TB)。结果SPC明显降低造模小鼠血清中ALT、AST、TB值,SPC组与模型组比较差异显著(P<0.05)。结论SPC对ANIT造成的急性肝损伤有明显的保护作用。

水飞蓟素磷脂酰胆碱复合物对实验性肝损伤的保护作用

目的:观察水飞蓟素磷脂酰胆碱复合物(SIL-PC)对3种肝损伤模型小鼠肝功能的影响,并与水飞蓟素(SIL)进行比较。方法:采用CCl4,D-Galn及免疫性肝损伤模型,以AST及ALT为指标,观察SIL-PC对肝损伤小鼠的保肝效应。结果:SIL-PC可剂量依赖性降低CCl4致肝损伤小鼠血清AST和ALT活性。对D-Galn致肝损伤小鼠,800mg·kg-1 SIL-PC分别使肝损伤小鼠血清AST和ALT活性下降约61％和43％,与模型组比较,P<0.01。在免疫性肝损伤模型,SIL-PC 100-800mg·kg-1剂量依赖性降低血清AST,ALT活性,且相同剂量的SIL-PC作用明显强于SIL。结论:SIL-PC对小鼠肝损伤有明显的保护作用,且其保护作用明显强于SIL。

水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度研究

目的:评价水飞蓟宾-卵磷脂复合物对水飞蓟素胶囊的相对生物利用度。方法:选择22例20～40岁健康成年男性受试者,随机分为两组,自身前后交叉依次口服水飞蓟宾-卵磷脂复合物胶囊8粒(相当于水飞蓟宾280mg)和水飞蓟素胶囊2粒(相当于水飞蓟素280 mg,含水飞蓟宾112 mg),应用高效液相色谱法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度,并用3P97软件计算药动学参数。结果:水飞蓟宾-卵磷脂复合物和水飞蓟素胶囊的实测T_(max)分别为(1．53±0．68)和(1．51±0．84)h;实测C_(max)分别为(3525．2±1852．1)和(412．0±241．1) ng·mL^(-1);梯形法计算AUC_(0～11h)分别为(5064．1±1881．6)和(842．0±327．3)ng·h·mL^(-1);t_(1/2)β分别为(2．41±0．61)和(2．30±0．62)h。经统计学分析,两者的AUC_(0～11h)和C_(max)有显著性差异(P＜0．05)。水飞蓟宾-卵磷脂复合物对于水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(270．4±139．6)%。结论:水飞蓟宾-卵磷脂复合物的生物利用度优于水飞蓟素胶囊。

水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物与水飞蓟宾对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用比较

目的研究水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物(SPC)与水飞蓟宾对四氯化碳所致小鼠肝损伤的保护作用。方法选择100只健康成年的昆明小鼠,按照随机数表法分为5组,每组20只,分别为水飞蓟宾组、SPC-A组、SPC-B组、CCl4模型组以及正常对照组。5组小鼠通过测5组小鼠血清中的AST和ALT,对病理学切片进行比较。结果水飞蓟宾组小鼠血清ALT及AST的含量与CCl4模型组相比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);SPC-A组、SPC-B组小鼠的血清ALT及AST的含量也显著低于CCl4模型组差异有统计学意义(P<0.05);SPC-A组、SPC-B组小鼠的血清ALT及AST的含量显著低于水飞蓟宾组(P<0.05);SPC-B组的小鼠的血清ALT及AST的含量低于SPC-A组差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏的病理学切片比较,正常对照组的切片是完全正常的;水飞蓟宾组、SPC-A组、SPC-B组均能够减轻小鼠的肝脏病理学的变化,其病理学变化小于CCl4模型组,且病理学变化幅度由小到大排序为正常对照组、SPC-B组、SPC-A组、水飞蓟宾组、CCl4模型组。结论 SPC和水飞蓟宾都对四氯化碳所致的小鼠肝损伤的保护作用明显,但是SPC功效更好,值得临床进一步研究。

还原型谷胱甘肽联合水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物治疗酒精性肝病的疗效观察──附35例分析

目的:观察还原型谷胱甘肽联合水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物治疗酒精性肝病的治疗效果。方法:将63例酒精性肝病患者分为治疗组(35例)和对照组(28例)。2组患者接受护肝治疗,治疗组加用还原型谷胱甘肽(1.8g加入10%葡萄糖液250mL中静脉滴注,每日1次)及水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(140mg,每日3次)治疗;对照组接受甘草酸二铵(150mL加入5%葡萄糖250mL静脉滴注,每日1次)及门冬氨酸钾镁(40mL加入5%葡萄糖250mL中静脉滴注,每日1次)。2组疗程均为30d。观察2组患者的临床疗效、肝功能指标改善情况及不良反应。结果:治疗组总有效率为89%,对照组则为68%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的肝功能改善情况较对照组更佳(P<0.05)。治疗过程2组均未发生明显不良反应。结论:还原型谷胱甘肽联合水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物治疗酒精性肝病疗效满意,无明显不良反应,值得临床酌情使用。

水飞蓟宾—磷脂酰胆碱复合物对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨水飞蓟宾—磷脂酰胆碱复合物(SPC)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法SD大鼠50只,适应性喂养1周后,随机选10只作为对照组,其余40只腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg.kg-1,72 h后测空腹血糖,将血糖值>16.7 mmol.L-1的大鼠33只随机分为模型组、SPC高剂量组和SPC低剂量组,每组11只,对照组和模型组每日灌胃质量分数1%的羧甲基纤维素钠(CMC-Na)混悬液,SPC高、低剂量组分别灌胃给予SPC(用质量分数1%CMC-Na配成混悬液)300 mg.kg-1、150 mg.kg-1,连续12周,第12周末称体质量、心脏穿刺取血,分离血清检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血清果糖胺(FMN),同时取左肾测肾系数,取右肾测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和晚期糖基化终末产物(AGEs)。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量明显下降,肾脏系数明显升高(P<0.001);SPC各剂量组与模型组比较体质量明显升高,肾脏系数明显下降(P<0.05);与对照组比较,模型组大鼠血清FMN、Cr、BUN及肾组织中的AGEs值、MDA值明显升高,SOD活力明显下降(P<0.001);SPC各剂量组与模型组比较,血清中的FMN、Crea、BUN及肾组织中的AGEs值、MDA值均明显下降(P<0.05),SOD活力明显升高(P<0.05)。结论SPC对糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用。

水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物对脓毒症幼鼠肝脏损伤的保护作用

目的探讨水飞蓟宾磷脂酰胆碱复合物(SPC)对脓毒症肝脏损伤的保护作用。方法将50只Wistar幼鼠随机分为对照组(10只)、脓毒症组(30只)、干预组(10只)。脓毒症组采用盲肠结扎穿刺术(CLP)致脓毒症模型;干预组于CLP术前和术后2 h予SPC灌胃;对照组除不进行CLP外余同脓毒症组。各组均观察外周血TNF-αI、L-1和ALT、AST水平变化。结果脓毒症组血TNF-αI、L-1和ALT、AST水平明显升高,与对照组比较有显著性差异(P均<0.01);而干预组中上述指标变化较脓毒症组明显减轻(P均<0.01)。结论脓毒症时早期应用SPC治疗,对肝脏有一定保护作用。

水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对大鼠脑缺血-再灌注损伤的研究

目的:探讨水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(Silyb in-Phosphatidylcholine Compound,SPC)对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法:采用线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞模型;以伪手术组做对照,观察两种剂量的SPC对大鼠脑缺血-再灌注损伤模型,脑组织含水量、病理学改变、细胞调亡的影响。结果:除伪手术组外各组受试大鼠均出现明显脑水肿改变。模型组脑组织含水量明显高于SPC各剂量组。低剂量组脑组织含水量高于高剂量组。TUNEL染色缺血再灌注组细胞凋亡发生率明显增加,SPC组凋亡率显著下降。结论:SPC对大鼠脑缺血再灌注脑损伤具有保护作用。

水飞蓟宾—磷脂酰胆碱复合物对氨基半乳糖胺与BCG+LPS诱导的小鼠肝损伤的影响

目的:研究水飞蓟宾—磷脂酰胆碱复合物(silybin-phosphatidylcholine compound,SPC)对D—半乳糖胺(D-galactosamine,D-galN)和脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)与卡介苗(Bacillus Calmette-GuerinVaccine,BCG)诱导的小鼠肝损伤实验的影响。方法:将100只小鼠随机分成10组,分别用于SPC对D-galN和LPS+BCG诱导的小鼠肝损伤影响实验。分别用D-galN和LPS+BCG复制肝损伤动物模型,测定血清中ALT、AST和肝组织中TG水平并进行肝脏病理组织学检查。用200mg·Kg^(-1)SPC剂量对2种肝损伤小鼠进行处理,观察SPC对血清酶学及组织学改变的影响。结果:SPC不同程度的使D-galN和LPS+BCG诱导升高的ALT、AST和TG明显降低(p<0.05),并能减轻两种肝损伤动物模型肝脏组织学结构的改变。结论:SPC对D-galN和LPS+BCG诱导的肝损伤具有明显的保护作用。