甲状腺全切除术后血清全段甲状旁腺激素和血钙对永久性甲状旁腺功能减退症的预测价值

目的探讨甲状腺全切除术后血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)和血钙对永久性甲状旁腺功能减退症(permanent hypoparathyroidism,PHPP)的预测价值,并观察与术后肾功能的关系。方法2019年7月~2021年7月于我院行甲状腺全切除术后6个月内PHPP的16例病人为PHPP组,同期术后6个月内未发生PHPP的48例病人为对照组。分析PHPP组病人术后1天、3天血清iPTH、血钙对甲状腺全切除术后PHPP预测效能及与术后6个月肾功能的关系。结果与对照组比,PHPP组术后1天、3天血清iPTH、血钙降低,术后6个月血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)增高,差异有统计学意义(P<0.05);PHPP组术后1天、3天血清iPTH、血钙与BUN、SCr均呈负相关(P<0.05);桥本甲状腺炎、肿瘤直径、甲状旁腺误切、术后1天、3天血清iPTH、血钙为甲状腺全切除术后PHPP的影响因素(P<0.05);受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示,术后1天血清iPTH、血钙联合预测的曲线下面积(area under the curve,AUC)最大。结论甲状腺全切除术后1天血清iPTH、血钙呈低表达,血清iPTH、血钙联合预测PHPP效能较高,与肾功能呈线性相关。

甲状腺全切术后永久性甲状旁腺功能减退症发生独立危险因素及术后第1天免疫反应性甲状旁腺激素预测价值

目的探讨甲状腺全切术后永久性甲状旁腺功能减退症(PHPP)发生独立危险因素及术后第1天免疫反应性甲状旁腺激素(iPTH)预测价值。方法纳入2015年1月至2019年12月于解放军联勤保障部队第九二六医院接受甲状腺全切术治疗病人共273例,根据甲状腺全切术后是否发生PHPP分组,采用单因素和多因素法评价甲状腺全切术后PHPP发生独立危险因素,描绘受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价术后第1天iPTH预测价值。结果PHPP组术后第1天iPTH和血钙水平降低比例分别为72.73%(8/11),63.64%(7/11),显著高于无PHPP组的36.26%(95/262),35.88%(94/262)(P<0.05)多因素分析结果显示,术后第1天iPTH和血钙水平降低均是甲状腺全切术后PHPP发生独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,术后第1天iPTH水平预测甲状腺全切术后PHPP发生效能高于术后第1天血钙水平(P<0.05)。结论术后第1天iPTH和血钙水平降低病人在甲状腺全切术后更易发生PHPP,且术后第1天iPTH水平预测效能更高。

血清全段甲状旁腺激素浓度对甲状腺全切除术后发生永久性甲状旁腺功能减退症的预测效果

目的探讨甲状腺全切除术后24 h全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)浓度与永久性甲状旁腺功能减退(permanent hypoparathyroidism,pHPP)的关系及其预测效果。方法收集首都医科大学附属北京朝阳医院普外科2008年12月至2019年12月期间,行甲状腺全切除的共622例甲状腺癌及甲状腺良性病变患者的病例资料。采用单因素及多因素Logistic回归分析术后24 h iPTH与术后发生永久性甲状旁腺功能减退的相关性;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC),评估发生永久性甲状旁腺功能减退症的预测效力。结果622例患者中,发生永久性甲状旁腺功能减退的患者共25例,发生率为4.02%(25/622),多因素分析显示,术后第1天测定的iPTH(OR=2.815,95%CI:1.169~6.781,P=0.021)是术后发生永久性甲状旁腺功能减退的独立预测危险因素。AUC为0.974(95%CI:0.958~0.985,P<0.001),iPTH浓度5.45 pg/mL为临界值。预测的灵敏度为100%,特异度为88.6%,Kappa=0.385。结论甲状腺全切除术后第1天测定的iPTH浓度和术后发生永久性甲状旁腺功能低下密切相关临床预测的灵敏度高,但总一致性较差,临床应用误差较高,需要注意。

假性甲状旁腺功能减退症Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症1例报告及文献复习

目的 报道1例临床诊断为假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症病人临床资料,利用基因检测明确诊断并进行文献复习。方法 分析安徽医科大学第一附属医院内分泌科于2022年3月31日收治的1例以反复双下肢搐搦、乏力为主诉病人的临床特征、实验室辅助检查结果并完善基因全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)。检索国内外假性甲状旁腺功能减退症Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症相关文献并总结其临床特点及基因突变类型。结果病人临床表现以反复双下肢搐搦及乏力为特征,实验室检查结果提示低血钙、高血磷、高甲状旁腺激素及高促甲状腺激素,全外显子基因测序结果表明GNAS复合体基因上游220 kb处突出融合蛋白16(STX16)基因exon5-6杂合缺失及GNAS A/B甲基化异常,结合该病人的临床资料及基因检测结果诊断为假性甲状旁腺功能减退症Ⅰb型合并亚临床甲状腺功能减退症。结论 对临床无法解释的复发性重度低钙血症病例应考虑罕见病PHP可能,而PHP合并亚临床甲状腺功能减退时因两者潜在关联性应及早对病人及家属进行基因检测以明确诊断并个性化治疗。

假性甲状旁腺功能减退症致Fahr综合征一例

患者男性,19岁,因发作性意识丧失伴四肢抽搐10年,加重1月余,于2022年4月15日入院。患者入院前10年无明显诱因突发意识丧失后摔倒,伴四肢强直性抽搐、双眼上翻、牙关紧闭,2~3 min后自行缓解,无舌咬伤、大小便失禁,无恶心、呕吐,此后1个月内发作2次,当地医院诊断为“癫痫”,予丙戊酸钠(具体剂量不详)口服,规律服药期间每年发作1~2次;3年前调整药物为丙戊酸镁0.25 g/晚口服,仍每年发作1~2次;1个月前癫痫发作频率增加,1个月内发作2次,外院头部CT显示双侧额叶灰白质交界区、基底节区多发对称性钙化灶(图1)。

以下肢疼痛伴麻木感为首诊的假性甲状旁腺功能减退症1例

假性甲状旁腺功能减退症(PHP)是一组异质性疾病,由终端器官对甲状旁腺激素(PTH)的抵抗引起,最常见症状为手足搐搦、癫痫样发作,典型者体征可伴有圆脸、身材矮小、异位钙化、智力障碍等Albright遗传性骨营养不良症(AHO)畸形表现,血液学检查提示低钙血症和高磷血症,头颅CT可见基底节对称性钙化灶。该病少见,临床表现多样化,易出现误诊和漏诊。现回顾分析PHP患者1例资料,讨论其发病机制、临床症状、体征、鉴别诊断及治疗,旨在提高基层医生对该病的认识。

甲状旁腺功能减退症-妊娠哺乳期-血钙波动

本文报告一例甲状旁腺功能减退症病例,患者平素病情稳定,妊娠哺乳期血钙出现较大波动。妊娠期血钙下降、尿钙排泄增加,需增加药量。哺乳期血钙增加,出现高钙血症,需停用活性维生素D;至哺乳17个月时药物剂量仍低于孕前水平。本文对妊娠哺乳期母体钙稳态的生理变化进行总结,并对甲状旁腺功能减退症患者妊娠哺乳期的钙稳态变化及相关机制进行文献复习。

前臂皮下与肱桡肌甲状旁腺自体移植对预防甲状腺术后甲状旁腺功能减退症的疗效比较

目的 比较前臂皮下与肱桡肌自体甲状旁腺移植术(parathyroid autotransplantation,PA)对预防甲状腺术后甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HypoPT)的疗效及安全性。方法 选取2022年5月至2023年8月于抚顺市中心医院首次行甲状腺手术联合前臂PA的99例患者,根据患者治疗意愿将其分为暴露组(前臂皮下PA,49例)和对照组(肱桡肌PA,50例)。比较两组患者的一般临床资料和术后相关指标的差异,多因素Logistic回归分析患者术后1个月移植物存活的影响因素。结果 术后1d、术后3d,暴露组患者的血钙水平均显著高于对照组(P<0.05);术后1个月,暴露组患者的前臂移植物存活率显著高于对照组(P=0.029);暴露组患者的术后口周、指间麻木、局部淤血发生率均显著低于对照组(P<0.05);两组患者术后暂时性HypoPT发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示性别、种植部位均是术后1个月前臂移植物存活的影响因素(P<0.05)。结论 前臂皮下PA预防甲状腺术后HypoPT效果确切,是一种安全、简单且有效的治疗方式,值得临床推广应用。

以癫痫发作为首发表现的甲状旁腺功能减退症患者1例报道并文献复习

甲状旁腺功能减退症(HP)是指甲状旁腺激素(PTH)分泌过少和/或效应不足而引起低钙血症、高磷血症、软组织异位钙化和神经肌肉兴奋性增高等为临床特征的一组临床综合征。近期我院收治了1例以反复癫痫发作为表现的HP患者,该患者10余年前反复出现发作性意识丧失、双眼凝视、牙关紧闭、四肢抽搐,每次发作持续约数分钟,上述症状可自行好转,醒后不能回忆发病过程,就诊于外院,诊断为癫痫予以规律抗癫痫药物治疗,治疗期间上述症状仍反复发作,起初发病频率低,约每年发作1次,近2年来发作频率增加,平均2~3月发作1次。入院前3 d因受凉后再次出现意识丧失、双眼凝视、牙关紧闭、四肢抽搐,发作1次,持续约10余分钟后自行苏醒,醒后出现头晕、肢体乏力,伴精神差、纳差,有咳嗽、咳痰等临床表现,就诊于我科。现对这一病例的发病情况、诊疗经过进行总结,并复习相关文献,以期加深临床医师对HP相关癫痫的认识。

甲状腺全切除术后第一天血清全段甲状旁腺激素水平评估术后发生永久性甲状旁腺功能减退症的价值

目的探讨甲状腺全切除术后第一天全段甲状旁腺激素(iPTH)水平评估术后发生永久性甲状旁腺功能减退症(PHPP)的价值。方法回顾性分析首都医科大学附属北京朝阳医院普通外科2008年2月至2018年12月546例行甲状腺全切除术的甲状腺癌及甲状腺良性病变患者的资料。男性158例,女性388例,年龄(50.9±13.2)岁(范围:19.0~79.2岁)。收集患者术前、术后第1天和术后6个月的血钙和iPTH水平。采用Logistic回归分析各临床指标与术后发生PHPP的相关性。采用受试者工作特征曲线下面积评估iPTH对术后发生PHPP的预测效力。结果22例患者发生PHPP,发生率为4.0%(22/546)。多因素分析结果显示,术后第1天iPTH(OR=2.932,95%CI:1.129~7.616,P=0.027)和血钙水平(OR=2.584,95%CI:1.017~6.567,P=0.046)是术后发生PHPP的独立预后因素。以术后第1天iPTH 5.51 ng/L为临界值,预测术后发生PHPP的曲线下面积为0.956(95%CI:0.936~0.972,P=0.000),灵敏度为100%,特异度为85.1%,阳性预测值为22%,阴性预测值为100%。以术后血钙1.93 mmol/L为临界值,预测术后发生PHPP的曲线下面积为0.733(95%CI:0.694~0.770,P=0.000),灵敏度为63.6%,特异度为78.1%,阳性预测值为10.8%,阴性预测值为98.1%。结论甲状腺全切除术后第1天iPTH和血钙水平与术后发生PHPP相关,iPTH的预测效力高于血钙。

以癫痫样发作为主要表现的甲状旁腺功能减退症的临床特征分析

目的 探讨以癫痫样发作为主要表现的甲状旁腺功能减退症(HP)患者的临床特征,以提高对甲状旁腺功能障碍疾病的认识。方法 对本院2016年8月至2020年6月诊断为“癫痫”的6例HP患者的临床资料进行分析和文献回顾。结果 6例均有癫痫样发作,其中1例以手足搐搦起病,另5例以癫痫样发作为首发症状,平均延迟诊断时间长达8年;癫痫样发作可表现为伴有意识改变的局灶性进展为双侧强直-阵挛发作、意识清楚的阵挛发作、意识清楚的强直发作以及未知起源的强直阵挛发作等多种发作类型,EEG、头颅CT均有较特异的改变。1例患者为明确GNAS基因新生错义突变(c. 692G> A/p. R231H)所致假性甲状旁腺功能减退症(PHP)伴有Albright遗传性骨营养不良症(AHO)畸形,并在明确病因诊断前行颈椎间盘减压手术治疗。1例初诊即明确HP诊断,仅予补钙、补充维生素D治疗后未再出现癫痫样发作;其余4例明确病因诊断后积极予补钙、补充维生素D治疗后几乎均未再出现癫痫样发作,1例患者伴有精神发育迟滞,1例患者留有精神障碍。结论 HP早期有效治疗可预防癫痫样发作的发生,减少患者并发症的发生。

假性甲状旁腺功能减退症并Bartter综合征一例报告

报告1例假性甲状旁腺功能减退症并Bartter综合征患者的临床特征及遗传学资料,并复习相关文献。患者主要表现为发作性上肢搐搦伴全身乏力,多次实验室检查结果提示低血钙、低血钾、高甲状旁腺素。补钾后全身乏力症状好转,补钙及维生素D后,血钙升高,上肢搐搦症状改善明显。GNAS甲基化异常检测提示患者NESP55、GNAS-AS1、GNASXL及GNASA/B区域存在甲基化异常,诊断假性甲状旁腺功能减退症。患者入院后完善检查提示血钾低、血镁正常、24 h尿钾高,高肾素活性,但非同日多次测量血压均在正常范围,提示肾性失钾。全外显子检测提示患者携带SLC12A1基因突变,其基因型为c.3027(exon27)G>T(P.L1069F),Bartter综合征可能性大。此例患者最终诊断假性甲状旁腺功能减退症合并Bartter综合征。

以先天性甲状腺功能减退症及矮小为首发症状的假性甲状旁腺功能减退症1例报道并文献复习

回顾1例以先天性甲状腺功能减退症及矮小为首发症状并最终确诊为假性甲状旁腺功能减退症1a型患儿的临床及遗传学资料,并复习相关文献。

甲状腺术后甲状旁腺功能减退症的中医辨治思路

甲状腺手术是甲状腺疾病的主要治疗方法,术后甲状旁腺功能低下是手术的并发症之一,严重影响患者生活质量。本文通过对术后甲状旁腺功能减退症的认识,总结该病病机,认为其基本病机为气虚血瘀,肝在术后甲状旁腺功能减退的病程中起着至关重要的作用,提出“益气活血、从肝论治、调和五脏”为其基本治疗原则。

非典型染色体22q11.2缺失导致成人起病甲状旁腺功能减退症家系及文献分析

目的分析1例以成人起病的甲状旁腺功能减退症患者及其家系的临床特征及致病基因。方法先证者成年起病,以反复手足麻木3年余,意识不清6 d为主要表现的患者,总结其与家系成员的临床特征。采用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification assay,MLPA)及基于二代全基因组测序技术的基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)分析本例家系染色体22q11.2区域的拷贝数变异。结果先证者主要表现为反复手足麻木,血钙及甲状旁腺素水平明显降低,头颅CT示基底节区钙化,临床诊断考虑为甲状旁腺功能减退症。由于患者具有宽眼距及小下颌面容特征,心脏超声提示房间隔膨出瘤,因此考虑22q11.2缺失综合征可能。使用MLPA检测到先证者及其次子染色体22q11.2区域存在杂合性缺失,进一步CNV-seq证实缺失片段位置为chr22:19217940_19879956(hg38),长度约0.66 Mb。缺失片段的断裂点均位于低拷贝重复序列(low copy repetitives,LCRs)以外,即LCR22A+至LCR22B-,为一种非典型缺失,目前尚未见文献报道。结论22q11.2缺失综合征临床异质性大,为遗传性甲状旁腺功能减退症常见病因,通过对患者甲状旁腺外临床表现及分子遗传学分析,可提高该病的诊治水平。

假性甲状旁腺功能减退症的临床进展

假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism,PHP)是一种由于终末器官(主要是肾近端小管和骨)对甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)反应存在缺陷的罕见遗传性内分泌疾病,以低钙血症、高磷血症和PTH异常升高为主要生化特征,部分患者可伴有圆脸、身材矮小、肥胖、指(趾)粗短畸形等Albright遗传性骨营养不良(Albright’s hereditary osteodystrophy,AHO)体征[1-3]。

甲状腺乳头状癌术后甲状旁腺功能减退症影响因素的临床分析

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)术后甲状旁腺功能减退症(HPT)的相关因素。方法 回顾性分析200例PTC患者的临床资料,所有患者均行甲状腺全/近全切除和中央区淋巴结清扫治疗。依据术后甲状旁腺功能减退情况分为实验组(甲状旁腺功能减退, 72例)和对照组(甲状旁腺功能正常, 128例)。分析PTC术后HPT的影响因素及永久性和暂时性HPT的影响因素。结果 200例患者经甲状旁腺激素(PTH)血钙水平检测,共72例患者发生HPT,发生率为36.0%,其中5例为永久性HPT,67例为暂时性HPT。两组患者的年龄、手术范围、有无被膜侵犯、有无自体移植、Ⅵ区淋巴结双侧清扫比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,手术范围、被膜侵犯、Ⅵ区淋巴结双侧清扫是术后HPT的独立危险因素(P<0.05)。永久性和暂时性HPT患者的Ⅵ区淋巴结清扫与手术范围的比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HPT是甲状腺手术常见的术后并发症,其中被膜侵犯、手术范围、Ⅵ区淋巴结清扫是PTC术后HPT独立的危险因素。

甲状旁腺功能减退症中西医治疗进展

甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP),简称甲旁减,是指甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)分泌过少和(或)效应不足引起的一组临床综合征[1]。甲状旁腺素通过升血钙、降血磷的机制发挥生理作用,其临床表现主要是由低钙血症引起的肌肉、神经和精神等方面的症状。甲状腺癌全切术是引起甲旁减的最主要原因[2]。目前,西医主要通过补钙或维生素D改善低钙血症引起的症状。中医学因其症状与中医学中的“痉病”“瘛疭”“虚劳”等相似,故可归属于其范畴。近年来,越来越多的医者开始采用中西医结合方法治疗甲旁减,并收获了很大的临床疗效。故本文将从中医与西医两方面对目前甲旁减的治疗方法、疗效和相关研究进展进行阐述。

假性甲状旁腺功能减退症遗传学研究进展

假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism, PHP)是一组由于GNAS基因突变导致Gsα/cAMP/PKA信号通路异常引起以多激素抵抗和遗传性骨营养不良为特征的罕见遗传代谢性疾病。主要分为Ⅰ型和Ⅱ型,其中Ⅰ型又根据临床表现与生化特征分为Ia、Ib、Ic型。PHP的临床表型复杂,分子机制多样,随着对该类疾病不断深入的研究以及分子生物学检测技术的提高,该类疾病得到了更深入的认识。现对PHP的遗传学研究进展作一综述。

DiGeorge综合征相关甲状旁腺功能减退症临床特征与基因缺陷的单中心研究

目的探讨DiGeorge综合征(DiGeorge syndrome,DGS)相关甲状旁腺功能减退症(hypoparathyroidism,HP)患者的临床特征及基因缺陷特征。方法在1975至2021年于北京协和医院内分泌科随诊的非手术性HP患者中,通过靶向二代测序联合TBX1-多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification assay,MLPA)筛查的34例DGS患者,应用基于低深度全基因组测序的基因组拷贝数变异测序(copy number variation sequencing,CNV-seq)明确22q11区域的大片段缺失范围,并回顾性分析这些患者的临床资料。结果34例DGS相关HP患者中,男性21例,女性13例,发病年龄7.0(0.7,13.3)岁,病程3.2(0.0,12.2)年。初诊时患者血钙(1.7±0.3)mmol/L,血甲状旁腺素(parathormone,PTH)9.6(3.0,13.7)pg/mL。2例患者有HP家族史。有HP外表现者33例,以智力减退(87.1%)、特殊面容(76.5%)最常见,先天性心脏病6/15例(40.0%)。4例患者为成年起病(年龄≥18岁),与儿童/青少年起病患者相比,成年起病患者随诊期间高磷血症比例更低[0%(0/4)vs.86.7%(26/30),P=0.002]。1例患者携带TBX1基因错义突变(NM_080647,exon9:c.A1469G:P.Y490C),1例携带TBX1移码缺失(NM_080647,exon3:c.161_186del:P.A54Afs*105)。其余32例患者中,27例(84.4%)为22q11区域低拷贝重复序列(low copy repeats,LCRs)A-D缺失,4例(12.5%)为LCRs A-B缺失,还有1例(3.1%)为LCRs A+-D非典型缺失。结论对于起病年龄早、有家族史或综合征表现的非术后HP患者,应注意DGS筛查,可考虑采用TBX1基因测序联合TBX1-MLPA或基因组CNV-seq策略。对DGS相关HP患者需进行定期随诊、及时调整用药,以提高患者生活质量。