文拉法辛联合氟西汀对伴焦虑症状重度抑郁症患者的效果

目的探讨文拉法辛联合氟西汀对伴焦虑症状重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)患者躯体症状、睡眠质量及血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、皮质醇(cortisol,Cor)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的影响。方法将收治的149例MDD伴焦虑症状患者用数字表法随机分为对照组(74例)和研究组(75例)。对照组给予氟西汀治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予文拉法辛治疗。比较2组治疗8周后的临床疗效、焦虑、抑郁、躯体症状、睡眠质量和血清5-HT、Cor和BDNF水平以及安全性。结果治疗8周后,研究组的治疗有效率(97.33%)显著高于对照组(87.84%),P<0.05;研究组汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分均显著低于对照组(P<0.01);研究组躯体症状群量表(questionnaire-15,PHQ-15)、临床总体印象量表(clinical global impression-severity of illness,CGI-S)和匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分均显著低于对照组(P<0.01);研究组5-HT、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)均显著高于对照组(P<0.01);研究组Cor显著低于对照组,BDNF显著高于对照组(P<0.01);2组各类不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论文拉法辛联合氟西汀治疗伴焦虑症状MDD患者疗效显著,能有效改善患者的焦虑、抑郁症状,躯体症状和睡眠质量;提高血清5-HT和BDNF水平,调节神经递质;抑制Cor的过多分泌,实现对神经细胞功能的有效改善。

长春西汀联合补阳还五汤对慢性脑缺血患者认知功能及血清IL-1β、TNF-α、BDNF水平的影响

目的:观察长春西汀联合补阳还五汤治疗慢性脑缺血的临床疗效及对患者认知功能及血清IL-1β、TNF-α、BDNF水平的影响。方法:将58例慢性脑缺血患者采用信封法随机分为对照组和观察组各29例,两组均接受常规治疗,对照组在常规治疗的基础上加用长春西汀注射液,观察组在常规治疗的基础上加用长春西汀注射液联合补阳还五汤,治疗时间为2周,比较两组治疗前后MoCA量表评分及血清IL-1β、TNF-α、BDNF水平。结果:治疗中脱落2例,最终收集到对照组27例,观察组29例。治疗后,观察组总有效率及MoCA量表评分显著高于对照组,血清IL-1β、TNF-α水平显著低于对照组,BDNF水平显著高于对照组(P<0.05)。结论:长春西汀注射液联合补阳还五汤可改善慢性脑缺血患者认知功能,降低患者血清IL-1β、TNF-α水平,提高血清BDNF水平。

盐酸氟西汀结合重复经颅磁刺激治疗青少年抑郁自杀意念患者中的临床疗效研究

目的 探讨盐酸氟西汀联合重复经颅磁刺激治疗青少年抑郁自杀意念患者的效果及对神经内分泌水平的影响。方法 选取70名参与者,运用SPSS软件随机数字分配的方法分为两组:研究组(35名)和对照组(35名)。两组均接受了氟西汀盐酸盐的治疗。此外,研究组还额外接受了重复性的经颅磁刺激(rTMS)治疗。评估并比较治疗前后两组在汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑评定量表(HAMA)、贝克自杀意念量表(BSS)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,以及神经内分泌水平和治疗不良反应发生频率方面的变化。结果 与研究前比较,两组参与者血清中的游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺素水平均明显增加(P<0.05),而血清促甲状腺激素水平则成下降趋势(P<0.05);研究前,比较两组的三种激素水平,差异无显著性(P>0.05),研究后,除TSH两组间比较具有显著差异(P<0.05),其他两种激素水平两组间比较无统计学意义。汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分研究后均有所下降,与研究前相比,差异具有显著性(P<0.05);研究前后,两组的贝克自杀意念量表(BSS)评分相比较,差异均有统计学意义(P<0.05);所有评分指标,两组间差异在研究前无统计学意义(P>0.05),研究后,差异有统计学意义(P<0.05)。在不良反应方面,研究组中有7例次,对照组中有9例次,主要症状包括头痛、腹泻、恶心、便秘和失眠,两组间不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸氟西汀联合重复经颅磁刺激(tTMS)治疗可调节神经递质水平,进而减轻抑郁状况及自杀意念,改善睡眠质量,且安全性较高。

评价小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症的临床效果

目的:探讨小剂量奥氮平联合氟西汀治疗难治性抑郁症的临床效果。方法:选取2019年1月—2021年11月我院收治的难治性抑郁症患者80例,按照随机数字法分为两组,对照组(n=40)患者给与氟西汀胶囊进行治疗,研究组(n=40)患者给与氟西汀胶囊与小剂量奥氮平片联合治疗,对两组患者的临床治疗效果、生活质量及治疗期间安全性进行比较。结果:治疗前,两组HAMA、HAMD评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者的HAMA评分、HAMD评分均低于对照组(P<0.05);研究组患者生活质量优于对照组(P<0.05);研究组便秘人数占比,嗜睡人数占比,头晕人数占比,并发症发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:针对难治性抑郁症患者,在使用常规药物氟西汀治疗的基础上联合小剂量奥氮平,可以有效改善患者的抑郁程度,提高生活质量,同时安全性较高。

开心散联合氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效应评价研究

目的考察中药复方开心散联合用药氟西汀改善慢性压力应激小鼠抑郁样行为的效用与作用机制。方法采用慢性压力应激构建抑郁小鼠模型,通过糖水偏嗜实验评价开心散与氟西汀联合用药改善模型小鼠抑郁样行为的效用。采用ELISA法测定受试动物血清、海马组织和下丘脑组织中皮质醇(Cortisol)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的表达。采用HE染色、尼氏染色和TUNEL染色法,观察模型小鼠海马神经元损伤情况。采用Western blot法考察小鼠海马组织中Caspase-3和Caspase-9等凋亡信号通路关键蛋白的表达情况。结果开心散与氟西汀联用能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率;同时,联合用药可抑制脑内和血清中压力应激因子的上调,减少小鼠海马区因抑郁导致的细胞凋亡,调控海马区的凋亡信号通路。结论开心散联合氟西汀可有效改善抑郁模型动物的抑郁样行为,减少氟西汀临床用量。两者联用后抑制压力应激轴激活可能是联合用药抗抑郁的作用环节。

认知行为疗法联合氟西汀治疗青少年抑郁症疗效研究

目的观察认知行为疗法联合氟西汀治疗青少年抑郁症的临床效果。方法选取2022年1月至2023年1月南阳市第四人民医院收治的122例青少年抑郁症患者作为研究对象,采用随机数表法将患者分为对照组和观察组各61例,对照组患者给予氟西汀治疗,观察组患者给予认知行为疗法联合氟西汀治疗,两组均治疗3个月,比较两组患者的疗效、以及治疗前后抑郁症状、抗抑郁药副反应量表(SERS)评分、记忆情况以及生活质量。结果观察组患者的治疗总有效率为93.44%,明显高于对照组的80.33%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者汉密顿抑郁量表(HAMD)评分均降低,且观察组患者HAMD评分为(8.32±2.11)分,明显低于对照组的(15.48±5.66)分,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1周后及治疗4周后观察组患者抗抑郁药副反应量表(SERS)评分分别为(10.61±3.12)分、(7.63±2.17)分,明显低于对照组的(13.63±3.56)分、(9.58±2.62)分,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组图片回忆、联想学习、理解记忆、背数评分均升高,且观察组图片回忆、联想学习、理解记忆、背数评分分别为(7.28±2.02)分、(5.03±1.38)分、(6.77±1.63)分、(6.91±1.66)分,明显高于对照组的(6.15±1.77)分、(4.13±1.14)分、(6.01±1.38)分、(6.08±1.73)分,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分均升高,且观察组心理功能、躯体功能、社会功能、物质生活评分分别为(78.65±8.33)分、(76.23±9.21)分、(69.88±6.94)分、(75.34±9.52)分,明显高于对照组的(70.22±8.34)分、(66.52±9.45)分、(63.21±5.42)分、(70.32±9.75)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论认知行为疗法联合氟西汀治疗青少年抑郁症能显著改善抑郁症状,减轻患者副反应,同时可改善患者记忆能力并提高生活质量,临床应用效果显著。

伏硫西汀治疗神经病理性疼痛的相关研究进展

神经病理性疼痛(Neuropathic pain,NP)作为一种常见、难治性的慢性疼痛,极易伴发情绪障碍而导致病情加重,严重影响患者的机体功能和生活质量。伏硫西汀是一种具有独特作用机制的新型多模态抗抑郁药,作为5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能调节剂,通过5-HT转运体介导的5-HT再摄取,拮抗5-HT_(3)、5-HT_(1D)和5-HT_(7)血清素受体,激活5-HT_(1A)和5-HT_(1B)受体而发挥其药理活性。研究表明,伏硫西汀对疼痛、超敏反应和情绪障碍有效。在临床研究中,伏硫西汀10~20 mg/d的剂量在灼口综合征的短期和长期治疗中均有效。与其他抗抑郁药物相比,其临床反应和缓解率更高,可接受性、安全性和耐受性更好,作用潜伏期更低。本文对伏硫西汀治疗NP的可能机制、临床效果及安全性等进行综述,以期为伏硫西汀在NP中的应用提供参考。

开心散联合氟西汀对慢性压力应激抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响

目的评价开心散联合氟西汀对慢性压力应激(CUMS)抑郁小鼠肠道菌群与机体致炎物质表达的影响,探索其调控肠-脑轴抗抑郁作用机制。方法构建小鼠CUMS抑郁模型,通过检测糖水偏嗜率、悬尾不动时间与强迫游泳不动时间评价开心散联合氟西汀改善小鼠抑郁行为的效果。采用ELISA法测定受试动物大脑皮层、血清和小肠组织中致炎物质白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与脂多糖(LPS)的表达。采用16S rRNA基因测序法对小鼠粪便中肠道菌群组成进行分析。采用Western blot法考察小鼠小肠组织中ZO-1、Occludin和Claudin 5等肠道屏障蛋白的表达情况。结果开心散联合氟西汀显著上调模型小鼠糖水偏嗜率(P<0.01),缩短悬尾不动时间与强迫游泳不动时间(P<0.05,P<0.01)。开心散与氟西汀中剂量联用的抗抑郁效用与单用氟西汀高剂量的趋势相似。联合用药还可显著抑制CUMS模型动物大脑皮层、血清和小肠致炎物质的上调(P<0.05,P<0.01)。肠道菌群分析显示,联合用药可改善模型动物肠道革兰氏阳性菌与阴性菌的比例,其对毛螺菌、双歧杆菌、瘤胃球菌、布劳特氏菌、优杆菌、丁酸肠杆菌、丹毒丝菌、另枝菌、脱硫弧菌、红椿菌-UCG-002等肠道菌相对丰度的改善与其缓解抑郁样行为与皮层致炎物质表达下调显著相关(P<0.05,P<0.01)。另外,联合用药还可显著上调肠道屏障蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论开心散联合氟西汀可缓解CUMS模型动物的抑郁样行为并减少氟西汀单用的用量。两者连用调控肠道菌群组成,抑制肠道致炎物质表达,上调肠道屏障蛋白表达,从而减少血清与中枢的致炎物质的表达,可能是其调控肠-脑轴抗抑郁的作用环节。

氟西汀联合奥氮平治疗重度抑郁症患者的疗效

目的探讨氟西汀联合奥氮平治疗重度抑郁症患者的疗效。方法选取2021年10月至2023年10月达州市达川区人民医院收治的90例重度抑郁症患者的临床资料进行研究。根据治疗方法,分为对照组(n=45)和观察组(n=45),对照组采用氟西汀治疗,观察组给予氟西汀联合奥氮平治疗,时长8周,比较两组患者临床效果、临床症状评分[17项汉密尔顿抑郁量表(17-HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)]、血清甲状腺激素[三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、血清促甲状腺激素(TSH)]、神经内分泌指标[5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和皮质醇(Cor)]及不良反应发生率的差异。结果治疗后,观察组患者的临床总有效率为93.33%(42/45)高于对照组的75.56%(34/45)(χ^(2)=5.414,P<0.05);观察组患者治疗后17-HAMD、HAMA临床症状评分[分别为(16.56±3.40)分,(15.49±2.56)分],均低于对照组[(19.67±3.58)分,(18.68±3.77)分](t=4.214,4.696,均P<0.05);观察组的T3、T4水平[(1.82±0.43)nmol·L^(-1),(90.34±10.55)nmol·L^(-1)],均高于对照组[(1.50±0.39)nmol·L^(-1),(82.45±9.62)nmol·L^(-1)](t=3.698,3.707,均P<0.05),观察组患者TSH水平[(1.87±0.74)mU·L^(-1)]低于对照组[(2.25±0.79)mU·L^(-1)](t=2.355,P=0.021);观察组的5-HT、DA水平[(40.56±7.37)μg·L^(-1),(78.34±6.55)ng·L^(-1)],均高于对照组[(31.32±6.48)μg·L^(-1),(70.45±5.60)ng·L^(-1)](t=6.316,6.142,均P<0.05),观察组Cor水平[(80.36±20.32)μg·L^(-1)]低于对照组[(97.58±21.23)μg·L^(-1)](t=3.931,P<0.05);观察组[15.56%(7/45)]和对照组[13.33%(6/45)]的不良反应发生率差异无统计学意义(χ^(2)=0.090,P>0.05)。结论针对重度抑郁症患者,氟西汀联合奥氮平治疗效果显著,能够降低患者临床症状评分,改善患者甲状腺功能和神经内分泌水平。

氟西汀总活性成分在抑郁患者中的群体药动学研究

目的建立抑郁患者氟西汀(fluoxetine,FLX)总活性成分(total active moiety,TAM)的群体药动学(PPK)模型并研究其影响因素,为个体化用药提供参考。方法回顾性收集2020年1月-2023年12月深圳市康宁医院154例服用FLX治疗住院患者的用药情况、FLX和去甲氟西汀(norfluoxetine,NFLX)血药浓度、肝肾功能水平、血脂水平及细胞色素P4502D6酶(CYP2D6)基因型等临床资料,计算FLX和NFLX浓度之和为血浆TAM浓度,采用非线性混合效应模型法(NONMEM)建立TAM浓度PPK模型,采用拟合优度图(GOF)、正态化预测分布误差法(NPDE)和自举法(Bootstrap)对模型的稳定性和预测性能进行评估。基于最终模型的显著协变量,模拟不同人群不同剂量TAM浓度的变化情况,拟合达稳态时间并推荐给药剂量。结果154例住院患者570个血药浓度数据包括FLX(n=285)和NFLX(n=285),建立了TAM的一阶吸收和消除的一房室模型,体重(WT)是影响表观清除率(CL/F)的显著协变量,最终模型参数CL/F、表观分布容积(V/F)和吸收速率常数(Ka)的群体典型值分别为2.91 L/h、734 L和0.3 h^(-1),模型表示为:CL/F(L·h^(-1))=2.91×(WT/55)0.531,V/F(L)=734,Ka(h^(-1))=0.3(固定值)。蒙特卡洛模拟结果显示,TAM浓度达稳态时间为6~11周,给药剂量相同,体重越轻达稳时间越长,体重小于70 kg的患者,最佳给药方案为10~30 mg,大于70 kg为20~40 mg。结论成功建立了服用FLX治疗的抑郁患者TAM浓度的PPK模型,最终模型稳定可靠,低体重人群应选择较低剂量的FLX,避免药物蓄积产生不良反应。

SLA型3D打印技术制备盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片

目的 采用立体光刻成型(SLA)3D打印技术制备盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片,并进行质量评价和体外释放考察。方法 以盐酸文拉法辛/盐酸氟西汀、光聚合单体PEGDA 400、致孔剂PEG 300、光引发剂TPO和光吸收剂柠檬黄等组成处方,采用SLA型3D打印技术制备外径10 mm、内径5 mm、厚度6 mm的盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片,然后对其外观、三维尺寸、重量均匀度、药物含量、内部结构特征以及体外释放特性进行考察。结果 该多层片的打印成型性良好,边缘平滑圆整,大小、厚度均匀,外径、内径、厚度分别为(10.06±0.26)、(4.94±0.06)、(5.80±0.12) mm(RSD分别为2.58%、1.21%、2.07%,n=20);重量差异符合药典要求;两药含量分别为(7.96±0.09)、(11.26±0.46) mg/片。X射线衍射表征和扫描电镜表征结果显示,该多层片中两种药物分子以无定形结构存在,盐酸文拉法辛层溶出后产生明显的孔道结构,而盐酸氟西汀层未出现孔道结构。盐酸文拉法辛层和盐酸氟西汀层在24 h时的累积释放率分别为(91.88±0.94)%、(106.25±1.28)%,符合Rigter-Peppas释放模型。结论 本研究采用SLA型3D打印技术成功制备了盐酸文拉法辛-盐酸氟西汀多层片,该多层片成型性良好,且符合Rigter-Peppas释放模型。

奥奈达希瓦氏菌(Shewanella oneidensis)MR-1对氟西汀降解过程的转录组及功能基因分析

该文研究了厌氧条件下奥奈达希瓦氏菌(Shewanella oneidensis)MR-1对氟西汀的降解性能,并从转录组学分析遗传分子代谢机制。结果表明,Shewanella oneidensis MR-1在厌氧条件下可有效降解体系中93.12%的氟西汀,降解速率达0.94 mg·L^(-1)·h^(-1)。采用Illumina高通量测序平台对降解氟西汀后的细菌与对照组细菌进行测序,通过基因本体数据库(GO)和京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)富集分析,结合筛选的高表达高上调的差异表达基因,得到了耐受和降解氟西汀的功能基因,其中包膜应激反应膜蛋白基因、ABC转运蛋白基因、噬菌体休克蛋白PspA基因、氧化应激防御蛋白基因等在Shewanella oneidensis MR-1对环境的耐受中起重要作用;细胞色素C基因、硝基还原酶NfsB基因、乳酸利用蛋白基因等在氟西汀的降解转化中起关键作用。该研究从转录组水平分析了氟西汀的降解机制,可为Shewanella oneidensis MR-1在环境修复中的应用提供参考依据。

氟西汀单独使用及联用氟康唑对白念珠菌的影响研究

目的探讨氟西汀单独使用及联用氟康唑对白念珠菌的抑制作用。方法采用白念珠菌标准株、白念珠菌临床分离株和白念珠菌耐药株进行实验,分别制备相应菌株的浮游状态和生物膜状态。XTT减低法检测氟西汀对白念珠菌的作用,改良时间-杀菌曲线测定氟西汀对白念珠菌生物膜的药效学性能,扫描电镜观察氟西汀处理后白念珠菌生物膜的形态变化,棋盘稀释法检测氟西汀与氟康唑联用对生物膜状态白念珠菌的影响。结果氟西汀对3种生物膜状态的白念珠菌均有抑制作用,抑制生物膜状态白念株菌标准株和氟康唑耐药株_(50)%活性的最低药物浓度(sessile minimal inhibitory concentration 50%,SMIC_(50))为32μg/mL,对生物膜状态白念珠菌临床株的SMIC_(50)为64μg/mL。改良时间-杀菌曲线显示在氟西汀浓度为1×SMIC_(50)和2×SMIC_(50)时,3种白念珠菌生物膜活性均较对照组显著下降。扫描电镜观察显示,氟西汀处理后白念珠菌生物膜较无药物处理时菌丝数量减少,形态发生皱缩。棋盘稀释法显示氟西汀与氟康唑联用时对生物膜状态的白念珠菌标准株表现出协同作用,对其余两种菌株表现出无关或拮抗作用。结论氟西汀单独使用对不同种类生物膜状态的白念珠菌均有较好的抑制作用,联用氟康唑对生物膜状态白念珠菌标准株有协同抑制作用。

胡椒碱逆转氟西汀所致骨破坏作用的实验研究

目的针对氟西汀的骨破坏作用,研究胡椒碱与其联用的骨保护作用并探讨作用机制。方法建立SD大鼠去卵巢模型,分别灌胃给予雌二醇、氟西汀、胡椒碱及氟西汀与胡椒碱联用处理共8周。双能X射线吸收法测量骨密度;microCT检测骨微观结构;三点弯曲检测骨生物力学性能;ELISA法检测血清骨转换生化指标。培养大鼠原代成骨细胞,检测药物处理对细胞成骨分化及矿化的影响。结果与去卵巢组比,雌二醇及胡椒碱明显提高骨密度和生物力学性能,并改善骨小梁微观结构;给予氟西汀后,骨密度、骨生物力学性能和骨小梁微观结构进一步恶化,并加速骨转换;胡椒碱与氟西汀联用后,能明显减少氟西汀对骨的破坏作用。氟西汀明显降低原代成骨细胞的分化和矿化能力;胡椒碱明显提高其成骨分化。结论氟西汀引起去卵巢大鼠骨质进一步流失,其机制可能与抑制成骨细胞分化及矿化相关,氟西汀与胡椒碱联用可逆转氟西汀对骨的破坏作用。

氟伏沙明与氟西汀治疗抑郁症急性期患者的效果和安全性研究

目的探究氟伏沙明与氟西汀对抑郁症急性期患者的疗效。方法挑选2021年12月至2023年9月徐州医科大学附属徐州东方医院心理科收治的抑郁症急性期患者124例为研究对象,采用随机数字表法均分为两组。对照组62例给予氟西汀20 mg·d^(-1),1次·d^(-1),观察组62例给予氟伏沙明50 mg·d^(-1),1次·d^(-1),疗程共8周。对比两组患者的临床疗效、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化及不良反应发生情况。结果治疗8周后,两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分较治疗前均降低;治疗后观察组HAMD-17评分为(8.33±1.29)分,低于对照组的(11.35±1.54)分,均差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组总有效率为90.32%,高于对照组74.19%,差异有统计学意义(P<0.05)。hs-CRP水平相较于治疗前,治疗后两组患者全部出现下降情况;且观察组为(3.82±1.20)mg·L^(-1),较对照组的(4.32±1.47)mg·L^(-1)低(均P<0.05)。观察组不良反应发生率为9.68%,低于对照组的17.74%,但差异无统计学意义(χ^(2)=1.704,P>0.05)。结论氟伏沙明对抑郁症急性期患者的疗效优于氟西汀,可以降低hs-CRP水平,改善炎症反应和免疫功能,且安全性高。

开心散与氟西汀联合用药快速抗抑郁效用评价研究

目的探讨开心散与氟西汀联合用药快速抗抑郁的效用,并分析其增效机制。方法建立悬尾小鼠抑郁模型,给予开心散与氟西汀0.5 h后,通过测试悬尾不动时间评价联合用药对小鼠抑郁行为的快速改善效果。采用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定受试小鼠血清中的促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ATCH)、皮质醇(COR)水平,以及海马组织中的COR水平。结果开心散联合氟西汀可显著缩短小鼠悬尾不动时间(P<0.01),并显著降低小鼠血清与海马组织中的COR水平(P<0.01),联合用药效果均优于单独给药。结论开心散与氟西汀联合用药可发挥快速抗抑郁效果,两者的协同效应可能通过抑制压力应激因子COR的表达来实现抗抑郁效果。

HPLC-MS-MS法测定人血清中氟西汀、文拉法辛及其代谢产物与应用

建立可同时快速测定人血清中氟西汀(Fluoxetine, FXT)、文拉法辛(Venlafaxine, VEN)及其活性代谢产物N-去甲氟西汀(Norfluoxetine,N-FXT)、O-去甲文拉法辛(O-Desmethylvenlafaxine,O-VEN)浓度的方法,并应用于临床,监测相关药物在人体中的代谢情况。临床样本,以甲醇-甲酸混合溶剂作蛋白沉淀剂,处理后,离心后取上清,进样高效液相色谱-串联质谱系统(HPLC-MS/MS),使用Phenomenex Kinetex Biphenyl色谱柱(2.1 mm×50 mm, 2.6μm),流动相为含0.1%甲酸和1 mmol/L甲酸铵的水和甲醇,流速0.4 mL·min^(-1),柱温45℃,进样量5μL,采用电喷雾正离子多反应监测模式检测。检测方法特异性和选择性较好,血药质量浓度分别在10~1 000,32~3 200,18~1 800,18~1 800 ng/mL范围内线性良好,回收率在85%~115%之间,批内批间精密度RSD均小于15%,临床样本在室温放置24 h、反复冻融、长期冻存保存下,检测准确度在85%~115%之间,相对基质效应均在20%以内,临床检测患者血药浓度,VEN加O-VEN,结果平均(263.89±176.67) ng/mL;FXT加N-FXT结果平均(139.12±121.3) ng/mL。方法样品用量少,处理简便,准确度高,特异性强,稳定性好,适用于同时快速测定人血清中FXT、VEN及其活性代谢产物的浓度,为精准个性化用药提供可靠的方法学支持。

通窍化栓汤联合长春西汀及阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学和血清S100B、MMP-9的影响

【目的】探讨通窍化栓汤(由大血藤、见血飞和血三七等中药组成)联合长春西汀及阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学、血清钙结合蛋白(S100B)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。【方法】将116例急性脑梗死气虚血瘀证患者随机分为对照组和观察组,每组各58例。2组患者入院后均给予对症及维持生命体征平稳、控制血压、降颅内压等常规治疗。在此基础上,对照组患者给予阿司匹林肠溶片联合长春西汀治疗,观察组在对照组的基础上给予通窍化栓汤治疗,疗程为14 d。观察2组患者治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活活动能力(ADL)评分、血液流变学指标、血小板功能指标和血清S100B、MMP-9水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效。【结果】(1)临床疗效方面,治疗14 d后,观察组的总有效率为91.38%(53/58),对照组为77.59%(45/58),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)量表评分方面,治疗后,2组患者的中医证候积分、NIHSS评分均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01),ADL评分均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对中医证候积分、NIHSS评分的降低幅度和对ADL评分的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)血液流变学指标方面,治疗后,2组患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和纤维蛋白原水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)血小板功能指标方面,治疗后,2组患者的血小板聚集率(PAgT)、血小板黏附率(PAdT)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)血清S100B和MMP-9水平方面,治疗后,2组患者的血清S100B和MMP-9水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。【结论】通窍化栓汤联合长春西汀和阿司匹林治疗急性脑梗死效果显著,可有效改善患者血液流变学指标和血小板功能,降低血清S100B和MMP-9表达水平,提高患者日常生活能力。

氟西汀联合磁惊厥疗法治疗抑郁症患者的疗效及对血清5-羟色胺 多巴胺脑源性神经营养因子和炎症因子的影响

目的 探讨氟西汀联合磁惊厥疗法(MST)治疗抑郁症患者的疗效及对5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、脑源性神经营养因子(BDNF)和炎症因子的影响。方法 将134例抑郁症患者按照随机数字表法分为对照组与研究组,各67例。对照组患者给予盐酸氟西汀胶囊治疗,研究组患者在对照组基础上联合MST治疗,两组患者均治疗4周。比较治疗4周末两组患者临床疗效,比较治疗前和治疗4周末两组患者汉密顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密顿焦虑量表(HAMA)评分,5-HT、BDNF、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,比较两组患者不良反应发生率。结果 研究组患者脱落3例,最终纳入64例,对照组脱落2例,最终纳入65例。研究组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗4周末,两组患者HAMD-17、HAMA评分,IL-6、IL-1β水平均较治疗前下降,且研究组低于对照组(P<0.05或0.01)。治疗4周末,两组患者5-HT、DA、BDNF水平均较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.01)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 氟西汀联合MST治疗抑郁症临床疗效显著,能够有效缓解患者抑郁、焦虑症状,能够有效上调5-HT、DA、BDNF水平,下调IL-6、IL-1β水平,值得推广应用。

穴位艾灸联合氟西汀治疗肝郁脾虚型脑卒中后抑郁的疗效观察

目的 探究穴位艾灸联合氟西汀治疗肝郁脾虚型脑卒中后抑郁的疗效。方法 80例肝郁脾虚型脑卒中后抑郁患者作为研究对象,将其按照随机分配法分为研究组和对照组,每组40例。对照组患者给予口服氟西汀治疗,研究组患者在对照组的基础上加用穴位艾灸治疗。对比两组患者的神经递质[脑源性神经营养因子(BDNF)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)]水平、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、疗效、不良反应发生率。结果 研究组患者的脑源性神经营养因子为(42.69±1.64)ng/ml、去甲肾上腺素为(10.29±1.26)μg/L、5-羟色胺为(140.25±2.61)ng/ml;对照组患者的脑源性神经营养因子为(36.51±2.61)ng/ml、去甲肾上腺素为(8.13±1.27)μg/L、5-羟色胺为(111.81±3.52)ng/ml。研究组患者的脑源性神经营养因子、去甲肾上腺素、5-羟色胺高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的NIHSS评分(2.89±1.02)分明显低于对照组的(4.26±1.21)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的HAMD评分为(8.24±1.02)分,明显低于对照组的(13.26±1.62)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的治疗总有效率为95.00%,明显高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的不良反应发生率为7.50%,明显低于对照组的27.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 对于肝郁脾虚型脑卒中后抑郁患者而言,采用穴位艾灸联合氟西汀治疗疗效更佳,能够有效地降低不良反应发生率,值得在临床上广泛运用。