汉防己甲素通过促进HIF-1α降解增强p53缺陷型非小细胞肺癌的放疗敏感性

目的:探讨汉防己甲素(tetrandrine,TET)增强非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)放疗敏感性的作用机制。方法:通过CCK-8法检测H1299和Calu-1细胞活力,并结合克隆形成实验检测在常规或缺氧条件下,TET对NSCLC放疗敏感性的影响。研究TET对NSCLC中由辐射和缺氧诱导的缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,并敲低HIF-1α基因进一步验证。通过逆转录聚合酶链反应(reverse tran⁃scription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、环己酰亚胺(cycloheximide,CHX)追踪及免疫沉淀法检测TET对HIF-1α降解的影响,并探讨p53在TET放疗增敏中的作用。结果:TET可显著增强p53缺陷型NSCLC细胞的放疗敏感性,而对p53野生型的细胞作用不明显。辐射和缺氧暴露后,TET明显抑制HIF-1α及VEGF的表达。TET可通过蛋白泛素化降解系统加速HIF-1α的降解。野生型p53基因转染到H1299细胞中可减弱TET抑制HIF-1α表达的作用。结论:TET通过促进HIF-1α降解抑制HIF-1α通路,使p53缺陷型NSCLC细胞对辐射敏感,而p53在TET诱导的HIF-1α降解中发挥抑制作用。

汉防己甲素对鼻咽癌放疗增敏作用的临床研究

目的：观察汉防己甲素在鼻咽癌放射治疗中的增敏作用以及毒性反应。方法：将47例经明确病理诊断的初治鼻咽癌患者分为放疗＋汉防己甲素组（增敏组）和单纯放疗组（对照组）,两组均采用完全相同的常规放射治疗技术进行照射。鼻咽部照射剂量：70-76 Gy,35-38次,7-8周,颈部转移淋巴结照射剂量：66-70 Gy,33-35次,6-7周。增敏组在放疗期间每日使用汉防己甲素。治疗期内观察鼻咽部肿瘤和颈部肿大淋巴结的变化情况,以及皮肤、口咽黏膜和唾液腺的毒性反应。结果：对照组和增敏组完全缓解（CR）率分别为62.5%和91.3%,增敏组较对照组明显增高（P〈0.05）。增敏组达到部分缓解（PR）和CR时的放疗剂量较对照组降低（P〈0.05）。两组患者皮肤、黏膜和唾液腺的毒性反应差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：鼻咽癌放疗期间同步使用汉防己甲素能够提高肿瘤的完全缓解率,降低肿瘤达到PR和CR时的放疗剂量,且不增加皮肤、黏膜和唾液腺的毒性反应。

汉防己甲素配合放射线增敏治疗鼻咽癌的临床研究

目的：观察汉防己甲素用于鼻咽癌放疗的增敏作用及其毒副反应。方法：112例鼻咽癌患者随机分为治疗组和对照组。治疗组在放疗第1天开始服用汉防己甲素，每次40mg，每天3次，直至放疗结束，放疗采用6MV-X线常规分割外放射治疗，鼻咽部DT66～72Gy／33～36F／6～7w，颈部淋巴结转移灶治疗量DT60～66Gy／30～33F／6～7W。对照组单纯放疗，其设野和剂量均同治疗组。结果：放疗结束后1个月鼻咽部MRI复查评价疗效，近期有效率治疗组为89．3％，对照组为69．6％，治疗组近期疗效明显，差异有显著意义（P〈0．05）；治疗组放疗期间骨髓抑制、放射性皮炎、口干、咽痛和消化道反应等同对照组比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：鼻咽癌放疗中汉防己甲素是一种理想的放射增敏剂，值得在临床上进一步应用推广。

异甘草素对人鼻咽癌CNE2细胞裸鼠移植瘤模型的放疗增敏作用

目的观察异甘草素对鼻咽癌裸鼠移植瘤放疗的增敏效应,并探讨其与乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平之间的关系。方法取低分化鼻咽癌CNE2细胞接种于雌性裸鼠皮下(共接种20只),待肿瘤结节4~6 mm时,将裸鼠随机分为4组,分别为对照组、异甘草素组(50 mg·kg^(-1)·周^(-1))、放疗组、异甘草素(50 mg·kg^(-1)·周^(-1))联合放疗组。依照各组不同治疗措施处理,定期测量瘤体体积,20 d后处死裸鼠,剥离瘤体称重。分别计算4组抑瘤率。采用荧光定量PCR检测瘤体组织中HIF-1α及VEGF mRNA的表达水平。结果异甘草素联合放疗组移植瘤的体积和重量显著下降,与对照组、单纯异甘草素及单纯放疗组比较差异均有统计学意义(P<0.05);异甘草素联合放疗组HIF-1α、VEGF mRNA表达水平明显下降,与对照组及放疗组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论异甘草素能增强鼻咽癌裸鼠移植瘤对放疗的敏感性,其作用机制可能与抑制HIF-1α、VEGF表达水平,从而抑制肿瘤血管生成作用有关。