SRC激酶调控肿瘤糖代谢的研究进展

SRC激酶是一种与膜相关的非受体酪氨酸激酶,在细胞生长、分裂、迁移和存活信号通路中发挥着重要作用。此外,它还通过不同机制调节癌细胞中的葡萄糖代谢,如直接调节葡萄糖代谢相关酶和葡萄糖转运体,或间接调节相关信号转导通路等。在这篇综述中,我们阐明了SRC激酶在调控癌细胞葡萄糖代谢中的作用,还讨论了以SRC为靶点的各种抑制剂的研究进展与存在问题,探讨研发更高选择性和更高活性的SRC抑制剂,使靶向SRC成为治疗肿瘤的新希望。

29例肝细胞肝癌患者的肿瘤组织代谢组学研究

目的:运用组织代谢组学方法,探讨肝细胞肝癌的发病机制与治疗策略。方法:采用GC-MS分析肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)患者癌组织和癌旁组织中的内源性小分子代谢产物,进行单维和多维统计分析,寻找差异代谢物。通过KEGG和HMDB数据库检索和分析,获得相关代谢通路。结果:经PCA、PLS-DA分析得知癌组织和癌旁组织的代谢轮廓具有显著性差异,经OPLS-Loading plot分析寻找到25个差异性代谢产物,与之相关代谢通路有36条,多属于糖代谢、氨基酸代谢和线粒体转移代谢。25个差异物中ROC曲线下面积大于0.8的差异物有16个,经分析该16个差异物与三磷酸腺苷结合盒(ATP-binding Cassette,ABC)转运体代谢、半乳糖代谢、氨基糖和核苷酸代谢有关。结论:肝癌组织细胞中存在沃伯格效应(Warburg effect),即糖酵解异常增强,三羧酸循环减弱。线粒体转运功能异常、钴含量的升高,均可能与Warburg effect相关。能量代谢异常是肝癌的发病机制之一,阻断相关代谢通路有望成为靶向治疗的新途径。

胶质瘤能量代谢与放射敏感度的研究进展

放射治疗是胶质瘤重要的辅助治疗手段,尽管近年来胶质瘤的综合治疗取得了一定进展,然而其预后仍然较差,如何提高胶质瘤的放射敏感度是当前胶质瘤研究的热点之一。胶质瘤能量代谢改变促进了其恶性进展及放化疗抵抗,然而其确切机制仍然不清,该文就胶质瘤能量代谢改变及其与胶质瘤放射敏感度的研究进展进行综述,旨在为进一步提高胶质瘤放射敏感度奠定基础。

长寿蛋白SIRT6在肿瘤发生发展中的作用

SIRT6作为组蛋白去乙酰化转移酶(Histone deacetylases,HDACs)第三家族长寿蛋白(Sirtuins,SIRTs)中的一员,具有多种催化酶活性,且在抗衰老、染色质调节、转录调控、糖脂代谢、DNA损伤修复等生物学过程中起着重要的作用。近年来的证据表明,SIRT6的表达与肿瘤的发生发展密切相关,且在多种肿瘤中起着关键的调节作用,比如肝癌、肺癌、乳腺癌和生殖系统肿瘤等。但是由于SIRT6功能的多样性,及其上下游信号通路的复杂性,SIRT6在肿瘤中可能扮演着双重角色。在大多数情况下,SIRT6扮演着抑癌基因的角色,少数情况下,SIRT6却又发挥着促癌作用。本文结合目前本实验室的研究,阐述了近几年来关于SIRT6在多种肿瘤发生及发展中的最新发现,总结了其作用机制,并对其研究及应用前景进行了展望。

白藜芦醇抗结直肠癌作用机制的研究进展

白藜芦醇作为天然植物药物,可将癌细胞阻滞在细胞周期的某个阶段,同时逆转结肠癌细胞的沃伯格效应,通过不同的信号途径抑制癌细胞及肿瘤干细胞增殖,促进细胞凋亡。并且可通过抗炎、抗氧化和抗血管生成等作用起到防癌、抑癌的作用。白藜芦醇可增加结肠癌细胞对化疗药物的敏感性、逆转耐药性,显示出显著的抗肿瘤特性以及巨大的抗癌潜力。作为一种新型的防治结直肠癌药物具有广阔的应用前景,但由于白藜芦醇生物利用率低,目前尚未有能真正用于临床治疗的药品,更多是作为保健用品而被消费,因此需要更大规模的研究使白藜芦醇的抗肿瘤效果得以应用至临床治疗中去。

靶向葡萄糖转运蛋白(GLUTs)抗癌药物的开发

基于肿瘤细胞与正常细胞葡萄糖代谢差异的肿瘤沃伯格效应,是目前新型靶向抗肿瘤药物开发的研究热点之一。本文以沃伯格效应的代谢特征和特异性生物标识物为出发点,从靶向葡萄糖转运蛋白(GLUTs)生物靶点和利用肿瘤葡萄糖代谢亢进的生物特征这两个层面,综述了具有代表性的GLUTs抑制剂以及GLUTs靶向型糖偶联抗肿瘤药物的研发现状,讨论并解析通过靶向沃伯格效应开发抗肿瘤药物的设计思路、实施策略与推广前景。