沃诺拉赞与质子泵抑制剂治疗反流性食管炎有效性比较

目的本文旨在对沃诺拉赞与质子泵抑制剂(proton-pump inhibitor,PPI)治疗反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)有效性和安全性作Meta分析,以期指导RE药物治疗选择。方法计算机检索数据库:Pubmed、Cochrane、embase and medline、web of science及SinoMed、中国知网、万方和维普,收集沃诺拉赞与PPIs对比治疗RE的随机对照试验。从纳入文献提取资料、行质量评价,使用RevMan5.4.1软件对数据行Meta分析。结果最终入选5篇文献,均为英文发表,合计1666例患者。第2周沃诺拉赞组治疗有效率高于PPIs组[相对危险度(Relative risk,RR)=1.09,95%置信区间(confidence interval,CI)=(1.04,1.15),P=0.0010]。第4周有效率、第8周治愈率无显著差别[RR=1.02,95%CI(0.99,1.06),P=0.19;RR=1.02,95%CI(1.00,1.05),P=0.10]。洛杉矶分级(Los Angeles,LA)C/D级患者中,两组第2、4、8周有效率或治愈率差异均有统计学意义[RR=1.23,95%CI(1.09,1.38),P=0.0005;RR=1.14,95%CI(1.04,1.24),P=0.003;RR=1.09,95%CI(1.02,1.16),P=0.02]。但A/B级中,两组第2、4、8周有效率或治愈率无显著差异。两组严重不良事件(serious adverse events,SAEs)和治疗过程中不良事件(Treatment emergent adverse events,TEAEs)发生率差异均无统计学意义。结论沃诺拉赞治疗RE在2周疗程内效果显著优于PPIs,提示沃诺拉赞起效更迅速、作用更强。LA分级系统C/D级患者中,沃诺拉赞组疗效优于PPIs组,其治疗重度RE优势更显著。沃诺拉赞和PPIs治疗RE的安全性相当,未见劣势性。

HPLC法测定沃诺拉赞焦谷氨酸盐及富马酸盐的含量

目的:建立沃诺拉赞焦谷氨酸盐及沃诺拉赞富马酸盐的HPLC测定方法。方法:采用Intertsil ODS-3色谱柱(150mm×4.6 mm,5μm),有机相为甲醇,水相为0.15%磷酸(0.15%三乙胺调pH=3),梯度洗脱,流速为1.0 ml·min^(-1),紫外检测波长为230 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:沃诺拉赞焦谷氨酸盐在2.060~131.800μg·ml^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均加样回收率99.40%(RSD=0.63%,n=9);原料药3批次含量分别为98.7%,99.0%,98.4%(n=3)。沃诺拉赞富马酸盐在1.844~118.000μg·ml^(-1)范围内线性良好(r=0.999 9),平均加样回收率100.67%(RSD=0.52%,n=9);原料药3批次含量分别为98.5%,98.2%,98.9%(n=3)。结论:建立含量测定方法准确,可靠,为沃诺拉赞焦谷氨酸盐的含量检测提供了依据。

沃诺拉赞在根除幽门螺杆菌中的应用进展

钾离子竞争性酸阻滞药沃诺拉赞是一种通过抑制H+-K+-ATPase上的钾离子(K+)结合位点抑制胃酸分泌的新型抑酸药,在酸相关疾病,如消化性溃疡、胃食管反流病以及幽门螺杆菌(Hp)感染的治疗中有较好的疗效。

胃酸相关疾病治疗新药富马酸沃诺拉赞

富马酸沃诺拉赞为钾离子竞争性酸阻滞剂,是一种新型的可逆性质子泵抑制剂,用于治疗和预防胃酸相关疾病。本文对富马酸沃诺拉赞的作用机制、药效学、药代动力学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述。

含沃诺拉赞方案根除幽门螺杆菌研究进展

幽门螺杆菌(Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌的发病密切相关。含质子泵抑制剂方案治疗Hp的根除率逐渐下降。沃诺拉赞(VPZ)是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂,可以竞争性地抑制K~+与H~+-K~+-ATPase的结合来抑制胃壁细胞的酸分泌,国际上已有多项含VPZ方案用于根除Hp的一线、二线治疗方案的报道,本文就此作一综述。

沃诺拉赞对比质子泵抑制剂治疗反流性食管炎有效性和安全性的Meta分析

背景反流性食管炎(RE)的治疗主要为抑制胃酸分泌,缓解反流症状及预防并发症。沃诺拉赞为一种新型的钾离子竞争性酸阻滞剂,具有高速、高效抑酸特点,近年来用于RE的治疗。目的评价沃诺拉赞对比质子泵抑制剂(PPI)治疗RE的有效性与安全性。方法计算机检索中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方数据知识服务平台、PubMed、EMBase、the Cochrane Library等数据库,收集沃诺拉赞(试验组)与PPI(对照组)对比治疗RE的随机对照试验,检索时间限定为2015年1月—2020年4月。对符合纳入标准的文献进行资料提取和质量评价,应用RevMan 5.3软件对纳入的文献数据进行Meta分析。结果共纳入5篇文献,均为英文文献,共1414例患者。Meta分析结果显示,试验组和对照组第8周治愈率、第4周有效率比较,差异均无统计学意义[相对危险度(RR)=1.02,95%CI(0.99,1.04),P=0.15;RR=1.03,95%CI(0.99,1.06),P=0.18];试验组第2周有效率高于对照组,差异有统计学意义[RR=1.09,95%CI(1.03,1.15),P=0.002]。试验组和对照组洛杉矶(LA)分级系统为A/B级患者第2、4、8周治愈率比较,差异均无统计学意义[第2周:RR=1.04,95%CI(0.98,1.10),P=0.21;第4周:RR=0.98,95%CI(0.95,1.02),P=0.33;第8周:RR=1.00,95%CI(0.97,1.02),P=0.74];试验组LA分级系统为C/D级患者第2、4、8周治愈率均高于对照组[第2周:RR=1.26,95%CI(1.11,1.42),P=0.0003;第4周:RR=1.15,95%CI(1.05,1.25),P=0.003;第8周:RR=1.09,95%CI(1.02,1.16),P=0.01]。试验组和对照率治疗过程中不良事件(TEAEs)发生率和严重不良事件(SAEs)发生率比较,差异均无统计学意义[TEAEs:RR=1.04,95%CI(0.89,1.22),P=0.59;SAEs:RR=0.82,95%CI(0.29,2.35),P=0.71]。结论沃诺拉赞在RE黏膜愈合阶段的有效性及安全性与PPI相似,具有起效迅速的特点,短期疗效优于PPI,对重度RE患者具有更高的临床效益,但本Meta分析纳入文献数量较少,仍需更多相关的多中心、大样本临床随机对照试验进行验证。

沃诺拉赞富马酸盐与传统质子泵抑制药临床疗效对比研究进展

沃诺拉赞富马酸盐是一种新型的钾离子竞争性抑酸药,主要用于胃酸相关性疾病的治疗和预防,2014年在日本批准上市。与传统质子泵抑制药相比,具有众多优势,自上市后引起了广泛的关注并成为研究热点。本文从沃诺拉赞富马酸盐的临床疗效及不良反应等方面进行总结,以期为医护人员及患者提供最新信息。

沃诺拉赞在治疗幽门螺杆菌感染中的应用现状

幽门螺杆菌(Hp)是多种消化道疾病的重要致病因子,近年来由于耐药菌株的不断产生,Hp根除率越来越低。沃诺拉赞是一种新型抑酸药物,与传统根除疗法中质子泵抑制剂相比较,可以显著提高Hp根除率,但沃诺拉赞在根除Hp治疗领域中的应用还存在一些问题。此文就沃诺拉赞目前在根除Hp治疗中的应用现状和存在问题作一综述。

富马酸沃诺拉赞的合成研究

目的开发一种合成富马酸沃诺拉赞的实用方法。提高收率,减少杂质、满足药品的质量要求。方法以5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛为原料,经过N-磺酰化得到了5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-甲醛,采用甲醇重结晶除去了氯化物杂质,接着经过醛基的还原胺化、盐酸成盐除去二甲胺杂质,再中和形成沃诺拉赞,后经室温与富马酸成盐和甲醇/水(1∶1)重结晶后得到合格的富马酸沃诺拉赞。结果开发了一种实用的富马酸沃诺拉赞的合成工艺,可操作性高,杂质可控,收率提高4%,目标产物经过ESI-MS和1H NMR确认。结论研究得到了单杂<0.1%、纯度>99.5%的富马酸沃诺拉赞产品的合成工艺路线,该工艺适合工业化生产。

沃诺拉赞治疗酸相关疾病研究进展

沃诺拉赞为新型钾离子竞争性酸阻断药,与传统质子泵抑制剂(PPIs)相比,在治疗酸相关疾病(ARDs)如胃食管反流病、消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等方面具有非劣效或优效,该药为ARDs患者提供了一种新的治疗选择。

富马酸沃诺拉赞中间体的合成新方法

探究富马酸沃诺拉赞关键中间体5-(2-氟苯基)-1H-吡咯-3-甲醛(FPC)合成工艺,并进行反应机理的推测。结果表明,以2-氟苯乙酮为起始原料,经溴反应、与丙二腈缩合、雷尼镍还原得到中间体FPC,摩尔收率可达到85%以上。

沃诺拉赞与兰索拉唑对照治疗糜烂性食管炎的系统评价

目的 系统评价沃诺拉赞与兰索拉唑对照治疗糜烂性食管炎的疗效与安全性。方法 计算机检索中英文数据库中有关沃诺拉赞与兰索拉唑对照治疗糜烂性食管炎的临床随机对照试验,检索时限为建库至2021年11月;2名研究者对纳入文献进行严格质量评价;采用RevMan 5.3 软件对各效应指标进行meta分析。结果 纳入5篇临床随机、双盲、平行试验,共1621例,沃诺拉赞组825例,兰索拉唑组796例。Meta分析显示:相比兰索拉唑组,疗程为2周的沃诺拉赞组糜烂性食管炎黏膜修复/愈合率差异有统计学意义(RR=1.10,95%CI:1.04~1.16,P<0.05),疗程4周和8周的沃诺拉赞组黏膜损伤修复/愈合率则差异无统计学意义(P>0.05);安全性方面,两组药物相关的总不良反应发生率、胃肠道症状、神经系统症状、鼻咽炎、上呼吸道感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 沃诺拉赞短期治疗糜烂性食管炎可迅速抑酸,促进食管黏膜修复/愈合的临床显著效果,安全性与传统质子泵抑制剂(PPIs)兰索拉唑相似,可作为PPIs耐药或疗效不佳的理想替代药物。但受文献样本量少、发表、选择性报道等偏倚风险因素影响,仍需大样本、多中心、严格设计的临床试验予以验证。

沃诺拉赞与质子泵抑制剂根除幽门螺杆菌效果及安全性的Meta分析

背景根除幽门螺杆菌(Hp)可促进消化性溃疡愈合,降低溃疡并发症发生率。但由于Hp对抗菌药物耐药率上升和部分质子泵抑制剂(PPI)抑酸不够充分,其根除率明显降低。沃诺拉赞通过与钾离子竞争结合部位,抑制胃酸分泌,具有起效快、抑酸作用强而持久等特点。目的系统评价沃诺拉赞三联疗法与传统PPI三联疗法根除Hp的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国知网、维普网和万方数据知识服务平台等数据库,查找沃诺拉赞(试验组)与PPI(对照组)根除Hp的临床试验,检索时间为建库至2018年6月。根据Cochrane系统评价方法对检索到的文献进行数据提取和文献质量评估,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入18篇文献,16 727例患者。Meta分析结果显示,试验组Hp初治根除率高于对照组[OR=2.34,95%CI(1.94,2.81),P<0.000 01]。试验组对克拉霉素敏感株/耐药株的根除率高于对照组[OR=2.03,95%CI(1.30,3.18),P=0.002;OR=5.92,95%CI(3.70,9.46),P<0.000 01]。试验组与对照组补救治疗Hp根除率比较,差异无统计学意义[OR=1.04,95%CI(0.77,1.40),P=0.81]。随机对照试验(RCT)文献中试验组不良反应发生率低于对照组[OR=0.71,95%CI(0.53,0.95),P=0.02];非随机对照试验(NRCT)文献中试验组与对照组不良反应发生率比较,差异无统计学意义[OR=1.10,95%CI(0.90,1.34),P=0.34]。结论沃诺拉赞对Hp初次治疗的疗效明显优于PPI,但对补救治疗无明显优势,安全性与PPI基本相当。上述结论还需大量多中心、高质量RCT进一步研究证实。

顶空气相色谱法测定富马酸沃诺拉赞中5种残留溶剂的含量

目的:建立顶空毛细管气相色谱法测定富马酸沃诺拉赞中5种残留溶剂的方法。方法:采用顶空气相色谱法,色谱柱为DB-624毛细管柱(30 m×0. 32 mm,1. 80μm),程序升温:初始温度为40℃,以20℃·min^(-1)升温至200℃,进样口温度为220℃,采用氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,载气为氮气,流速为2. 0 ml·min^(-1),顶空平衡温度为110℃,平衡时间为20 min。结果:甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃和N,N-二甲基乙酰胺能够完全分离,线性范围分别为24. 97～199. 78μg·ml^(-1)(r=0. 999 6)、41. 97～335. 78μg·ml^(-1)(r=0. 999 6)、41. 69～333. 50μg·ml^(-1)(r=0. 999 9)、5. 93～47. 46μg·ml^(-1)(r=0. 999 9)、9. 08～72. 67μg·ml^(-1)(r=0. 999 9);平均回收率分别为103. 48%(RSD=1. 02%)、102. 59%(RSD=1. 65%)、97. 85%(RSD=1. 71%)、95. 86%(RSD=1. 70%)和100. 99%(RSD=1. 30%)(n=9)。结论:此法灵敏度高、操作简便、准确可靠,可用于富马酸沃诺拉赞中5种残留溶剂的测定。

大鼠血浆中沃诺拉赞的溶剂诱导相变萃取-HPLC测定方法的建立

目的:采用溶剂诱导相变萃取-HPLC技术建立测定大鼠血浆中的沃诺拉赞浓度的方法。方法:色谱柱为Syncronis C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为40℃,流动相为20 mM NaH_2PO_4溶液(含0.1%甲酸)-乙腈(95:5,v/v),流速为1 mL·min^(-1),检测波长为230 nm。血浆样品采用溶剂诱导相变萃取法。结果:建立的方法专属性、线性、精密度与准确度、稳定性符合均生物样品测定要求。结论:溶剂诱导相变萃取-HPLC测定方法适用于大鼠血浆中沃诺拉赞浓度的测定。

高效液相色谱法测定富马酸沃诺拉赞的含量

目的:建立富马酸沃诺拉赞的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent TC-C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,2.5μm),流动相为0.01 mol/L磷酸钠溶液-乙腈(V∶V=75∶25),流速为1.0 ml/min,检测波长为230 nm,进样量为10μl。结果:富马酸沃诺拉赞的线性范围是121.06～282.48μg/ml,线性方程为Y=16 019X-28 538(r=1.000 0);平均加样回收率为100.40%,RSD=0.79%(n=9);6批样品含量测定结果分别为100.2%、100.8%、100.4%、100.6%、100.0%及99.8%。结论:本方法简便、快速且准确,可用于富马酸沃诺拉赞的质量控制。

新型抑酸剂沃诺拉赞与传统PPIs预防胃ESD术后迟发性出血和促进人造溃疡愈合比较的Meta分析:2474例

背景沃诺拉赞(vonoprazan,VPZ)作为一种新型抑酸剂,已被日本广泛用于根除幽门螺旋杆菌、治疗胃食管反流性疾病以及消化性溃疡.但和质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)相比,VPZ具有抑酸效果更稳定、时间更长的特点.结合以往研究结果可推测:VPZ能比PPIs更有效预防胃内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)术后迟发性出血及促进人造溃疡愈合.目的比较VPZ和PPIs在预防胃ESD术后迟发性出血和促进术后人造溃疡愈合方面的效果差异.方法计算机检索国内外公开数据库:PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、Google Scholar、CNKI数据库、万方数据库、维普数据库.按照预设标准纳入文章及提取数据.采用Cochrane系统评价手册及NewcastleOttawa评分量表对纳入文献进行质量评价.采用软件Revman 5.2完成Meta分析.采用统计软件Stata 14.0评估发表偏倚及绘制Begg漏斗图.结果本次研究共纳入19篇文献.Meta分析结果表明,在全体纳入患者中,VPZ与PPIs相比预防胃ESD术后迟发性出血的效果并无统计学差异[RR=0.86,95%CI(0.61,1.21),P=0.38].在抗栓人群亚组中,VPZ预防术后迟发性出血的效果与PPIs无统计学差异[RR=1.35,95%CI(0.52,3.48),P=0.54];在非抗栓人群亚组中,VPZ预防术后迟发性出血的效果与PPIs相比亦无统计学差异[RR=0.68,95%CI(0.41,1.10),P=0.12].在促进人造溃疡愈合方面,VPZ在术后4 wk内能比PPIs更显著加速人造溃疡愈合[RR=1.37,95%CI(1.06,1.77),P=0.02];而在术后8 wk内,VPZ与PPIs相比促进溃疡愈合的效果则无统计学差异[RR=1.02,95%CI(0.95,1.09),P=0.60].在敏感性分析中,移除3个合并使用胃黏膜保护剂的研究后,全体患者迟发性出血率、第4周人造溃疡愈合率、第8周人造溃疡愈合率的RR值分别为0.90(P=0.56)、1.34(P=0.04)及1.02(P=0.60).结论在胃ESD术后4 wk内,服用VPZ能比PPIs促进人造溃疡更快愈合.在术后服药第8周内,VPZ和PPIs促进溃疡愈合的效果则无明显差异.无论在抗栓人群还是非抗栓人群中,术后服用VPZ与服用PPIs相比在预防术后迟发性出血时均无显著效果差异.

HPLC法测定富马酸沃诺拉赞中富马酸含量方法研究

目的建立HPLC法测定富马酸沃诺拉赞中富马酸含量的方法。方法 HPLC法,采用Waters Symmetry C18 (4.6 mm×250 mm,5μm)的色谱柱,流动相:0.02 mol/L的磷酸钠(用磷酸调节pH值至7.0)-乙腈(80∶20);检测波长:230 nm,流速:1.0 mL/min,进样量:10μL。结果沃诺拉赞在浓度24.84～74.52μg/mL范围内,呈良好的线性关系,回归方程y=23371x+1286,相关系数r=0.9994;平均回收率(n=9)为100.33%。结论该方法专属性良好、准确、快捷,精密度及耐用性好;可用于富马酸沃诺拉赞含量测定,并对其药品质量控制提供了参考依据。

沃诺拉赞与质子泵抑制剂治疗胃黏膜病变行内镜下黏膜剥离术(ESD)后溃疡的有效性与安全性比较的Meta分析

目的通过Meta分析比较沃诺拉赞与质子泵抑制剂治疗胃黏膜病变行内镜下黏膜剥离术(ESD)后溃疡的有效性与安全性。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Central Register of Controlled Trials、MEDLINE、CBM、CNKI;全面收集沃诺拉赞与质子泵抑制剂治疗ESD术后溃疡的临床随机对照试验,用Review manager 5.0软件进行Meta分析。结果最终纳入7项随机对照临床研究,共计476名患者;Meta分析结果表明:沃诺拉赞治疗组的4周溃疡愈合率略低于质子泵抑制剂治疗组(RR=0.64;95%CI:0.33^1.22;P=0.99;I^2=0%);沃诺拉赞治疗组的8周溃疡愈合率略低于质子泵抑制剂治疗组(RR=0.98;95%CI:0.84^1.15;P=0.04;I^2=60%);沃诺拉赞治疗组的延迟出血率略低于质子泵抑制剂治疗组(RR=0.78;95%CI:0.35^1.76;P=0.74;I^2=0%);沃诺拉赞治疗组的胃穿孔发生率略低于质子泵抑制剂治疗组(RR=0.46;95%CI:0.07^3.04;P=0.83;I^2=0%)。结论沃诺拉赞可促进ESD后溃疡愈合,降低延迟出血率和胃穿孔发生率,且效果与质子泵抑制剂相当。

富马酸沃诺拉赞的合成进展

富马酸沃诺拉赞是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB),本文对富马酸沃诺拉赞的合成路线进行了总结,利用片段构建法对富马酸沃诺拉赞的合成路线进行了综述和评价。