八味沉香散现代研究进展

目的:对八味沉香散进行传统应用、药理作用及临床经验等方面的分析,为本方在慢性高原疾病中的治疗作用研究提供参考。方法:利用文献考证法对方剂传统应用、同源方名考证、药理作用及临床经验分析进行综述。结果:八味沉香散作为经典方剂,现代剂型由沉香、肉豆蔻、广枣、石灰华、乳香、木香、诃子和木棉花等八味药组成。药理作用分析显示,其对抗缺血、抗缺氧、改善大脑记忆力疗效较好,临床多用于哮喘、高血压及产后抑郁症等疾病,对慢性高原病也有一定的治疗效果,但尚需要临床验证和实验研究。结论:八味沉香散对心脑血管疾病、慢性高原疾病等出现缺血、缺氧的情况疗效显著,具有较高的研究价值。

支气管哮喘治疗中应用蒙药八味沉香散联合针对性护理干预的效果

目的:探究支气管哮喘治疗中应用蒙药八味沉香散联合针对性护理干预的效果。方法:选择2021年1月—2022年3月收治的96例支气管哮喘患者作为研究对象,应用八味沉香散进行治疗。采取随机数表法分成试验组和对照组,每组48例。对照组采取常规护理,试验组采取针对性护理,疗程结束后对护理效果进行比较。比较护理满意度、并发症发生率、肺功能指标、生活质量。结果:试验组与对照组护理满意度差异显著,试验组明显高于对照组,差异存在统计学意义(P<0.05)。试验组并发症发生率与对照组比较更低,组间差异存在统计学意义(P<0.05)。两组肺功能第一秒用力呼气量(FEV_(1))、最大呼气流量(PEF)、用力肺活量(FVC)指标护理前比较差异无统计学意义(P>0.05);护理后两组FEV_(1)、PEF、FVC指标与护理前比较均呈显著差异,指标水平显著提升,试验组FEV_(1)、PEF、FVC指标水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组生活质量评分(SF-36)护理前比较,差异无统计学意义(P>0.05);护理后两组SF-36与护理前相比显著提升,试验组评分比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用蒙药八味沉香散治疗支气管哮喘给予针对性护理干预可以促进肺功能改善,提高生活质量,同时可以降低并发症发生率,普遍满意,应用价值高。

八味沉香散含药血清对H9c2细胞氧糖剥夺损伤的保护机制研究

目的研究八味沉香散含药血清对H9c2细胞氧糖剥夺损伤的保护机制。方法将H9c2细胞分为空白组、模型组和八味沉香散低、中、高剂量组(含药血清剂量依次为2.5、8、12 g/kg)。体外培养H9c2细胞并建立氧糖剥夺损伤模型,含药血清干预后检测细胞存活率,观察细胞形态,检测生化指标乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、呼吸链复合酶Ⅰ(ComplexⅠ)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平,检测细胞内活性氧(ROS)含量、线粒体膜电位和细胞凋亡情况,检测氧化应激相关蛋白[Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、NADH氧化还原酶辅酶10(Ndufa10)、硫氧还蛋白(Trx)]、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)和细胞色素C(Cytc)]的表达。结果与空白组比较,模型组细胞形态破损,LDH、CK和MDA水平均显著升高(P<0.01),CAT、ComplexⅠ、SOD、GSH-Px水平和线粒体膜电位均显著降低(P<0.01),细胞内ROS含量和凋亡率均显著升高(P<0.01),氧化应激相关蛋白(Keap1、Nrf2、HO-1、Ndufa10和Trx)和促凋亡相关蛋白(Bax、Caspase-3、Cytc)表达水平均显著升高(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平显著降低(P<0.05)。给予八味沉香散含药血清后,细胞形态改善,以上指标大部分显著逆转(P<0.05或P<0.01)。结论八味沉香散含药血清对H9c2细胞氧糖剥夺损伤有较好的保护作用,其机制与降低细胞氧化损伤、抑制细胞凋亡相关。

基于网络药理学从线粒体自噬途径探讨八味沉香散抗缺血性心脏病的作用机制

目的基于网络药理学结合分子对接技术及细胞实验验证,探讨八味沉香散经线粒体自噬途径抗缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)的潜在机制。方法利用Swiss target prediction平台预测八味沉香散入血成分靶点;从GeneCards、NCBI、OMIM数据库中筛选缺血性心脏病、线粒体自噬相关靶点;取三者交集得到八味沉香散经线粒体自噬途径抗缺血性心脏病的潜在靶点。构建“成分-疾病-潜在靶点”网络及蛋白质相互作用网络,分别进行网络分析筛选出关键活性成分和核心靶点,并进行分子对接。利用DAVID数据库进行GO富集及KEGG富集分析。构建H9C2细胞缺氧模型,考察八味沉香散含药血清对H9C2细胞存活率、自噬水平及关键通路相关蛋白表达的影响。结果筛选得到八味沉香散经线粒体自噬途径抗IHD的关键活性成分9种,核心靶点8个;分子对接结果显示关键活性物质和核心靶点均有较好的结合活性。KEGG结果显示八味沉香散经线粒体自噬途径抗IHD的作用可能与EGFR、PI3K-Akt、MAPK、FoxO等信号通路有关。细胞实验结果表明八味沉香散可增加缺氧条件下H9C2细胞的细胞活性,明显降低细胞中LC3、p62的蛋白相对表达量,升高p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT的蛋白相对表达量。结论八味沉香散可能通过槲皮素、山奈酚、柚皮素、去氢二异丁香酚等活性成分作用于AKT1、STAT3、MAPK3,EGFR等多个靶点调控线粒体自噬发挥抗缺血性心脏病的作用,其具体机制可能与PI3K-AKT信号通路相关。

八味沉香散对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的:研究八味沉香散对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法:用腹腔注射异丙肾上腺素5 mg/kg每日1次连续3d,制备大鼠心肌缺血损伤模型。末次给ISO后24h,心脏取血测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性,同时取心在光镜和透射电镜下观察心肌组织形态学和超微结构改变。结果:与正常对照组比,模型对照组血清LDH和CK活性明显升高,心肌组织严重受损;预先给予八味沉香散可明显降低由异丙肾上腺素引起的血清LDH和CK活性的升高,并减轻心肌组织损伤。结论:八味沉香散对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血损伤具有保护作用。

八味沉香散对异丙肾上腺素诱导心肌缺血损伤大鼠抗氧化作用

目的研究八味沉香散对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌缺血损伤组织病理学、氧化-抗氧化系统的影响。方法大鼠50只,随机分为正常对照组,模型对照组,阳性对照组(心得安0.02 g.kg-1),八味沉香散1.0 g.kg-1和0.5 g.kg-1组。均灌胃给药,每天1次,连续10 d。除正常对照组外,其余各组均于第8,9,10 d灌胃给药30 m in后腹腔注射ISO 5 mg.kg-1,每天1次,连续3 d。末次给ISO后24 h,取心观察组织形态学改变,同时测定心肌组织大鼠SOD、GSH-Px、NOS活性以及NO和MDA含量。结果与正常对照组比,模型对照组心肌SOD和GSH-Px活性明显降低,iNOS活性、MDA和NO含量明显升高,心肌组织严重受损;预先给予八味沉香散可明显升高心肌SOD和GSH-Px活性,降低MDA、NO含量和iNOS活性,并减轻心肌组织损伤。结论八味沉香散对ISO致大鼠心肌缺血损伤具有保护作用,其作用机制与减少活性氧产生,增强抗氧化剂活性,阻断脂质过氧化有关。

八味沉香散对心肌缺血大鼠的保护作用

目的观察八味沉香散对异丙肾上腺素所致实验大鼠心肌损伤的保护作用。方法给予SD大鼠po八味沉香散,连续10 d,第8天起ip异丙肾上腺素5 mg.kg-1,qd,连续3 d。第1次注射异丙肾上腺素后,记录Ⅱ导联心电图。末次注射异丙肾上腺素24 h,后测定心肌梗死范围。结果八味沉香散组的心电图ST段移位、T波抬高、心率变化值和心肌梗死范围明显低于生理盐水组。结论八味沉香散对异丙肾上腺素引起的心肌缺血损伤有保护作用。

藏药八味沉香散对低氧大鼠学习记忆的影响研究

目的研究在低氧下藏药八味沉香散对大鼠学习、记忆能力的影响。方法应用MORRIS水迷宫的学习记忆动物模型来观测藏药八味沉香散对低氧下大鼠空间学习、记忆能力的影响,并通过电镜图像分析和细胞形态计量研究藏药八味沉香散对神经突触可塑性的影响。结果各低氧组大鼠均出现空间学习记忆障碍,表现为MORRIS水迷宫测试潜伏期延长(P<0.05),各低氧组第1天潜伏期均明显延长,而低氧Rg1药物组和低氧BCP药物组与低氧对照组相比潜伏期逐渐缩短(P<0.05),但潜伏期都长于常氧下各组。电镜下观察到各低氧组的海马CA3区PSD厚度变薄、突触间隙增宽、突触活性区长度缩短,与各常氧组相比差异有显著性(P<0.05),低氧Rg1药物组和低氧BCP药物组与低氧对照组相比PSD厚度较厚、突触间隙较窄。结论在低氧下海马CA3区突触形态结构的变化是导致学习记忆功能减退的形态学基础,八味沉香散对低氧下大鼠海马CA3区突触形态结构的维持有一定的保护作用,对大鼠空间学习记忆有一定的促进作用。

藏药八味沉香散对急性低氧大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨藏药八味沉香散对低氧大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 W istar大鼠随机分5组,为常氧对照组、低氧组和八味沉香散高、中、低剂量组。将低氧组和八味沉香散高、中、低剂量组放入模拟海拔5 500 m的低氧低压舱内;常氧对照组和低氧组每天0.9%生理盐水灌胃,八味沉香散组每天以成人剂量的20倍、15倍和10倍灌胃,连续给药14 d,制脑缺血再灌注损伤大鼠模型,测血清血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的值。结果八味沉香散不同剂量组可显著降低ET-1含量(P<0.05),同时MDA、SOD、GSH、GSH-Px和NO与低氧组比较也有显著性差异(P<0.05)。结论八味沉香散在低氧环境下对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。

八味沉香散水提液对急性心肌缺血大鼠心电图及血清酶的影响

目的观察八味沉香散水提液对急性心肌缺血大鼠心电图及血清酶的影响。方法采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素复制急性心肌缺血模型,观察八味沉香散水提液对大鼠注射垂体后叶素后不同时间点心电图Ⅱ导联T波、J点变化情况及其对血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性的影响。结果八味沉香散水提液能明显改善垂体后叶素引起的心电图J点位移和T波变化,降低大鼠血清CK和LDH水平。结论八味沉香散水提液对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血具有一定的保护作用。

八味沉香散对缺血再灌注损伤心肌细胞活性氧及钙离子水平的影响

目的观察八味沉香散对缺血再灌注损伤人心肌细胞的活性氧、钙离子浓度的影响。方法培养人心肌细胞,随机分为9组:正常组、缺血再灌注组(I/R组)、八味沉香散水提物高、中、低剂量组(60、30、15μg/mL)、八味沉香散醇提物高、中、低剂量组(30、15、7.5μg/mL)、曲美他嗪组(60μg/mL)。以体外缺氧缺糖再复氧复糖建立缺血再灌注损伤模型,检测细胞内活性氧、胞浆和线粒体钙离子浓度。结果模型组细胞受到缺血再灌注损伤刺激后,细胞内活性氧、胞浆和线粒体内钙离子浓度明显增高,八味沉香提取物(水提、醇提)较模型组则明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论八味沉香散对缺氧再灌注损伤HCM的大量活性氧产生和钙超载具有抑制作用。

蒙药八味沉香散配伍不同动物心脏时丁香酚药代动力学比较研究

目的对牦牛心脏配伍和家猪心脏配伍八味沉香散的丁香酚药代动力学进行比较研究。方法采用HPLC法测定大鼠血浆中丁香酚的含量。以3,4-二甲氧基苯乙烯为内标;使用ALLtima HP C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温为35℃;流动相为乙腈和水,按梯度洗脱,流量为1.0 m L/min;检测波长为280 nm。使用软件DAS 2.0对灌胃配伍不同动物心脏八味沉香散的大鼠体内丁香酚平均血药浓度-时间进行隔室模型拟合。结果以二室模型(权重为1/cc)计算血药浓度与实测值契合度优于其他模型。配伍牦牛心脏八味沉香散和配伍家猪心脏八味沉香散中丁香酚在大鼠体内的最大峰质量浓度(质量分数)Cmax分别为16.21 mg/L和12.50 mg/L;达峰时间Tmax分别为21.67 min和19.17 min;分布半衰期T1/2α分别为20.03 min和42.34 min;消除半衰期T1/2β均为69.315 min。结论在两种不同动物心脏配伍的八味沉香散中丁香酚代谢情况不相同。配伍牦牛心脏组方的代谢较好,其最大峰质量浓度更高、体内转运速率更快、吸收进入血液循环总量更多。

沉香散加减治疗输尿管结石68例

目的观察沉香散治疗输尿管结石的临床效果。方法将135例输尿管结石患者随机分为治疗组68例与对照组67例,治疗组采用沉香散加减煎水内服并配合饮水、运动治疗,对照组单纯采用多饮水、运动治疗,2个疗效后评价疗效。结果治疗组疗效优于对照组。结论沉香散治疗输尿管结石有良好效果。

HPLC测定藏成药仲泽八味沉香散中没食子酸的含量

目的建立测定藏成药仲泽八味沉香散中没食子酸含量的方法。方法采用高效液相色谱法，色谱柱为Kromasil-C18（250mm×4．6mm，5μm），流动相为甲醇-0．02％磷酸（5：95），流速1ml·min^-1，检测波长274nm，柱温30℃。结果没食子酸在0．0618—0．3090μg范围内，呈良好的线性关系（r=0．9998），平均回收率为98．79％，RSD=0．77％。结论所建方法简便、快速，重复性好，能够控制仲泽八味沉香散的质量。

八味沉香散对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后Bcl-2、Bax表达的影响

目的探讨八味沉香散对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞凋亡相关基因表达的影响。方法采用左冠状动脉穿线结扎法制备心肌缺血/再灌注模型。SD大鼠40只随机分成4组:假手术组(A组,n=10),缺血/再灌注损伤模型组(B组,n=10),缺血/再灌注损伤模型+生理盐水对照组(C组,n=10),八味沉香散组(D组,n=10)。心电图记录肢体Ⅱ导联ST段的变化。利用RT-qPCR检测心肌Bcl-2、Bax基因的mRNA表达情况。结果缺血/再灌注损伤模型组与假手术组比较,Bcl-2下降,Bax增高,Bcl-2/Bax下降(P<0.05);缺血/再灌注损伤模型+生理盐水对照组各项指标与缺血/再灌注损伤模型组比较均无显著性差异;八味沉香散组的各项指标较缺血/再灌注损伤模型组明显改善,Bcl-2升高,Bax下降,Bcl-2/Bax升高。结论八味沉香散可能通过上调Bcl-2、下调Bax来抑制缺血/再灌注后心肌细胞凋亡,从而对缺血/再灌注心肌损伤发挥保护作用。

藏药二十味沉香散抗慢性低氧的实验研究

目的探讨藏药二十味沉香散是否能够防治慢性低氧对机体造成的损伤。方法将30只W istar大鼠随机分为常氧对照组、高原对照组和给药组。常氧对照组(海拔2260m)就地测定Ppa、RV/(LV+S)、Hb和Hct等指标;高原对照组和给药组是将大鼠从西宁(海拔2260m)运至花石峡(海拔4500m)分别用0.9%生理盐水和藏药二十味沉香散水剂灌胃,30天后,测定与常氧组相同的各项指标。结果给药组平均Hb、Hct分别为(17.1±1.9)g/dl、(57.6±5.5)%,与高原对照组[(23.0±2.1)g/dl、(71.6±7.5)%]相比,有显著性差异(P<0.01);平均Ppa和RV/(LV+S)分别为(26.8±6.6)mmHg、0.45±0.05,显著低于高原对照组[(36.1±9.2)mmHg、0.56±0.07],P<0.01;两低氧组与常氧组相比,上述各项指标均有显著性差异(P<0.05)。结论二十味沉香散通过防止红细胞过度增生和肺动脉压升高,发挥预防慢性低氧对机体损伤的作用。

八味沉香散对缺血再灌注损伤心肌细胞SOD、MDA和凋亡影响的研究

目的观察八味沉香散对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞H9C2 SOD活力、MDA浓度以及细胞凋亡的影响。方法H9C2细胞随机分为6组:正常组、缺血再灌注组(I/R组)、八味沉香散提取物(水提)高、中、低剂量组(240、120、60μg/mL)、曲美他嗪组(240μg/mL)。以体外缺糖缺氧再复糖复氧建立缺血再灌注损伤模型,WST-1法检测细胞内SOD活力,TBA法检测MDA浓度,Hoechst 33258染色法检测细胞凋亡水平。结果模型组细胞受到缺血再灌注损伤刺激后,细胞内MDA浓度明显增高,SOD活力下降,荧光显微镜下有大量致密或碎块状的浓染细胞核,半定量图像分析平均光密度增高(P<0.01),与正常组比较有显著差异。与模型组比较,八味沉香散提取物中的MDA含量降低(P<0.01),而SOD活力显著增高(P<0.05,P<0.01),荧光显微镜下的致密浓染细胞核明显减少、半定量图像分析平均光密度显著降低(P<0.01)。结论八味沉香散能够减少脂质过氧化物(MDA)生成,提高具有抗氧化能力SOD的活力,抑制细胞凋亡。推测八味沉香散抗缺氧再灌注损伤是通过减少应激状态下活性氧化自由基的形成,从而阻断活性氧化自由基诱发细胞凋亡的直接和间接途径,达到保护心肌细胞的作用。

藏药八味沉香散对H_2O_2所致乳鼠心肌细胞氧化应激损伤的保护作用

目的探讨八味沉香散对过氧化氢(H2O2)所致乳鼠心肌细胞氧化应激损伤的保护作用。方法 SD乳鼠心肌细胞原代培养,H2O2诱导心肌细胞氧化应激损伤,用不同剂量藏药八味沉香散处理24 h后,测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、过氧化氢酶(CAT)的含量;同时检测培养液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果八味沉香散可明显减轻H2O2所致乳鼠心肌细胞培养液中LDH、CK和CAT的释放量,同时能够升高SOD、GSH-Px活性,降低MDA活性。结论八味沉香散对H2O2所致乳鼠心肌细胞氧化应激损伤有明显保护作用。

八味沉香散对肾缺血再灌注损伤的抗氧化作用研究

目的探讨八味沉香散对实验性大鼠肾缺血再灌注损伤的抗氧化作用。方法在大鼠肾动脉缺血再灌注模型上观察八味沉香散对肾缺血再灌注引起的血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)含量及肾组织形态学变化的影响。结果八味沉香散组MDA、SOD、GSH、GSH-Px与再灌组比较有明显差异(P<0.05),NO含量与再灌组比较有明显差异(P<0.05),肾组织病变较再灌组减轻。结论八味沉香散在肾缺血再灌注损伤中具有抗氧化作用。