沉默信息调节因子2相关酶1及相关信号网络在糖尿病中的作用

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是目前临床医学中最普遍的代谢性疾病之一,并且已经成为全球关注的公共卫生问题。沉默信息调节因子2相关酶1(silencing information regulator 2 related enzyme 1,SIRT1)是一种腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶,参与糖代谢和胰岛素的分泌过程,在DM的发病机制中扮演了重要角色。糖尿病主要是由于胰岛素分泌缺乏或者胰岛素抵抗导致的代谢紊乱综合征。SIRT1不仅在β细胞中通过p53、叉头盒转录因子O(forkhead box transcription factor class O,FoxO)、烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribose transferase,NAMPT)等相关靶点影响胰岛素分泌;还可以通过胰岛素受体、脂联素影响胰岛素敏感性从而干扰胰岛素抵抗。此外,SIRT1还可以通过抑制NF-κB信号通路,保护胰岛β细胞免受氧化应激和炎症细胞因子的刺激。同时,SIRT1通过促进线粒体的生物发生保证机体内所有细胞活动的供能,并避免脂质的积累。白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)、糖异生功能异常导致的糖尿病也受到SIRT1诸多影响。本文旨在探讨SIRT1与DM的关系及其中涉及的相关信号网络。

沉默信息调节因子2相关酶1在急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤中的研究进展

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)/急性肺损伤(ALI)是以不可控炎症反应导致肺泡屏障损伤为发病机制的临床疾病。肺部严重炎症反应时,肺泡内皮细胞和上皮细胞屏障破坏,引起微血管屏障通透性增加,进而导致肺水肿。因此,炎症介质的过度生成在破坏肺泡-毛细血管屏障和通透性中起着关键作用。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)可通过去非组蛋白/组蛋白的去乙酰化作用影响细胞代谢、基因转录、细胞凋亡、炎症反应等生物学过程,减轻肺损伤严重程度。本文将近年来有关SIRT1在各种肺损伤模型下作用的研究进展进行综述,以期能够通过SIRT1对ARDS/ALI的治疗提供新思路。

沉默信息调节因子2相关酶1和集落刺激因子1受体表达与结肠癌患者临床特征和预后的关系

目的探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)和集落刺激因子1受体(CSF1R)表达与结肠癌患者临床特征及预后的关系。方法收集148例结肠癌患者术中切除的结肠癌组织标本及癌旁组织标本。分析结肠癌患者的临床病理特征。采用免疫组织化学法检测SIRT1和CSF1R的表达;采用Spearman相关分析法分析SIRT1与CSF1R的相关性;采用Kaplan-Meier法分析SIRT1、CSF1R表达与患者预后的关系;采用多因素Cox回归分析法分析结肠癌患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,结肠癌组织中SIRT1蛋白表达降低,CSF1R蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。SIRT1与CSF1R蛋白表达与结肠癌患者的淋巴结转移、神经侵袭、浸润深度情况相关(P<0.05)。SIRT1与CSF1R蛋白表达呈负相关(r=-0.536,P<0.05)。SIRT1高表达结肠癌患者3年生存率高于SIRT1低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。CSF1R高表达结肠癌患者3年生存率低于CSF1R低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移、浸润深度、神经侵袭、SIRT1、CSF1R是结肠癌患者预后的影响因素(P<0.05)。结论结肠癌患者癌组织中SIRT1表达显著下调,CSF1R表达显著上调,且与患者淋巴结转移、神经侵袭、浸润深度等临床病理特征密切相关,检测其水平对预测患者预后生存情况具有重要价值。

血清沉默信息调节因子2相关酶1、血管紧张素转换酶2水平与脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征的相关性

目的探讨血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)、血管紧张素转换酶2(ACE2)水平与脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的相关性。方法选取2020年1月至2023年1月西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院收治的148例脓毒症患者为观察组,根据是否合并ARDS将观察组患者分为ARDS组(合并ARDS,98例)和非ARDS组(未合并ARDS,50例),另选取西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院同期进行体检的50例健康志愿者为对照组。比较分析对照组与观察组患者的血清SIRT1、ACE2水平。采用单因素分析和多因素logistic回归分析探讨脓毒症相关ARDS发生的影响因素。结果观察组患者的血清SIRT1、ACE2水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示,ARDS组患者的年龄大于非ARDS组,脓毒症休克比例、机械通气比例、序贯器官衰竭评估评分、血乳酸水平高于非ARDS组,入住重症监护室时间长于非ARDS组,SIRT1、ACE2水平低于非ARDS组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,脓毒症休克、入住重症监护室时间延长、序贯器官衰竭评估评分和血乳酸升高为脓毒症相关ARDS发生的独立危险因素,SIRT1、ACE2升高为脓毒症相关ARDS发生的独立保护因素(P<0.05)。结论脓毒症患者的血清SIRT1、ACE2水平降低与脓毒症相关ARDS的发生显著相关。

2型糖尿病病人血清沉默信息调节因子2相关酶1和叉头样转录因子O4表达与糖尿病视网膜病变的关系

目的探究2型糖尿病(T2DM)病人血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)和叉头样转录因子O4(FOXO4)表达与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法采用随机数字表法将2021年8月至2022年8月在七台河市人民医院收治的142例T2DM病人纳入研究,按照国际临床DR严重程度量表分为无DR组62例、非增殖性(NPDR)组50例和增殖性(PDR)组30例。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清SIRT1和FOXO4的表达水平;Pearson法分析血清中SIRT1和FOXO4表达水平的相关性;logistic回归分析影响T2DM病人DR发生的因素。ROC曲线分析血清中SIRT1和FOXO4对T2DM病人DR发生的诊断价值。结果PDR组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)[(1.22±0.15)mmol/L比(1.98±0.17)mmol/L、(1.64±0.18)mmol/L]、SIRT1水平[(3.82±0.50)μg/L比(5.36±0.56)μg/L、(4.65±0.52)μg/L]显著低于无DR组及NPDR组,NPDR组显著低于无DR组;PDR组收缩压(SBP)、三酰甘油(TG)、FOXO4[(14.63±1.48)μg/L比(12.62±1.45)μg/L、(13.74±1.46)μg/L]水平显著高于无DR组及NPDR组,NPDR组显著高于无DR组(P<0.05)。相关性分析显示,血清SIRT1和FOXO4表达水平呈负相关关系(r=−0.47,P<0.001)。logistic回归分析显示,HDL-C、SIRT1和FOXO4表达水平是影响T2DM病人DR发生的因素(P<0.05)。二者联合诊断DR发生的ROC曲线下面积(AUC)高于SIRT1和FOXO4单独诊断的AUC值(Z=32.22,P<0.001;Z=19.03,P<0.001)。结论T2DM病人血清中SIRT1表达水平显著降低,FOXO4表达水平显著升高,二者是影响T2DM病人DR发生的因素。

沉默信息调节因子2相关酶1在骨关节炎中的作用机制

探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT 1)在骨关节炎中潜在的调控机制,为今后研发骨关节炎靶向药物提供理论依据。SIRT 1是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸蛋白质脱乙酰酶,通过调控核转录因子-κB、叉头盒O家族成员蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活剂1α、SRY-Box转录因子9、矮小相关转录因子2去乙酰化及相关通路蛋白,缓解骨关节炎软骨细胞中的炎症反应、线粒体功能障碍、细胞外基质降解和细胞凋亡及衰老,有助于预防骨关节炎的软骨损伤并促进软骨组织的修复。

沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)调控p38MARK信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜神经节细胞的保护作用及机制

目的探讨沉默信息调节因子相关酶1(silment information regulator factor related enzymes 1,SIRT1)对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的保护作用及其机制。方法取健康清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠60只,应用随机数字表法分为正常对照组(正常组)、糖尿病组(病变组)、SIRT1激动剂白藜芦醇治疗组(治疗组)。病变组和治疗组大鼠按60 mg·kg^(-1)单次腹腔注射链脲佐菌素以诱导糖尿病大鼠模型;正常组按60 mg·kg^(-1)腹腔注射枸橼酸钠缓冲液。72 h后取鼠尾静脉血检测血糖,血糖值>16.7 mmol·L^(-1)定为糖尿病大鼠。自造模成功后第2天起治疗组每天每只鼠给予白藜芦醇20 g·kg^(-1)灌胃,正常组和病变组每天每只鼠给予亚甲砜灌胃。8周后进行视网膜免疫组织化学染色,TUNEL法检测视网膜RGCs凋亡,Western blot检测SIRT1、p38 MAPK、Caspase-3蛋白的表达。结果正常组、病变组、治疗组8周后RGCs凋亡指数分别为:(0.848±0.131)%、(19.038±1.327)%、(10.461±1.089)%,三组间差异有统计学意义(F=670.497,P=0.000)。进一步两两比较:正常组RGCs凋亡指数与病变组、治疗组间差异均有统计学意义(均为P=0.000);治疗组与病变组间差异亦有统计学意义(P=0.000)。与正常组(0.132±0.043)相比,病变组(0.060±0.028)和治疗组(0.073±0.026)大鼠视网膜SIRT1蛋白表达降低,总体差异有统计学意义(F=1310.663,P=0.000)。进一步两两比较,病变组和治疗组与正常组间,以及病变组与治疗组间差异均有统计学意义(均为P=0.000)。病变组(1.121±0.082,0.266±0.005)和治疗组(0.574±0.012,0.190±0.060)大鼠视网膜p38MAPK、Caspase-3蛋白表达较正常组(0.402±0.012,0.156±0.006)明显增加,总体差异有统计学意义(F=604.500、1056.709,P=0.000、0.000)。进一步两两比较:p38 MAPK、Caspase-3蛋白表达在正常组与病变组间、正常组与治疗组间以及病变组与治疗组间差异均有统计学意义(均为P=0.000)。结论在糖尿病视网膜病变模型中,SIRT1表达上调,抑制RGCs的凋亡,对糖尿病视网膜病变RGCs起保护作用。其抗凋亡作用机制可能与其抑制p38 MAPK的表达相关。p38 MAPK信号通路是糖尿病视网膜病变中SIRT1介导的神经保护作用的重要通路之一。

沉默信息调节因子2相关酶1及脂肪酸合成酶在非酒精性脂肪肝大鼠模型中的表达及意义

目的观察高脂、高糖喂养对大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响,探讨其沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)及脂肪酸合成酶(FAS)的表达变化,进而揭示可能引起NAFLD发病的分子途径。方法 Wistar雄性大鼠分为正常组和模型组,分别饲以基础饲料和高脂、高糖饲料。13周后处死,肝脏行苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色,检测血清及肝匀浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量,应用实时逆转录聚合酶链反应(Real-time RT-PCR)和Western blot检测大鼠肝组织FAS、Sirt1的m RNA和蛋白表达水平。结果模型组大鼠体重、能量利用率、血清及肝脏TC和TG明显高于正常组。HE染色和油红O染色观察到模型组大鼠肝细胞脂肪明显变性。模型组肝脏Sirt1 m RNA水平与正常组比较,差异无统计学意义,但蛋白水平明显低于正常组;模型组肝脏中FAS m RNA和蛋白水平明显低于正常组。结论高脂、高糖喂养能使大鼠形成NAFLD,增加血清及肝脏的脂肪浓度。Sirt1表达降低提示其与NAFLD的发生有关,而FAS表达降低与以往部分研究结果截然不同,还需要更深层次的研究。

白藜芦醇对糖尿病白内障大鼠正沉默信息调节因子2相关酶1基因表达的影响

目的探讨白藜芦醇对糖尿病白内障大鼠晶状体正沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)基因表达的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组及白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组。糖尿病模型组、白藜芦醇低剂量组及白藜芦醇高剂量组一次性腹腔注射链脲菌素(STZ)(60 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型。成模后低剂量组每日20 mg/kg,高剂量组每日100 mg/kg予白藜芦醇灌胃。裂隙灯显微镜照相机记录各组晶状体变化。12周实验结束时测定各组大鼠晶状体丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶含量。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组大鼠晶状体SIRT1、肿瘤抑制因子P53、叉头转录因子1、核转录因子κB(NF-κB)表达情况。结果糖尿病模型组大鼠晶状体均发生不同程度混浊,甚至完全混浊,形成白内障。白内障糖尿病大鼠晶状体MDA(7.96±0.51)nmol/mg·prot较正常对照组(4.21±0.27)nmol/mg·prot升高(P<0.01),糖尿病白内障大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(31.92±5.03)和(7.43±1.53)u/mg·prot]较正常对照组[(61.86±6.17)和(13.61±2.27)u/mg·prot]降低(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体MDA(4.64±0.42)nmol/mg·prot较白内障糖尿病大鼠晶状体(7.96±0.51)nmol/mg·prot降低(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(52.41±6.54)和(12.76±1.72)u/mg·prot]较白内障糖尿病大鼠晶状体SOD、谷胱甘肽过氧化酶[(31.92±5.03)和(7.43±1.53)u/mg·prot]增高(P<0.01)。白内障糖尿病大鼠晶状体SIRT1 mRNA表达(0.187±0.034)较正常对照组大鼠(0.523±0.089)降低(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组大鼠晶状体SIRT1 mRNA表达(0.497±0.072)较白内障糖尿病大鼠晶状体(0.187±0.034)增强(P<0.01)。白内障糖尿病大鼠晶状体P53、叉头转录因子1、NF-κB mRNA表达(0.816±0.153)、(1.269±0.231)、(0.896±0.029)较正常对照组(0.592±0.104)、(0.674±0.112)、(0.495±0.008)增强(P<0.01)。高剂量白藜芦醇组糖尿病大鼠晶状体P53、叉头转录因子1、NF-κB mRNA表达(0.609±0.107)、(0.713±0.121)、(0.397±0.018)较白内障糖尿病大鼠(0.816±0.153)、(1.269±0.231)、(0.896±0.029)降低(P<0.01)。结论白藜芦醇可能通过调节SIRT1表达,进一步调节下游基因P53、叉头转录因子1、NF-κB的表达,抑制和延缓晶状体上皮细胞凋亡,延缓糖尿病大鼠白内障的发生发展。

心房颤动患者外周血沉默信息调节因子2相关酶1/核因子κB信号通路与认知功能障碍的相关性研究

目的探讨心房颤动(简称房颤)患者外周血沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin 1,SIRT1)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路与认知功能障碍的相关性。方法选取河北北方学院附属第一医院2019年5月至2020年5月收治的100例房颤患者,按蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment,MoCA)量表分组,MoCA评分<26分为研究组(53例),MoCA评分≥26分为对照组(47例)。入院后测定两组患者SIRT1/NF-κB信号通路相关分子的表达水平,采用MoCA量表、简易智力状态检查(mini-mental state examination,MMSE)量表对两组患者的进行认知功能评估。MoCA、MMSE评分与SIRT1/NF-κB信号通路相关分子表达水平的关系采用Pearson相关分析。以认知功能障碍为因变量,SIRT1、NF-κB表达水平为自变量对房颤患者认知功能障碍的独立危险因素进行logistic回归分析。结果研究组SIRT1表达水平低于对照组,NF-κB表达水平高于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。研究组MMSE评分低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。Pearson相关分析显示,研究组SIRT1、NF-κB表达水平与MoCA、MMSE评分具有相关性(r=0.431、-0.324、-0.535、-0.514,P<0.05);校正后发现,SIRT1、NF-κB表达水平与MoCA、MMSE评分之间仍存在明显相关性(r=0.421、-0.352、-0.362、-0.425,P<0.05)。Logistic回归分析显示,SIRT1、NF-κB表达水平为房颤患者认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05)。结论房颤患者外周血SIRT1/NF-κB信号通路与认知功能障碍具有明显相关性,SIRT1、NF-κB表达水平为房颤患者认知功能障碍的独立危险因素。

沉默信息调节因子2相关酶1在贲门癌中表达的意义及相互关系

目的沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)是活性依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)的去乙酰化酶,可能参与某些肿瘤的形成及进展,并对多种肿瘤相关基因的蛋白活性及基因沉默的调控中起重要作用。文中研究SIRT1及上皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)和错配修复蛋白1(Mutl homoolog 1,MLH1)在贲门癌中表达的临床病理学意义及相互关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化EnVision二步法检测176例贲门癌患者癌组织中SIRT1、E-cadherin、MLH1蛋白的表达。结果 SIRT1表达阳性率与淋巴结转移数目及TNM分期呈正相关。E-cadherin和MLH1表达与淋巴结转移数目、TNM分期呈负相关。90例有随访资料病例中,SIRT1阳性患者3年生存率及平均生存时间显著低于SIRT1阴性患者。E-cadherin强阳性表达患者3年生存率及平均生存时间显著高于弱阳性表达患者,MLH1阳性表达患者的3年生存率及平均生存时间高于MHL1阴性患者,差异均有统计学意义。结论贲门癌中SIRT1阳性表达与肿瘤恶性程度正相关。E-cadherin表达程度及MLH1阳性表达与肿瘤恶性程度负相关,SIRT1可能通过E-cadherin、MLH1等抑癌基因的沉默作用促进贲门癌的形成,影响其恶性生物学行为。

miR-181a靶向沉默信息调节因子相关酶1在过氧化氢诱导的人小梁网细胞氧化应激中的调节作用

目的探讨miR-181a对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人小梁网细胞(HTMCs)氧化应激的调节作用及其机制。方法HTMCs随机分为空白组(0μmol·L^(-1)H_(2)O_(2))、200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、600μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组,分别使用相应浓度H_(2)O_(2)处理HTMCs,24 h后MTT法检测各组细胞存活率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组细胞miR-181a mRNA表达,Western blot检测各组细胞中沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)蛋白表达。根据转染物的不同分为miR-181a inhibitor组、miR-181a NC组、miR-181a mimics组、miR-181a inhibitor+si-SIRT1组和miR-181a inhibitor+si-NC组,使用二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测各组细胞内活性氧(ROS)含量,使用超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)ELISA试剂盒检测各组细胞SOD和MDA活性,使用Annexin V FITC/PI联合流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western blot检测各组细胞中SIRT1蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验对靶点进行验证。结果与空白组比较,200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、400μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组、600μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)组细胞存活率均降低(均为P<0.05)。细胞miR-181a mRNA的表达随着H_(2)O_(2)浓度的增加而增加,SIRT1蛋白的表达随着H_(2)O_(2)浓度的增加而降低(均为P<0.05)。与miR-181a NC组比较,miR-181a mimics组细胞凋亡率、MDA活性和ROS含量均升高,细胞SOD活性、SIRT1蛋白表达均降低,miR-181a inhibitor组细胞凋亡率、MDA活性和ROS含量均降低,细胞SOD活性、SIRT1蛋白表达均升高(均为P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实,miR-181a靶向抑制SIRT1蛋白的表达。与miR-181a inhibitor+si-NC组比较,miR-181a inhibitor+si-SIRT1组细胞凋亡率、MDA活性和ROS含量均升高,SOD活性降低(均为P<0.05)。结论miR-181a可能通过靶向SIRT1调节H_(2)O_(2)诱导的HTMCs氧化应激作用。

沉默信息调节因子2相关酶1的研究进展

沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）是一种NAD＋依赖的组蛋白去乙酰化酶，与多种细胞生物学功能如基因转录沉默、细胞生长周期调节、能量代谢包括糖异生和脂质累积、胰岛素分泌、血管生成、神经保护、病毒感染以及细胞衰老等有着密切的关系。SIRT1作用于各种蛋白质如p53、核因子KB、转录激活蛋白等使其去乙酰化而调节其功能。此外，SIRT1的调节剂有可能成为治疗疾病的新靶点。

膀胱移行细胞癌组织中沉默信息调节因子2相关酶1和E钙黏附素的表达及其相关性

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT-1)及E钙黏附素(E-cadherin)的定性表达情况及其相关性。方法选取2015年1月至2019年8月于西安交通大学第二附属医院行手术治疗的膀胱移行细胞癌患者81例,取手术切除的膀胱移行细胞癌组织和癌旁正常组织,免疫组织化学法检测SIRT-1及E-cadherin蛋白的表达,比较癌组织与癌旁正常组织中SIRT-1和E-cadherin阳性表达率,以及不同临床病理特征膀胱移行细胞癌患者癌组织中SIRT-1和E-cadherin的阳性表达率,分析SIRT-1与E-cadherin表达的相关性。结果SIRT-1阳性染色主要位于细胞核及细胞质,E-cadherin阳性染色主要位于细胞膜及细胞质。膀胱移行细胞癌组织中SIRT-1阳性表达率明显高于癌旁正常组织[92.6%(75/81)比13.6%(11/81)],而E-cadherin阳性表达率明显低于癌旁正常组织[25.9%(21/81)比93.8%(76/81)],差异均有统计学意义(χ^2=101.523、77.724,均P<0.001)。肿瘤分期Ⅲ~Ⅳ期和伴淋巴结转移患者的癌组织中SIRT-1阳性表达率分别高于肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移患者,E-cadherin表达水平分别低于肿瘤分期Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移患者(均P<0.05)。经Spearman秩相关分析,膀胱移行细胞癌组织中SIRT-1与E-cadherin的表达呈负相关(ρ=-0.371,P=0.001)。结论膀胱移行细胞癌组织中SIRT-1阳性表达率增高,而E-cadherin阳性表达率降低,二者表达均与肿瘤分期、淋巴结转移有关且二者表达呈负相关。

瑞舒伐他汀上调沉默信息调节因子2相关酶1/核转录因子-κB信号通路抑制阿霉素所致的心肌损伤的研究

目的：探讨沉默信息调节因子2相关酶1/核转录因子-κB（Sirt1/NF-κB）信号通路在抗肿瘤药阿霉素诱导的心肌损伤中的作用及瑞舒伐他汀钙的干预效果。方法：将30只4-6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组各10只。干预组预先给予瑞舒伐他汀钙稀释灌胃7天后,干预组和模型组分别给予阿霉素15 mg/kg腹腔注射建立心肌损伤模型,建模后干预组继续瑞舒伐他汀干预5天,同时模型组与对照组给予等量生理盐水灌胃。12天后,处死全部小鼠取心脏组织,多聚甲醛固定,经石蜡包埋、切片、苏木精-伊红（HE）染色后,观察各组小鼠心肌病理变化;取心肌组织匀浆检测氧化应激指标丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活力;免疫组化法测各组小鼠心肌Sirt1/NF-κB表达水平。结果：与对照组相比,模型组心肌匀浆MDA含量、心肌组织NF-κB水平均明显升高,匀浆SOD活力、心肌组织Sirt1水平均显著降低（P〈0.05）,差异均有统计学意义,且心肌结构紊乱、炎症细胞浸润明显;与模型组比较,干预组MDA含量、NF-κB水平均明显下降但仍高于对照组,匀浆SOD活力、心肌Sirt1水平均升高（P〈0.05）,差异有统计学意义,且心肌结构完整、细胞水肿及淋巴浸润明显减少。结论：Sirt1/NF-κB信号通路参与了阿霉素诱导的心肌损伤过程,瑞舒伐他汀能通过上调该信号通路保护阿霉素所致的心肌毒性损伤。

年龄相关性白内障患者沉默信息调节因子1(SIRT1)的单核苷酸多态性研究

目的探讨江苏汉族人群中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC)的关系。方法采用分子流行病学病例对照研究方法和TaqMan RT-PCR法,检测江苏眼病研究苏南无锡市滨湖区、苏北盐城市阜宁县基地人群720例ARC,701例与患者年龄、性别相匹配且无亲属关系的健康者为正常对照组的SIRT1基因5个位点(rs2236319、rs1885472、rs10997868、rs2273773、rs4746720)SNP的基因型,入选者均为汉族。结果 SIRT1基因rs10997868位点不符合哈迪-温伯格平衡,故排除出结果分析。SIRT1基因SNP位点rs2236319及rs1885472在对照组中基因型(AA/AG/GG、CC/CG/GG)的分布频率分别为40.08%、52.60%、7.32%及35.81%、35.23%、28.96%,在ARC组中的基因型分布频率分别为36.94%、56.25%、6.81%及36.67%、32.92%、30.42%。SNP位点rs2273773及rs4746720在对照组中基因型(CC/CT/TT)的分布频率分别为38.37%、54.78%、5.85%及74.75%、17.69%、7.56%,在ARC组中的基因型分布频率分别为39.58%、54.17%、6.25%及71.81%、20.97%、7.22%。两组间各基因型分布频率差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 SIRT1基因SNP(rs2236319、rs1885472、rs2273773、rs4746720)与江苏汉族人群中ARC发病不相关。

沉默信息调节因子2相关酶1通过PINK1-Parkin线粒体自噬减轻创伤性脑损伤研究

目的探讨沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)通过PINK1-Parkin线粒体自噬发挥在创伤性脑损伤(TBI)中的神经保护作用及机制。方法第一阶段实验,小鼠随机分为4组:空白组(野生型小鼠建立假模型后接受溶剂处理)、对照组(野生型小鼠建立假模型后接受20 mg/kg SRT1720处理)、模型组(野生型小鼠建立TBI模型后接受溶剂处理)、治疗组(野生型小鼠建立TBI模型后接受SRT1720处理)。第二阶段实验小鼠随机分为5组:空白组(野生型小鼠建立假模型后接受溶剂处理)、对照组(Parkin-/-小鼠建立假模型后接受溶剂处理)、模型组(野生型小鼠建立TBI模型后接受溶剂处理)、治疗组(野生型小鼠建立TBI模型后接受SRT1720处理)、敲除组(Parkin-/-小鼠建立TBI模型后接受SRT1720处理)。采用控制性皮层损伤法建立小鼠TBI模型。比较PINK1、Parkin、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达、脑水肿、神经功能及神经细胞凋亡情况。结果第一阶段,与空白组比较,模型组小鼠皮质组织中PINK1及线粒体Parkin表达显著增加,细胞质Parkin表达显著下降;与模型组比较,治疗组小鼠皮质组织中PINK1及线粒体Parkin表达显著增加,细胞质Parkin表达显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。第二阶段实验,与空白组比较,模型组小鼠神经细胞凋亡率及Bax表达显著增加,Bcl-2表达显著下降;与模型组比较,治疗组小鼠神经细胞凋亡率及Bax表达显著下降,Bcl-2表达显著增加;与治疗组比较,敲除组小鼠神经细胞凋亡率及Bax表达显著增加,Bcl-2表达显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠脑水肿及神经功能缺损评分(mNSS)显著增加;与模型组比较,治疗组小鼠脑水肿及mNSS评分显著下降;与治疗组比较,敲除组鼠脑水肿及mNSS评分显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SIRT1通过上调PINK1-Parkin线粒体自噬减轻TBI小鼠神经细胞凋亡,并改善神经功能障碍。

沉默信息调节因子2相关酶1:一种新的潜在药物作用靶点

沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的Ⅲ类组蛋白脱乙酰化酶,为哺乳动物Sirtuin家族成员之一。Sirt1可通过将组蛋白及多种非组蛋白去乙酰化,从而实现对基因转录、细胞生长周期调节、炎症反应以及能量代谢等多种信号通路的调节,进而参与细胞衰老、代谢稳态调节、自身免疫及肿瘤等一系列生理病理过程。随着研究的深入,Sirt1将有望在新药作用靶点及疾病治疗方面发挥作用。

孕早期血清沉默信息调节因子2相关酶1水平预测孕妇发生妊娠期糖尿病的价值

目的探讨孕早期血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)水平预测孕妇发生妊娠期糖尿病(GDM)的价值。方法纳入270例孕妇,根据孕24~28周时OGTT结果,将符合GDM诊断标准的孕妇纳入GDM组(n=42),将糖代谢正常的孕妇纳入对照组(n=228)。比较两组孕妇孕8~12周时的一般资料及实验室指标水平。采用Logistic回归模型分析孕妇发生GDM的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析孕早期血清SIRT1水平预测孕妇发生GDM的价值。比较孕早期不同血清SIRT1水平GDM孕妇的孕中期OGTT结果。结果GDM组孕妇的年龄、孕前体质指数,孕早期白细胞计数、血红蛋白水平、空腹血糖水平,以及有糖尿病家族史的孕妇比例大于或高于对照组,孕早期血清SIRT1水平低于对照组(均P<0.05)。Logistic回归模型分析结果显示,孕前体质指数、糖尿病家族史,以及孕早期血红蛋白水平、空腹血糖水平及血清SIRT1水平是孕妇发生GDM的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线结果显示,孕早期血清SIRT1水平预测孕妇发生GDM的曲线下面积为0.917,取最佳截断值为5.68 ng/mL时,其预测孕妇发生GDM的灵敏度和特异度分别为85.09%、78.57%。孕早期高血清SIRT1水平的孕妇孕中期空腹血糖、服糖后1 h血糖、服糖后2 h血糖、空腹血胰岛素、服糖后1 h血胰岛素、服糖后2 h血胰岛素水平均低于低血清SIRT1水平的孕妇(均P<0.05)。结论GDM孕妇孕早期血清SIRT1水平降低。孕早期血清SIRT1水平是孕妇发生GDM的影响因素,其对GDM具有较高的预测价值。

血清沉默信息调节因子2相关酶载脂蛋白A1脑钠肽水平预测缺血性心肌病伴心力衰竭患者预后的价值

目的 探讨血清沉默信息调节因子2相关酶(SIRT1)、载脂蛋白A1(apoA1)、脑钠肽(BNP)水平预测缺血性心肌病伴心力衰竭患者预后的价值。方法 选取2021年1月至2022年1月在我院治疗的缺血性心肌病伴心力衰竭患者108例作为观察组,同时选取无心脏疾病体检者100名作为对照组,比较2组血清SIRT1、apoA1、BNP水平差异,同时分析观察组不同临床特征、预后患者血清SIRT1、apoA1、BNP水平差异。结果观察组血清SIRT1和apoA1分别为(966±98)pg/ml和(0.88±0.21)g/L,明显低于对照组(P<0.001),BNP为(440±98)pmol/L,明显高于对照组(P<0.001);观察组美国纽约心脏病学会(NYHA)分级Ⅳ级患者血清SIRT1和apoA1分别为(352±81)pg/ml和(0.77±0.22)g/L,明显低于Ⅱ级和Ⅲ级患者(P<0.05),而BNP为(495±89)pmol/L,明显高于Ⅱ级和Ⅲ级患者(P<0.05);观察组NYHA分级Ⅲ级患者血清SIRT1和apoA1分别为(461±80)pg/ml和(0.85±0.19)g/L,明显低于Ⅱ级患者(P<0.05),而BNP为(440±90)pmol/L,明显高于Ⅱ级患者(P<0.05);血清SIRT1、apoA1与NYHA分级呈负相关(rs=-0.40和-0.43,P<0.05),BNP与NYHA分级呈正相关(rs=0.38,P<0.05);观察组发生MACE患者血清SIRT1和apoA1分别为(932±87)pg/ml和(0.78±0.19)g/L,明显低于未发生MACE患者(P<0.05),BNP为(495±101)pmol/L,明显高于未发生MACE患者(P<0.05);血清SIRT1、apoA1及BNP水平预测发生MACE的受试者工作特征曲线(ROC)下面积分别为0.509、0.703和0.922,血清BNP预测发生MACE的价值最高。结论 缺血性心肌病伴心力衰竭患者血清SIRT1和apoA1水平降低,而BNP水平升高,与心功能NYHA分级存在相关性,其中BNP在预测患者预后方面有较高的应用价值。