沉默信息调节因子3通过调节线粒体功能障碍减轻特发性肺纤维化的研究进展

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种以进行性肺瘢痕形成为主要特征慢性进行性肺部疾病[1]。IPF属于典型且常见的纤维性间质性肺病,其病理进程不可逆转,往往会进展为呼吸衰竭和死亡[2],确诊后的平均预期寿命为3~5年[3]。抗纤维化药物pirfenidone和nintedanib可以改善IPF患者的肺功能,但其疗效不佳且副作用较大[4]。

沉默信息调节因子3在呼吸系统相关疾病中的研究进展

呼吸系统相关疾病主要包括炎症性损伤和非炎症性损伤。氧化应激是炎症反应的开始阶段,氧化与抗氧化平衡的失调参与疾病的发生发展过程。近年来,越来越多的新型抗氧化剂应用于呼吸系统相关疾病的临床治疗中。沉默信息调节因子3通过去乙酰化作用,参与线粒体能量代谢,维持细胞能量供应,在抗氧化、细胞凋亡、细胞侵袭及细胞迁移中发挥作用。沉默信息调节因子3作为一种调节酶,可降低机体活性氧的水平,有望成为活性氧相关疾病的治疗靶点。本文对沉默信息调节因子3在呼吸系统相关疾病中的研究进展进行综述。

沉默信息调节因子3在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

沉默信息调节因子3(SIRT3)是哺乳动物沉默信息调节因子(SIRT)家族中最重要的去乙酰化酶,参与调节线粒体代谢和氧化应激等过程。与传统的组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)不同,SIRT可以使一系列底物去乙酰化,并通过辅助因子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)+将其酶活性与氧化还原状态和细胞能量联系起来。近年来,SIRT3不仅可发挥抗肿瘤作用,还可充当促癌因子促进肿瘤的发生发展及肿瘤细胞的侵袭和转移,因此,需要进一步探究SIRT3与肿瘤之间的关系。本文就SIRT3的基本特征、与活性氧和铁死亡的关系、在消化系统恶性肿瘤中的双重作用等方面的研究进展进行综述。

沉默信息调节因子3对肝癌细胞增殖的影响

目的探讨沉默信息调节因子3（SIRT3）对肝癌细胞增殖的影响。方法 Western blotting检测SIRT3在正常肝组织、永生化肝细胞及肝癌细胞系中的蛋白表达水平;在肝癌细胞中过表达SIRT3,台盼蓝排斥实验检测过表达SIRT3对肝癌细胞增殖的影响,Ed U标记实验检测SIRT3对肝癌细胞DNA合成的影响;在肝癌细胞中过表达SIRT3,平板集落实验检测SIRT3对肝癌细胞集落形成能力的影响;q RT-PCR验证SIRT3的沉默效率,台盼蓝排斥实验检测SIRT3沉默对肝癌细胞增殖的影响,Ed U标记实验检测SIRT3沉默对肝癌细胞DNA合成的影响。结果 SIRT3在肝癌细胞系中的蛋白水平较永生化肝细胞、正常肝组织降低;SIRT3在肝癌细胞中成功过表达,过表达SIRT3使肝癌细胞增殖数目减少了约为51%~61%（P〈0.001）,使肝癌细胞DNA合成下降了约57%（P〈0.05）;过表达SIRT3抑制肝癌细胞的集落形成能力;SIRT3沉默有效,SIRT3沉默使肝癌细胞的增殖增加了约51%~61%（P〈0.01）,使肝癌细胞的DNA合成能力增强了137%~149%（P〈0.01）。结论 SIRT3可抑制肝癌细胞的增殖。

沉默信息调节因子3在丹酚酸A抗紫外线诱导视网膜色素上皮细胞氧化应激性损伤中的作用及机制

目的:探讨SIRT3在丹酚酸A(Sal A)抗紫外线诱导视网膜色素上皮细胞损伤中的作用及其机制。方法:将ARPE-19细胞分为对照(Sal A)组、UV组、Sal A+UV组、Sal A+UV+阴性si-RNA组、Sal A+UV+si-SIRT3组,UV照射剂量为30 mJ/cm^2,Sal A浓度为50 μmol/L,采用MTT法检测细胞存活,DCFH-DA法分析细胞内ROS水平,Cu Zn/Mn-SOD活性检测试剂盒(WST-8法)检测SOD2活性,Western blot分析SIRT3、SOD2、Bcl-2、Bax、cleaved-Caspase3、Cyt c的表达,RT-qPCR法检测细胞内SIRT3和SOD2的mRNA表达情况。结果:UV处理后,ARPE-19细胞内SIRT3蛋白和mRNA表达量降低,经5、25、50 μmol/L预处理后,SIRT3表达量明显增加。与对照组相比,UV组细胞凋亡率,ROS含量,Bax、cleaved-Caspase3、Cyt c表达量明显增加,细胞存活率、SOD2表达量和活性明显降低。与UV组相比,Sal A+UV组细胞凋亡率,ROS水平,SIRT3、cleaved-Caspase3、Cyt c表达量明显降低,细胞存活率、SOD2表达量和活性明显增加。与Sal A+UV相比,Sal A+UV+si-SIRT3组细胞凋亡率,ROS水平,SIRT3、cleaved-Caspase3、Cyt c表达量明显增加,细胞存活率、SOD2表达量和活性明显降低。结论:Sal A可增加SIRT3的表达,恢复SOD2活性,降低UV诱导细胞损伤作用。

葛根素对血管性痴呆大鼠颞叶沉默信息调节因子3表达及细胞凋亡的影响

目的观察葛根素对血管性痴呆(VD)大鼠行为学、颞叶沉默信息调节因子3(SIRT3)表达及细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉(CCA)永久性阻断法(2-VO)建立VD大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、2-VO组和葛根素组,各组大鼠又分为4、8 w 2个时间点。应用Y型水迷宫实验测定动物的学习记忆能力,并应用免疫组织化学法、原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠颞叶SIRT3蛋白表达水平及凋亡细胞数。结果 2-VO组和葛根素组大鼠游全程时间和误入盲端次数均显著增加(P均<0.05),但各时间点葛根素组大鼠的学习记忆成绩均显著优于2-VO组(P均<0.05)。2-VO组和葛根素组大鼠颞叶SIRT3的表达水平及凋亡细胞数均较假手术组明显增高(P均<0.05),葛根素组SIRT3的表达水平较2-VO组明显增高,而凋亡细胞数较2-VO组明显减少(P均<0.05)。结论葛根素可能通过上调SIRT3表达及抑制颞叶细胞凋亡改善VD大鼠学习记忆能力。

大黄酚对小鼠脑缺血再灌注损伤沉默信息调节因子3和水通道蛋白4表达的影响

目的测定脑组织中沉默信息调节因子(SIRT)3和水通道蛋白(AQP)4的表达,探讨大黄酚对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。方法随机将昆明小鼠分为空白对照组、假手术组、模型组、大黄酚组。采用改良的Himori法暂时性阻断双侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型。观察脑缺血5 min再灌注24 h后小鼠的行为学表现,计算神经功能损伤评分,应用免疫组化法测定脑组织中沉默信息调节因子(SIRT)3,水通道蛋白(AQP)4的表达,测定脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)活力。结果大黄酚能明显改善脑缺血再灌注后小鼠的神经功能损伤情况;大黄酚可提高脑组织中SOD的活力;小鼠脑缺血再灌注后24 h SIRT3及AQP4表达均增强,而应用大黄酚可以降低AQP4以及上调SIRT3的表达。SIRT3的表达与SOD活力呈正相关。结论大黄酚是通过上调SIRT3的表达,增强抗细胞凋亡及SOD的抗氧化作用;下调AQP4的表达,减轻脑缺血后脑水肿的发生,发挥其神经保护作用。

沉默信息调节因子3对白藜芦醇诱导的人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的影响

目的:检测沉默信息调节因子3 (Sirt3)对白藜芦醇(Res)诱导的人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的影响,探讨其促进凋亡的机制。方法:人卵巢癌SKOV3细胞加入不同浓度(0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0和80.0mg·L-1)Res培养24h,MTT法检测细胞存活率。将细胞随机分为对照组、Sirt3抑制剂3-(1H-1,2,3-三唑-4-基)吡啶(3-TYP)组、Res组和3-TYP+Res组,培养24h后,MTT法检各组细胞增殖抑制率;采用Hoechst 33342进行细胞核染色,激光共聚焦显微镜观察细胞核形态;采用活性氧(ROS)探针检测细胞中ROS水平;Western blotting法检测各组细胞中Sirt3、B细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (cleaved caspase-3)蛋白表达水平。结果:MTT实验,随着Res浓度的增加,细胞存活率明显降低,Res的半数抑制浓度(IC50)为42.73mg·L^-1。与对照组比较,Res组和3-TYP+Res组细胞增殖抑制率明显升高(P<0.05);与Res组比较,3-TYP+Res组细胞增殖抑制率明显升高(P<0.05)。与对照组比较,3-TYP+Res组细胞核出现固缩、染色增强、核碎裂增多。与对照组比较,3-TYP组细胞红色荧光无明显变化,Res组和3-TYP+Res组细胞红色荧光明显减少。Western blotting法检测,与对照组比较,3-TYP组细胞中Sirt3蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平无明显变化(P>0.05),Res组细胞中Sirt3和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05),Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与Res组比较,3-TYP+Res组细胞中Bax和cleaved caspase-3蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bcl-2和Sirt3蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:Res可以诱导SKOV3细胞的凋亡,3-TYP通过抑制Sirt3表达可增强Res的作用。

沉默信息调节因子3调控小胶质细胞对早产儿脑损伤的神经保护作用研究进展

随着围生医学发展,早产儿存活率已逐年上升,但脑损伤发生率依旧不低。尽管神经康复使脑损伤得到一定改善,但不可避免地遗留不同程度神经功能障碍。最近研究表明,沉默信息调节因子3可调控脑内小胶质细胞而减轻神经元受损,在早产儿脑损伤保护中具有极大潜力。文章综述了沉默信息调节因子3通过小胶质细胞对早产儿脑损伤的神经保护作用机制,以期为治疗提供理论依据。

沉默信息调节因子3在心肌缺血再灌注损伤中保护作用机制的研究进展

早期经皮冠状动脉介入及溶栓治疗能及时地开放闭塞的冠状动脉,使缺血的心肌得到再灌注,挽救心肌梗死患者的生命。但部分心肌梗死患者由于微血管阻塞、大量氧自由基产生等原因,再灌注后会诱导心肌细胞损伤,加重心脏的功能障碍和结构改变。沉默信息调节因子3(SIRT3)是Sirtuin蛋白家族的成员,具有一定的心脏保护作用。最近的研究表明,SIRT3可能在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中对心肌细胞起到一定的保护作用。该文将对SIRT3在MIRI中保护作用机制的研究进展作一综述。

沉默信息调节因子3在心血管疾病中的作用

心血管疾病是严重威胁人类健康的疾病,其种类繁多,病因复杂,寻找新的有效治疗靶点一直是心血管疾病的研究热点。沉默信息调节因子(SIRT)3是SIRT家族中主要的线粒体去乙酰化酶,SIRT3通过调节线粒体中各种代谢酶的去乙酰化程度影响其活性,涉及心血管系统主要线粒体代谢过程。该文就SIRT3在心血管疾病中的作用作简要阐述。

沉默信息调节因子3对舌癌细胞凋亡的影响

目的:探讨沉默信息调节因子3(sirtuin3,SIRT3)对舌癌细胞凋亡的影响。方法:采用小干扰RNA(small interfere RNA,siRNA)沉默舌癌细胞中的SIRT3。MTT法检测SIRT3沉默对舌癌细胞增殖活力的影响;TUNEL染色检测SIRT3沉默对舌癌细胞凋亡的影响;酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测SIRT3沉默对舌癌细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性的影响;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测SIRT3沉默对舌癌细胞Caspase-3和多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)表达的影响。结果:SIRT3沉默有效,在SIRT3沉默后观察到舌癌细胞的增殖活力降低,细胞凋亡增加,Caspase-3活性增加,Caspase-3和PARP表达增加。沉默SIRT3前后,舌癌细胞的增殖活力、TUNEL阳性细胞比例、Caspase-3的活性值以及Caspase-3和PARP表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SIRT3沉默可促进舌癌细胞凋亡。

沉默信息调节因子3及其在活性氧簇介导的生殖系统疾病中的作用

沉默信息调节因子3(sirt3)是定位于哺乳动物线粒体基质、依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶(HDACs)sirtuin家族成员之一,通过去乙酰化组蛋白发挥作用,并且完成线粒体中大部分蛋白质的去乙酰化。sirt3去乙酰化从转录因子到代谢酶类等底物[如缺氧诱导因子1(HIF-1)、p53、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)等因子,抗氧化酶过氧化氢酶(CAT)、谷氨酸脱氢酶(GDH)、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶1(SOD1)等代谢酶类],影响活性氧簇(ROS)水平,导致胚胎发育潜能下降、卵巢功能衰退、卵巢肿瘤等生殖系统疾病的发生。总结sirt3的生物学特性、sirt3调控ROS水平的相关分子机制,进而为sirt3在ROS介导的生殖系统疾病的研究提供新思路。

血清沉默信息调节因子3水平与高血压患者左心室功能的相关性分析

目的:探究血清沉默信息调节因子3(SIRT3)水平与高血压患者左心室功能的相关性。方法:选择2018年4月—2021年4与于我院接受治疗的75例高血压患者,将其按照高血压分级标准区分为轻度组(21例)、中度组(30例)、重度组(24例),另选择同期于我院接受体格检查的50例健康个体为对照组。对比四组个体SIRT3、N端前脑钠肽(NT-proBNP)水平差异,对入组个体进行彩色多普勒超声心动图检测,对比不同组别个体舒张末期左心室内径(LVIDd)、收缩末期左心室内径(LVIDs)、舒张末期室间隔厚度(IVSD)和舒张末期左心室后壁厚度(LVPWD)差异,分析SIRT3水平与NT-proBNP、LVIDd、LVIDs、IVSD、LVPWD相关性。结果:(1)四组血清SIRT3、NT-proBNP水平均表现为:对照组<轻度组<中度组<重度组,组间差异均有统计学意义(P<0.05);(2)随着病情的加重,患者LVIDd、LVIDs、IVSD、LVPWD均呈现升高趋势,各组间上述指标差异具有统计学意义(P<0.05);(3)研究组患者血清SIRT3水平同其LVIDd、LVIDs、IVSD、LVPWD水平均呈现明显的正相关联系(r=0.671、0.734、0.609、0.599,P<0.05);(4)随着NYHA等级的升高,高血压患者血清SIRT3及NT-proBNP水平也呈现升高趋势,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:血清SIRT3水平同高血压患者左心室功能指标存在一定的相关性,可以考虑将该指标用于高血压患者心功能评估参考指标之一。

子宫内膜样腺癌组织中沉默信息调节因子3的表达及临床意义

目的探究沉默信息调节因子3(SIRT3)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义。方法 2016年12月至2017年12月该院诊治的子宫内膜样腺癌患者69例,选取同期20例正常内膜组织者、 20例子宫内膜增生症者的组织标本,均行免疫组织化学染色法检测,观察不同子宫内膜组织中SIRT3表达及子宫内膜样腺癌临床病理参数与SIRT3的关系。结果69例子宫内膜样腺癌患者组织中SIRT3阳性率68.1%,高于正常子宫内膜者、子宫内膜增生症患者组织的20.0%、30.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。病理分期Ⅲ～Ⅳ期的SIRT3阳性率86.4%高于Ⅰ～Ⅱ期的59.6%,浸润程度≥1/2的SIRT3阳性率83.9%高于<1/2的55.3%,差异均有统计学意义(P<0.05);病理分级、雌激素受体是否表达、有无淋巴结转移SIRT3阳性率接近,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中的SIRT3表达度高,且表达与病理分期、浸润程度有关。

沉默信息调节因子3与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer&apos;s Disease,AD)是老年群体中最常见的神经系统退行性疾病,其发病机制复杂且未完全阐释清楚,现需要找寻新的治疗靶点。研究表明,沉默信息调节因子3(silence information regulator 3,SIRT3)是表观遗传学中的重要因子,调控着氧化应激、自噬、突触可塑性以及AD的病理产物,影响AD的发生发展。本文就近年研究来对SIRT3在AD中可能的分子机制进行展述。

固本降消汤联合达格列净经AMPK信号通路、沉默信息调节因子调治2型糖尿病伴肥胖的效果及机制探究

目的探讨固本降消汤联合达格列净经腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、沉默信息调节因子调治2型糖尿病(T2DM)伴肥胖的效果及机制。方法选取2021年1—12月收治的T2DM伴肥胖120例,根据治疗方案不同将其分为观察组和对照组2组各60例。观察组采用固本降消汤联合达格列净治疗,对照组采用达格列净治疗,连续治疗3个月。比较2组治疗3个月后临床效果,治疗前及治疗1、3个月后血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、腺苷酸活化蛋白激酶α1/Toll样受体4(AMPKα1/TLR4)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、核因子-κB(NF-κB)、能量平衡相关蛋白(Adropin)、鸢尾素(Irisin)、趋化素(Chemerin)及沉默信息调节因子1(SIRT1)、沉默信息调节因子3(SIRT3),以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗3个月后,总有效率观察组为96.67%高于对照组83.33%(P<0.05)。治疗1和3个月后,FPG、HbA1c、2 h PG、MDA、ROS、TGF-β1、NF-κB及Chemerin 2组均较治疗前降低,且观察组低于对照组;GSH-Px、AMPKα1/TLR4、Adropin、Irisin及SIRT1、SIRT32组均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗期间,不良反应总发生率观察组为13.33%,对照组为10.00%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论固本降消汤联合达格列净调治T2DM伴肥胖可提高临床效果,改善血糖水平,减轻氧化应激损伤,并可经AMPK信号通路抑制肾损伤,调节SIRT1和SIRT3,延缓病情进展。

沉默信息调节因子2相关酶3调控自噬减轻H_(2)O_(2)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡

目的探讨沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)调控自噬在H_(2)O_(2)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡中的作用。方法使用对数生长期的小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞株(MLE-12),利用0.5 mmol/L H_(2)O_(2)建立MLE-12细胞凋亡模型,分为:正常对照组、H_(2)O_(2)损伤组、H_(2)O_(2)+SIRT3组、H_(2)O_(2)+SIRT3沉默组。CCK8法检测各组细胞增殖活力;SOD、MDA及T-AOC试剂盒检测SOD、MDA及T-AOC水平;构建mRFP-GFP-LC3自噬双标体系,激光共聚焦显微镜观察自噬水平;激光共聚焦显微镜观察线粒体膜电位变化及ROS水平;蛋白免疫印迹实验检测SIRT3、Bcl2、Bax及LC3B表达水平。结果与正常对照组比较,H_(2)O_(2)损伤组、H_(2)O_(2)+SIRT3组和H_(2)O_(2)+SIRT3沉默组MDA、ROS水平及自噬小体、自噬溶酶体点数升高(P<0.05),细胞活力、SOD、T-AOC水平和线粒体膜电位降低(P<0.05),SIRT3及Bcl2蛋白表达降低(P<0.05),Bax及LC2Ⅱ蛋白表达升高(P<0.05),以H_(2)O_(2)+SIRT3沉默组最为显著;与H_(2)O_(2)损伤组比较,MDA、ROS水平及自噬小体、自噬溶酶体点数下降(P<0.05),细胞活力、SOD、T-AOC水平和线粒体膜电位升高(P<0.05),SIRT3及Bcl2蛋白表达升高(P<0.05),Bax及LC2Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05)。结论SIRT3可以通过抑制自噬、氧化应激及凋亡减轻H_(2)O_(2)诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤。

沉默信息调节因子2相关酶3调控机制及其在疾病中的作用

沉默信息调节因子2相关酶3(silent information regulator 2-related enzyme 3,SIRT3)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)依赖性组蛋白去乙酰化酶家族成员,参与能量代谢、氧化应激和细胞凋亡等过程并起到关键作用,其调控作用与多种疾病的发生密切相关。综述了SIRT3下游转录因子腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等的调控机制,以及SIRT3在心血管疾病、肿瘤、糖尿病中的作用,以期为相关疾病的预防和治疗提供参考。

沉默信息调节因子2相关酶3调控机制及其在奶牛乳腺炎中的作用

沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶Sirtuin的家族成员,SIRT3主要调控细胞代谢、生物合成、细胞凋亡及氧化应激等方面。本文主要综述了SIRT3与核因子-κB(NF-κB)、单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)、非酯化脂肪酸(NEFA)和活性氧(ROS)通路的调控机制以及SIRT3在奶牛乳腺炎中的作用,以期为奶牛乳腺炎的靶向治疗提供理论支撑。