雷公藤甲素对小鼠口腔鳞癌淋巴结转移的抑制及对HOXC10的影响

目的观察雷公藤甲素对小鼠口腔鳞癌淋巴结转移的抑制作用,并探讨对沉默同源框C10(HOXC10)的影响。方法120只小鼠中随机选取105只建立口腔鳞癌淋巴结转移模型,剩余15只为对照组。将建模成功的74只小鼠随机分为模型组、低剂量组和高剂量组,低剂量组和高剂量组分别灌胃5、10 mg/kg雷公藤甲素,模型组和对照组灌胃等量生理盐水。HE染色观察舌部病理变化;免疫组化染色观察原发灶中神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)和转移淋巴结中瘤细胞角蛋白(pan-CK)的表达;RT-qPCR检测CD44拼接变异体v6(CD44v6)和肿瘤转移抑制基因nm23(nm23)的表达;Western Blot检测HOXC10、表皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(Vinmentin)蛋白相对表达水平。结果模型组口腔癌细胞团块状排列,中心部分可见角化珠;低剂量组舌部中重度异常增生,上皮钉突明显增长;高剂量组黏膜上皮基底细胞极性消失,细胞的核浆比例增加,轻度异常增生。与模型组比较,低、高剂量组N-cadherin阳性率、pan-CK阳性率、CD44v6 mRNA、HOXC10、N-cadherin和Vinmentin蛋白表达降低,nm23 mRNA、E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);高剂量组改善效果较低剂量组更加明显(P<0.05)。结论雷公藤甲素能够抑制小鼠口腔鳞癌淋巴结转移,可能通过抑制HOXC10发挥作用。