目的探索莓茶提取物对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠糖脂代谢及肝脏沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)、AMP活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ...目的探索莓茶提取物对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠糖脂代谢及肝脏沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)、AMP活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)蛋白表达的影响。方法高脂高糖喂养联合链脲佐菌素(35 mg/kg)腹腔注射建立T2DM大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、莓茶低剂量组(0.4 g/kg)、莓茶高剂量组(0.8 g/kg),另设普通饲料喂养大鼠为正常组,每组8只。各组灌胃给药6周后,行口服葡萄糖耐量试验计算血糖-时间曲线下面积(area under the curve,AUC),ELISA法检测空腹血胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算稳态模型以评估胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment for insulin resistance,HOMA-IR),全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醇(malondialdehyde,MDA)水平,HE染色观察肝脏组织形态学变化,Western blot检测肝脏SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达。结果与正常组比较,模型组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MDA均明显升高(P<0.01),HDL-C、SOD和SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达均明显降低(P<0.01),肝脏组织肝索排列紊乱,肝细胞间隙不清晰,呈脂肪变性改变。与模型组比较,莓茶低剂量组、莓茶高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR、TG、MDA均明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD和SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝脏组织肝索排列相对整齐,脂肪变性得到改善;莓茶高剂量组AUC、TC均明显降低(P<0.05),HDL-C明显升高(P<0.05)。与莓茶低剂量组比较,莓茶高剂量组FBG、AUC、FINS、TC、MDA均明显降低(P<0.05),SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论莓茶提取物能在一定程度上改善T2DM大鼠糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗,其机制可能与改善氧化应激,调节肝脏SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达有关。展开更多
目的研究大黄酸对糖尿病大鼠肾组织沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)表达的影响,探讨大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(35 mg/kg体质量)诱导2型糖尿病大鼠模型,分为正常组...目的研究大黄酸对糖尿病大鼠肾组织沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)表达的影响,探讨大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(35 mg/kg体质量)诱导2型糖尿病大鼠模型,分为正常组,糖尿病组,低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)大黄酸治疗组及10 mg/kg吡格列酮对照组。灌胃给药,每日1次。16周末检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h U-PRO);计算肾质量指数(KM/BM)、胰岛素抵抗指数;PAS染色光镜观察肾组织病理形态学的改变;病理图像分析系统分析平均肾小球面积(MGA)及平均肾小球体积(MGV);实时荧光定量PCR检测肾组织SIRT1 mRNA表达;Western blot法检测肾组织SIRT1蛋白表达。结果糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低。与糖尿病组比较,各治疗组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Scr、24 h U-PRO、肾质量指数、MGA、MGV显著降低,肾组织病理形态学明显改善;SIRT1 mRNA及蛋白表达显著增加;大黄酸高剂量组各指标改善较显著。相关性分析显示,SIRT1蛋白表达与24 h U-PRO、MGV呈显著负相关。结论糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低,大黄酸可通过改善胰岛素抵抗和血脂紊乱,增加SIRT1的表达,改善糖尿病大鼠肾脏损害。展开更多
目的观察血府逐瘀胶囊对大鼠缺血心肌超微结构的改变,从而探讨血府逐瘀胶囊干预沉默信息调节因子2同源蛋白1(Silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)信号转导通路对细胞凋亡形态学的影响,为中医药治疗缺血性心...目的观察血府逐瘀胶囊对大鼠缺血心肌超微结构的改变,从而探讨血府逐瘀胶囊干预沉默信息调节因子2同源蛋白1(Silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)信号转导通路对细胞凋亡形态学的影响,为中医药治疗缺血性心脏病提供依据和新的研究着眼点。方法将80只大鼠随机分为正常组,假手术组,缺血组和血府逐瘀大、中、小剂量组,白藜芦醇组,L-NAME组,给药结束后运用透射电镜观察血府逐瘀大、中、小剂量、白藜芦醇、L-NAME对缺血心肌细胞凋亡形态学的影响。结果各组形态学比较,差异有统计学意义。结论血府逐瘀胶囊可抑制缺血心肌细胞凋亡,其机制可能是通过作为SIRT1抑制细胞凋亡通路的增敏剂而发挥作用。展开更多
目的观察早产儿氧暴露后,外周血单个核细胞(PBMC)内去乙酰化酶沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)与活性氧(ROS)产生的关系。方法将诊断为呼吸窘迫综合征且需要吸氧的胎龄<32周的早产儿,根据吸入氧体积分数(Fi O2)分为低剂量...目的观察早产儿氧暴露后,外周血单个核细胞(PBMC)内去乙酰化酶沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)与活性氧(ROS)产生的关系。方法将诊断为呼吸窘迫综合征且需要吸氧的胎龄<32周的早产儿,根据吸入氧体积分数(Fi O2)分为低剂量吸氧组(Fi O2<300 m L/L),中剂量吸氧组(Fi O2300 m L/L^400 m L/L),高剂量吸氧组(Fi O2>400 m L/L)。在吸氧48 h后,采集外周血分离PBMC及血清,Mito SOXTMRed标记结合激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧(ROS)的生成量,全光谱分光光度仪检测血清中丙二醛(MDA)含量,免疫荧光技术检测SIRT1定位,Western blot法检测PBMC中SIRT1蛋白水平。结果随着吸入氧体积分数的增加,PBMC内的ROS、MDA含量逐渐增加,SIRT1转位率逐渐增加,SIRT1蛋白水平明显降低。结论氧暴露诱导早产儿PBMC中产生大量的ROS,并促使SIRT1核质穿梭,抑制SIRT1的抗氧化应激能力。展开更多
文摘目的探索莓茶提取物对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠糖脂代谢及肝脏沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)、AMP活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)蛋白表达的影响。方法高脂高糖喂养联合链脲佐菌素(35 mg/kg)腹腔注射建立T2DM大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、莓茶低剂量组(0.4 g/kg)、莓茶高剂量组(0.8 g/kg),另设普通饲料喂养大鼠为正常组,每组8只。各组灌胃给药6周后,行口服葡萄糖耐量试验计算血糖-时间曲线下面积(area under the curve,AUC),ELISA法检测空腹血胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算稳态模型以评估胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment for insulin resistance,HOMA-IR),全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醇(malondialdehyde,MDA)水平,HE染色观察肝脏组织形态学变化,Western blot检测肝脏SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达。结果与正常组比较,模型组FBG、AUC、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MDA均明显升高(P<0.01),HDL-C、SOD和SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达均明显降低(P<0.01),肝脏组织肝索排列紊乱,肝细胞间隙不清晰,呈脂肪变性改变。与模型组比较,莓茶低剂量组、莓茶高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR、TG、MDA均明显降低(P<0.05,P<0.01),SOD和SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝脏组织肝索排列相对整齐,脂肪变性得到改善;莓茶高剂量组AUC、TC均明显降低(P<0.05),HDL-C明显升高(P<0.05)。与莓茶低剂量组比较,莓茶高剂量组FBG、AUC、FINS、TC、MDA均明显降低(P<0.05),SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达均明显升高(P<0.05)。结论莓茶提取物能在一定程度上改善T2DM大鼠糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗,其机制可能与改善氧化应激,调节肝脏SIRT1、AMPK、PGC-1α蛋白表达有关。
文摘目的研究大黄酸对糖尿病大鼠肾组织沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)表达的影响,探讨大黄酸对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制。方法采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(35 mg/kg体质量)诱导2型糖尿病大鼠模型,分为正常组,糖尿病组,低、中、高剂量(50、100、150 mg/kg)大黄酸治疗组及10 mg/kg吡格列酮对照组。灌胃给药,每日1次。16周末检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(24 h U-PRO);计算肾质量指数(KM/BM)、胰岛素抵抗指数;PAS染色光镜观察肾组织病理形态学的改变;病理图像分析系统分析平均肾小球面积(MGA)及平均肾小球体积(MGV);实时荧光定量PCR检测肾组织SIRT1 mRNA表达;Western blot法检测肾组织SIRT1蛋白表达。结果糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低。与糖尿病组比较,各治疗组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、Scr、24 h U-PRO、肾质量指数、MGA、MGV显著降低,肾组织病理形态学明显改善;SIRT1 mRNA及蛋白表达显著增加;大黄酸高剂量组各指标改善较显著。相关性分析显示,SIRT1蛋白表达与24 h U-PRO、MGV呈显著负相关。结论糖尿病大鼠肾组织SIRT1表达降低,大黄酸可通过改善胰岛素抵抗和血脂紊乱,增加SIRT1的表达,改善糖尿病大鼠肾脏损害。
文摘目的观察血府逐瘀胶囊对大鼠缺血心肌超微结构的改变,从而探讨血府逐瘀胶囊干预沉默信息调节因子2同源蛋白1(Silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)信号转导通路对细胞凋亡形态学的影响,为中医药治疗缺血性心脏病提供依据和新的研究着眼点。方法将80只大鼠随机分为正常组,假手术组,缺血组和血府逐瘀大、中、小剂量组,白藜芦醇组,L-NAME组,给药结束后运用透射电镜观察血府逐瘀大、中、小剂量、白藜芦醇、L-NAME对缺血心肌细胞凋亡形态学的影响。结果各组形态学比较,差异有统计学意义。结论血府逐瘀胶囊可抑制缺血心肌细胞凋亡,其机制可能是通过作为SIRT1抑制细胞凋亡通路的增敏剂而发挥作用。
文摘目的观察早产儿氧暴露后,外周血单个核细胞(PBMC)内去乙酰化酶沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)与活性氧(ROS)产生的关系。方法将诊断为呼吸窘迫综合征且需要吸氧的胎龄<32周的早产儿,根据吸入氧体积分数(Fi O2)分为低剂量吸氧组(Fi O2<300 m L/L),中剂量吸氧组(Fi O2300 m L/L^400 m L/L),高剂量吸氧组(Fi O2>400 m L/L)。在吸氧48 h后,采集外周血分离PBMC及血清,Mito SOXTMRed标记结合激光共聚焦显微镜检测细胞内活性氧(ROS)的生成量,全光谱分光光度仪检测血清中丙二醛(MDA)含量,免疫荧光技术检测SIRT1定位,Western blot法检测PBMC中SIRT1蛋白水平。结果随着吸入氧体积分数的增加,PBMC内的ROS、MDA含量逐渐增加,SIRT1转位率逐渐增加,SIRT1蛋白水平明显降低。结论氧暴露诱导早产儿PBMC中产生大量的ROS,并促使SIRT1核质穿梭,抑制SIRT1的抗氧化应激能力。
