FDA批准苯丙酮尿症治疗药沙丙蝶呤

2007年12月BioMarin公司的二盐酸沙丙蝶呤片（sapropterin dihydrochloride．Kuvan）获FDA批准上市，用于治疗苯丙酮尿症（PKU）。本品可限制苯丙氨酸在体内的异常蓄积。本品为首个获准的针对PKU治疗的药物。

LC-MS/MS法测定人血浆中沙丙蝶呤的浓度

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中沙丙蝶呤的浓度。方法:经抗氧化剂(抗坏血酸,VC)预处理过的血浆样品,通过甲醇蛋白沉淀等一系列操作后进行LC-MS/MS分析。以沙丙蝶呤-^(13)C ^(15)N3为内标,使用的色谱柱为Kinetex■EVO C_(18)100A(4.6 mm×100 mm,5μm),流动相为含0.1%1 mol·L_(-1)乙酸铵的水溶液-乙腈(93∶7,v/v),等度洗脱分离,柱温为30℃,流速为0.6 mL·min_(-1),进样量为15μL。质谱检测采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式扫描分析。沙丙蝶呤和沙丙蝶呤-^(13)C^(15)N_(3)的目标离子对分别为m/z 242.3→166.1和m/z 246.1→170.2。结果:沙丙蝶呤血药浓度在1~300 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好;质控样本批内精密度(RSD)在1.2%~4.7%,批间精密度(RSD)在1.5%~4.3%;沙丙蝶呤的平均提取回收率为98.0%~101.2%;无明显空白血浆基质效应,不影响待测物的定量分析;血浆样本稳定性符合接受标准;制备后样本稳定性符合接受标准;方法重现性良好;浓度超出定量上限的血浆样本经空白血浆稀释5倍后可以准确测定。结论:本方法能够快速、简便、准确地测定人血浆中沙丙蝶呤的浓度。该方法经验证后,成功用于沙丙蝶呤临床样本的血药浓度的检测。

要闻速递

欧盟批准复方布林唑胺／噻吗洛尔眼用混悬液上市；欧盟批准二盐酸沙丙蝶呤上市；礼来和第一制药三共公司抗凝新药普拉格雷获欧盟CHMP推荐批准。

首个治疗PKU的药物在欧洲申请

Merck Serono向EMEA申请了治疗苯丙酮尿症（PKU）的药物sapropterin（过去称phenoptin，沙丙蝶呤）（I）的许可证，使该药更接近成为欧洲第一个批准治疗PKU的药物。2007年5月Merck Serono的开发伙伴Biomarin在美国同样提出申请。

开发Phenoptin和Phenylase

美国BioMarin公司和瑞士Serono生物技术公司已经就进一步开发和商业化以前的两种候选药Phenoptin（sapropterin HCL，沙丙蝶呤）和Phenylase（phenylalanine ammonia lyase，苯丙氨酸氨分解酶）形成了战略联盟。这两种产品已经显示出对苯丙酮尿症的治疗潜力，而且初步的临床证据提示，Phenoptin中的活性成分——天然存在酶辅助因子6R-BH4的合成形式，对治疗包括糖尿病和心血管疾病等其他严重的疾病也可能有效。

重视母源性苯丙酮尿症的防治

我国自1981年起，逐步开展了高苯丙氨酸血症（HPA）的新生儿筛查，许多苯丙酮尿症（PKU）患儿生长发育良好，一些患儿已步入婚育阶段。女性患者孕期血苯丙氨酸（Phe）浓度持续增高，可导致胎儿脑发育障碍及各种畸形发生，即母源性PKU综合征。现从母源性PKU的发生机制、预防、四氢生物蝶呤的支持治疗及成年女性PKU患者的综合管理等各个方面，综述国际上的最新进展，以期对于女性PKU患者顺利度过孕产期，保证胎儿的健康成长，防止母源性PKU的发生提供一些借鉴。

国外新批准上市的药物新制剂新剂型（124）

1美国FDA批准二盐酸沙丙蝶呤片上市 美国FDA批准拜马林制药（BioMarin Pharmaceutical）公司的二盐酸沙丙蝶呤（sapropterin dihydrochloride）片（商品名：Kuvan）上市，首个获准治疗苯丙酮尿症（PKU）的专一性治疗药。本品获准上市代表了对PKU患者及其家属和拜马林制药公司是一重要的里程碑。