治疗2型糖尿病新药二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂沙克列汀

沙克列汀是一种二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂,2009年7月31日由FDA批准其用于治疗成人2型糖尿病。沙克列汀能减少肠降血糖素的胰升糖素样肽-1的分解,增强其促进胰岛B细胞分泌胰岛素的活性,抑制胰高血糖素的分泌。沙克列汀单独用药可改善血糖控制,与二甲双胍、磺酰脲类、噻唑烷二酮类联合用药可增强疗效,其导致低血糖的危险性较小,不良反应与安慰剂相似,显示较好的耐受性。

利拉鲁肽与沙格列汀治疗腹型肥胖2型糖尿病临床研究

肥胖或超重是糖尿病的危险因素之一, 体重增加可提高发生心血管疾病的风险, 促进代谢综合征的进一步发展. T2DM的发病机制是胰岛β细胞功能缺陷,随着时间推移,患者的胰岛β细胞进行性下降. 胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,利拉鲁肽为其类似物, 当前研究已表明利拉鲁肽可控制血糖,降低体质量,然而其对口服二甲双胍疗效不佳的腹型肥胖T2DM患者的疗效尚无研究. 本研究以沙格列汀联合二甲双胍为参照, 对比了利拉鲁肽联合二甲双胍对口服二甲双胍疗效不佳的腹型肥胖T2DM患者的疗效,现报道如下.

2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸的合成

金刚烷经相继甲酸化、酰氯化后与丙二酸二乙酯乙氧基镁反应,得到1-金刚烷甲酰基丙二酸二乙酯,再经水解脱羧、高锰酸钾氧化得到沙克列汀中间体2-(3-羟基-1-金刚烷基)-2-乙醛酸,总收率约28%。