不同营养状态对结直肠癌患者奥沙利铂化疗致周围神经毒性(OIPN)的影响

目的 探讨营养状态对结直肠癌患者发生奥沙利铂致周围神经毒性(OIPN)的影响。方法 选取2022年7月至2023年5月无锡市江南大学附属医院收治的219例结直肠癌患者,收集患者资料,运用SPSS 26.0对影响因素进行统计分析。结果 219例结直肠癌患者中有144例发生了OIPN,作为OIPN组;75例没有发生OIPN,作为非OIPN组。Spearman分析显示两组患者并发症、营养风险筛查2002(NRS2002)评分、白蛋白、血红蛋白等指标差异有统计学意义(P <0.05);Logistic回归分析显示白蛋白与并发症是OIPN发生的独立危险因素,在此基础上构建Nomogram预测模型,为临床评估和预测OIPN发生提供新的方法和思路。结论 白蛋白水平低下与发生并发症是OIPN的独立危险因素,其中白蛋白水平与患者的营养状况密切相关,该预测模型对预测结直肠癌患者OIPN发生具有较好的临床应用价值。

薏苡仁油联合奥沙利铂对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响

目的 分析薏苡仁油联合奥沙利铂对结肠癌HT-29细胞株增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法 将人结肠癌HT-29细胞株作为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度注射用薏苡仁油和奥沙利铂联合作用对人结肠癌HT-29细胞株增殖的影响,采用流式细胞术检测细胞凋亡情况,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Suvivin表达水平。结果 薏苡仁油组、奥沙利铂组、奥沙利铂+薏苡仁油组均会对人结肠癌HT-29细胞增殖产生一定抑制作用,且薏苡仁油浓度越高,作用时间越长,细胞增殖抑制率越高,差异有统计学意义(P<0.05);与薏苡仁油组、奥沙利铂组相比,奥沙利铂+薏苡仁油组细胞增殖抑制率更高,差异有统计学意义(P<0.05);薏苡仁油组、奥沙利铂组、奥沙利铂+薏苡仁油组细胞凋亡率均明显高于空白对照组(P<0.05);薏苡仁油浓度越高,细胞凋亡率也越高,差异有统计学意义(P<0.05);奥沙利铂+薏苡仁油组细胞凋亡率明显高于单独奥沙利铂组、薏苡仁油组,差异有统计学意义(P<0.05);空白对照组中Survivin mRNA为阴性表达,将不同浓度薏苡仁油加入行48 h干扰之后,Survivin mRNA表达明显降低(P<0.05);与空白对照组对比,奥沙利铂组Survivin mRNA表达强度明显提高(P<0.05);奥沙利铂+薏苡仁油组Survivin mRNA表达强度较单独奥沙利铂组明显降低(P<0.05)。结论 薏苡仁油能对结肠癌HT-29细胞增殖进行抑制,并对细胞凋亡进行诱导,与奥沙利铂联合用药能发挥药物协同作用,其作用机制可能和Suvivin表达下调具有密切相关性。

沙利度胺对裸鼠移植骨髓瘤达雷妥尤单抗耐药的逆转作用及其机制

目的观察沙利度胺对裸鼠移植骨髓瘤达雷妥尤单抗耐药的逆转作用,并探讨相关机制。方法将Balb/c裸鼠分为空白组、模型组、实验组,每组10只,模型组与实验组取对数生长期的裸鼠浆细胞瘤细胞MPC-11接种到裸鼠的右腋窝,建立裸鼠皮下骨髓瘤模型。实验组分别于成瘤后第1天、第8天皮下注射达雷妥尤单抗144 mg/kg,在第1次皮下注射达雷妥尤单抗注射后48 h给予沙利度胺15 mg/kg每天1次灌胃,空白组与模型组每日给予蒸馏水灌胃。实验组检测在注射达雷妥尤单抗不同时间点的NK细胞耗竭情况;实验组在裸鼠首次给予达雷妥尤单抗前、注射达雷妥尤单抗后NK细胞耗竭点、给予沙利度胺第3天及第二次给予达雷妥尤单抗前检测NK细胞变化情况;实验结束后统一采用流式细胞术检测各组NK细胞数量及CD38表达情况,采用ELISA法检测IL-15、IFN-γ、TNF-α。结果注射达雷妥尤单抗后,实验组NK细胞数量先呈上升趋势,在24 h达最高,之后呈下降趋势。模型组NK细胞数低于空白组,实验组NK细胞数高于模型组(P均<0.01)。模型组CD38表达高于空白组,实验组CD38表达低于模型组(P均<0.01)。首次给予达雷妥尤单抗前、注射达雷妥尤单抗后NK细胞耗竭点、给予沙利度胺第3天及第二次给予达雷妥尤单抗前,实验组裸鼠NK细胞数量分别为3.25±0.23、12.65±1.27、26.48±0.66、37.67±1.45,呈上升趋势。模型组血清IL-15、IFN-γ、TNF-α水平高于空白组,实验组血清IL-15、IFN-γ水平高于空白组(P均<0.05)。实验组血清IFN-γ、TNF-α水平低于模型组(P均<0.01)。结论NK细胞耗竭是骨髓瘤细胞达雷妥尤单抗耐药的重要原因之一,沙利度胺可能通过缓解NK细胞耗竭、调节炎症因子表达从而逆转小鼠移植骨髓瘤对达雷妥尤单抗的耐药。

五味苦参肠溶胶囊联合沙利度胺片治疗难治性溃疡性结肠炎的疗效观察及对炎症因子、免疫功能和氧化应激的影响

目的:探究五味苦参肠溶胶囊联合沙利度胺片治疗难治性溃疡性结肠炎(UC)的疗效及对炎症因子、免疫功能和氧化应激的影响。方法:选取2018年6月~2022年6月于某院就诊的86例难治性UC患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组及观察组,每组43例。对照组患者仅给予沙利度胺片治疗,观察组给予沙利度胺片联合五味苦参肠溶胶囊治疗,两组均连续治疗4周。观察并比较两组患者治疗前后的外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))水平、炎症因子水平[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)及白介素-10(IL-10)]及氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平、改良Mayo内镜评分、临床疗效及临床症状(腹痛、腹泻、脓血便、肛门灼热)改善时间。结果:治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);CD8^(+)水平较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);hs-CRP、TNF-α、ICAM-1及VCAM-1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);IL-10水平较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);SOD水平较治疗前升高,MDA水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组的改善程度优于对照组(P<0.05)。两组患者改良Mayo内镜评分较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组的临床治疗总有效率(93.02%)高于对照组(79.07%,P<0.05);腹痛、腹泻、脓血便以及肛门灼热等临床症状改善时间均短于对照组(P<0.05)。结论:与单用沙利度胺片相比,五味苦参肠溶胶囊联合沙利度胺片可进一步改善难治性UC患者的临床症状,缩短症状改善时间,调节患者体内外周血T淋巴细胞水平,改善炎症因子水平以及氧化应激水平,具有较好的治疗前景,值得临床推广。

替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨替吉奥联合奥沙利铂对老年胃癌患者胃动力相关激素及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取128例老年胃癌患者为研究对象,随机分成对照组(n=64)与观察组(n=64)。对照组给予替吉奥治疗,观察组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗。观察2组的胃动力相关激素[胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)]、MMP-2与MMP-9、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)]、临床疗效以及不良反应发生情况。分析胃动力相关激素与MMP-2、MMP-9及肿瘤标记物水平的相关性。结果治疗后,2组MTL低于治疗前,VIP高于治疗前,且观察组MTL低于对照组,VIP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为70.31%,高于对照组的53.13%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MTL与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈负相关(P<0.05);VIP与MMP-2、MMP-9、CEA、CA125、CA19-9呈正相关(P<0.05)。结论替吉奥联合奥沙利铂治疗老年胃癌患者的效果较好,且安全性较高。MTL、VIP与MMP-2、MMP-9及CEA、CA125、CA19-9在老年胃癌患者的疾病发展中起相互关联作用。

康复新液联合沙利度胺防治鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的临床效果

目的 探究康复新液联合沙利度胺预防鼻咽癌(NPC)患者放射性口腔黏膜炎(ROM)的临床效果。方法选取2021—2022年就诊于南昌大学第二附属医院的NPC患者60例,采用随机数字表法分为试验组和对照组,各30例。对照组自放疗开始,每日使用复方漱口液含漱和沙利度胺片口服,试验组在对照组基础上加用康复新液,2组均治疗至放疗结束。比较2组ROM发生情况、放射口腔受量、客观缓解率及不良反应的发生情况。结果 第4、6、8周时,试验组ROM的发生率显著低于对照组(P<0.05),且整个放疗期间试验组3、4级ROM的发生率也低于对照组(P<0.05)。2组口腔照射剂量体积的平均剂量、V30、V40、V50、V55、客观缓解率及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 康复新液联合沙利度胺可降低NPC患者ROM的发生率并减轻其严重程度。

门诊患者超说明书使用沙利度胺的调查与循证医学评价

目的:采用循证医学评价方法,探讨沙利度胺(TLD)在门诊用药的合理性。方法:抽取2022年中山大学附属第六医院门诊开具的包含TLD的处方360张,对超说明书使用情况进行统计,采用循证医学评价路径进行评价,并对超说明书用药的原因进行分析。结果:门诊使用TLD均为超适应证用药,主要适应证为克罗恩病、系统性红斑狼疮和贝赫切特综合征。循证医学证据评价为可以使用或者可以在其他药物无效或效果不佳的情况下使用。超说明书用药的最主要原因是医生认为超说明书用药行为有指南等支持。结论:TLD在门诊的超说明书用药有循证医学证据支持,但仍应严格按照超说明用药备案流程进行备案。

复方氯己定联合沙利度胺含漱液在Ⅲ级和Ⅳ级化疗性口腔炎中的应用效果

目的:探讨复方氯己定联合沙利度胺含漱液在Ⅲ级和Ⅳ级化疗性口腔炎中的应用效果。方法:选取2022年1月—2023年5月医院肿瘤科收治的126例Ⅲ级、Ⅳ级化疗性口腔炎病人作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组、观察组,每组63例。对照组应用复方氯己定含漱液进行护理,观察组应用复方氯己定联合沙利度胺含漱液进行护理,护理10 d后比较两组的护理效果。结果:干预后对照组和观察组有效率分别为23.81%、93.65%,经比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复方氯己定联合沙利度胺含漱液护理Ⅲ级、Ⅳ级化疗性口腔炎疗效佳,明显缓解临床症状。

雷火灸热敏穴治疗奥沙利铂化疗所致周围神经病变的临床观察

目的:观察雷火灸热敏穴治疗奥沙利铂化疗所致周围神经病变的临床疗效。方法:将70例奥沙利铂化疗所致周围神经病变的肠癌患者随机分为对照组和观察组,每组35例。两组患者均采用常规护理及健康教育干预,对照组采用甲钴胺片口服治疗,每次0.5mg,每日3次;观察组采用雷火灸热敏穴治疗,每日1次,两组患者均治疗2周。比较两组患者的临床疗效、周围神经毒性严重程度及生活质量情况。结果:治疗后,对照组总有效率为68.57%(24/35),观察组总有效率为88.57%(31/35),观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者数字分级法(NRS)疼痛评分均低于治疗前,且观察组NRS评分低于对照组(P<0.05);观察组生活质量评分高于对照组(P<0.05);两组患者均未发生不良反应。结论:雷火灸热敏穴可缓解奥沙利铂化疗所致周围神经毒性反应,减轻其严重程度,提高患者的生活质量。

硼替佐米联合沙利度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果

目的 观察硼替佐米联合沙利度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床效果。方法 选取2019年1月—2021年12月于南通大学附属医院分院诊治的多发性骨髓瘤患者104例,按照随机抽签法分为三联组和二联组,各52例。二联组予沙利度胺+地塞米松治疗,三联组在二联组基础上联用硼替佐米治疗,28 d为1个治疗周期,2组均连续治疗4个周期。比较2组治疗效果,治疗前后炎性因子[白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)及血管内皮生长因子(VEGF)]水平及不良反应。结果 三联组总有效率为88.46%,高于二联组的71.15%(χ^(2)=4.833,P=0.028)。治疗4个周期后,2组IL-6、IL-17、VEGF水平较治疗前降低,且三联组低于二联组(P均<0.01)。三联组与二联组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(69.23%vs.59.62%,χ^(2)=1.049,P=0.306)。结论 硼替佐米联合沙利度胺及地塞米松治疗多发性骨髓瘤可提高治疗效果,降低炎性因子水平,且未明显增加不良反应。

表柔比星联合奥沙利铂经导管动脉栓塞化疗治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效

目的目的探讨表柔比星联合奥沙利铂经导管动脉栓塞化疗(TACE)治疗中晚期原发性肝癌患者的临床疗效。方法方法根据治疗方法的不同将96例中晚期原发性肝癌患者分为对照组(n=43)和观察组(n=53),对照组患者采取奥沙利铂TACE治疗,观察组患者采取表柔比星联合奥沙利铂TACE治疗。比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、甲胎蛋白(AFP)]水平、肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)]及不良反应发生情况。结果结果观察组患者的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者VEGF、AFP水平均低于本组治疗前,观察组患者VEGF、AFP水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者ALT、TBIL水平均低于本组治疗前,ALB水平均高于本组治疗前,观察组患者ALT、TBIL水平均低于对照组,ALB水平高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论结论表柔比星联合奥沙利铂TACE治疗中晚期原发性肝癌患者,可提高临床疗效,降低肿瘤标志物水平,改善肝功能,且不会增加不良反应。

奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥对老年进展期胃癌术后疗效和安全性的影响

目的探讨奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥用于老年进展期胃癌术后的效果,并分析其安全性。方法选取2020年1月至2023年1月南京市中医院收治的70例老年进展期胃癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据化疗方案不同分为对照组[35例,卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX化疗方案)]与观察组[35例,奥沙利铂联合替吉奥(SOX化疗方案)]。比较两组患者治疗效果、肿瘤标记物水平和不良反应发生情况。结果两组患者治疗效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者化疗后癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)72-4和CA19-9水平均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。与对照组比较,观察组患者手足综合征和外周神经症状的发生率更低(均P<0.05);两组患者恶心呕吐、脱发、白细胞减少、血小板减少、肝功能异常和腹泻发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论XELOX及SOX方案用于老年进展期胃癌术后化疗的效果均较好,可进一步抑制肿瘤细胞生长,且SOX化疗方案的安全性更高,临床制定治疗方案时需结合患者实际情况针对性选择。

雷替曲塞联合奥沙利铂通过肝动脉灌注化疗联合免疫及靶向药物治疗原发性肝癌的临床应用研究

探究针对于原发性肝癌采用雷替曲塞联合奥沙利铂通过肝动脉灌注化疗(HAIC)配合免疫以及靶向药物进行治疗,并分析其治疗肝癌的有效性和安全性。方法 选取我院收治的60例经病理证实或临床诊断的原发性肝癌患者(2020.8—2022.8),随机分组,对照组30例(雷替曲塞联合奥沙利铂通过肝动脉灌注化疗)、观察组30例(雷替曲塞联合奥沙利铂通过肝动脉灌注化疗联合免疫以及靶向药物),对比两组应用效果。结果 肝功能治疗前(P>0.05),治疗后观察组白蛋白高,其他指标低(P<0.05);疗效观察组高(P<0.05);不良反应观察组高(P<0.05);治疗前生存质量对比(P>0.05),治疗后观察组高(P<0.05)。结论 肝动脉灌注化疗联合靶向及免疫治疗效果较高;治疗的过程当中出现的不良反应可控,患者的生存质量得到提高。

血痹康泡洗治疗奥沙利铂化疗后周围神经毒性的临床疗效观察

目的观察血痹康泡洗对奥沙利铂化疗后周围神经毒性的临床疗效。方法本试验共纳入90例接受含奥沙利铂的化疗方案且发生周围神经病变的患者,按随机数字表分为治疗组45例和对照组45例。治疗组患者每日采用血痹康泡洗,对照组患者每日采用温水泡洗,治疗时间为30分钟,两组疗程均为8周。比较两组患者周围神经毒性及肢体麻木程度的改善情况、周围神经传导速度变化及生活质量。此外,比较治疗前后血常规及肝肾功能变化情况以评价安全性。结果①治疗后,治疗组神经毒性的改善情况显著优于对照组,治疗组总有效率为68.18%,对照组为35.71%,差异具有统计学意义(P<0.05)。②治疗后,两组患者的肢体麻木程度均表现下降的趋势,治疗至第二疗程后,治疗组患者的肢体麻木程度显著低于对照组。③治疗后,治疗组患者正中神经、腓神经的运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MCV)及感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SCV)显著增高,生活质量明显改善。④治疗后,两组患者血常规、肝肾功能均未出现明显异常(P>0.05),血痹康泡洗疗法安全性较高。结论血痹康泡洗治疗可改善奥沙利铂化疗后引起的周围神经病变及肢体麻木程度,有效提高外周神经传导速度,改善患者的生活质量,且安全性较高。

奥沙利铂对肝星状细胞活化的影响及机制探讨

目的观察奥沙利铂对肝星状细胞(HSC)活化的影响,进一步探讨奥沙利铂与microRNA-30a-5p及自噬的关系。方法培养HSC-LX2并做如下分组:(1)对照组、PDGF处理组、奥沙利铂处理组、奥沙利铂+PDGF处理组;(2)对照组、microRNA-30a-5p转染组,PDGF处理组、microRNA-30a-5p转染+PDGF处理组;(3)对照组、3-MA组、microRNA-30a-5p抑制剂组、microRNA-30a-5p抑制剂+3-MA组。应用免疫蛋白印迹技术(Western Blot)分析HSC活化相关蛋白Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ)、抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及HSC自噬相关蛋白Beclin 1、p62、LC3B的表达;溶酶体示踪剂和免疫荧光检测LC3B自噬小体的表达。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测microRNA-30a-5p表达水平。应用生物信息学技术预测microRNA-30a-5p在HSC中的潜在靶点。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果应用奥沙利铂处理细胞时,RT-PCR结果显示奥沙利铂处理组microRNA-30a-5p的表达水平高于对照组(P<0.01);Western Blot结果显示奥沙利铂处理组的HSC活化相关蛋白α-SMA、Collagen-Ⅰ及自噬相关蛋白Beclin 1、LC3BⅡ/Ⅰ水平均降低(P值均<0.001);免疫荧光结果显示奥沙利铂处理组自噬小体低于对照组(P<0.05)。进一步应用microRNA-30a-5p模拟类似物(mimic)转染HSC-LX2结果显示,与对照组相比,microRNA-30a-5p mimic组自噬相关蛋白Beclin 1和LC3BⅡ/Ⅰ的表达水平均降低(P值均<0.05);HSC活化相关蛋白Collagen-Ⅰ的表达水平亦降低(P<0.001);应用microRNA-30a-5p抑制剂转染HSC-LX2,Western Blot结果显示,与对照组比较,microRNA-30a-5p抑制剂组HSC活化相关蛋白Collagen-Ⅰ、α-SMA,自噬相关蛋白Beclin 1的表达水平均升高(t值分别为2.41、2.32、4.57,P值均<0.05)。Western Blot结果显示,与对照组相比,microRNA-30a-5p抑制剂组HSC自噬相关蛋白Beclin 1及活化相关蛋白α-SMA表达水平均升高(P值均<0.05),应用自噬抑制剂3-MA处理后,两组间上述蛋白表达无显著差异(P>0.05)。通过TargetScan、PicTar和miRanda生物信息软件分析表明,自噬相关蛋白Beclin 1是microRNA-30a-5p的潜在靶标。结论奥沙利铂可通过上调microRNA-30a-5p表达从而抑制HSC激活,为肝纤维化的治疗提供新的思路和作用靶点。

沙利度胺联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病患者有效性与安全性的Meta分析

目的系统评价沙利度胺联合阿克拉霉素、粒细胞集落刺激因子与阿糖胞苷(CAG)方案治疗老年急性髓系白血病(AML)患者的疗效与安全性。方法检索中国知网、万方数据、维普网、Sino Med、PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science,检索时限为数据库建库至2023年8月27日。收集沙利度胺联合CAG方案(试验组)对比CAG方案(对照组)治疗老年AML患者的临床随机对照试验,对纳入的研究采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入7项临床随机对照试验,共计601例患者,其中试验组307例、对照组294例。Meta分析结果显示,试验组在提升总有效率[Z=4.75,P<0.00001,OR=2.80,95%CI(1.83,4.28)]、完全缓解率[Z=2.82,P=0.005,OR=1.61,95%CI(1.16,2.25)],改善血小板计数[Z=2.70,P=0.007,MD=64.02,95%CI(17.53,110.51)]、血管内皮生长因子水平[Z=13.63,P<0.00001,MD=-65.17,95%CI(-74.54,-55.80)]、血管内皮生长因子受体水平[Z=12.03,P<0.00001,MD=-499.01,95%CI(-580.31,-417.71)]、碱性成纤维细胞生长因子水平[Z=4.17,P<0.0001,MD=-0.23,95%CI(-0.35,-0.12)]等方面均显著优于对照组,不良反应发生率[Z=0.99,P=0.32,OR=0.52,95%CI(0.14,1.89)]以及恶心呕吐[Z=1.06,P=0.29,OR=0.66,95%CI(0.30,1.43)]、便秘或腹泻[Z=0.92,P=0.36,OR=0.65,95%CI(0.26,1.63)]、嗜睡[Z=1.38,P=0.17,OR=0.57,95%CI(0.26,1.27)]、骨髓抑制[Z=0.88,P=0.38,OR=0.68,95%CI(0.28,1.62)]的发生率与对照组比较,差异均无统计学意义。结论沙利度胺联合CAG方案治疗老年AML患者能显著增加疗效,且安全性较好。

基因多态性对含奥沙利铂化疗方案治疗Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌疗效及毒副作用的影响

目的探讨GSTP1、XRCC1、ABCB1、MTHFR基因多态性对接受含奥沙利铂化疗方案Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者疗效及毒副作用的影响。方法回顾性收集2018年9月至2020年3月苏州大学附属第二医院接受含奥沙利铂化疗方案(XELOX、FOLFOX)的Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者资料76例。采用单因素、多因素COX回归模型分析基因型与无进展生存期(PFS)、毒副作用的相关性。结果ABCB13435T>C位点C等位基因(TC/CC型)携带者的疾病进展风险显著高于TT基因型患者[HR=2.39,95%CI(1.05,5.50),P=0.038],Ⅳ期患者的疾病进展风险显著高于Ⅲ期患者[HR=8.11,95%CI(3.39,19.40),P<0.001];化疗方案、Karnofsky功能状态评分、肿瘤部位对疾病进展的影响不明显(P>0.05)。基因位点的突变与不良反应无相关性(P>0.05)。结论携带ABCB1 TC/CC型且接受含奥沙利铂化疗方案患者的疾病进展风险较高,这可能与接受此类化疗方案的Ⅳ期结直肠癌患者(TT型)有更长的PFS相关,而GSTP1、XRCC1、MTHFR基因多态性无显著影响。

奥沙利铂相关神经系统不良事件数据挖掘与分析

目的 挖掘奥沙利铂相关神经系统不良事件(ADE),为临床安全用药提供参考。方法 收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2004年1月1日至2022年12月31日上报的奥沙利铂相关神经系统ADE数据。采用报告比值比法和比例报告比值法进行数据挖掘,利用国际医学用语词典(MedDRA)(26.0版)药物ADE术语集中的系统器官分类、高位组语(HLGT)、首选术语(PT)进行分类统计。结果 共检索到各类神经系统疾病的奥沙利铂相关ADE报告7 266例,共挖掘出100个PT。其中,57个PT为奥沙利铂说明书中未记载的ADE信号。这些报告中,男性(46.85%)多于女性(42.98%),年龄以45~<75岁(65.22%)为主,意大利报告数量最多(16.32%);严重ADE以导致住院或住院时间延长为主(38.16%)。报告数排名前5位的PT分别为周围神经病、异常感觉、神经毒性、意识丧失、构音不良;信号强度排名前5位的PT分别为对冷有异样感觉、神经肌肉强直、急性多发性神经病、神经元神经病、轴索和脱髓鞘多发神经病。报告共涉及13个HLGT,以神经类疾病(不另分类)信号数最多(29个)。结论 临床在使用奥沙利铂时,不仅要监护发生率较高的急性、慢性周围神经病变,也要关注患者意识状态、神经病学症状,警惕格林巴利综合征、莱尔米特征、可逆性后部白质脑病综合征、高血氨性脑病等罕见不良反应,以确保患者用药安全。

参苓胃消胶囊联合奥沙利铂+卡培他滨化学治疗方案治疗脾气亏虚型大肠癌疗效观察

目的探讨参苓胃消胶囊联合XELOX(奥沙利铂+卡培他滨)化学治疗方案治疗脾气亏虚型大肠癌患者的临床疗效。方法选择2020年1月至2022年5月河北省沧州中西医结合医院收治的80例脾气亏虚型大肠癌患者为研究对象。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者给予XELOX方案治疗,观察组患者给予XELOX方案和参苓胃消胶囊治疗。21 d为1个治疗周期,共治疗4个周期。治疗结束后,根据实体瘤疗效评价标准评估2组患者的临床疗效;记录2组患者的中医证候评分。采用大肠癌患者生命质量测定量表(V4.0)评估2组患者的生活质量,电化学发光免疫法测定2组患者血清中肿瘤标志物[鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]水平,酶联免疫吸附试验测定2组患者血清中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)]及血管内皮生长因子(VEGF)水平,流式细胞仪检测血液中CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞亚群水平并计算CD4^(+)/CD8^(+)比值;记录2组患者治疗期间不良反应发生情况。结果对照组和观察组患者治疗总有效率分别为52.5%(21/40)、75.0%(30/40),观察组患者的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.381,P<0.05)。治疗前,2组患者的中医证候评分、生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,2组患者治疗后的中医证候评分显著减少、生活质量评分显著增加(P<0.05)。治疗后,观察组患者的中医证候评分显著低于对照组,生活质量评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者血清中SCC-Ag、CEA、CA199水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血清中SCC-Ag、CEA、CA199水平均显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清中SCC-Ag、CEA、CA199水平均显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者血清中TNF-α、IL-6、CRP、VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血清中TNF-α、IL-6、CRP、VEGF水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清中TNF-α、IL-6、CRP、VEGF水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,2组患者治疗后的CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值显著升高,CD8^(+)水平显著降低(P<0.05)。治疗后,观察组患者的CD3^(+)、CD4^(+)水平及CD4^(+)/CD8^(+)比值显著高于对照组,CD8^(+)水平显著低于对照组(P<0.05)。对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为32.50%(13/40)、12.50%(5/40);观察组患者不良反应发生率显著低于对照组(χ^(2)=4.588,P=0.032)。结论参苓胃消胶囊联合XELOX化学治疗方案可显著改善脾气亏虚型大肠癌患者的临床症状,减轻炎症反应,改善免疫功能。

护肝布祖热方联合奥沙利铂对肝细胞癌荷瘤裸鼠的减毒增效作用及机制

目的 研究护肝布祖热方联合奥沙利铂对肝细胞癌荷瘤裸鼠的减毒增效作用及机制。方法 从40只裸鼠中选取8只作为空白组(生理盐水),其余32只裸鼠皮下接种人肝癌Huh7细胞构建荷瘤裸鼠模型。将造模成功的32只裸鼠随机分为模型组(生理盐水,灌胃)、奥沙利铂组(10 mg/kg,腹腔注射)、护肝布祖热方组(0.69 g/kg,灌胃)和联合用药组(腹腔注射10 mg/kg奥沙利铂+灌胃0.69 g/kg护肝布祖热方浸膏),每组8只。每天灌胃给药/生理盐水1次,连续32 d;每7天腹腔注射给药1次,共5次。实验期间,观察各组裸鼠一般情况,每4 d测量1次肿瘤体积;给药第30天,检测裸鼠热刺激缩足潜伏期;给药结束后,检测各组裸鼠的抑瘤率、脾脏系数、血常规指标以及血清中天冬氨酸转氨酶(AST)和肌酐水平,观察裸鼠肿瘤组织病理形态变化,检测肿瘤组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白p62、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶3(Caspase-3)的表达。结果 与模型组比较,奥沙利铂组裸鼠肿瘤体积、瘤重以及全血中白细胞、红细胞数量和脾脏系数均显著减小/降低(P<0.01),热刺激缩足潜伏期和血清中AST、肌酐水平均显著延长/升高(P<0.05或P<0.01)。与奥沙利铂组比较,联合用药组裸鼠肿瘤体积、瘤重均显著减小/降低(P<0.01),全血中白细胞、红细胞、血小板数量和脾脏系数均显著增加/升高(P<0.05或P<0.01),热刺激缩足潜伏期和血清中AST、肌酐水平均显著缩短/降低(P<0.01);肿瘤组织中LC3、Bax和Caspase-3蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01),p62、Bcl-2蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01)。结论 护肝布祖热方通过诱导凋亡和自噬增强奥沙利铂对裸鼠的抑瘤作用,并可缓解奥沙利铂引起的外周神经毒性、血液毒性、肝肾毒性和免疫器官毒性。