质谱在新药沙纳唑确定结构中的应用

沙纳唑 ,N -( 2 -甲氧基乙基 ) -2 -( 3 -硝基 -1 ,2 ,4 ,-三氮唑 -1 -)乙酰胺 ,是一个新的肿瘤放疗增敏剂 ,通过FAB、HRFAB、EI、HREI四种质谱图的解析 ,配合紫外光谱、红外光谱、核磁共振以及X -射线衍射等各种分析方法 ,对它的化学结构进行了确证。

HPLC法测定沙纳唑的含量及其有关物质

目的：建立高效液相色谱法测定沙纳唑的含量及其有关物质。方法：采用Kromasil KR 100 C18色谱柱(4．6mm×250mm，5μm)。流动相：甲醇-水-冰醋酸(200：800：3)，流速：1mL·min^-1。检测波长：248nm。结果：HPLC法测定的线性范围为50～300μg·mL^-1，r=0．9999，最低检测限为0．5ng，本方法重复性和精密度良好(RSD<2％)。结论：采用HPLC法测定沙纳唑及其注射液的含量及有关物质，方法简便，结果准确。

放疗增敏剂沙纳唑的合成与鉴定

目的 :对放疗增敏剂沙纳唑进行合成研制与鉴定研究。方法 :化学合成沙纳唑 ,应用高效液相色谱法、气相色谱法和质谱法对其进行质量鉴定 ,并对其进行药效学研究。结果 :合成得到的沙纳唑与日本对照品在理化性质及光谱特征上完全一致 ,对肿瘤细胞的增敏作用显著。结论 :该化合物极有可能成为一个好的增敏剂。

沙纳唑对体外培养的小鼠骨髓粒系造血祖细胞的放射增敏作用

目的:本实验旨在研究沙纳唑以及合并γ射线照射对体外培养小鼠骨髓粒系造血祖细胞(CFU-GM)集落形成的影响,分析沙纳唑是否对其有放射增敏作用。方法:从小鼠骨髓分离CFU-GW,在37℃、5％CO_2条件下培养,当细胞进入呈指数生长期,分别在培养液中加入一系列浓度沙纳唑(0,1,5,12.5,25,50,100,200,400,800μg/ml)进行孵育,接受^(60)Coγ射线照射(剂量为0,0.5,1,2,3,4Gy),观察细胞集落形成比。为评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏性,将CFU-GM接受沙纳唑和γ射线照射(2Gy)处理以及两者合并处理来评价沙纳唑对CFU-GM的放射增敏作用。结果:(1)沙纳唑对体外CFU-GM集落形成有明显细胞抑制作用,且随剂量增加作用增大。沙纳唑在低剂量(低于200μg/ml)对CFU-GM集落形成抑制作用呈线性关系(r=0.9987,P<0.01),IC_(20)和IC_(50)分别为50和120μg/ml。(2)放射照射对CFU-GM也有明显抑制作用,饱和剂量和D_0值分别是2.0和0.72Gy。(3)用沙纳唑联合放射照射处理CFU-GM后,对CFU-GM的抑制作用比单一处理都要强,但经统计学分析沙纳唑与放射照射之间无协同作用。结论:沙纳唑对体外培养小鼠骨髓粒系造血祖细胞有细胞毒性作用,但在低于IC_(20)剂量下复合放射照射对CFU-GM集落形成无放射增敏作用。

放射增敏剂沙纳唑的生物利用度研究

目的：探讨放射增敏剂沙纳唑的生物利用度的价值。方法：沙纳唑由本实验室合成，经质谱鉴定后使用，内标物为甲硝唑。测定血药浓度的仪器为日本岛津LC-10A高效液相色谱仪。C18柱（25cm×φ4.6mm×10um)，流动相为甲醇：水（15：85，V：V），紫外检测，检测波长252nm；内标物浓度为100ug/ml的甲醇液。血清经提取后的校正曲线回归方程为Y=0.01137+0.0068x，相关系数R=0.9998，（n=7）。提取方法平均回收率（%）为84.9±9.8(n=3)。日内和日间精密度在10%以内，药后按设定时间点取血。用高效液相色谱法测血清中药物浓度，绘制血药浓度曲线，得出两个注射剂的峰值cm和达峰时间Tm以及曲线峰下面积AUC。结果：静注给药后的数据峰值Cm为754.4±170.3μg/mL，达峰时间Tm为药后立即，AUCiV为21752μg.min/ml；肌注给药后Cm为205.5±12.0μg/ml，Tm为药后30min，AUCim为16643μg.min/ml。经计算得出肌肉注射的绝对生物利用度为76.51%。结论：放射增敏剂沙纳唑能增加肿瘤组织对射线的敏感性，提高放射治疗的效果，具临床关键价值。

沙纳唑合并γ射线对在体小鼠骨髓粒系造血祖细胞的影响

目的 :研究沙纳唑直接给药以及合并γ射线照射处理对在体小鼠骨髓粒系造血祖细胞 (CFU -GM )集落形成的影响。方法 :通过对小鼠骨髓CFU -GM培养的检测 ,观察从小鼠尾静脉注射不同剂量沙纳唑对小鼠造血系统的影响 ;并于不同放射剂量照射前30min从小鼠尾静脉注射不同剂量沙纳唑 ,观察沙纳唑合并γ射线照射处理对小鼠造血系统的影响。结果 :静脉注射沙纳唑对在体小鼠骨髓CFU -GM集落形成抑制作用较小 ;沙纳唑合并γ射线照射处理后对小鼠骨髓CFU -GM的抑制作用与单一放射照射处理结果相似。结论 :沙纳唑直接给药对在体小鼠骨髓CFU -GM无明显细胞毒性作用 ,合并放射照射处理对放射照射所致小鼠骨髓CFU -GM的抑制没有明显协同作用。

气相色谱-质谱联用法测定沙纳唑的血药浓度

用气相色谱 -质谱联用法 ,选用甲硝唑为内标物 ,测定了肿瘤病人给药后血浆中沙纳唑的浓度 ,方法简便、准确。

沙纳唑注射液长期存放稳定性的研究

目的:了解沙纳唑注射液长期存放稳定性。方法:采用高效液相色谱法对室温避光下存放3年和4年沙纳唑注射液含量进行测定。结果:沙纳唑注射液室温存放3年和4年的含量均在98%以上,有关物质总量低于2%。结论:本研究结果提示沙纳唑在室温条件下避光贮存对沙纳唑含量及有关物质的影响较小。

辐射化学修饰剂沙纳唑研究进展

沙纳唑是硝基三氮唑类乏氧细胞辐射化学修饰剂,其不良反应小、放射增敏作用强。本文综述其药动学特点、免疫调节作用、放射增敏作用、化学增敏作用、及其在临床肿瘤治疗中的研究结果。

IR在新药沙纳唑结构确证中的应用

用IR对一类新药沙纳唑的化学结构进行确证,主要得到3403,3108,2995,1668,1555,1371和1145(cm^(-1))7个吸收峰,大部分是强的伸缩振动,分别代表分子结构中的-NH,=CH,-CH,-CONH,-NO_2(反称),-NO_2(对称)和-OCH_3官能团。结合NMR,UV,MS,X线衍射等测试结果,确证沙纳唑的结构式确实为N-(2-甲氧基乙基)-2-(3-硝基-1,2,4-三氮唑基-1-)乙酰胺。

沙纳唑

项目类别 化药1类；适应证 癌症；立项背景 国家科委立项，列入国家“九五”重点科技攻关项目。沙纳唑结构明确、剂型稳定，是有效、低毒和质量可控的肿瘤放疗增敏剂。癌症是危害人类健康的一大疾病，死亡率高。目前国内外尚无抗肿瘤特效药，放射治疗目前在肿瘤治疗中仍是应用最广的治疗手段。提高肿瘤放射治疗效果是当前肿瘤治疗中一个重要的突破点。

沙纳唑

沙纳唑是国家科委立项，列入国家“九五”重点科技攻关项目，由原国家医药管理局主持研究的国家Ⅰ类新药。

国家Ⅰ类新药——沙纳唑（肿瘤治疗增敏增效剂）

沙纳唑是国家科委立项列入国家“九五”重点科技攻关项目。

国家Ⅰ类新药——沙纳唑（肿瘤治疗增敏增效剂）

沙纳唑是国家科委立项列入国家“九五”重点科技攻关项目。

国家Ⅰ类新药肿瘤放疗增敏剂-沙纳唑

沙纳唑是国家科委立项，列入国家“九五”重点科技攻关项目，由原国家医药管理局主持研究的国家Ⅰ类新药。

国家Ⅰ类新药肿瘤放疗增敏剂-沙纳唑

沙纳唑是国家科委立项，列入国家“九五”重点科技攻关项目，由原国家医药管理局主持研究的国家Ⅰ类新药。

谷胱甘肽在沙纳唑对人宫颈癌细胞放射增敏效应中的作用

目的 :研究沙纳唑对人宫颈癌细胞 (HeLa)的放射增敏作用及其与谷胱甘肽的关系。方法 :用通氮法造成培养细胞乏氧模型 ,给药和60 Coγ照射后用集落形成的方法观察HeLa细胞存活率 ,由单靶多击模型拟合后测出放射增敏比来评价增敏效果 ;用四氧嘧啶紫外分光光度法检测谷胱甘肽含量以探讨增敏作用机制。结果 :SER大于 1.4 ,谷胱甘肽含量随照射剂量和药物浓度的增加而降低 ,尤以乏氧时更为明显。结论 :沙纳唑具有明显的放射增敏作用 ,沙纳唑复合60