没药甾酮通过调控mTOR/自噬通路增强替莫唑胺抗脑胶质瘤的作用研究

目的:探讨没药甾酮增强化疗药物替莫唑胺抗脑胶质瘤的作用及其分子机制。方法:用没药甾酮、替莫唑胺单药及其联合处理U251细胞后,采用平板克隆形成实验、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)实验检测各组细胞增殖能力;采用Transwell小室实验、划痕愈合实验检测各组细胞侵袭、迁移能力;采用Western Blot检测细胞中mTOR/自噬通路关键蛋白的表达水平。结果:低氧条件下(200μmol/L的CoCl2诱导48 h),没药甾酮单药(10、30、100μmol/L)和替莫唑胺单药(6.25、12.5、25μmol/L)能显著抑制U251细胞克隆形成数(P<0.001);与替莫唑胺单药组(6.25、12.5μmol/L)比较,没药甾酮(10μmol/L)联合替莫唑胺(6.25、12.5μmol/L)抑制U251细胞克隆形成的作用增强,但差异无统计学意义(P>0.05)。没药甾酮单药(10、30、100μmol/L)和替莫唑胺单药(100、200、400μmol/L)显著下调了U251细胞EdU阳性细胞率;与替莫唑胺单药组(200、400μmol/L)比较,没药甾酮(30、100μmol/L)联合替莫唑胺(200、400μmol/L)显著下调了U251细胞EdU阳性细胞率(P<0.05或P<0.01)。与替莫唑胺单药(400μmol/L)比较,联用没药甾酮(30μmol/L)显著抑制U251细胞迁移、侵袭能力(P<0.001)。与替莫唑胺单药(400μmol/L)比较,联用没药甾酮(30μmol/L)显著下调U251细胞中Phospho-mTOR(Ser2448)、Phospho-4E-BP1(Ser65)蛋白表达,显著上调MAPKAP1、p-P70(S6K)蛋白表达(P<0.05或P<0.01),对mTOR、Phospho-mTOR(Ser2481)、Rictor、Raptor、GβL表达的下调也有一定的增强作用,但差异无统计学意义。与替莫唑胺单药(400μmol/L)比较,联用没药甾酮(30μmol/L)显著上调U251细胞中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62的表达(P<0.05~P<0.001),对Atg12-5/free-Atg12也有上调作用,但差异无统计学意义。结论:没药甾酮可通过调控mTOR/自噬信号通路增强替莫唑胺抗脑胶质瘤作用。

没药甾酮对H_2O_2损伤PC12细胞的保护作用(英文)

探讨没药甾酮(guggulsterone)对氧化应激损伤PC12细胞的保护作用。以过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)损伤PC12细胞为氧化应激损伤模型,维生素E为对照,采用四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide,MTT]法检测细胞增殖状况;试剂盒检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及一氧化氮(nitric oxide,NO)的释放;DCFH法和Fura 2-AM法检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)和Ca2+的含量;碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡;罗丹明123(rhodamine 123,Rh 123)染色FCM检测细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane protential,MMP)。结果表明,没药甾酮(0.1～10μmol.L-1)可使200μmol.L-1H2O2作用24 h后的PC12细胞生长抑制率下降;细胞外LDH和NO,细胞内ROS和Ca2+含量降低;明显抑制200μmol.L-1H2O2作用12 h后诱导的PC12细胞凋亡和线粒体膜电位降低作用,没药甾酮(0.1～10μmol.L-1)使细胞凋亡率由24.3%下降至18.4%、15.9%、11.8%。实验结果表明,没药甾酮对氧化应激损伤PC12细胞具有保护作用,其机制可能为降低细胞内ROS含量,进而抑制LDH和NO释放,降低细胞内Ca2+含量,升高线粒体膜电位,减少细胞凋亡。

Z-没药甾酮对急性血瘀模型大鼠凝血和血管内皮功能的改善作用及其机制研究

目的:研究Z-没药甾酮(Z-GL)对急性血瘀模型大鼠凝血和血管内皮功能的改善作用及其机制。方法:将40只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(阿司匹林片,50 mg/kg)和Z-GL低、高剂量组(25、50 mg/kg),每组8只,各给药组大鼠每12 h ig相应药物1次,正常组和模型组大鼠ig生理盐水,连续给药7次。第5次给药后,除正常组外其余各组大鼠ih盐酸肾上腺素+冰水刺激复制急性血瘀模型。给药结束后30 min内,取腹主动脉血检测凝血指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)],并取大鼠颈动脉观察其病理变化。将人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)分为空白组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和Z-GL低、高浓度组(25、50μmol/L),培养24 h后,对模型组和Z-GL组细胞进行氧糖剥夺6 h,检测细胞中磷酸化内皮型一氧化氮合成酶(p-e NOS)蛋白表达水平;另取细胞,分组、给药、处理方式同上,检测细胞中一氧化氮(NO)水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠PT、TT、APTT缩短,FIB含量增加(P<0.01),颈动脉内皮受损、血管内皮细胞部分从血管壁脱落;与模型组比较,各给药组大鼠TT、PT、APTT延长,FIB含量减少(P<0.05或P<0.01),血管内皮受损程度减轻。p-e NOS蛋白及NO检测结果显示,与模型组比较,Z-GL给药组细胞中p-e NOS蛋白表达及NO水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论:Z-GL能有效改善血瘀模型大鼠凝血和血管内皮功能,其机制可能与其激活e NOS、升高细胞内NO水平有关。

没药甾酮对肝星状细胞HSC-T6增殖的影响

目的研究没药甾酮对肝星状细胞增殖的影响。方法采用MTT法观察不同浓度没药甾酮对肝星状细胞增殖的影响;应用流式细胞术检测细胞周期的变化;化学发光法检测细胞培养液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)水平。结果没药甾酮可显著抑制肝星状细胞生长,并呈时间、剂量依赖,24 h最大抑制率可达(57.4±2.45)%(100μmol/L);50μmol/L和75μmol/L没药甾酮可使G2/M期细胞比例增多,G0/G1和S期比例下降;没药甾酮可使MDA水平下降,GSH和SOD、CAT活性升高。结论没药甾酮可干扰细胞周期,抑制肝星状细胞增殖;还可降低氧化应激反应从而抑制肝星状细胞活化。

没药甾酮对胆管癌RBE细胞移植瘤生长和miRNA表达谱的影响

目的研究没药甾酮对胆管癌RBE细胞株移植瘤生长和miRNA表达的影响。方法雌性SD大鼠建立胆管癌RBE细胞株移植瘤模型,随机分为对照组和没药甾酮高、低剂量实验组;高、低剂量实验组大鼠分别予40、20 mg·kg-1·d-1没药甾酮灌胃,对照组大鼠予生理盐水灌胃。每5天测量裸鼠质量和肿瘤体积,处理30 d后取材,提取肿瘤组织总RNA并分离miRNA。采用微阵列杂交,通过芯片扫描和数据分析获得miRNAs表达谱。结果高、低剂量实验组大鼠移植瘤体积分别在处理20 d和25 d后显著低于对照组(P<0.01);处理30 d后高、低剂量组移植瘤质量均显著低于对照组(P<0.01)。芯片结果显示,高剂量实验组瘤组织miRNAs表达谱与对照组相比有显著差异。结论没药甾酮可以显著抑制胆管癌RBE细胞株移植瘤生长并影响其miRNA的表达。

没药甾酮研究进展

没药甾酮具有降血脂、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、改善认知等药理作用,在临床具有广阔的应用前景。

Z-没药甾酮联合11-羰基-β-乙酰乳香酸对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的改善作用研究

目的:研究Z-没药甾酮(Z-GL)联合11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的改善作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和Z-GL+AKBA低、高剂量组(二者低、高剂量均分别为25、50 mg/kg),每组10只。除假手术组外,其余各组均采用线栓法复制大脑中动脉闭塞/再灌注损伤模型。各给药组大鼠均于再灌注后灌胃相应药物,假手术组和模型组大鼠灌胃等容二甲基亚砜,每12 h给药1次,连续7 d。采用改良Longa评分法评价各组大鼠的神经功能缺损情况,采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠脑组织的病理学变化,采用TTC法检测其脑梗死面积并计算脑梗死百分比,采用TUNEL法检测其脑组织中在体细胞凋亡情况,采用免疫荧光染色法、免疫印迹法分别检测其脑组织中CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、Delta样配体4(DLL4)的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织皮层细胞数量减少且排列不规则,可见明显梗死区,并伴有新生血管明显减少;其神经功能缺损评分和脑梗死面积百分比均显著升高,TUNEL阳性细胞数显著增多,CD34、VEGF、DLL4的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠上述症状均有明显改善,其神经功能缺损评分和脑梗死面积百分比均显著降低,TUNEL阳性细胞数显著减少,CD34、VEGF、DLL4的表达水平均显著升高,且Z-GL+AKBA高剂量组神经功能缺损评分、脑梗死面积百分比、TUNEL阳性细胞数均显著低于或少于低剂量组,CD34、DLL4的表达水平均显著高于低剂量组(P<0.05或P<0.01)。结论:Z-GL和AKBA联用可减轻脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经功能缺损,改善其脑损伤;这种作用可能与促进血管新生以及上调VEGF、DLL4蛋白的表达有关,并具有一定的剂量依赖性。

Z-没药甾酮经ERK/MAPK通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡的祛腐生肌作用及机制

目的探讨Z-没药甾酮(Z-GS)通过细胞外调节蛋白激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡的祛腐生肌作用及机制。方法65只大鼠留取10只作为健康组,其余大鼠建立糖尿病皮肤溃疡模型。将建模成功的44只大鼠随机分为模型组、抑制剂+Z-GS组、Z-GS组、阳性对照组(n=11)。健康组不做任何干预,模型组予以凡士林纱条覆盖创面,抑制剂+Z-GS组外用PD98059+Z-GS制剂,Z-GS组外用Z-GS制剂,阳性对照组外用复方磺胺嘧啶锌凝胶剂,持续用药4周。记录模型组、抑制剂+Z-GS组、Z-GS组、阳性对照组干预后4周内皮肤溃疡愈合情况;ELISA法检测大鼠血清炎性因子变化;HE染色观察皮肤溃疡创面组织形态结构;免疫组化法检测创面组织中的微血管密度(MVD)。Western blotting检测模型组、抑制剂+Z-GS组、Z-GS组大鼠ERK/MAPK通路相关蛋白的表达水平。结果从模型组到抑制剂+Z-GS组、Z-GS组、阳性对照组,大鼠皮肤创面愈合率依次增高,呈时间依赖性(P<0.05),而血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平依次下降(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组新生皮肤结构近完整,炎性细胞浸润少见,毛细血管含量丰富,胶原纤维较粗;抑制剂+Z-GS组、Z-GS组表皮明显增厚,创面覆盖较厚痂皮,炎性细胞浸润减少,毛细血管含量丰富,胶原纤维细少;与阳性对照组比较,抑制剂+Z-GS组、Z-GS组新生皮肤欠完整,炎性细胞浸润相对较多,毛细血管、胶原纤维欠丰富。从模型组到抑制剂+Z-GS组、Z-GS组,大鼠创面组织中磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、磷酸化MAPK(p-MAPK)蛋白表达水平依次升高(P<0.05)。结论Z-GS可能通过激活ERK/MAPK通路对糖尿病大鼠皮肤溃疡发挥祛腐生肌的作用。

没药甾酮下调PI3K/Akt通路增强替莫唑胺抗脑胶质瘤细胞增殖作用

目的 探讨没药甾酮增强替莫唑胺抗人脑胶质瘤细胞增殖的作用及机制。方法分别用CCK-8、Hoechst 33342染色和流式细胞术、Western blot检测没药甾酮、替莫唑胺单药及联合对人脑胶质瘤U251细胞增殖、凋亡、PI3K/Akt通路活性,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达影响。结果与替莫唑胺(1~400 μmol·L^-1)单药组相比,没药甾酮(30 μmol·L^-1)联合替莫唑胺(1~400 μmol·L^-1)明显增强对人脑胶质瘤U251细胞的抗增殖作用;与替莫唑胺(400 μmol·L^-1)单药组相比,没药甾酮(30 μmol·L^-1)联合替莫唑胺(400 μmol·L^-1)明显增强对人脑胶质瘤U251细胞的凋亡诱导作用(P<0.01);与替莫唑胺(400 μmol·L^-1)单药组相比,没药甾酮(30 μmol·L^-1)联合替莫唑胺(400 μmol·L^-1)明显下调PI3K、p-PI3K p110、p-Akt(Ser473)和Bcl-2的表达。结论没药甾酮可通过下调PI3K/Akt通路,增强替莫唑胺对人脑胶质瘤细胞U251的增殖抑制作用。

没药甾酮下调PXR/P-gp通路逆转肝癌化疗耐药机制

目的研究没药甾酮(guggulsterone,GS)能否通过调控孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)/P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)通路增强化疗药物对人肝癌细胞增殖抑制和凋亡诱导作用。方法以人肝癌细胞HepG2为研究对象,检测GS、化疗药物顺铂(cis-platinum,DDP)和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)单独或联合使用对HepG2细胞增殖、凋亡、MDR1 mRNA转录,及PXR/P-gp通路的调控作用。结果与DDP、5-FU单药组相比,联用GS(30μmol·L^(-1))24 h明显增强DDP、5-FU对HepG2细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。与5-FU单药组相比,联用GS(30μmol·L^(-1))24 h明显下调PXR、P-gp表达和MDR1 mRNA转录水平。进一步研究发现,PXR激动剂利福平能够诱导PXR和P-gp表达,与GS联用后,PXR和P-gp明显下调;PXR抑制剂酮康唑能够抑制PXR/P-gp表达,与GS联用后,PXR和P-gp进一步下调。结论GS可通过下调PXR/P-gp通路降低肿瘤细胞对化疗药物耐药性,增强化疗药物对人肝癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用。

没药甾酮下调TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症相关性脑病神经炎症反应机制探究

目的探讨没药甾酮(GS)下调Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路减轻脓毒症相关性脑病(SAE)神经炎症反应的机制。方法采用脂多糖(LPS)诱导小鼠小胶质细胞系(BV2细胞)制备脓毒症相关性脑病细胞模型。在此细胞模型中,通过CCK-8法检测BV2细胞的增殖凋亡情况,确定LPS和GS的最佳给药浓度,在此给药浓度基础上分为空白对照组(NC组)、LPS组及LPS+GS组,采用Western blotting法检测给药6、12、24 h后TLR4/NF-κB通路关键蛋白的表达情况,最后,采用ELISA法检测细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)的表达情况。结果当LPS浓度≥3μg/mL和GS浓度>30μg/mL时细胞增殖被显著抑制(P<0.01),选择LPS(3μg/mL)和GS(30μg/mL)作为联合给药浓度,在此浓度基础上联合给药最长至168 h,BV2细胞增殖仍稳定,故选择此浓度作为最佳给药浓度。与NC组相比,LPS诱导后各时间点TLR4/NF-κB通路蛋白表达均有不同程度的增加,差异有统计学意义(P<0.05)。LPS诱导后,促炎细胞因子TNF-α、IL-1β表达较NC组显著增加(P<0.05),与LPS组相比,GS干预后能在一定程度上下调TNF-α、IL-1β表达,并上调TGF-β、IL-10的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在LPS诱导的SAE细胞模型中,炎症通路TLR4/NF-κB被激活,没药甾酮能够下调此通路关键蛋白的表达,减轻脓毒症相关性脑病神经炎症反应。

没药甾酮药理作用研究进展

没药是经典的活血化瘀中药,具有活血定痛、消肿生肌之功效,临床应用广泛。从没药中分离得到的没药甾酮是其主要药效物质基础。没药甾酮为甾体类结构,在体内外有多种生理活性。包括《Science》等在内的期刊曾多次证实没药甾酮作为法尼醇X受体拮抗剂,有降血脂作用。近年来,诸多学者对没药甾酮的药理作用进行了广泛研究,发现其在抗炎、抗肿瘤、脑保护、降血脂、抗病毒等方面发挥重要作用。本文通过综述近年来没药甾酮的现代药理研究进展,以期为拓展没药的现代化应用和促进没药甾酮的新药研发提供新的思路。

Z-没药甾酮对缺血性脑卒中大鼠氧化应激损伤的保护作用及分子机制

目的探讨Z-没药甾酮(Z-Guggulsterone,Z-GS)对缺血性脑卒中大鼠氧化应激损伤的保护作用及分子机制。方法SD大鼠36只分为假手术组、模型组、Z-GS组,每组12只,模型组大鼠行脑中动脉闭塞(MCAO)术模拟脑缺血,Z-GS组给予Z-GS 30 mg/(kg·d),7 d后,检测大鼠神经功能损伤、组织病理学变化和氧化应激水平,大脑组织Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达情况。结果与模型组比较,Z-GS给药可显著降低大鼠神经功能评分,减少脑梗死体积,缓解组织病理损伤,可逆转造模对脑组织中抗氧化酶活性的抑制作用,降低氧化应激水平,且可显著促进大鼠脑组织Nrf2和HO-1 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论Z-GS可改善缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤和氧化应激水平,其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1通路发挥作用。

Z-没药甾酮基于PI3K/AKT通路化瘀解毒抗缺血性脑卒中的作用及机制

目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路,从血管活性物质和氧化应激角度研究Z-没药甾酮化瘀解毒抗缺血性脑卒中的作用及机制。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组和Z-没药甾酮低剂量组、Z-没药甾酮中剂量组、Z-没药甾酮高剂量组,每组12只。除假手术组外,其余组大鼠采用大脑中动脉阻闭术建立缺血性脑卒中模型,Z-没药甾酮低、中、高剂量组大鼠分别于术前30 min给予25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg Z-没药甾酮腹腔注射,术后继续干预3 d。干预结束后评估各组大鼠神经功能,测定脑梗死体积和脑含水量;取各组大鼠腹主动脉血,检测全血黏度、凝血参数[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]、血管活性物质[内皮素-1(ET-1)、血栓素B_(2)(TXB_(2))、血栓调节蛋白(TM)、6-酮-前列环素1α(6-keto-PGF1α)]和氧化应激物质[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)]水平;免疫组化法检测各组大鼠脑组织中PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Nrf2和磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)蛋白表达情况。结果模型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积和脑含水量均显著高于假手术组(P均<0.05),Z-没药甾酮中、高剂量组大鼠各指标及Z-没药甾酮低剂量组大鼠神经功能评分均显著低于模型组(P均<0.05)。模型组大鼠不同切变率下全血黏度均显著高于假手术组(P均<0.05),Z-没药甾酮中、高剂量组大鼠不同切变率下全血黏度及Z-没药甾酮低剂量组1/s和30/s切变率下全血黏度均显著低于模型组(P均<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠TT、PT、APTT均显著缩短(P均<0.05),血清FIB、ET-1、TXB_(2)、ROS、MDA水平均显著升高(P均<0.05),血清TM、6-keto-PGF1α、SOD、GSH-Px、CAT水平均显著降低(P均<0.05);与模型组比较,Z-没药甾酮中、高剂量组大鼠TT、PT、APTT及Z-没药甾酮低剂量组大鼠APTT均显著延长(P均<0.05),Z-没药甾酮各剂量组大鼠血清FIB、ROS、MDA水平和Z-没药甾酮中、高剂量组大鼠血清ET-1和TXB_(2)水平均显著降低(P均<0.05),Z-没药甾酮中、高剂量组大鼠血清TM、6-keto-PGF1α、SOD、GSH-Px、CAT水平及Z-没药甾酮低剂量组大鼠血清SOD水平均显著升高(P均<0.05)。模型组大鼠脑组织中PI3K、p-Akt、Nrf2和p-eNOS蛋白表达光密度值均显著低于假手术组(P均<0.05),Z-没药甾酮各剂量组各蛋白表达光密度值均显著高于模型组(P均<0.05)。结论Z-没药甾酮可通过调控血管活性物质和氧化应激指标水平发挥化瘀解毒的脑保护作用,其机制可能与活化PI3K/Akt通路及其下游的eNOS和Nrf2途径有关。

Z-没药甾酮通过激活PI3K/AKT/eNOS通路发挥脑微血管内皮细胞保护作用

目的:探讨Z-没药甾酮(Z-GS)对大鼠脑微血管内皮细胞的保护作用及药理机制。方法:脑微血管内皮细胞制作氧糖剥夺模型体外模拟缺血性脑卒中,培养的脑微血管内皮细胞分为对照组、模型组、 Z-GS低、中、高(12.5,25,50μmol·L^(-1))剂量组。给药组细胞在OGD造模前分别给予不同剂量的Z-GS处理。在机制研究中,50μmol·L^(-1) Z-GS+抑制剂组在造模给药前加入PI3K抑制剂LY294002。试剂盒检测细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放和血管活性物质水平;免疫印迹分析磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达及磷酸化水平;LY294002用于特异性抑制PI3K表达。结果:Z-GS给药可提高细胞活力、降低LDH释放。同时Z-GS可通过降低内皮素-1和血栓素B2水平、升高血栓调节蛋白和6-酮-前列环素1α水平缓解血瘀。机制研究表明,Z-GS给药可激活PI3K/AKT/eNOS通路,增加一氧化氮(NO)的生成。而在LY294002特异性抑制PI3K后,Z-GS对该通路的调控作用消失。结论:Z-GS可通过调控血管活性物质发挥血管内皮保护作用,其机制与激活PI3K/AKT/eNOS通路,进而促进NO的生成有关。