肾乐和法安明防治大鼠肾小球硬化机制的探讨

目的 :观察肾乐和法安明 (达肝素钠 )对 5/ 6肾切除大鼠残肾组织中Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9) /组织金属蛋白酶抑制物 1(tissueinhibitorsofmetalloproteinase 1,TIMP 1)基因表达的影响 ,旨在探讨两种药物对细胞外基质降解酶系MMP 9/TIMP 1的影响 ,从而进一步揭示其减轻肾小球硬化的机制。方法 :用 5/ 6肾切除的方法诱导大鼠局灶节段性肾小球硬化模型并给予肾乐 ( 4 g·kg- 1·d- 1)及法安明 ( 10 0 0IU·kg- 1·d- 1)治疗 2 0周 ,观察大鼠血压、蛋白尿、血肌酐、血脂和残余肾组织的病理改变程度 ,以及残肾组织Ⅳ型胶原、MMP 9的沉积和TIMP 1基因的表达。结果 :肾乐及法安明治疗能显著降低 5/ 6肾切除大鼠血压、蛋白尿、血肌酐、血脂和减轻肾组织的病理改变程度 ,并且显著减少残肾组织中Ⅳ型胶原、MMP 9的沉积以及下调Ⅳ型胶原、MMP 9/TIMP 1的基因表达 ;定量分析结果显示 ,与5/ 6Nx组比较 ,肾乐组和法安明组MMP 9的表达量分别下调了 30 0 %、2 8 5% ,TIMP 1的表达量分别下调了 59 3%、55 0 %。结论 :肾乐和法安明可能通过调节MMP 9/TIMP 1的基因表达 ,减轻肾小球重塑过程中细胞外基质的异常代谢和积聚 ,促进了细胞外基质的降解 。