HLA-DP基因多态性与HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关性分析

目的:研究HLA-DP基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)患者抗病毒治疗免疫应答的相关性。方法:选取2013年5月-2017年8月于我院就诊的HCV汉族患者106例,所有患者均接受为期48周的聚乙二醇化干扰素α(PEG IFNα)+利巴韦林(RBV)联合治疗,并于停药后接受为期24周的随访。记录其年龄、体质量、HCV-RNA基线水平等一般资料,并采用Taqman-MGB荧光探针实时定量聚合酶链反应法检测其HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点的分型。根据治疗结局将患者分为持续病毒学应答组(SVR)和未持续病毒学应答组(N-SVR),采用Logistic回归模型对影响HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关因素(性别、年龄、体质量指数、HCV-RNA基线水平以及基因多态性)进行单因素和多因素分析。结果:106例患者中,rs3077位点CC、CT、TT型频率分别为40.6%、35.8%、23.6%,rs2395309位点GG、GA、AA型频率分别为50.0%、39.6%、10.4%,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。SVR组患者80例,N-SVR组患者26例;SVR组患者的年龄、rs3077位点CT、TT型以及rs2395309位点GA、AA型比例均显著低于N-SVR组,rs3077位点CC型以及rs2395309位点GG型比例均显著高于N-SVR组(P<0.05);而两组患者的性别、体质量指数、HCV-RNA基线水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素、多因素分析结果显示,患者性别,体质量指数,HCV-RNA基线水平,rs3077位点CC型、rs2395309位点GG型与其抗病毒治疗免疫应答不显著相关(P>0.05),而年龄、rs3077位点CT和TT型、rs2395309位点GA和AA型与其抗病毒治疗免疫应答显著相关[比值比(OR)分别为1.135、1.766、1.283、1.218、1.103,95%置信区间(CI)分别为(1.017,1.267)、(1.007,3.100)、(1.038,1.585)、(1.011,1.467)、(1.038,1.172),P<0.05]。结论:年龄以及HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点多态性与HCV汉族患者PEG IFNα+RBV抗病毒治疗免疫应答相关,其中低龄患者可能获得较高的抗病毒免疫应答率,而T、A突变等位基因携带者则可能获得更低的抗病毒免疫应答率。

淋巴细胞注射治疗免疫因素引起的习惯性流产

目的 推荐一种安全、有效的对免疫因素引起的习惯性流产患者的主动免疫治疗方法。方法 治疗组采用丈夫静脉血分离获得的淋巴细胞给妻子行皮内注射 ,从而提高患者免疫反应性 ;对照组未经主动免疫治疗。结果 经主动免疫治疗并获得随访的 2 1例习惯性流产患者中有 15例怀孕至足月分娩 ,3例至妊娠中期 ,治疗成功率 86 % ,与未经主动免疫治疗的 10例患者 (妊娠成功率 2 5 % )比较 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 该方法治疗免疫因素的习惯性流产疗效肯定、操作简单 ,对母婴未发现任何副反应 。

血液系统／造血器官及免疫药物：04065 GPC／Debiopharm联合开发治疗免疫疾病的药物

GPC生物技术公司和Debiopharm公司已结成联盟共同开发GPC公司针对自体免疫疾病领域的临床前小分子MHCⅡ类拮抗剂项目。

淋巴细胞治疗免疫性不孕及反复性流产的疗效评价

目的研究淋巴细胞治疗免疫性不孕及反复性流产的疗效。方法将50例免疫性不孕及复发性流产患者随机分为两组各25例。对照组接受常规安胎治疗,观察组接受丈夫或者第三者外周血淋巴细胞免疫治疗。比较两组的封闭抗体阳性率、再次妊娠成功率以及不良妊娠结局。结果观察组封闭抗体阳性率与再次妊娠成功率分别为92.0%、84.0%,高于对照组的64.0%、56.0%(P<0.05);观察组不良妊娠结局发生率为4.8%,明显低于对照组的28.6%(P<0.05)。结论淋巴细胞治疗免疫性不孕及反复性流产效果满意,可有效改善患者免疫反应性,减少流产事件的发生,提高再次妊娠成功率,且无明显不良妊娠结局。

阿帕替尼联合替莫唑胺治疗免疫治疗失败后的晚期黑色素瘤患者的Ⅱ期研究

研究纳入免疫治疗进展后不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者,在第1~5天接受每日替莫唑胺300 mg和阿帕替尼500 mg,每28天为周期的治疗,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。除免疫治疗外,允许之前的化疗、靶向治疗和临床试验。主要终点为无进展生存期。次要终点是客观反应率、疾病控制率、总生存期和安全性。

过敏原特异性免疫治疗在过敏性气道疾病中的应用进展

过敏原特异性免疫治疗(allergen immunotherapy,AIT)是明确患者过敏原后,给患者反复接触过敏原提取物,并逐渐增加浓度和剂量直到达到目标维持剂量,从而使患者对过敏原产生耐受,这是至今惟一一种可以调控变应性疾病发病机制进而改变其自然进程的治疗方法。近年来国内外学者在AIT临床实践和研究领域均取得较大进展,本文对AIT的作用机制、疗效和给药途径等研究进展进行概述。

抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗的应用进展

抗IgE单克隆抗体目前已被批准用于治疗哮喘和慢性荨麻疹,同时抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗(AIT)作为过敏性疾病的辅助治疗已引起普遍关注。研究表明,在AIT治疗中或治疗前添加抗IgE单克隆抗体可显著减少AIT不良反应的发生频率和严重程度,明显改善症状评分,缩短达到维持剂量所需的时间。目前仍需要更大规模的高质量对照试验更好地识别抗IgE单克隆抗体联合AIT的获益人群,以及治疗最佳剂量和持续时间,并评估长期效益、进行成本-效益分析。本文就抗IgE单克隆抗体在AIT中作为辅助治疗的应用进展进行综述。

变应原皮下注射免疫治疗致全身过敏反应的回顾性分析

目的回顾性分析变应原皮下注射免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)致全身过敏反应病例的临床特点,探讨中重度全身过敏反应的相关危险因素。方法本研究为单中心回顾性研究,收集2012—2022年间在北京协和医院变态反应科门诊发生SCIT相关速发型全身过敏反应的变应性鼻炎哮喘患者的病历资料,分析其人口学特征、临床诊断、SCIT所用变应原种类与浓度、SCIT致全身过敏反应的临床表现及治疗经过等信息,探索可能影响全身过敏反应严重程度的危险因素。结果2012—2022年间,北京协和医院变态反应科门诊共59例患者发生了72次SCIT致全身过敏反应,其中11例患者发生了多次全身过敏反应;患者诊断分别为变应性鼻炎者14例,哮喘者6例,变应性鼻炎合并哮喘者39例;根据世界过敏组织严重度分级,发生1级反应18次,2级反应46次,3级反应2次,4级反应6次,无致死事件;出现皮肤症状者占比72.2%,出现上下呼吸道症状者占比70.8%,循环系统受累者占比16.7%。轻症组(1级反应)患者皮下注射时的年龄显著低于中重症组(2~4级反应)[11(8,20)岁比24(9,35)岁,P=0.032]。结论在本研究所观察人群中,SCIT致全身过敏反应主要为轻中度,皮肤和呼吸道过敏症状是主要临床表现,年龄可能为影响全身反应严重程度的因素。

影像组学和人工智能在预测非小细胞肺癌免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是癌症相关死亡的主要原因,晚期预后很差,免疫及靶向治疗的出现大大提高了患者的总生存期。因此,明确肿瘤生物标志物极为重要。病理检查是获得肿瘤生物标志物的金标准,但因其存在局限性而使得检测效果欠佳,临床需引入一种全面非侵入性方法来解决这一问题。影像组学和人工智能方法的出现为无创预测免疫及靶向治疗生物标志物提供了可能。现就影像组学和人工智能在预测NSCLC免疫及靶向治疗生物标志物表达状态上的应用进行综述。

非小细胞肺癌新辅助免疫治疗在临床中的应用进展

肺癌的发病率和病死率普遍较高,严重威胁大众身体健康。目前,手术仍然是对能够切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的良好干预策略。免疫检测点类的抑制药物的出现极大程度上改变了NSCLC的干预效果。随着研究深入,免疫检查点抑制剂在治疗NSCLC的安全性和可行性方面也有着优异的表现,但仍缺乏远期预后评估,以及公认合理的治疗方案和疗程等。该文将阐述新辅助免疫治疗可切除的NSCLC的发展过程、作用机制及研究现状。

胃癌靶向及免疫治疗进展

胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤,具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。既往胃癌的治疗以化疗为主,HER2阳性胃癌可应用曲妥珠单抗。由于胃癌的高度异质性,以致胃癌的药物研发及临床研究进展不尽人意。近几年,随着免疫治疗的进展及新靶点在胃癌中的探索,胃癌治疗取得了重大突破。本文就胃癌靶向和免疫治疗研究进展作简要综述。

患者报告结局在肿瘤免疫治疗中的应用进展

患者报告结局作为一种评估患者生活质量和疾病症状的方法,依赖于患者主动自我报告,能够更全面地采集患者在治疗过程中的体验,因此在临床研究中得到广泛应用。近年来,免疫治疗作为一种新型的癌症治疗策略取得了显著的突破,但是作为一种新的治疗方案,临床仍存在患者治疗反应差异、免疫耐受性或治疗相关的副作用等挑战。为了深入了解免疫治疗在癌症患者中的真实表现,以及评估治疗对生活质量等方面的影响,应用患者报告结局成为一种至关重要的手段。本文对患者报告结局的基本内容进行了综述,并重点探讨了其在肿瘤治疗中,尤其是免疫治疗中的应用和进展。

肿瘤新抗原在肿瘤免疫治疗中的应用研究进展

肿瘤新抗原是由肿瘤特异性突变基因编码产生的抗原,具有高度特异性、显著外源性、突变随机性、分布集落性和基因突变相关性。这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选,被T细胞识别为“异类”,不易受免疫耐受机制的影响且具有强免疫原性,是较好的免疫治疗靶点。肿瘤新抗原可用于制备治疗性疫苗,诱导培养靶向性更强的T淋巴细胞,用于肿瘤生存预后和免疫检查点封锁疗法应答的预测,在肿瘤诊断和治疗中的应用前景广阔。本文综述了近年来基于肿瘤新抗原免疫治疗的临床应用研究进展,并展望了未来的相关研究方向。

ITGB1在胃癌组织中的表达及其对免疫治疗疗效的影响

目的探索ITGB1在胃癌组织中的表达及其对免疫治疗疗效影响,为胃癌的预后判断及免疫治疗疗效预测提供新的标志物。方法通过生物信息学方法对癌症基因图谱(TCGA)数据库中胃癌患者的转录组数据、临床病理特征和生存信息进行分析,评估ITGB1在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性,并进一步分析ITGB1表达与免疫浸润、免疫检查点相关基因、免疫亚型及免疫治疗响应的关系。结果ITGB1在胃癌组织中高表达,ITGB1高表达组T分期晚、存活率低,总体生存率明显降低。免疫浸润评分分析显示CD4+T细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的在ITGB1高表达组评分升高,同时免疫检查点相关基因SIGLEC15、TIGIT、CD274、HAVCR2、CTLA4、PDCD1LG2在ITGB1高表达组表达水平升高,且ITGB1的表达与免疫检查点相关基因SIGLEC15、TIGIT、CD274、HAVCR2、CTLA4、LAG3、PDCD1LG2的表达呈正相关。TISIDB数据库分析显示ITGB1在胃癌不同免疫亚型中的表达存在差异,其中C6亚型(TGF-β主导型)中表达水平升高。TIDE算法提示ITGB1高表达组TIDE评分高于低表达组,对免疫检查点阻断治疗疗效差。结论ITGB1在胃癌组织中高表达,是胃癌患者预后差的危险因素,可作为判断胃癌预后及预测免疫治疗疗效的潜在标志物。

生精育子汤治疗免疫性不育46例

目的 了解生精育子汤治疗免疫性不育症的功效。方法 生精育子汤治疗免疫性不育症 ,每日一剂 ,30天为一疗程 ,2个疗程判断疗效。结果 4 6例患者经治疗 2个疗程后 ,显效 2 2例 ,妊娠率达 4 7.8% ,总有效率达 95 .7%。结论 生精育子汤能减轻和修复生精细胞的免疫损伤 ,增加免疫功能 ,改善生精细胞生存环境 。

黑色素瘤个体化治疗策略:基于新抗原的特异性免疫治疗

免疫检查点抑制剂显著改善黑色素瘤患者预后,但原发及继发性耐药使治疗进入瓶颈期。T细胞受体与肿瘤抗原的结合是免疫治疗发挥作用的关键。肿瘤新抗原(neoantigen)由肿瘤特异性蛋白编码突变产生,在肿瘤细胞中特异表达,在正常组织不表达,不受中枢免疫耐受影响,是免疫治疗的理想靶点。靶向肿瘤新抗原的疫苗、过继性细胞回输及抗体药物等能有效加强和扩大肿瘤特异性免疫反应,促进T细胞识别并清除肿瘤,突破当前治疗瓶颈。本文就黑色素瘤新抗原的个性化治疗现状、最新进展、临床困境及未来发展方向进行讨论分析。

免疫联合抗血管治疗对比免疫单药治疗用于晚期非小细胞肺癌患者的单中心数据分析

目的:探讨免疫联合抗血管治疗对比免疫单药治疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线及以上治疗中的临床价值,为NSCLC的二线及以上治疗寻找合适的免疫联合治疗方案。方法:回顾性分析2017年1月至2020年11月该院收治的免疫单药治疗与免疫联合抗血管治疗的晚期NSCLC患者38例,其中免疫单药治疗(单药组)患者20例,免疫联合抗血管治疗(联合组)患者18例。比较两组患者的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良反应。结果:单药组和联合组患者的中位PFS分别为4.84个月(95%CI=3.50个月~6.18个月)和8.13个月(95%CI=5.65个月~10.62个月),联合组患者的中位PFS长于单药组,差异有统计学意义(P=0.009);联合用药方案较单药方案在男性、吸烟、腺癌、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达水平≥1%的患者中的PFS更长(P<0.05),多因素分析显示PD-L1表达水平是影响联合治疗PFS的独立因素。单药组和联合组患者的ORR分别为10.00%(2/20)和27.78%(5/18),联合组患者ORR较单药组有提高,但差异无统计学意义(P=0.158);单药组和联合组患者的DCR分别为65.00%(13/20)和77.78%(14/18),差异无统计学意义(P=0.632)。两组患者的不良反应均可耐受,联合组患者未出现3级及以上的不良反应。结论:免疫联合抗血管治疗可延长二线及以上治疗的晚期NSCLC患者的PFS,PD-L1表达水平是影响联合治疗PFS的独立因素,联合治疗安全可控。

信息支持与管理协同模式用于肺癌免疫治疗患者毒副反应管理中的价值

目的观察信息支持与管理协同模式用于肺癌免疫治疗患者毒副反应管理中的价值。方法选择2021年7月—2022年6月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受免疫治疗的86例肺癌患者作为研究对象,随机分为2组各43例,观察组予以信息支持与管理协同模式护理,对照组予以常规护理,比较2组免疫治疗相关毒副反应发生率以及护理前后自我效能、自我护理能力、遵医行为及生活质量。结果观察组、对照组治疗相关Ⅲ度以上毒副反应发生率分别为34.88%(15/43)、76.74%(33/43),观察组明显低于对照组(P<0.05)。2组干预后的自我效能评分、自我护理能力评分、遵医行为评分均明显高于干预前(P均<0.05),且观察组均明显高于同期对照组(P均<0.05);2组干预后QOL-C30的功能领域评分、总体健康状况评分均明显高于干预前(P均<0.05),症状领域评分明显低于干预前(P均<0.05),且观察组各评分改善情况均明显优于同期对照组(P均<0.05)。结论肺癌免疫治疗期间实施信息支持与管理协同模式干预管理可降低相关毒副反应发生率,并有助于提高患者自我效能和自我护理能力,促进患者增强遵医行为,并可改善患者生活质量。

移动管理平台在变应性鼻炎患者皮下特异性免疫治疗中的应用

目的观察移动管理平台在变应性鼻炎患者皮下特异性免疫治疗管理中的应用效果。方法2020年1月~2021年1月在我院耳鼻喉科门诊进行皮下免疫治疗的164例变应性鼻炎患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各82例。对照组接受常规免疫治疗管理,观察组在此基础上接受依托平板电脑和智能手机的移动管理平台进行免疫治疗管理。应用鼻结膜炎相关质量评分、脱落率、注射完成率等指标,分别于干预实施后6个月和1年进行效果评价。结果干预后6个月,两组鼻结膜炎相关质量评分、脱落率差异均无统计学意义(P>0.05),但观察组注射完成率显著高于对照组(P<0.05),两组鼻炎症状视觉模拟量表差异值具有统计学意义(P<0.05);干预后1年,两组脱落率无显著性差异(P>0.05),而两组鼻炎症状视觉模拟量表评分、鼻结膜炎相关质量评分、注射完成率差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论移动管理平台有助于提高变应性鼻炎患者皮下免疫治疗依从性,提升干预效果。

新辅助+免疫治疗对胸段食管鳞癌淋巴结转移模式和疗效的影响及相关因素分析

目的:探讨新辅助+免疫治疗对胸段食管鳞癌淋巴结转移模式及疗效的影响并对相关因素进行分析。方法:回顾性分析本院收治的90例行食管癌根治术的胸段食管鳞癌患者病例资料,根据不同治疗方式分为手术组(n=27)、手术联合新辅助化疗组(n=30)、手术联合新辅助+免疫治疗组(n=33),对比3组淋巴结转移模式、病理完全缓解(pCR)率,分析影响食管鳞癌患者pCR率的因素。结果:3组治疗后胸上段常见淋巴结转移部位的转移率未见明显差异(P>0.05)。手术联合新辅助+免疫治疗组患者的胸中段淋巴结及胸下段的隆突下淋巴结、胃左动脉旁淋巴结转移率低于手术联合新辅助化疗组及单纯手术组(P<0.05)。干预后,手术联合新辅助+免疫治疗组、手术联合新辅助化疗分期低于手术组,说明手术联合新辅助+免疫治疗及手术联合新辅助化疗有降期作用(P<0.05)。多因素分析显示,肿瘤直径小、无淋巴结转移及手术联合新辅助+免疫治疗是pCR率的独立影响因素。结论:新辅助+免疫治疗胸段食管鳞癌后可降低淋巴结转移率,改变淋巴结转移模式,且肿瘤直径、淋巴结转移和新辅助+免疫治疗是影响pCR的重要因素,临床治疗过程中还需结合淋巴结转移模式及pCR的影响因素调整淋巴结清除和术后辅助治疗方式。