中国西南地区艾滋病病毒感染者治疗前和获得性抗逆转录病毒耐药性研究

背景中国不同地区人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的治疗前耐药(PDR)和获得性耐药(ADR)的患病率及流行情况差异较大。这两种耐药对患者的抗病毒治疗效果具有不良影响,可能会加剧患者不良预后的发生。目前针对中国西南地区的HIV感染者PDR和ADR患病率及流行情况的研究较少。目的调查在中国西南地区HIV感染者PDR和ADR的患病率及流行情况。方法纳入2021-01-01—2023-06-30在贵阳市公共卫生救治中心就诊并进行耐药基因检测的HIV感染者。使用HIV-1 pol序列分析HIV-1基因型和耐药性。使用斯坦福大学HIV耐药性数据库分析逆转录酶和蛋白酶Sanger序列的主要耐药性突变。通过Logistic回归模型评估与PDR相关的风险因素。结果共1613例HIV感染者参与研究,其中824例初治,789例经治。初治患者最常见的基因型为B+C(47.0%),耐药率为18.7%(154/824),非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)为14.9%(123/824),核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)为1.7%(14/824),蛋白酶抑制剂(PIs)为2.7%(22/824),整合酶链转移抑制剂(INSTIs)为1.9%(16/824)。经治患者最常见的基因型为CRF01-AE(37.4%),耐药率为27.8%(219/789),NNRTIs、NRTIs、PIs和INSTIs的突变率分别为7.7%(61/789)、19.3%(152/789)、2.7%(21/789)和1.1%(9/789)。多因素Logistic回归分析结果显示,传播途径、CD_(4)^(+)T细胞计数、病毒载量和确诊与抗逆转录病毒疗法(ART)间隔时间是HIV感染者PDR的影响因素(P<0.05)。结论流行于中国西南地区的HIV感染者PDR和ADR发生率较高,分别为18.7%和27.8%。PDR的影响因素包括传播途径、CD_(4)^(+)T细胞计数、病毒载量和确诊与ART间隔时间。因此,为了避免耐药性发生,迫切需要常规基线基因型耐药性检测和足够的病毒载量监测间隔时间。

广西≥50岁男性新报告人类免疫缺陷病毒感染者的基因亚型及治疗前耐药分析

目的 分析广西≥50岁男性新报告人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的基因亚型及治疗前耐药情况。方法 采用分层随机抽样法,选取广西14个城市2020年1至6月新报告≥50岁男性HIV感染者,采用巢式逆转录聚合酶链反应扩增HIV-1 pol基因片段进行测序,分析耐药突变位点及耐药程度。结果 共615例HIV感染者纳入分析,CRF01_AE、CRF07_BC和CRF08_BC 3种主要亚型的构成比分别为57.4%(353/615)、17.1%(105/615)和22.4%(138/615)。核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)、非NRTI(NNRTI)和蛋白酶抑制剂发生耐药位点突变例数分别为8例(1.3%)、18例(2.9%)和0例。NRTI和NNRTI位点突变率最高的分别为M184V(0.7%)和K103N(1.8%)。22例(3.6%)至少对任意一类逆转录酶抑制剂产生耐药,其中,对NRTI耐药4例(0.7%)、NNRTI耐药14例(2.3%),同时产生耐药4例(0.7%);对蛋白酶抑制剂未产生耐药。NNRTI治疗前耐药率高于NRTI(2.9%比1.3%;χ^(2)=3.929,P=0.047)。拉米夫定、齐多夫定、替诺福韦、阿巴卡韦、利匹韦林、依非韦伦、奈韦拉平和洛匹那韦/利托那韦的治疗前耐药所占比例分别为0.8%、0.3%、0.7%、1.0%、1.3%、2.8%、2.9%和0。结论 CRF01_AE、CRF07_BC和CRF08_BC为2020年广西新报告≥50岁男性HIV感染者主要流行毒株,其治疗前耐药仍处于低度流行水平。

凉山州某县HIV-1感染者治疗前耐药情况及影响因素分析

目的分析凉山州某县HIV-1感染者治疗前耐药情况及影响因素,为制定针对性抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)方案,减少整体抗病毒治疗失败率提供理论依据。方法选取2022年6—12月间,于凉山州某县医院就诊的拟启动ART的HIV-1感染者107例,完善治疗前耐药(pretreatment drug resistance,PDR)基因检测及HIV-1亚型检测,同时收集基线血CD4+T细胞计数、HIV-1病毒载量及常规检查指标,分析PDR总体发生率及相关危险因素。结果107例HIV-1感染者中基因扩增成功101例,成功率为94.4%。101例感染的HIV-1主要基因型为B+C亚型(48/101,47.5%)和CRF07_BC重组型(46/101,45.5%)。共检测出存在耐药基因突变者21例,PDR发生率为20.8%,实际耐药者11(耐药率10.9%)。核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变1例为A62V位点。非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变15例,主要突变位点为K103N、Y181C、V179D及V179VD等,分别造成依非韦仑、奈韦拉平、利匹韦林、依曲韦林等药物的不同程度耐药。还有6例为整合酶抑制剂耐药突变,突变位点包含E157Q、A128T及G163R。经单因素及多因素Logistic回归分析,汉族及B+C亚型与发生PDR突变具有相关性,其中汉族为风险因素,B+C亚型为保护性因素。结论凉山州某县初始ART的HIV-1感染者中,存在较大比例的PDR基因突变,除了常见的核苷类及非核苷类逆转录酶抑制剂耐药外还出现了整合酶抑制剂的耐药突变,应该引起高度注意。

2018年广西崇左边境地区新报告HIV-1感染者治疗前耐药监测结果分析

目的了解广西边境城市崇左市新报告艾滋病病毒1型(HIV-1)感染者的基因亚型及治疗前耐药(PDR)情况,为评估现有一线疗法的长期效果和调整抗病毒治疗方案提供参考。方法选取2018年1~9月广西崇左市大新县、龙州县和宁明县新报告的HIV-1感染者149例为研究对象,检测分析其基因亚型和PDR情况;对影响感染者发生PDR的因素进行单因素Logistic回归分析。结果新报告HIV-1感染者的HIV基因亚型中CRF01_AE占87.9%,CRF08_BC和CRF07_BC分别占6.0%和4.7%;基因距离分析显示CRF01_AE>CRF07_BC>CRF08_BC;149例新报告HIV-1感染者中,发生PDR10例(6.7%),其中对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药6例,其优势耐药位点为V106I;对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)耐药各2例;未发现同时对2种及以上抗逆转录病毒(ARV)药物耐药的新报告HIV-1感染者。单因素Logistic回归分析结果显示,耐药与不耐药的新报告HIV-1感染者的性别、年龄、所在地、民族、文化程度、职业、危险因素等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论广西崇左市边境地区新报告的HIV-1感染者治疗前耐药发生情况已达到警戒线水平,加强耐药监测、及时调整优化抗病毒治疗方案,将有助防止耐药毒株的广泛传播、控制疫情。

PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的疗效分析研究进展

程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)和程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)是重要的免疫调节因子。PD-1与PD-L1结合可抑制T细胞的活化与增殖过程,进而介导癌细胞的免疫逃逸。研究发现PD-1/PD-L1单抗用于术前辅助治疗可显著提高肺癌患者的客观及病理缓解率,对于靶向耐药的患者也有良好的疗效。本文对PD-1/PD-L1单抗在靶向耐药和肺癌术前辅助治疗中的最新进展进行综述,详细列出了免疫治疗能够改善肺癌患者靶向治疗耐药后临床预后的证据,表明免疫治疗在肺癌术前辅助治疗方面具有极大潜力。

2020—2022年湖北省HIV-1感染者治疗前耐药状况分析

目的了解2020—2022年湖北省HIV-1感染者治疗前耐药相关情况,为湖北省艾滋病抗病毒治疗(ART)工作提供相应依据和数据支撑。方法2020—2022年,收集HIV-1感染者接受ART前的血浆样本,同时收集人口学资料和基线实验室检测数据,in-house方法扩增HIV-1 pol区,进行亚型分型和耐药突变位点分析。结果纳入研究的285例病例成功扩增pol区基因序列242例,扩增成功率84.9%。HIV-1亚型分型以CRF07_BC为主,占比47.11%(114/242)。其次为CRF01_AE,占比25.21%(61/242);B亚型,占比14.16%(35/242);CRF55_01B亚型,占比4.13%(10/242);治疗前耐药率为6.20%(15/242)。核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)突变位点以M184V为主,非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)突变位点以E138A/G/EG、V179E居多,对NRTIs和NNRTIs的12种药物有不同程度的耐药。HIV-1感染者中,CRF55_01B亚型耐药突变率显著超过其它亚型。结论湖北省HIV-1感染者治疗前耐药率处在较高水平,需要在ART前加强对治疗前耐药及突变位点的密切监测,尤其对于CRF55_01B亚型要加强重视。

吉林省HIV-1感染者治疗前耐药和分子传播网络特征分析

目的了解吉林省HIV-1(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者治疗前基因型耐药及分子网络传播情况。方法选取2022年治疗前HIV感染者228名,提取血浆RNA、反转录PCR扩增HIV-1pol基因片段。建立进化树确定亚型、解析基因型耐药突变(drug resistance mutations,DRMs)情况并构建HIV分子网络评估传播关系。结果从228例样本中成功获得206条pol基因序列,基因亚型主要为CRF01AE(60.68%,125/206)、CRF07BC(30.10%,62/206)和B亚型(5.34%,11/206)。总耐药率为9.22%(19/206),耐药突变以非核苷逆转录酶抑制剂为主,占8.25%(17/206)。多因素logistic回归分析表明,40~49岁和≥50岁,离异或丧偶感染人群产生耐药的风险较高(P<0.05)。白城地区和CRF07BC感染者入网风险更大(P<0.05)。有63条序列入网(30.58%,63/206),形成23个分子簇。入网病例中6例携带DRMs。出现本市和跨市连接边关系。异性与同性性传播感染人群存在混合连接边。结论吉林省HIV感染者治疗前耐药率处于中等水平,分子网络中的毒株呈地区聚集性,加强耐药监测,对网络桥梁人群进行有针对性的干预措施,减少治疗前发生耐药传播的可能性。

2004-2022年我国HIV-1 CRF08_BC亚型感染者抗病毒治疗前耐药分析

目的了解我国HIV-1 CRF08_BC未抗病毒治疗感染者对蛋白酶类抑制剂(PIs)、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)的耐药情况。方法收集2004—2022年全国耐药调查以及Los Alamos HIV基因数据库中未治疗感染者的CRF08_BC亚型序列,利用美国斯坦福大学Los Alamos HIV基因数据库进行耐药判定,采用HIV-TRACE软件进行HIV-1耐药传播网络分析。结果收集HIV-1 CRF08_BC序列4539条,总耐药率为15.27%(693/4539)。PIs、NRTIs和NNRTIs的耐药率分别为1.70%(77/4539)、1.85%(84/4539)、12.91%(586/4539);其中利匹韦林(RPV)的耐药率最高,为11.28%(512/4539)。多重耐药率为0.1%(44/4539)。结论近年来我国CRF08_BC感染者耐药率不断升高,主要由NNRTIs药物耐药率逐年上升引起,其中RPV的耐药率最高,且存在耐药毒株的传播,治疗前耐药对我国抗病毒治疗效果的影响还需进一步监测和分析。

2023年河南省人类免疫缺陷病毒1型感染者治疗前耐药特征分析

目的监测河南省2023年未接受抗反转录病毒治疗(ART)的人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者HIV-1基因亚型分布和治疗前耐药突变情况,为了解河南省HIV-1耐药株传播和制订ART方案提供数据支持。方法收集2023年1月至12月于郑州市第六人民医院就诊的未接受ART的HIV-1感染者的临床资料和耐药情况。本研究为横断面研究。采集患者血浆样本,通过反转录-巢式聚合酶链反应扩增HIV-1部分pol区基因序列及整合酶基因序列。通过REGA HIV-1亚型分析工具确定HIV-1分离株的亚型,使用美国斯坦福大学HIV耐药数据库对其基因耐药突变和抗病毒药物敏感性进行分析。结果1073例未接受ART的HIV-1感染者中,1042例患者的样本被成功扩增,扩增成功率为97.11%,共检测到12种HIV基因亚型,构成比前5位的亚型依次为流行重组型(CRF)07BC[43.76%(456/1042)]、CRF01AE[25.91%(270/1042)]、B[20.92%(218/1042)]、CRF5501B[5.28%(55/1042)]和CRF08BC[1.25%(13/1042)]。HIV-1感染者ART前总耐药突变率为28.89%(301/1042)。其中非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药突变率为20.92%(218/1042),核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)为4.03%(42/1042),蛋白酶抑制剂(PI)为3.84%(40/1042),整合酶抑制剂(INSTI)为2.98%(31/1042)。V179位点[12.96%(135/1042)]是最常见的NNRTI相关突变位点,M184位点[2.40%(25/1042)]是最常见的NRTI相关突变位点,Q58[2.78%(29/1042)]和E157[1.44%(15/1042)]位点分别在PI和INSTI相关突变位点中最为常见。结论河南省未接受ART的HIV-1感染者基因亚型分布呈多样化,耐药率呈中度流行水平,应继续加强ART前耐药的密切监测。

2021年苏州市新报告HIV-1感染者抗病毒治疗前耐药及亚型分析

目的了解苏州市新报告HIV-1感染者抗病毒治疗前耐药以及耐药位点突变情况。方法选取苏州市2021年新报告的HIV-1感染者780例,治疗前采集全血样本,提取血浆中的HIV-1病毒RNA,经反转录、巢式PCR扩增HIV-1 pol区基因后,进行sanger测序和基因型鉴定,并上传至斯坦福耐药数据库进行耐药分析。结果780例样本中成功扩增691例,基因型以CRF07_BC(占38.4%)及CRF01_AE亚型(占35.6%)为主,发生不同程度耐药突变53例,治疗前总耐药率为7.7%,对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)耐药率分别为0.4%、5.1%、2.7%。不同婚姻状况(χ^(2)=10.55,P<0.05)、不同HIV-1亚型(Fisher's精确检验,P<0.05)患者耐药率差异均有统计学意义。691例成功扩增样本中检测到耐药突变位点19种,对PIs、NRTIs、NNRTIs区耐药基因突变占比分别为3.5%、0.7%、18.4%;PIs突变频率最高位点为Q58E(60.0%),NNRTIs为V179D/E/T(64.9%),NRTIs区少数出现M41L、L210W以及T215S等耐药位点突变。结论2021年苏州市新报告HIV-1感染者治疗前耐药率较高,应加强耐药监测,及时调整抗病毒治疗方案,减少耐药病毒株的产生及传播。

我国治疗前HIV耐药毒株流行进展

HIV耐药毒株的流行影响了抗逆转录病毒治疗(ART)效果,降低了HIV感染者体内病毒抑制率并导致HIV的二代传播。HIV感染者尚不能治愈,需要终身服药。一旦由于某种原因导致治疗失败,可能会出现HIV耐药毒株,导致HIV耐药在我国未治疗人群中产生并传播。本文就我国治疗前HIV耐药毒株流行的研究进展进行了文献综述。

12例耐多药肺结核致重度肺功能障碍患者开胸择期术前的护理

肺结核的流行是一个严重的公共卫生问题，现代肺结核的治疗中，强有力的化疗可治愈绝大部分患者，但仍有部分肺结核因痰菌持续阳性、反复感染、咯血需手术切除。我院胸外科2003年7月～2007年11月为12例重度肺功能障碍患者进行开胸择期手术，患者按耐多药治疗方案进行化疗4～6个月，在此期间给患者进行对症治疗及基础护理的同时，加强提高患者肺功能及心理状态调整，取得良好效果。现总结如下。

HIV-1 CRF08_BC亚型感染者治疗前耐药和多态性位点分析

目的了解我国HIV-1 CRF08_BC感染者治疗前耐药情况与基因多态性特征。方法采用横断面调查方法,收集2018年全国治疗前耐药调查中的HIV感染者血浆样本,提取RNA,扩增蛋白酶和逆转录酶(PR/RT)区基因片段并测序,利用HIVdb软件进行耐药判定,使用χ2检验分析治疗前耐药与非耐药感染者氨基酸位点突变的差异,利用CorMut R包分析耐药位点与多态性位点间突变共变异情况,运用HIV-TRACE软件构建分子传播网络。结果共获得来自25个省市的465个CRF08_BC感染者的HIV序列,总耐药率为17.8%(83/465),非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、蛋白酶类抑制剂(PIs)耐药率分别为16.6%(77/465)、1.1%(5/465)、0.9%(4/465),其中利匹韦林(RPV)的耐药率最高(15.7%,73/465)。位点E138A耐药突变的频率最高(11.6%,54/465),有6个多态性位点(S162C、K102Q、T200A、V179E、I202V、T200M)与E138A具有协同突变关系。分子传播网络显示,含有E138耐药突变位点的感染者在云南和四川地区聚集成簇,其中云南临沧聚集程度最高。结论我国CRF08_BC感染者针对二代NNRTIs药物RPV的耐药比例较高,E138A耐药突变与多态性位点的协同突变是否会对HIV耐药程度和复制适应性产生影响,还需进一步验证。

杭州市2020—2022年新报告HIV/AIDS人群病毒基因亚型及治疗前耐药分析

目的了解杭州市新报告HIV感染者/艾滋病患者(HIV/AIDS)抗逆转录病毒治疗(ART)前HIV-1亚型流行特征及耐药情况。方法收集杭州市2020—2022年新确证且未经抗病毒治疗的HIV/AIDS病例血样,扩增HIV-1 pol区基因并测序。使用MEGA7.0软件构建系统进化树判断亚型,提交序列至斯坦福大学耐药数据库,确定耐药突变位点及毒株对药物的敏感性。结果获得2700条pol基因序列,发现12种HIV-1亚型,以CRF07_BC(46.8%,1263/2700)和CRF01_AE(34.6%,933/2700)为主。ART前HIV-1耐药率8.1%(220/2700),其中,蛋白酶抑制剂(PIs)、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)和非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药率分别为2.8%(75/2700)、1.3%(36/2700)和4.4%(119/2700)。220例耐药病例中,PIs耐药突变位点为Q58E(21.4%,47/220),NRTIs耐药突变位点为M184V/I(5.9%,13/220),NNRTIs耐药突变位点为K103N/S(19.1%,42/220)和E138A/G/K/Q(18.6%,41/220)。结论2020—2022年杭州市新报告HIV/AIDS病例中HIV-1基因型高度复杂,ART前耐药达到中度流行水平,发现对骨干药物中度及高度耐药病例,应加强监测,避免治疗失败并减少耐药株的传播。

FDA批准治疗乳腺癌新药

1998年3月19日,美国食品药品管理局(FDA)顾问们投票批准新一类5-Fu前体药物—Capecitabine。该药显示出对紫杉醇(Paclitaxel)及蒽环类药耐药的乳腺癌有治疗前景。

2020—2023年安徽省新报告HIV/AIDS人群病毒基因亚型及耐药监测结果的分析

目的探讨安徽省2020—2023年新报告人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病毒基因亚型及耐药监测情况。方法采用观察性设计研究,收集2020年1月至2023年12月安徽省疾病预防控制中心艾滋病防治科确诊为HIV/AIDS的病例血样。采用反转录-巢式PCR技术扩增HIV-1pol基因,采用MEGA 7.0软件构建系统进化树分析确认基因亚型,耐药突变位点采用美国斯坦福大学HIV耐药数据库在线软件工具分析。多因素logistic分析治疗前耐药的影响因素。结果共收集335份病例血浆样本,成功获得332条HIV-1pol区基因序列,基因亚型以CRF01-AE型为主,占35.55%(118/332),其次为CRF07-BC型、B型、B+C型,分别占29.22%(97/332)、11.74%(39/332)、9.93%(33/332)。治疗前总耐药率为30.12%(100/332),其中治疗前HIV-1中蛋白酶抑制剂(PIs)类药物耐药率为6.33%(21/332);治疗前核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)类药物耐药率为6.33%(21/332);治疗前非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)类药物耐药率为17.47%(58/332)。不同药物类型耐药率对比,差异有统计学意义(χ^(2)=30.435,P<0.05)。100例耐药病例中,HIV-1蛋白酶抑制剂耐药突变点以Q58E为主[占21.00%(21/100)],核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变点以M184V/I为主[占6.00%(6/100)];非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变点以K103N为主[22.00%(22/100)]。不同抗病毒治疗起始时间、基线CD4^(+)T细胞数、基因亚型的耐药率对比,差异有统计学意义(χ^(2)分别为24.152、32.516、11.652,P<0.05);多因素logistic分析结果显示,基线CD4^(+)T细胞数<200个/μl、B亚型、B+C亚型、CRF01-AE亚型、CRF55-01B亚型及01-BC亚型是治疗前耐药的影响因素(χ^(2)分别为4.577、8.202、4.416、5.206、7.603、4.804,P<0.05)。结论安徽省2020—2023年新报告HIV/AIDS人群病毒基因亚型多样,治疗前耐药基因突变主要以NNRTIs类为主,应重点关注基线CD4^(+)T细胞数、抗病毒治疗时间、基因亚型分布情况,以降低HIV/AIDS患者治疗前耐药。

北京地区HIV-1感染者治疗前耐药特征及2年抗病毒治疗效果研究

目的了解北京地区HIV-1感染者治疗前耐药特征及其对抗病毒治疗效果影响。方法对初始治疗病例进行基线和随访耐药检测,使用斯坦福大学HIV耐药数据库解释获得的pol基因片段序列,分析治疗前或获得性耐药特征。结果共获得325例(97.9%)治疗前pol基因片段。主要流行毒株为CRF01_AE(49.4%),CRF07_BC(27.1%)和B亚型(5.4%);新发重组毒株占9.9%。11例(3.4%)携带治疗前耐药突变,其中1例发展为获得性耐药。2年治疗过程中11例(3.3%)出现病毒抑制失败,10例存在耐药相关突变,其治疗前CD4细胞计数低于200个/µL。结论北京地区HIV-1治疗前耐药发生率较低,且对一线方案治疗影响较小。艾滋病期病例容易发生耐药导致治疗失败。及时动员治疗,加强治疗后耐药监测,维持持续病毒抑制治疗效果。