整合素在急性淋巴细胞白血病治疗中的研究进展

随着诊疗技术的发展,儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的预后已得到极大改善,但仍有部分患儿因耐药或复发而预后不佳。整合素介导的细胞生长、凋亡、黏附及转移均可能参与ALL的复发和耐药。因此,明确整合素在ALL发生、发展中的作用及机制,对寻求干预新靶点、探索防治新策略具有重要的临床意义。现就整合素及其靶向药在ALL中的研究进展进行综述,为今后临床治疗儿童ALL提供依据。

儿童急性淋巴细胞白血病的治疗失败相关因素分析———福建省多中心真实世界数据分析

目的:分析真实世界中儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗失败相关因素。方法:回顾性分析2011年4月至2020年12月福建省5家医院收治的1414例初诊ALL患儿的临床资料。治疗失败定义为复发、非复发相关死亡和第二肿瘤。结果:中位随访时间为49.7(0.1-136.9)个月,共有269例(19.0%)治疗失败,其中140例(52.0%)为复发,129例(48.0%)为非复发死亡,0例第二肿瘤。Cox单因素及多因素分析结果显示,初诊白细胞计数≥50×10^(9)/L、T-ALL、BCR-ABL1、KMT2A基因重排、早期治疗反应不佳是导致治疗失败的独立危险因素(均HR>1.000,P<0.05)。140例复发ALL患儿的5年OS率仅为23.8%,其中极早期复发(复发时间在诊断18个月内)预后更差。129例非复发死亡患儿中,包括71例(26.4%)治疗相关死亡,56例(20.8%)因放弃治疗死亡,2例(0.7%)疾病进展死亡;其中治疗相关死亡与化疗强度显著相关,而放弃治疗主要与经济因素相关。结论:福建省儿童ALL的治疗失败率仍较高,复发为治疗失败的最主要原因,而治疗相关死亡、经济因素放弃导致死亡则是无复发死亡的主要原因。

成人复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的免疫治疗进展

酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)联合标准化疗显著提高了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)-ALL)患者的预后,化疗联合第一代或第二代TKI治疗Ph^(+)-ALL患者的3年总生存(overall survival,OS)率为40%~60%,联合第三代TKI如帕纳替尼,其6年OS率可达75%。但是,复发/难治性Ph^(+)-ALL患者在初次挽救性治疗后2年OS率仅为20%,这需要探索新的治疗策略如免疫治疗。免疫治疗主要包括单克隆抗体的使用如贝林妥欧单抗(抗CD3和CD19双特异性抗体)、奥加伊妥珠单抗(抗CD22单克隆抗体),以及针对不同靶点的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法。然而,免疫治疗后长期生存期改善有限,一般建议患者达到完全缓解后桥接异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)。目前部分研究表明allo-HSCT能降低Ph^(+)-ALL复发率,但对基于免疫治疗后桥接alloHSCT能否改善患者OS尚存在争议,需要进一步开展研究。本篇综述将主要讨论近年来免疫治疗在成人复发/难治性Ph^(+)-ALL中的显著进展,期望为提高复发/难治性Ph^(+)-ALL患者的缓解率和改善预后提供一些帮助。

婴儿急性淋巴细胞白血病的预后因素分析及治疗研究进展

婴儿急性淋巴细胞白血病(IALL)作为一种特殊类型的白血病,随着社会经济的发展和医疗技术的不断进步受到更加广泛的关注。近年来,国际合作以及多项临床试验的开展进一步加深了对其的研究和了解,尽管总体生存率有所提高,但由于多种因素的影响,其预后仍不理想。本综述总结分析了与IALL相关的预后因素,并且回顾了其近年来治疗相关进展,为探讨更有效的治疗策略提供参考。

儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的靶向治疗研究进展

在过去的10年中,费城染色体阳性(Ph阳性)急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗取得了重大进展。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的临床应用让患者预后显著改善,并极大促进了低强度化疗联合靶向药物治疗方案的发展。随后免疫治疗的引入使得减低强度化疗方案和去化疗方案得到了更进一步的发展。一些临床试验在探索降低毒性和提高预后的方案上取得了一定成果,使得去化疗成为可能,例如嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)、博纳吐单抗方案等。本文将重点介绍儿童Ph^(+)ALL靶向治疗的最新进展,旨为临床治疗提供更多选择和方向。

嵌合抗原受体T细胞治疗B细胞性急性淋巴细胞白血病的护理策略研究

探究嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T cell immuno-therapy,CAR-T)治疗B细胞性急性淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)的护理策略。急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种临床常见的异质性很高的恶性血液病。CAR-T作为一种新兴的治疗方法,已经在B-ALL患者的治疗中表现出显著疗效。通过分析广东省第二人民医院接受CAR-T治疗的复发/难治性B-ALL患者的临床资料,对比采用规范化医疗及护理体系干预前后CAR-T治疗B-ALL的疗效及不良反应差异。结果显示,规范化医疗及护理体系干预对CAR-T治疗B-ALL的疗效无显著影响,但能够降低细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)的严重程度。研究发现,CAR-T治疗复发/难治性B-ALL疗效显著,通过规范化医疗及护理体系建设,能够增强医护人员CAR-T治疗全程管理能力,尤其是CAR-T细胞回输后相关并发症的早期观察、早期预防及早期处理能力,保障患者的治疗效果,降低不良反应发生率。

急性B淋巴细胞白血病BCL-2抑制剂耐药细胞系的构建及耐药机制研究

目的:利用急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞系RS4;11构建对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系,并探讨其可能的耐药机制。方法:采用BCL-2抑制剂navitoclax和venetoclax小剂量低浓度递增的方法间歇诱导RS4;11细胞系,构建RS4;11/Nav和RS4;11/Ven耐药细胞系,通过MTT法检测不同药物浓度下细胞的存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,转录组测序技术(RNA-seq)检测RS4;11耐药细胞系和亲本细胞系中的差异表达基因(DEGs),RRT-PCR检测耐药细胞系与亲本细胞系中差异表达基因的mRNA表达水平,Western blot检测耐药细胞系和亲本细胞系中BCL-2家族抗凋亡蛋白的表达水平。结果:成功构建了对BCL-2抑制剂耐药的耐药细胞系RS4;11/Nav和RS4;11/Ven,RS4;11/Nav对navitoclax的耐药指数为328.655±47.377,RS4;11/Ven对venetoclax的耐药指数为2 894.027±300.311。流式细胞术检测细胞凋亡发现,相比耐药细胞系,RS4;11亲本细胞系明显被BCL-2抑制剂抑制,而耐药细胞系的凋亡率基本未受药物的影响。Western blot检测结果表明,BCL-2家族抗凋亡蛋白在耐药细胞系中的表达无明显增多。RNA-seq、RT-PCR和Western blot检测发现EP300在耐药细胞系中的表达较亲本细胞系明显增高(P<0.05)。结论:小剂量低浓度递增间歇诱导法可成功构建对BCL-2抑制剂耐药的B-ALL细胞系,并且其耐药机制可能与EP300的表达上调有关。

Blinatumomab治疗不同年龄段新诊断急性B淋巴细胞白血病的研究进展

近年来,鉴于Blinatumomab在治疗难治/复发性(relapsed/refractory,R/R)急性B淋巴细胞白血病(B cell-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)及微小残留病变(minimal residual disease,MRD)阳性B-ALL中的良好效果,各国学者对其在B-ALL早期治疗中的作用开展了广泛研究,Blinatumomab作为儿童B-ALL患者巩固治疗或强化化疗的替代治疗有堪比标准化疗的疗效;其作为早期巩固治疗或联合化疗/靶向治疗,可显著改善成人B-ALL患者预后,尤其是Blinatumomab联用第3代酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs),可减少费城染色体阳性(philadelphia chromosome-positive,Ph+)B-ALL患者对异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)的依赖;对于老年患者,Blinatumomab较化疗更为温和、安全及有效;KMT2A重排婴儿B-ALL尚无有效疗法,现有研究初步证实,Blinatumomab有望在此类患者的治疗中取得突破进展。本文对Blinatumomab在新诊断B-ALL中的研究进展进行综述。

免疫治疗在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用

免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,被证实能够改善复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,具有良好的应用前景。其中,嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法(CAR-T)和单克隆抗体免疫疗法显示出巨大的应用潜力,多款药物已被批准上市。本文对上述两种疗法治疗复发/难治性B-ALL的临床应用情况进行归纳总结,得出CAR-T是一种个体化免疫疗法,理想靶标的选择是其发挥作用的重要环节,目前其临床研究中理想的靶点包括CD19、CD22、CD19/CD22;单克隆抗体主要包括博纳吐单抗和奥加伊妥珠单抗,其对复发/难治性B-ALL显示出良好的疗效。免疫治疗比常规化疗显示出更优异的治疗效果,拓宽了复发/难治性B-ALL治疗方案的选择面。

PVDL配合三联鞘注方案治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的临床效果

目的观察PVDL配合三联鞘注方案治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的临床效果。方法选取2021年12月—2023年12月江南大学附属儿童医院收治的小儿急性淋巴细胞性白血病患儿62例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各31例。对照组接受常规化疗方案治疗,观察组予PVDL[泼尼松(Pred)、长春新碱(VCR)、柔红霉素(DNR)、培门冬酶(PEG-ASP)]^(+)三联鞘注方案治疗。化疗周期结束后比较2组近期疗效,治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)及CD8^(+))、血液学指标[人可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、人可溶性血管细胞黏附因子-1(sVCAM-1)]、血管内皮功能指标[血清内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平变化,以及不良反应。结果观察组患者近期总有效率为87.10%,高于对照组的64.52%(χ2=4.309,P=0.037);治疗后,2组CD3^(+)、CD4^(+)水平降低,CD8^(+)升高,但观察组CD3^(+)、CD4^(+)高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.01);2组sICAM-1、sVCAM-1、ET-1、VEGF水平均降低,且观察组低于对照组(P均<0.01);观察组与对照组不良反应总发生率(32.26%vs.48.39%)比较差异无统计学意义(χ2=1.676,P=0.196)。结论PVDL配合三联鞘注方案治疗小儿急性淋巴细胞性白血病的临床效果肯定,可改善其免疫功能、血管内皮功能、血液学指标,且安全性高。

免疫治疗在急性淋巴细胞白血病中的研究进展

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种主要影响儿童和成人的血液恶性肿瘤,源于淋巴样前体细胞的恶性增殖,侵入骨髓并可扩散到髓外部位。虽然近几十年儿童ALL患者的预后得到显著改善,但儿童ALL中的某些亚组预后很差,特别是复发和难治亚组,且在这些预后不良亚组中进一步增加常规化疗强度会带来显著的不良反应。此外,使用了多种细胞毒性药物联合治疗会导致在治愈患儿中出现多种长期并发症,包括多器官功能障碍、继发癌症、精神恶化以及社会和心理问题等。迄今为止,成人ALL患者的存活率仍然较差,复发率高且治愈率不令人满意。因此,需要探索更有效和更安全的治疗方法来改善ALL患者的治疗效果。在过去十年中,免疫疗法和分子疗法的靶向治疗取得了重大进展。美国FDA已批准的基于抗体的治疗(Blinatumomab和Inotuzumab ozogamicin)和基于T细胞的治疗(Tisagenlecleucel)显著提高了复发/难治性B-ALL患者的反应率和预后。将这些免疫疗法纳入ALL治疗中,有望降低常规化疗的强度,减少相关毒性,进一步提高患者的生存率和生活质量。因此,本综述讨论了新的治疗选择,包括双特异性抗体、抗体-药物偶联物、基于嵌合抗原受体(CAR)的疗法,旨在为ALL的治疗提供新的思路和方向。

基于医护患一体化护理模式在急性淋巴细胞白血病患儿化疗期间的应用效果

目的:探讨医护患一体化护理模式在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的应用效果。方法:选择2022年1月—2023年7月在南京医科大学附属淮安第一医院收治的80例ALL患儿作为研究对象。随机将其分为对照组(常规健康教育)及观察组(在对照组基础上给予医护患一体化护理模式),各40例。比较两组护理效果、治疗依从性及家属满意度。结果:观察组护理总有效率为95.00%,高于对照组的77.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总依从率为92.50%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组家属满意度为95.00%,高于对照组的77.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:医护一体化护理模式在ALL患儿化疗期间,可进一步提升临床疗效及依从性,提高家属满意度。

N-HSCT与HSCT治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效观察

目的:评估非造血干细胞移植(N-HSCT)与造血干细胞移植(HSCT)对治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的效果和安全性。方法:选择2022年6月至2023年6月粤北人民医院诊断为ALL的30例患儿作为研究对象。所有患儿均接受相同的初始化疗方案,然后根据是否接受造血干细胞移植,分为两组(N-HSCT组和HSCT组)进行治疗。对比两组治疗效果、生存质量、复发率及并发症发生率。结果:HSCT组病情复发率显著低于N-HSCT组(χ^(2)=3.968,P=0.046)。N-HSCT组和HSCT组在感染、贫血、出血、肝功能异常发生率方面差异均无统计学意义(P>0.05)。HSCT组生理功能、评分显著高于N-HSCT组(P<0.05)。两组社会功能、学校功能、情感功能评分相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:HSCT在降低儿童ALL复发率和提高生理功能方面表现出优势,未增加患儿并发症的发生风险。

PI3K/Akt/mTOR信号通路在急性淋巴细胞白血病中的靶向治疗现状

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路广泛参与细胞中多种生命活动进程,是导致癌症产生的重要细胞内信号通路。尽管当前急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗方案已有所改善,但仍有一些患者预后不良。因此,探索靶向抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的药物对治疗ALL具有重要意义。目前对于靶向抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的药物研究发展迅速,但仍存在选择性低、易产生耐药性等问题。未来通过对PI3K/Akt/mTOR信号通路在ALL发生发展过程中作用机制的深入研究与联合靶向治疗等方案的探索,有望为ALL的靶向治疗提供新思路,以改善患者预后。

SWE观察儿童急性淋巴细胞白血病化疗后药物性肝损伤的保肝治疗效果

目的探讨实时剪切波弹性成像(SWE)在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)化疗后药物性肝损伤(DILI)保肝治疗过程中的应用价值。方法选取ALL化疗后确诊为药物性肝损伤患儿100例,按严重程度分1~3级(轻、中、重度)三个亚组。对照组为50例健康儿童。应用SWE技术对DILI治疗前后及对照组进行检查,获取弹性模量平均值(Emean值),同时记录肝功能指标。对比观察Emean值及肝功能指标在DILI治疗过程的变化情况。结果ALL化疗后DILI肝实质Emean值与肝功能指标治疗前与对照组、治疗前后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SWE技术可无创量化ALL化疗后DILI治疗过程中的肝硬度变化,监测治疗效果。

急性淋巴细胞性白血病患者的问题为核心专科护理作用

目的:探讨以患者的问题为核心的专科护理应用于急性淋巴细胞性白血病的临床效果。方法:选取本院血液科于2023年1月至2024年1月收治的82例急性淋巴细胞性白血病患者,以双盲法分为对照组(41)和观察组(41)。对照组接受常规护理,观察组在此基础上采用以问题为核心的专科护理。对比两组患者干预前后的负性情绪(HAMA、HAMD)、依从性(MCMQ)、生命质量(FACT-G)及不良反应发生情况。结果:干预结束后,观察组患者的HAMA、HAMD评分及两组不良反应的发生风险均低于对照组(P<0.05);观察组患者的FACT-G评分均高于对照组(P<0.05);MCMQ评分比较中,观察组患者的“面对”分数高于对照组,“屈服”和“逃避”分数低于对照组(P<0.05)。结论:以问题为核心的专科护理能够缓解急性淋巴细胞性白血病患者的负性情绪,降低不良反应的发生风险,提高生命质量和治疗依从性。

儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病的临床分析

目的:探讨具有治疗靶点的儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)的临床特点、分子学特征、治疗及预后。方法:2017年12月至2021年6月在苏州大学附属儿童医院初诊且具备靶向药物治疗靶点的儿童Ph-like ALL共27例,回顾性分析患儿年龄、性别、初诊时白细胞计数、遗传学特征、分子生物学改变、化疗方案、给予不同靶向药物、d 19微小残留病(MRD)、d 46 MRD、是否行造血干细胞移植(HSCT)等资料,归纳总结患儿的临床特征及治疗效果。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:27例患儿均根据诱导缓解治疗过程中MRD水平调整化疗强度,10例在治疗过程中加用靶向药,3例患儿桥接HSCT,其中1例死亡,2例存活。24例未行HSCT患儿中,1例患儿出现复发,采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗后达完全缓解(CR)。27例患儿3年总生存率为(95.5±4.4)%,3年无复发生存率为(95.0±4.9)%,3年无事件生存率为(90.7±6.3)%。结论:基于MRD监测的危险度分层化疗可改善Ph-like ALL患儿预后,对化疗效果欠佳的患儿联合靶向药可尽快完全缓解,诱导缓解治疗过程中MRD持续阳性的Ph-like ALL患儿序贯CAR-T和HSCT能显著提高治疗效果。

片仔癀通过BCL-2及Caspase途径参与急性淋巴白血病耐药细胞株MOLT-4/ADM耐药逆转机制的研究

目的探讨片仔癀对耐阿霉素的急性淋巴细胞白血病细胞株MOLT-4/ADM药物耐受逆转的机制。方法在不同浓度片仔癀作用MOLT-4/ADM细胞48 h后,用MTS法检测MOLT-4/ADM增殖的影响;利用流式细胞术检测MOLT-4/ADM细胞凋亡率;实时荧光PCR检测耐药基因MDR1以及BCL-2 mRNA、Caspase-3/8/9 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(western blotting)检测凋亡蛋白BCL-2、Caspase-3/8/9以及多药耐药蛋白(P-gp)表达。结果0.4 mg/ml片仔癀组对MOLT-4/ADM耐阿霉素的IC50逆转倍数为4.02倍。0.2 mg/ml片仔癀组凋亡率为(9.87±0.47)%,0.4 mg/ml片仔癀组凋亡率为(15.17±0.69)%,0.8 mg/ml片仔癀组凋亡率为(20.32±0.87)%,均高于阴性对照组(6.06±0.35)%。随着片仔癀用药浓度的增大,BCL-2 mRNA表达下降,而Caspase-3/8/9 mRNA升高。BCL-2蛋白表达下降,而Caspase-3/9蛋白表达量升高,Caspase-8蛋白相对变化不大。结论片仔癀可以通过BCL-2以及Caspase途径诱导凋亡,增加MOLT-4/ADM对阿霉素的敏感性。

双花百合片联合复方氯己定含漱液防治急性淋巴细胞白血病化疗后口腔炎的临床效果

目的观察双花百合片联合复方氯己定含漱液防治急性淋巴细胞白血病患儿化疗后口腔炎的效果。方法选取2021年10月—2022年10月于江西省儿童医院经骨髓穿刺确诊为急性淋巴细胞白血病(ALL)(中危组)的患儿60例,采用随机抛硬币法分为联合组和对照组,各30例。在常规处理基础上,对照组患儿待早晚刷牙后予复方氯己定含漱液治疗,联合组在对照组基础上予双花百合片治疗,2组均治疗2周后比较临床效果,第5、10天口腔炎发生率及分级,治疗前后疼痛缓解时间及视觉模拟评分法(VAS)评分。结果联合组患儿治疗总有效率为96.67%,高于对照组的80.00%(χ^(2)=4.043,P=0.044);联合组患儿治疗后第5、10天口腔炎发生率明显低于同期对照组,且联合组分级普遍较对照组低(P均<0.05);联合组患儿疼痛缓解时间为(4.14±1.23)d,短于对照组的(6.74±1.56)d(t=7.168,P<0.001)。治疗2周后,2组患儿VAS评分均低于对照组,且联合组低于对照组(P<0.01)。结论双花百合片联合复方氯己定含漱液用于ALL急性淋巴细胞白血病化疗后口腔炎防治的效果确切,可有效降低口腔炎发生率和损伤程度,明显缓解患儿的疼痛、改善临床症状。

急性淋巴细胞白血病化疗相关认知功能损害的多模态MRI研究进展

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童和青少年中最常见的原发性恶性肿瘤之一。化学药物治疗使ALL患者治愈率明显提高,但化疗相关的认知功能损害(CICI)及其重要的神经系统病理生理学机制非常复杂,尚未得到充分的认识。因此,本文拟对既往ALL患者CICI可能的病理生理机制和多模态MRI研究进行综述。