血管内皮生长因子基因修饰骨髓间充质干细胞移植心肌梗死大鼠：高压氧干预促进治疗性血管生成

背景:骨髓间充质干细胞移植入缺血心肌后梗死区周边心肌的缺血、缺氧、炎性反应、细胞凋亡等病理变化严重影响到移植骨髓间充质干细胞的存活,而高压氧能显著改善其缺氧状态。目的:对心肌梗死模型大鼠缺血心肌局部移植血管内皮生长因子修饰的骨髓间充质干细胞,在移植后对大鼠进行高压氧干预,探讨其对骨髓间充质干细胞移植后所获得的治疗性血管生成效应的影响。方法:将真核表达载体pcDNA3.1(-)/人血管内皮生长因子165转染大鼠骨髓间充质干细胞,再移植至心肌梗死模型大鼠的缺血区组织,移植前细胞行CM-DiI标记。移植后2周每日对大鼠行高压氧治疗干预。移植1个月后行心脏B超测量其左室射血分数,组织化学苏木精-伊红染色和Ⅷ因子染色并评价新生血管密度。结果与结论:CM-DiI能有效标记骨髓间充质干细胞,标记率近100%。细胞移植1个月后高压氧干预的大鼠射血分数、再生血管密度较均明显增高(P<0.05)。证实,高压氧干预能显著促进移植血管内皮生长因子基因修饰的骨髓间充质干细胞的心肌梗死大鼠所获得的治疗性血管生成作用,对心脏功能有明显改善作用。

血管内皮生长因子治疗性血管生成作用与缺血性脑血管病

血管内皮生长因子是血管特异性生长因子,能特异性地作用于血管内皮细胞,诱导血管生成,在血管发生和血管形成过程中起重要作用。传统观念认为,成年脑部血管内皮细胞是不能增殖的,但近期的动物实验发现局灶性脑缺血后可诱导缺血半暗带区的新生血管形成。这种脑血管生成是通过血管生长因子与内皮细胞上表达的酪氨酸受体结合而调控的。但是这种血管形成数量有限,并不足以挽救血液灌注不足引起的损害。新近的研究已经证实,外源性给予血管生长因子能刺激侧枝循环形成和增加局部血流,并且已在外周动脉闭塞性疾病和心肌缺血中成功应用,这种新的刺激和诱导新生血管形成新颖方法—治疗性血管生成,为治疗缺血性脑血管病提供了一条全新的思路。

肝素在治疗性血管生成中的作用

近年来的相关文献表明,在缺血性血管疾病中,血管内皮细胞能够分泌大量促血管生长因子,肝素与血管生长因子具有很强的亲和力,通过外源应用肝素,能够稳定生长因子的结构,延长半衰期,增强生长因子的生物学功能,从而促进侧枝循环功能和生长,改善缺血性血管疾病的症状。因此,肝素具有协同血管生长因子促进血管生成作用。

血管生长素与治疗性血管生成的研究进展

血管生长素(angiogenin,ANG)是一种分泌性的单链碱性蛋白质,由123个氨基酸组成,分子量为14.4kD,广泛分布在人体中。ANG属于核糖核酸酶超家族中的一员,具有低核糖核酸酶活性。研究证实,ANG是一种有效的促血管生成因子,参与血管生成的各个阶段,是其它血管生成因子诱导新血管生成的枢纽,在缺血性疾病的治疗方面显示出巨大的潜能。本文对ANG在治疗性血管生成方面的研究进展作一综述。

中药在治疗性血管生成中的应用进展及前景

治疗性血管生成是目前治疗缺血性疾病、肿瘤等比较有前途的一种治疗方法,但其副作用也是不容忽视的,而中药确有其独特的优势。作者就这方面的研究进展作一综述。

治疗性血管生成在缺血性心脏病中的应用与评价

治疗性血管生成的研究正在崛起 ,但目前对其疗效及安全性并未肯定 。

血管内皮生长因子用于治疗性血管生成的问题及对策

生理和病理性血管生成中,血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是主要的血管生成因子。VEGF促血管生成的能力在动物和临床中已得到了广泛的研究。然而,越来越多的证据显示新生血管结构需要获得稳定,以避免水肿和形成血管瘤等不良反应。而且VEGF在促进血管生成的同时,也可能促进粥样斑块的生长。通过调节VEGF表达时间和表达量,或联合使用血小板衍生生长因子BB(plateletderivedgrowthfactorBB,PDGFBB)等“成熟”因子,有可能产生成熟的血管。导入不同基因到同一细胞以获得能同时表达“生长”和“成熟”因子的细胞,使细胞介导的基因转移在治疗性血管生成中具有独特价值。另一个可选择的策略是使用可调控多种血管生成因子表达的转录因子。

治疗性血管生成

治疗性血管生成是目前新近提出的概念,与传统的治疗手段(血管搭桥)不同,它是利用成血管诱导因子或内皮祖细胞,模拟体内血管生成的机制,达到促血管新生,改善侧支循环的目的。文中就此领域的研究现状及最新进展做一综述。

冠心病治疗性血管生成中医药研究思考

回顾冠心病治疗性血管生成研究相关理论,基于中西医理论及相关进展,探讨了益气、活血药,活血消肿、祛瘀生新药,辛香通络与虫类搜风药等冠心病治疗性血管生成可能相关中药,并分别从动物模型应用,内皮细胞模型应用,临床研究,进一步机制探讨等角度探讨了冠心病中医药治疗性血管生成中药筛选、研究思路。

治疗性血管生成联合血管腔内成形术治疗严重下肢缺血性疾病

目的探讨治疗性血管生成联合血管腔内成形术治疗严重下肢缺血性疾病的方法与疗效。方法对确诊的严重动脉硬化闭塞症患者68例和糖尿病足患者70例,应用肝素3000U,静脉注射,1次/d,连用14d。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg肌内注射,2次/d。第3天时采集和分离自体外周血单个核细胞(PBMNCs),配成单个核细胞混悬液,同时行经皮血管腔内成形术并通过导管于缺血部位动脉腔内注入PBMNCs。整个围手术期行功能锻炼。结果全组无死亡,血管腔内成形术即时成功126例,失败12例,即时技术成功率91.30%。术后患肢冷感、间歇性跛行等临床症状不同程度好转。跛行距离由入院时的(24±15)m逐渐提高到12个月时的(642±224)m,表现为持续延长(P<0.01)。溃疡于术后1～3个月逐渐愈合。踝肱指数(ABI)短期明显提升,由入院时的0.60±0.07提高到1个月的0.84±0.11(P<0.01),12个月时略有下降,为0.70±0.07(P<0.05),但仍高于入院时的水平。围手术期无严重并发症和不良反应发生。结论治疗性血管生成联合血管腔内成形术,结合围手术期功能锻炼,对严重下肢缺血性疾病是一种有效的救治方法,具有微创、安全、并发症少、可重复等优点,可作为首选治疗方法。

血管内皮生长因子在治疗性血管生成中的应用

血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是特异的有丝分裂素，除有促进内皮细胞增生、转移、增加血管通透性和血管生成的作用外，微血管造影证实ＶＥＧＦ可促进侧枝血管的形成。人重组ＶＥＧＦ和ＶＥＧＦ转基因治疗促进缺血模型的治疗性血管生成。ＶＥＧＦ基因还成功地用于严重下肢缺血病人的转基因治疗。