肿瘤治疗性mRNA疫苗非临床评价的考虑

肿瘤治疗性mRNA疫苗作为一种新型肿瘤治疗方式受到广泛关注,目前多数产品正处于临床前或临床研究阶段,国内外尚无成熟的产品上市。由于肿瘤治疗性mRNA疫苗的靶点特性、作用机制、递送特征,以及人体与动物免疫系统存在的差异,使得此类产品在非临床试验设计和评价中情况更复杂。其中动物模型的选择不仅是非临床有效性关注的内容,也是毒性评价的关键考虑因素。本文从肿瘤治疗性mRNA疫苗产品非临床试验设计的角度,根据此类产品自身特点,通过分析、总结已开展临床产品的非临床研究,结合相关指导原则,探讨此类产品非临床评价关注的问题。

靶向PreS1的HBV mRNA疫苗的开发与免疫原性评价

目的通过靶向HBV PreS1抗原设计并制备具有强免疫原性的治疗性mRNA疫苗。方法基于中国患者常见的GenotypeC-Adr亚型HBV毒株的PreS1抗原序列,并添加T7 RNA聚合酶启动子、UTR序列和分泌肽,设计并通过不同平台优化mRNA疫苗序列。将mRNA包封在LNP中,通过肌肉注射免疫小鼠。通过ELISA检测血清中的抗体水平,ELISpot检测脾脏T细胞的抗原特异性应答验证mRNA疫苗的免疫原性。结果与空白对照组相比,mRNA疫苗组小鼠血清中产生大量PreS1特异性IgG抗体(P<0.05)。ELISpot结果显示,mRNA疫苗组脾脏T细胞对PreS1肽库刺激特异性产生IFNγ。结论靶向PreS1的治疗性HBV mRNA疫苗具有良好的免疫原性,在小鼠体内诱导特异性B细胞反应(体液免疫)和T细胞反应(细胞免疫)。