治疗用皮卡乙型肝炎疫苗(CHO细胞)及其组分的小鼠急性毒性实验研究

目的比较治疗用皮卡乙型肝炎疫苗(CHO细胞)及疫苗组分(重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)、皮卡佐剂)对小鼠的急性毒性反应。方法 ICR小鼠按体重随机分为溶媒对照组,皮卡佐剂高剂量组(原液)和低剂量组(2倍稀释液),重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)组(原液),治疗用皮卡乙型肝炎疫苗(CHO细胞)高剂量组(原液)和低剂量组(2倍稀释液),每组小鼠后肢im 0.2mL受试物,给药后连续14天观察其状态及毒性反应。结果各组小鼠全部存活,摄食和体重指标正常,注射部位肌肉、外观体征、行为活动、呼吸、排泄、各组织脏器肉眼观察及组织病理学检查均未见异常。结论在本实验条件下,治疗用皮卡乙型肝炎疫苗(CHO细胞)及疫苗组份对小鼠无明显毒性反应。

APS作为重组(CHO细胞)乙型肝炎疫苗佐剂的安全性及免疫效果

目的 探讨黄芪多糖（APS）作为重组（CHO细胞）乙肝疫苗免疫佐剂的可行性。方法APS与重组（CHO细胞）乙肝病毒表面抗原（HBsAg）混合制成疫苗,进行了动物毒性试验、过敏试验及效力试验。结果 该佐剂毒性轻微,无过敏反应,同一剂量组动物血清抗-HBs阳转率高于Al（OH）3对照组。结论APS是一种很有潜力的疫苗佐剂。

重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)免疫效果的观察

目的进一步观察重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)的免疫效果。方法选择江苏省响水县某中心小学学生及教师,经筛查HBsAg、antiHBs和antiHBc均为阴性的98名作为观察对象,使用10μg重组乙肝疫苗(CHO细胞),按0、1、6个月3针免疫程序进行免疫效果观察。结果全程免疫后1个月,85名学生中,抗HBs阳性83名,阳转率为97.65%,GMT为172.50mIU/ml,最高可达498.12mIU/ml。男性、女性的抗HBs阳转率分别为97.50%和97.78%,GMT分别为170.11和148.42mIU/ml。结论10μg重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)应用于小学生,免疫效果良好。

不含硫柳汞重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)的免疫原性及稳定性

目的观察不含硫柳汞重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)的免疫原性及其稳定性。方法配制12批不含硫柳汞的重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞),观察其免疫原性及在4、22和37℃保存不同时间的稳定性。结果该疫苗各项检测指标均符合《中国药典》三部(2005版)要求,实验组与对照组的效价测定结果差异无显著意义。10μg/ml疫苗22℃放置6个月和4℃放置12个月效力均未下降;20μg/ml疫苗在37℃放置4周后,效力略有下降。结论为婴幼儿提供了一种更加安全有效的重组乙型肝炎疫苗。

树突状细胞(DC)疫苗治疗慢性乙型肝炎的展望

树突状细胞(DC)是目前已知的体内功能最强的抗原提呈细胞(APC)。它最大的特点是能显著刺激初始T细胞(naive T cells)增殖,为机体免疫反应的始动者,并可诱导免疫耐受,因此研究者们利用其能诱导免疫反应的特点治疗肿瘤和感染性疾病;利用其诱导免疫耐受的特点治疗过敏性疾病、自身免疫病和器官移植排斥反应。DC疫苗作为天然佐剂治疗肿瘤和感染性疾病是目前免疫治疗的热点,用DC疫苗治疗淋巴瘤、黑色素瘤和前列腺癌已经进入临床试验阶段。在治疗感染性疾病的研究方面,最令人关注的手段是利用DC细胞的功能,诱导出机体针对HBV的免疫反应,达到治疗慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)的目的。 1 慢乙肝治疗的现状尽管乙型肝炎疫苗的应用大大减低了乙型肝炎的发病率,但全世界仍有20亿人被乙型肝炎病毒(HBV)感染。

CpG对乙型肝炎基因重组(CHO细胞)疫苗免疫效果的影响

为了研究CpG -寡脱氧核苷酸 (CpG -OPN)作为佐剂对乙型肝炎基因重组 (CHO细胞 )疫苗 (简称乙肝疫苗 )免疫效果的影响 ,以乙肝疫苗加Al(OH) 3 、疫苗加CpG和疫苗加Al(OH) 3 与CpG3三种配伍方式 ,通过腹腔、皮下或肌内 3种不同途径免疫Balb/c小鼠 ,观察不同免疫途径和不同配伍的免疫效果。同时又将疫苗与CpG混合后在4℃存放 6个月再免疫小鼠 ,观察CpG的稳定性。结果表明 :① 3种免疫途径中以肌内注射效果最好 ,这在使用CpG的实验组尤为明显 ,在该组肌内免疫的ED50 比腹腔的低了 10倍 ,而诱发的抗体滴度提高了 3倍 ;②疫苗与CpG、Al(OH) 3 联合使用的免疫效果最好 ,在肌内免疫时联合使用的免疫效果比疫苗 +Al(OH) 3 提高 4倍 ,比疫苗+CpG提高 7倍 ;③疫苗 +Al(OH) 3 免疫时 ,表现为IgG1抗体亚型占优势 ,而再加入CpG后则IgG1和IgG2a均升高 ,以IgG2a最显著 ;④疫苗与CpG混合后 4℃保存半年 。

不同剂量重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)采用两种免疫接种程序的对照研究

目的观察不同剂量重组乙型肝炎疫苗(CHO细胞)采用两种免疫接种程序的不同影响。方法选择75例接种乙型肝炎疫苗的儿童的临床资料,随机分为对照1组、对照2组、对照3组与观察组,对四组儿童分别进行不同剂量的乙型肝炎疫苗,观察抗-HBs阳转率及抗HBs平均几何效价。结果对照1组、对照2组与对照3组、观察组抗-HBs转阳性比较,P<0.05;对照3组与观察组比较,P>0.05;对照1组、对照2组、对照3组与观察组比较,P<0.05;对照3组与观察组比较,P>0.05。结论大剂量的乙肝疫苗免疫接种后抗HBs抗体转阳性及抗-HBs效价明显高于小剂量乙肝疫苗,而两针法与三针法效果相同。

慢性乙型肝炎的疫苗治疗免疫学机制的探讨

通过对乙型肝炎疫苗治疗的13例患者的观察,分析乙型肝炎表面抗原特异细胞增殖反应及其抗原特异性T细胞分泌的细胞因子水平,以及观察疫苗治疗后的临床效果,探讨肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的免疫学作用机制。血清HBVDNA水平在疫苗治疗结束后6个月显著地下降。疫苗治疗诱生6例抗原特异性CD4 + T细胞的增殖反应(38 5 % ) ,同时分泌高水平的干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α。血清HBVDNA水平在疫苗治疗结束6个月和18个月显著下降。表面抗原特异性CD4 + T细胞可以间接地抑制HBV的复制。

单磷酸阿糖腺苷联合白细胞介素-2、乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎效果观察

目的 研究单磷酸阿糖腺苷 (Ara AMP)联合白细胞介素 2 (IL 2 )、乙肝免疫球蛋白 (HBIG)、乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 选择 68例慢性乙型肝炎患者分为两组 ,治疗组用 (Ara AMP联合IL 2、HBIG、乙肝疫苗 ,对照组用干扰素α 2a ,评估两组肝功能及乙肝病毒复制近、远期疗效。结果 两组ALT复常率、HBeAs及HBVDNA阴转率均无明显差异 (P >0 .0 5 )。结论 Ara AMP联合IL 2、HBIG、乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎抗乙肝病毒的效果肯定。

慢性乙型肝炎治疗性脂肽疫苗研究进展

Theradigm- HBV制剂是一种用以治疗慢性乙型肝炎病毒 (HBV)感染的多肽疫苗。包含核心抗原 18- 2 7肽段 (HBc18- 2 7)、破伤风类毒素 830 - 84 3肽段 (TT830 - 84 3)、两个棕榈酸分子三个组分。本文就其分子学基础、作用机理、辅助性 T淋巴细胞 (HTL)表位的作用、临床试验、存在问题和应用前景等方面作一综述。

乙型肝炎病毒治疗性疫苗实验研究与探索

慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌与HBV慢性感染密切相关 ,这些与HBV感染的相关疾病 ,是当前人类健康急需解决的难题。以干扰素为主的药物治疗 ,效果不尽人意。用于预防HBV感染疫苗 ,不能治疗持续性HBV感染 ,因此 ,研制对HBV持续性感染的治疗性疫苗 ,已引起人们重视。

治疗性疫苗-慢性乙型肝炎患者的希望

自1965年Blumberg发现HBsAg以来,乙型病毒性肝炎(HBV)在分子病毒学、组织病理学、免疫学、流行病学及临床诊断治疗学等方面已取得了长足的发展,一些问题得到阐明达成了共识,但仍存在许多问题,我国是乙型肝炎的高流行区,全世界的慢性乙型肝炎患者我国占50％以上,而我国的乙型肝炎防治工作存在一些国外不曾有过的问题,这些问题需要我们自己来研究解决,可以说,在乙型肝炎临床与科研过程中充满了艰辛,我国的临床医师及基础科研工作者尽管在治疗中做了大量工作,遗憾的是至今尚未有重大性突破,这使我们喜忧参半、任重而道远。在临床研究中我国与欧美存在较大的差距,除外经济、政治和学风中的一些问题外,主要存在以下一些问题:(1)临床治疗试验不规范,难以严格的按照随机、双盲、对照和多中心原则实施临床科研方案;(2)临床科研与基础实验研究结合不够,重基础研究,轻临床科研;(3)存在多经验,少证据的现象;(4)肝活体组织检查较少,尤其是治疗前、后自身对照的肝活体组织标本甚少;(5)缺乏长期随访资料,医学资料保管不善,丢失现象较为普遍;(6)国内诊断试剂质量不稳定,缺乏统一标准,大多不能通过国际质检要求,实验数据难以得到国际权威性杂志的认可;(7)临床研究及经典流行病学调研难以获得基金资助等。慢性乙型肝炎已成为相关临床医生面临的重要问题,为了更好地解决这些临床问题,我们组织国内部分专家结合个人的临床经验及科研体会,对"慢性乙型病毒性肝炎的诊断与治疗"进行讨论,目的是引导临床医生科学、准确地处理这些问题,同时进一步深入开展慢性乙型肝炎的临床实用性研究,为提高我国慢性乙型肝炎诊治水平做出应有的贡献,造福于人类,这也是本期"焦点论坛"主办者的心愿。

乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌抗病毒治疗的研究进展

乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌(HBV-HCC)的发生、发展、治疗后复发及病死率均与乙型肝炎病毒(HBV)的复制水平有关。及时、有效的抗病毒治疗能减少HBV-HCC的发病率,降低其经根治性治疗后的肿瘤复发率,提高患者的存活率。目前临床使用的抗HBV药物有干扰素-α和核苷(酸)类似物两大类,后者的安全性、耐受性更好,治疗作用更为确切。

粒细胞单核细胞集落刺激因子治疗慢性乙型肝炎

粒细胞单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种低分子糖蛋白细胞因子,其编码基因位于第5号染色体长臂;由活化的单核细胞、活化的T细胞、血管内皮细胞、肥大细胞和成纤维母细胞产生;具有刺激骨髓造血干细胞增殖、分化的作用。外周单核细胞及T细胞来源的GM-CSF在免疫应答和炎症反应中具有重要的调节作用。

六种抗病毒药物治疗乙型肝炎的近期疗效比较

为比较和评价目前临床常用的抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎的确切疗效,我们对186例慢性乙型肝炎患者进行随机分组治疗,现报告如下。

三组药物治疗慢性乙型肝炎疗效比较

为探讨治疗慢性乙型肝炎的优化治疗方案,我们用前瞻对照的方法观察了干扰素、猪苓多糖联合乙肝疫苗和白细胞介素Ⅱ三组药物治疗慢性乙型肝炎的疗效,现予报道。 资料与方法 一、一般资料 1997年8月至1999年6月我院传染病科收治的慢性乙型肝炎84例,男59例,女25例,年龄16～52岁,病程10月～12年,平均17.9±18个月。84例慢性乙型肝炎中临床诊断为轻度34例,

乙型肝炎的生物治疗研究

全球约有3.5亿人感染乙型肝炎病毒（HBV）。由于HBV缓慢的病毒清除动力学和自发的基因变异性,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗在临床上仍然是一种挑战。抗病毒治疗基本分两大类：免疫治疗与核苷类似物治疗。

慢性乙型肝炎抗病毒治疗:精彩20年

慢性乙型肝炎（CHB）是一个重要的全球性疾病,据估计有超过4亿人为HBV的慢性感染者,75%的感染者是亚洲人。因CHB或肝硬化和肝细胞癌（HCC）的急性重症化后,所致的肝功能失代偿将使约40%的CHB病人罹患长期严重的并发症,不仅降低了患者的生存期和生活质量,同时也增加了医疗资源的负担。虽然HBV疫苗的普及减少了CHB的发生,使年轻一代获益,但HCC的发生率在大多数亚洲国家仍很高。