真菌性角膜炎的临床转归及影响因素分析

背景 真菌性角膜炎预后差,致盲率高,了解影响真菌性角膜炎预后的主要危险因素有助于选择适宜的干预手段,对改善真菌性角膜炎临床转归至关重要. 目的 研究真菌性角膜炎对不同治疗方法的临床预后及其影响因素.方法 采用系列病例观察研究设计,纳入2013年1月至2014年1月在河南省眼科研究所确诊的真菌性角膜炎患者267例267眼,所有患眼均行裂隙灯显微镜检查、激光扫描共焦显微镜检查、真菌培养及病灶标本药物敏感性试验.对所有患眼均先采用联合抗真菌药物疗法,然后根据药物敏感性试验结果调整药物治疗方案.如药物治疗效果不佳,则根据病情择行角膜病灶切除联合结膜瓣移植术、板层角膜移植术或穿透角膜移植术.对患眼的临床预后情况进行分级,分析患眼病情转归的影响因素. 结果 267眼真菌性角膜炎患者中,抗真菌药物治疗后痊愈者185眼,药物治愈率为69.29％;60眼药物治疗后根据病情选择不同的手术进行治疗,真菌感染病灶得到控制,22眼因难治性青光眼或最终行眼内容物摘除术而丧失视功能,临床总体治愈率为91.76％.真菌培养结果显示,曲霉菌和镰刀菌为常见致病真菌.与其他菌种感染性角膜炎相比,曲霉菌感染角膜炎药物治愈率最低,不同菌种感染角膜炎患者药物治愈率总体比较差异有统计学意义（x2=11.350,P=0.002）.曲霉菌感染角膜炎患者临床预后最差,不同菌种感染性角膜炎的不同等级预后眼数总体比较差异有统计学意义（H=31.285,P=0.013）.真菌培养阳性患者药物治愈率为71.8％,明显高于真菌培养阴性患者的62.5％,差异有统计学意义（x2=8.75,P＜0.01）;敏感药物数≥2种的角膜炎患者药物治愈率为77.5％,敏感药物数＜2种的角膜炎患者药物治愈率为52.3％,差异有统计学意义（x2=9.63,P＜0.01）;2个组间不同等级临床预后眼数分布比较差异有统计学意义（H=24.281,P=0.021）.真菌性角膜炎的病灶面积＞16 mm2、前房积脓＞2 mm、药物敏感性试验敏感药物数＜2种及致病菌种为镰刀菌或曲霉菌均为影响真菌性角膜炎临床预后的危险因素（均P＜0.05）.结论 体外药物敏感性试验能较好地指导真菌性角膜炎的临床药物治疗,病灶面积＞16 mm2、前房积脓＞2 mm、药物敏感性试验敏感药物数＜2种及致病菌种为镰刀菌或曲霉菌者预后较差.

血浆(1→3)-β-D-葡聚糖与抗深部白色念珠菌感染药物疗效关系的实验研究

目的探讨深部真菌感染小鼠血浆(1→3)-β-D-葡聚糖水平与抗真菌药物疗效的关系。方法110只ICR小鼠随机分成3组,空白对照组、模型组、氟康唑组,建立深部白色念珠菌感染的动物模型。应用MB-80微生物动态快速检测系统及GKT-5MSet动态真菌检测试剂盒定量检测血浆中(1→3)-β-D-葡聚糖的含量,双肾组织匀浆液培养计数菌落数。结果①造模后24小时模型组菌落计数与血浆(1→3)-β-D-葡聚糖的水平比空白对照组明显升高,差异具有显著性(P<0.05)造模成功。②氟康唑组菌落计数与血浆(1→3)-β-D-葡聚糖水平随着治疗逐渐减少,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。③模型组各时间点及氟康唑组治疗前、治疗第1、3、7天菌落计数与血浆(1→3)-β-D-葡聚糖水平具有线性相关关系(P<0.05)。结论检测血浆(1→3)-β-D-葡聚糖是一种实用的深部真菌感染早期快速的诊断方法,(1→3)-β-D-葡聚糖的水平与抗真菌药物疗效呈线性相关,可以借助连续监测血浆(1→3)-β-D-葡聚糖的水平评估药物疗效。

X-连锁慢性肉芽肿病合并重症肺炎1例

X-连锁慢性肉芽肿病(X-linked chronic granulomatous disease,X-CGD)是一种罕见的严重先天性免疫缺陷,常因感染而死亡,其中,肺部感染最常见。造血干细胞移植虽能根治,但普及率并不高,保守治疗与健康宣教也是治疗的重要组成部分。本文报道1例规范保守治疗X-CGD合并重症肺炎病例,以提高临床医生对该病的认知。

泊沙康唑(API)生产化工艺研究及杂质谱分析

泊沙康唑作为治疗抗真菌感染,现有文献及合成工艺优化,虽然有的文献报道可以工业化生产,但是没有作为原料药(API)参照QBD理念,充分考虑作为API的要求去设计工艺,也没有杂质谱的分析。泊沙康唑(posaconazole)是2006年9月15日由美国FDA批准的一种广谱三唑类抗真菌药,用于难治性疾病或其他药物耐药所引起的真菌感染(如曲霉菌病、结核菌病和镰刀菌病等),该药由美国Scher. ing-Plough公司研制上市,商品名为Noxafil。本文主要介绍作为原料药,而非化工品适合于工业化生产的工艺研究,及其作为原料药在药物申报阶段,从起始原料开始至API的杂质谱的分析与控制。

药物联合结膜瓣遮盖术治疗真菌性角膜溃疡

目的观察药物联合结膜瓣遮盖术治疗真菌性角膜溃疡的效果及时机。方法对确诊为真菌性角膜溃疡的39眼先用药物治疗，无效者行结膜瓣遮盖术。结果单用药物治疗痊愈16眼，另23眼行结膜瓣遮盖术。随访2～18月，39眼视力均提高，无复发。结论伊曲康唑联合氟康唑治疗真菌性角膜溃疡有效；严重者尽早行结膜瓣遮盖术，有助于治愈。

中西医结合治疗真菌性角膜溃疡52例分析

目的评价中西医结合治疗真菌性角膜溃疡的效果。方法对52例52只眼真菌性角膜溃疡患者,采用中西医结合治疗的疗效进行回顾性分析。结果 52例真菌性角膜溃疡患者经中西医结合,治愈48例,无效4例。结论中西医结合治疗真菌性角膜溃疡有效。

Biosynthesis and combinatorial biosynthesis of antifungal nucleoside antibiotics

There is an urgent need for new antifungal agents to treat or combat fungal infection in humans and plants.Antifungal nucleoside antibiotics are an important family of natural products with distinctive structural features.Understanding their biosynthetic machinery is of great importance for the improvement of antibiotics titers.More importantly,it is a requisite for combinatorial biosynthesis to create hybrid nucleoside antibiotics.We herein focus on findings on the natural and designed biosynthesis of this important family of nucleoside antibiotics.