地高辛治疗窗浓度的再探讨

目的:探讨地高辛治疗慢性心力衰竭的血清治疗窗浓度范围。方法:将心力衰竭患者随机分成小剂量组和常规剂量组,分别给予小剂量和常规剂量地高辛治疗,采用荧光偏振免疫法测定地高辛血药浓度。结果:小剂量组有效率、无效率、中毒率分别为71.9%、21.9%、6.3%,常规剂量组分别为64.7%、19.1%、16.2%,2组有效率、无效率均无显著性差异(P>0.05),中毒率小剂量组显著低于常规剂量组(P<0.05);小剂量组地高辛有效、无效、中毒浓度分别为(0.87±0.41)、(0.67±0.34)、(1.70±0.48)μg/L,常规剂量组分别为(1.11±0.48)、(0.71±0.39)、(1.69±0.63)μg/L,2组地高辛无效浓度、中毒浓度均无显著性差异(P>0.05),地高辛有效浓度小剂量组显著低于常规剂量组(P<0.01)。结论:地高辛治疗慢性心力衰竭的血清治疗窗浓度范围以0.50～1.50μg/L为宜。

肾移植术后服用环孢素A2h血药浓度峰值监测及治疗窗浓度探讨

目的探讨肾移植术后国内患者服用环孢素A(CsA)2h血药浓度峰值在不同时期的监测范围。方法用荧光偏振免疫法(FPIA)同时测定92例肾移植受者CsA谷浓度(C0)和服药2h后峰浓度(C2),并观察排斥反应的发生及肝、肾毒性反应。结果肾移植术后CsA C2在不同时期监测范围建议0mo^1mo为1000~1300μg/L,2mo^3mo为950~1250μg/L,4mo^6mo为900~1100μg/L,7mo^12mo为750~1000μg/L,12mo以上为600~800μg/L。结论在上述治疗窗浓度范围,CsA既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少排斥反应和肝、肾毒性的发生。

肾移植受者FK506治疗窗浓度的临床观察

目的 :寻求适合国人肾移植受者FK5 0 6理想治疗窗浓度范围。 方法 :应用MEIA法测定口服FK5 0 6 1 2h后全血谷浓度。 结果 :统计资料显示 ,术后第 1个月应为 1 2～ 1 8μg/L ,第 2～ 3个月为 8～ 1 3μg/L ;第 4个月后为 5～ 8μg/L。 结论 :此浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果 ,又能减少排斥反应和FK5 0

56例患者肾移植术后他克莫司治疗窗浓度范围再探讨

目的:探讨适合中国人的肾移植术后他克莫司(FK506)治疗窗浓度范围。方法:采用微粒子酶免疫法测定56例肾移植术后患者口服FK506后12h的全血谷浓度,并观察排斥反应及肾毒性反应的发生情况。结果:肾移植术后FK506的推荐治疗窗浓度范围0mo^1mo为9~14μg/L,2mo^3mo为8~12μg/L,4mo^6mo为6~10μg/L,7mo^12mo为4~6μg/L。结论:在上述治疗窗浓度范围内,既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少排斥反应和肾毒性反应的发生。

肾移植受者应用霉酚酸酯的合理治疗窗

目的：确定肾脏移植受者应用霉酚酸酯（MMF）的合理治疗窗浓度。方法选取110例肾移植受者分别于术后1月内、2~3个月、〉4个月应用酶放大免疫分析技术测定口服MMF（分两次服用，间隔12 h）12 h后全血谷浓度（即MPA-C0），并观察受者用药期间急性排斥反应及药物毒副反应发生情况，对所有受者随访时间均为1年。结果统计资料显示，术后急性排斥反应发生率为13.64%（15/110），药物毒副反应发生率为32.73%（36/110），其中白细胞减少症12例，MMF相关性腹泻10例，感染10例，肝功能损害4例。发生急性排斥反应受者予甲基强的松龙冲击治疗后均成功逆转，药物毒副反应受者经治疗和（或）调整MMF剂量后病情恢复，无死亡病例及移植肾摘除病例。通过ROC曲线计算得出，MPA-C0控制在1.40~2.80 mg/L可较好避免肾移植术后急性排斥反应并减少受者的药物毒副反应。结论对肾移植术后服用MMF的受者进行MPA-C0监测，对MMF用量进行个体化调整，有利于预防急性排斥反应和药物毒副反应发生，减少并发症，提高移植肾及受者的存活率。

治疗窗窄药片5种分剂量准确性研究

目的了解5种治疗窗窄药片分剂量的准确性,为临床合理用药提供参考。方法应用药片切割器、剪刀、刀片对5种药片分剂量成2等份及4等份。结果 5种治疗窗窄药片中,硬度最大和最小的药片分别为氨茶碱、地高辛;直径最大和最小的药片分别为卡马西平、地高辛;厚度最大和最小的药片分别为卡马西平、地高辛。地高辛(切)、苯妥英钠(切)FW1/2和FW1/4与TW1/2和TW1/4比较差异有统计学意义(P<0.05);地高辛(剪)、氨茶碱(剪)、华法林钠(剪)、苯妥英钠(剪)FW1/4与TW1/4比较差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01);华法林钠(刀)FW1/2和FW1/4与TW1/2和TW1/4比较差异有统计学意义(P<0.01)。5种药片用3种工具分剂量至少有5片超出质量差异15%,均不符合欧洲药典标准。分剂量成2等份时,应用剪刀超出平均质量15%的药片数均较其他2种方法多;分剂量成4等份时,3种方法超出平均质量15%的药片数均较分剂量成2等份时多。结论 5种治疗窗窄药片应用3种工具分剂量准确性较差,临床用药应引起足够的注意。需要调整给药剂量时,可考虑用液体制剂分剂量。

MCAO后鼠脑的病理演变及其治疗窗数学模拟研究

目的 :探讨MCAO缺血侧不同部位缺血组织的病理演变特征 ,阐明缺血时间与神经元损伤程度的关系。方法 :利用线栓法MCAO模型 ,采取TTC和HE染色 ,光镜电镜观察MCAO不同时相点缺血侧基底节区、皮层和海马的损伤特征 ,并直接对坏死和暗神经元计数 ,运用对数方程作出缺血时间 -脑损伤程度关系曲线 ,运算ET5 0 值。结果 :缺血 30min ,坏死神经元首先大量出现在缺血侧基底节区 ,以后逐渐扩展到皮层 ,至缺血 2 4h后 ,缺血中心逐步出现凝固性坏死 ,缺血时间依赖性病理变化完全符合剂量反应曲线的S -形分布。结论 :MCAO后 ,MCA分布脑区的病理变化可分为组织水肿期、神经元急剧损伤期和凝固性坏死期三个阶段。治疗窗因阻塞血管和缺血部位及组织可逆的期望值不同而异。主张治疗窗应“个体化”

多元分析模板图在监测肝移植受者FK506治疗窗浓度中的应用

目的:应用多元分析模板图为临床肝移植受者监测他可莫司(代号FK506)理想治疗窗浓度提供方法。方法:用Excel软件建立标准品、质控品和患者样本的多元分析模板图,对微粒子酶免疫分析法(MEIA)测定的肝移植受者全血FK506血药浓度数据进行处理。结果:为11例肝移植受者检测FK506血药浓度178例次,术后3个月内在理想治疗窗浓度范围内者占44.6 %,异常标准曲线5条,质控值失控3次。结论:多元分析模板图操作简单,使用方便,是监测FK506治疗窗浓度的实用工具。

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。

建议加强“治疗窗”狭窄药物的质量控制

为保证临床用药安全,应加强治疗窗狭窄药物的质量控制。经查阅和比对美国药典与中国药典在同品种质量标准上的差异,建议该类药物均应拟定含量均匀度检查项和缩小误差范围;同时还应缩小含量限度范围。

对《不同类型患者地高辛治疗窗的确定》一文的商榷

拜读贵刊2000年第9卷第1期36页<不同类型患者地高辛治疗窗的确定>一文受益颇深,但个别地方值得商榷,现与作者、读者商讨如下.

对《不同类型患者地高辛治疗窗的确定》一文的有关说明

我们就王守春等同志对<不同类型患者地高辛治疗窗的确定>一文提出有关的问题作了以下解释,愿与王守春等同志及广大读者共同探讨.

肾移植术后环孢素C_2治疗窗的临床研究

目的 初步研究肾移植术后环孢素C2的治疗窗范围。方法 用特异性荧光偏振免疫法(FPIA)测定58例肾移植受者C2浓度667人次,并按术后不同时间和临床诊断分组比较。结果 肾移植术后应用三联免疫抑制治疗中,理想的C2治疗窗浓度范围为:术后第1个月内(1 374.51±271.25)ng·mL-1,术后第2个月内(1 328.59±231.05)ng·mL-1,术后第3月内(1 117.05±182.46)ng·mL-1,4个月以上(964.07±136.52)ng·mL-1。结论 该浓度范围免疫抑制效果满意,排斥反应与药物中毒的发生率相对较少,可作为国人肾移植受者C2治疗窗浓度范围的参考。

氯氮平的早期副作用治疗窗

寻找氯氮平早期副作用治疗窗。方法 给６６ 例精神分裂症患者单服氯氮平，并且评价了０ 周ＰＡＮＳＳ、２ 周ＴＥＳＳ和血清氯氮平浓度、４ 周ＰＡＮＳＳ和ＴＥＳＳ。结果 ２ 周ＴＥＳＳ总分和诸因子分与４ 周ＰＡＮＳＳ总分减分率均无显著相关性，２ 周抗α１ —肾上腺素因子分在窗内（０ ～５分） 的显效率４７ ％ 比窗外的２２ ％ 显著为高（ Ｐ＜ ０－０５） ，２ 周氯氮平血清浓度在窗内（２３０ ～３３０μｇ／Ｌ） 的显效率５１ ％ 比窗外的１９ ％ 显著为高（ Ｐ＜ ０－０５） 。结论 ２ 周抗α１ —肾上腺素因子分治疗窗的功效与氯氮平血清浓度治疗窗的相似。

氯氮平的早期副作用治疗窗

目的：寻找早期副作用治疗窗。方法：给66例精神分裂症患者单服氯氮平，并且评价了0周PANSS、2周TESS和血清氯氮平浓度、4周PANSS和TESS。结果：2周TESS总分和诸因子分与4周PANSS总分减分率均无显著相关性，2周抗α1－肾上腺素因子分在窗内（0－5分）的显效率47％比窗外的22％显著为高（P＜0．05），2周氯氮平血清浓度在窗内（230－330μg/L）的显效率51％比窗外的19％显著为高（P＜0．05）。结论：2周抗α1－肾上腺素因子分治疗窗的功效与氯氮平血清浓度治疗窗的相似。

氯氮平的副作用治疗窗

目的：探讨副作用评分在什么范围内疗效最好。方法：对38例精神分裂症病人一住院就单服氯氮平，并且评价了0和4周的PANSS、2和4周的TESS，血药浓度及固定剂量。结果：在病程＜8年的18例病人中，2周TESS中的抗Ach+抗DA2因子分之和在5－12分之间疗效最好，4周TESS中的抗α1－NE＋抗DA2＋抗5－HT2因子分之和在3－8分之间疗效最好，在病程≥8年的20例病人中，2周氯氮平血药浓度在240－275μg/L之间疗效最好，氯氮平的固定剂量在250－300mg/d之间疗效最好。结论：在病程＜8年的病人中，可用副作用的水平去估计病人是否已达治疗量。在病程≥8年的病人中，有条件的以血药浓度来估计治疗剂量，无条件的以氯氮平250－300mg/d为治疗剂量。最后，副作用治疗窗的研究方法值得推广应用。

活血化瘀中药抗肿瘤作用治疗窗探讨

恶性肿瘤目前已成为危害人类健康的首要疾病.中医药广泛应用于对于恶性肿瘤的治疗,主要治疗原则有：扶正补益法、活血化瘀法、清热解毒法和软坚散结法[1].多数观点认为,活血化瘀法可以通过改善肿瘤患者微循环障碍和血液高凝状态、直接或间接抑杀肿瘤细胞、抑制肿瘤转移血管形成、对放化疗增敏及增强机体免疫力等多方面起到抑制肿瘤复发转移的作用.但也有学者担心活血化瘀会通过疏通肿瘤周围组织血管、促进肿瘤血管生成、加速肿瘤细胞增殖等方面使肿瘤加快转移.笔者认为,活血化瘀法存在着抑制和促进肿瘤复发转移的双重作用,因此,研究活血化瘀法抗肿瘤有效治疗窗,合理应用活血化瘀中药尤为关键.

小鼠口服红花总黄酮延长凝血时间治疗窗的观察

目的 :观察连续一周灌胃给予红花总黄酮后在末次给药不同时间凝血时间小鼠的变化。方法 :2 0 0mg/kg每日 1次连续一周 ,在末次给药后不同时间测定凝血时间。结果 :药后 1h、2h、4h和 8h凝血时间比对照组明显延长 ,药后 16h和 2 4h凝血时间与对照组比较未见明显差异。结论 :小鼠口服红花总黄酮延长凝血时间的治疗窗在给药后 8h内。

降纤酶联合奥扎格雷钠治疗窗外溶栓治疗急性脑梗死的疗效观察

目的:探讨降纤酶联合奥扎格雷钠治疗窗外溶栓治疗急性脑梗死的临床效果。方法:将我院溶栓治疗窗外的急性脑梗死患者80例随机分为观察组和对照组,对照组给予常规综合治疗,在此基础上观察组给予降纤酶联合奥扎格雷钠溶栓治疗,评估两者治疗效果。结果:治疗后两组患者神经功能缺损程度评分均低于治疗前(P<0.05)。治疗后观察组患者神经功能缺损程度评分明显低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为97.50%,对照组为75.00%,两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗副作用的发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:降纤酶联合奥扎格雷钠在治疗窗外溶栓治疗急性脑梗死的临床效果明确,副作用少,值得应用。