分化型甲状腺癌中KRAS、BRAF^(V600E)基因突变与^(131)I放射治疗耐受的关系

目的探讨分化型甲状腺癌(DTC)中鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B(BRAF)基因突变与^(131)I放射治疗耐受的相关性。方法回顾性收集2010年3月—2015年6月于我院接受甲状腺全切除术及术后行^(131)I放射治疗的219例DTC患者的临床资料和病理组织样本,根据患者对^(131)I放射治疗的耐受情况分为耐受组和敏感组,检测病理组织样本中KRAS和BRAF^(V600E)基因的突变情况。结果耐受组年龄≥45岁、甲状腺滤泡状癌(FTC)、远处转移及转移灶≥1 cm的患者比例显著高于敏感组,差异有统计学意义(P<0.05)。KRAS基因突变在FTC中发生率较高,BRAF^(V600E)基因突变在甲状腺乳头状癌(PTC)中发生率较高;此外,KRAS和BRAF^(V600E)基因突变均与原发肿瘤最大直径、AJCC TNM分期、淋巴结转移、腺外侵犯、远处转移及转移灶大小有关(P<0.05)。耐受组KRAS和BRAF^(V600E)基因突变的发生率均显著高于敏感组(P<0.05)。年龄≥45岁、转移灶≥1 cm、KRAS和BRAF^(V600E)基因突变是DTC患者^(131)I放射治疗耐受的独立预测因素(P<0.05)。耐受组5年生存率显著低于敏感组,KRAS突变型患者5年生存率显著低于野生型患者,BRAF^(V600E)突变型患者5年生存率显著低于野生型患者,耐受组KRAS、BRAF^(V600E)突变型患者5年生存率均显著低于野生型患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 KRAS基因和BRAF^(V600E)基因突变是导致DTC患者^(131)I放射治疗耐受的独立危险因素,且对患者的预后评估具有重要意义。

远处转移分化型甲状腺癌发生放射性碘治疗耐受的危险因素及预测指标分析

目的:探讨远处转移分化型甲状腺癌(DTC)发生放射性碘治疗耐受(RAIR)的危险因素及预测指标分析。方法:将181例远处转移DTC患者分为碘难治组(RAIR组,n=61)及碘治疗有效组(RAIE组,n=120)。比较两组的临床资料及血清学指标,探究远处转移DTC发生RAIR及血清甲状腺球蛋白(Tg)的预测效能。结果:单因素分析显示,两组患者性别、远处转移部位、病灶为单侧或双侧、颈部淋巴结转移数量、是否纵膈淋巴结转移、是否伴发良性甲状腺疾病比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组年龄、病理类型及治疗前血清Tg水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,年龄>45岁、病理类型为滤泡型甲状腺癌(FTC)、治疗前血清Tg水平>46.860μg/L为远处转移DTC发生RAIR的独立危险因素;治疗前血清Tg预测远处转移DTC发生RAIR的AUC为0.831。经过131 I治疗后,RAIR组的血清Tg升高,而RAIE组血清Tg下降(P<0.05)。结论:年龄较大、滤泡型甲状腺癌及高血清Tg是远处转移DTC发生RAIR的独立危险因素,及时识别RAIR-DTC能为患者治疗方案选择提供依据。

18F-FDG PET/CT在肿瘤治疗耐受区域寻找方面的应用

肿瘤患者经过放疗、治疗后,肿瘤内耐受治疗的瘤体部分仍会存活下来,这是肿瘤的复发或者转移的主要原因之一。如果能够在治疗前确定肿瘤内具有治疗耐受的区域,并给予针对性的治疗,将获得更好的治疗效果,减少肿瘤复发或者转移的机率。另外,通过分析治疗后肿瘤残存部分代谢的活性,可以明确治疗后仍具有活性的肿瘤部分,对肿瘤再次治疗方案精准制定具有其它方法无法比拟的优势。为了这些目的,本研究采用18 F-FDG PET/CT影像相关指标做为衡量标准用于评价肿瘤治疗前后不同区域代谢的变化,期望能达到预判断肿瘤耐受治疗的可能区域及治疗后准确测定肿瘤体积的可行性。

老年头颈部鳞状细胞癌患者的治疗耐受性及预后情况分析

目的探讨老年头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的治疗耐受性及预后情况。方法选取42例老年HNSCC患者,采用Cox比例风险回归模型分析其治疗耐受性和不良反应的影响因素,分析导致其治疗中断的根本原因,并对相关因素进行生存分析。结果不同临床症状老年HNSCC患者原发灶位置比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05),其中喉癌患者发生疼痛、吞咽困难和口腔黏膜炎的风险最低(P﹤0.05);美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况(PS)评分为3~4分患者发生疼痛和吞咽困难的风险较高,而发生口腔黏膜炎的风险较低(P﹤0.05);年龄校正的查尔森合并症指数(aCCI)评分﹥8分的患者发生吞咽困难的风险最高,口腔黏膜炎的风险最低(P﹤0.01);TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的患者发生疼痛、吞咽困难、口腔黏膜炎的风险均较高(P﹤0.05)。不同ECOG评分、原发灶位置、TNM分期、治疗方式的选择、治疗中断情况老年HNSCC患者伴或不伴合并症比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同治疗中断情况老年HNSCC患者的PFS比较,差异有统计学意义(HR=2.406,95%CI:0.977~5.925,P=0.042);伴或不伴合并症老年HNSCC患者的PFS比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论伴有合并症的老年HNSCC患者具有更高的ECOG评分,晚期患者更容易发生各类严重合并症,导致治疗耐受性差,不良反应的发生风险增高,进一步导致治疗中断而造成预后不良。

抗癌药他莫昔芬治疗耐受的分子生物学机制与对策

雌激素与雌激素受体(ER)介导的信号转导途径在乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用。内分泌治疗是ER阳性乳腺癌患者全身治疗的重要方法,通过阻断ER途径抑制肿瘤细胞的生长。近年来,非甾体抗雌激素类药物的应用是内分泌治疗的一个重要进展。他莫昔芬(TAM)是常用的抗雌激素药物,已广泛应用于临床,有较好的疗效。但是,肿瘤细胞对TAM的原发性和获得性耐受限制了其在临床上的应用。近期研究强调,生长因子受体和其他信号激酶途径高度激活,可介导ER基因组和非基因组作用,导致TAM治疗耐受。体外实验和临床研究证实,EGFR/HER2途径在TAM内分泌治疗耐受中的作用更为显著,提示阻断其信号转导途径有可能克服TAM耐受。

肿瘤干细胞的治疗耐受机制研究进展

肿瘤的发病率和死亡率位居各类疾病之首,肿瘤的复发和转移是目前肿瘤治疗失败的主要原因,肿瘤治疗的失败又与肿瘤干细胞有着密切的关系。肿瘤干细胞的耐药机制一般包括以下几个方面:高表达的ABC转运蛋白介导化疗药物外排;乙醛脱氢酶的高表达与肿瘤的发病率和预后差显著相关;高效的DNA损伤修复能力;促存活通路的激活能力。笔者综合介绍肿瘤干细胞几种主要的治疗耐受机制,以期为开发新型抗肿瘤药物以及临床合理用药提供理论依据。

循证护理对雾化吸入患儿治疗耐受性及疗效的影响

目的探讨循证护理对雾化吸入患者治疗耐受性及疗效的影响。方法选取本科室2017年1月~3月收治的48例采用雾化吸入治疗的患儿48例为观察组,给予循证护理。选取本科室2016年9月~12月收治的45例采用雾化吸入治疗的患儿为对照组,给予常规护理。比较2组患儿的治疗耐受情况、治疗效果及家属的治疗相关行为及护理满意度。结果观察组治疗的依从性91.7%高于对照组75.6%,雾化吸入耐受时间(12.35±1.45)min长于对照组(9.82±1.23)min,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组体温恢复正常(2.52±0.8)d、咳嗽消失(7.12±1.25)d、肺啰音消失(8.02±1.45)d及住院时间(10.35±2.21)d均短于对照组(4.25±1.42)d、(8.54±1.53)d、(9.59±1.43)d、(12.34±1.79)d。差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的家属治疗行为好的为91.7%高于对照组71.1%,护理满意度97.9%高于对照组86.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论循证护理能增强雾化吸入患儿治疗的耐受性,改善家属的治疗行为,提高治疗效果与满意度,值得临床推广应用。

FOXO3a反馈上调人表皮生长因子受体3表达介导HER2^+乳腺癌细胞酪氨酸激酶抑制剂治疗耐受

近年来,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)类药物治疗HER2+乳腺癌进展迅速,但出现治疗耐受仍是迫切需要解决的问题。本研究采用TKI(AEE788、Lapatinib)处理HER2+乳腺癌细胞BT474和SKBR3,发现HER3在mRNA和蛋白质水平上的表达均上调。MTS及克隆形成实验结果显示,siRNA干扰HER3的表达能够显著抑制BT474、SKBR3细胞的增殖,表明干扰HER3可增强细胞对TKI的敏感性。为进一步考察TKI促进HER3表达的可能机制,Western印迹及免疫荧光检测发现,AEE788、Lapatinib能够上调FOXO3a的表达且促进其入核。干扰FOXO3a可逆转TKI对HER3的诱导作用,说明TKI通过激活FOXO3a上调HER3的表达。综上所述,FOXO3a反馈上调HER3表达介导HER2+乳腺癌细胞TKI治疗耐受。这一研究发现,为临床解决TKI治疗耐受提供一定的理论基础。

补充性肠外营养联合肠内营养对鼻咽癌患者免疫功能、人体成分及治疗耐受情况的影响

目的探究补充性肠外营养(SPN)联合肠内营养(EN)对鼻咽癌患者免疫功能、人体成分及治疗耐受情况的影响。方法选取2018年12月至2020年12月我院收治的64例鼻咽癌患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组,各32例。对照组给予EN,研究组给予SPN联合EN。比较两组的免疫功能、人体成分及治疗耐受情况。结果治疗2周、1个月后,两组白细胞分化抗原3阳性(CD3^(+))、白细胞分化抗原4阳性(CD4^(+))、白细胞分化抗原4阳性/白细胞分化抗原8阳性(CD4^(+)/CD8^(+))均升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。治疗前-治疗1周后,两组体重、骨骼肌、体脂肪百分比、身体质量指数(BMI)、体水分、细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机盐、身体细胞量、矿物质含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前-治疗1个月后,研究组的体重、骨骼肌、体脂肪百分比、BMI、体水分、细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机盐、身体细胞量、矿物质含量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2周及1个月后,研究组的治疗耐受率高于对照组(P<0.05)。结论SPN联合EN用于鼻咽癌患者中可有效增强免疫功能,减轻人体成分丢失程度,改善治疗耐受情况。

myPKFiT®软件辅助血友病A伴抑制物患者免疫耐受诱导治疗的病例报告

免疫耐受诱导(ITI)治疗是清除血友病A患者体内抑制物的一线治疗方案,应用注射用重组人凝血因子Ⅷ(rFⅧ)开启ITI治疗后的疗效评估及剂量调整是个性化治疗的重要组成部分。FⅧ的药代动力学(PK)参数可用于评估患者ITI治疗是否达到完全耐受,对抑制物滴度进行有效的监测。myPKFiT®软件是中国首个支持血友病PK指导的管理软件,也是目前国家药品监督管理局唯一批准的FⅧ个体化剂量指导软件,本病例报告中的两例血友病A伴抑制物患者,探索性采用myPKFiT®软件对其ITI治疗方案进行疗效评估和剂量调整,提示了PK指导在ITI治疗中的积极意义。

口服营养补充对鼻咽癌放化疗患者近期营养状况及治疗耐受性影响

目的探讨口服营养补充对接受放化疗的局部晚期鼻咽癌患者营养状态、治疗耐受性的影响。方法2016-2018年前瞻性随机入组114例患者,干预组58例、对照组56例。干预组从放疗起予口服肠内营养干预,对照组予常规饮食。治疗前中后分别收集体重、血象及营养评估资料等。结果放化疗期间患者体重进行性下降,对照组下降趋势更明显(P>0.05)。与对照组比,干预组放疗中断率更低(0︰7%,P=0.039),2程同步化疗完成率更高(78%∶64%,P=0.02),血清总蛋白、白蛋白稳定性也更高(P=0.003、0.001),但急性不良反应发生率组间相近(P>0.05)。治疗开始后营养筛查状况同样进行性下降,对照组NRS2002≥3分患者显著多于干预组(P<0.05);PG-SGA评估组间相近(P>0.05)。结论鼻咽癌放化疗中体重下降及营养不良风险逐步增加。口服营养补充能够提高治疗耐受性及血清蛋白稳定性,但在体重及短期营养评估方面未体现出明显优势。

重症肌无力免疫耐受治疗的研究进展(综述)

重症肌无力(MG)的发病本质就是由于自我耐受的破坏,导致针对乙酰胆碱受体的免疫应答异常。抗乙酰胆碱受体抗体的产生是T细胞依赖性的,乙酰胆碱受体特异性的T细胞就是MG特异性治疗的潜在靶位。随着MG免疫学研究的不断深入,其免疫耐受治疗将会特异地、有效地防止或阻断MG的发生与进展。

晚期结直肠癌化疗患者营养状况与治疗耐受性,疗效及化疗不良反应的关系

对晚期CRC(结直肠癌)化疗患者营养状况与治疗耐受性、疗效及化疗不良反应的关系进行探究。方法:随机选取我院2019年01月-2021年12月的晚期CRC化疗患者共66例,回顾性分析其临床资料,按照PG-SGA(主观整体评估)评分分为3组,其中20例营养良好组,22例可疑营养不良组,24例中度营养不良组。结果:3组患者在淋巴细胞计数以及ALB(血清白蛋白)指标方面比较具有统计学意义(P<0.05);相较中度营养不良组,营养良好组以及可疑营养不良组以上指标明显更高(P<0.05)。3组患者在Hb(血红蛋白)指标方面无明显差异(P>0.05);3组患者的化疗耐受性(P>0.05)。在治疗总有效率方面,中度营养不良组33.33%明显低于营养良好组70.00%(P<0.05)。在不良反应发生率方面,3组骨髓抑制发生率(P<0.05);神经系统、血液系统以及胃肠道不良反应(P>0.05)。结论:不同营养水平的晚期CRC化疗患者并不会表现出明显的治疗耐受性差异,相较营养良好患者临床疗效而言,中度营养不良患者明显较低,且相对更容易发生骨髓抑制不良反应,临床应及时加强对患者营养状态的监测,并结合实际情况给予必要的营养支持,以将不良反应风险降低。

阿斯匹林哮喘口服激发试验和耐受治疗——附10例病例分析

阿斯匹林(ASA)哮喘的发病机理、临床表现和治疗方法,与一般哮喘有所不同。作为哮喘的一个特殊类型,而引起国内外学者的重视。ASA不是因免疫机理导致哮喘,所以不应称为ASA“过敏”,而是“不耐受”。有关ASA哮喘临床特点。

46例慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼衰患者不耐受BiPAP通气治疗的护理

目的:探讨不耐受BiPAP通气治疗的Ⅱ型呼衰患者的护理方法,观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者应用BiPAP呼吸机正压通气治疗的效果。方法:操作前先做好患者的解释工作和心理护理、根据病人的情况调节参数、密切观察病情变化,观察通气前和通气后1d动脉血气分析中pH值、PaO2、PaCO2、SaO2的变化,心率、呼吸的变化,并进行分析比较。结果:通气治疗后第1天,患者临床症状明显改善,血气分析值比较差异有显著性(P<0.05)。结论:合理的护理措施能保证COPD合并Ⅱ型呼衰患者不耐受BiPAP通气治疗通气效果,改善缺氧和CO2潴留。

肿瘤化疗患者的营养支持治疗(详见光盘)

营养不良是肿瘤患者最常见的合并症之一,可显著增加肿瘤并发症的风险,并延长住院治疗期,死亡率也显著增加.体重减轻和恶液质与生存率降低相关,化疗开始阶段出现体重减轻或恶液质的病人,导致接受的化疗计量更低、化疗毒性更强、抗肿瘤治疗耐受性差、提示生存率降低.