精神科治疗药物浓度监测中实验室警戒值分析

目的分析医院精神科药物浓度超警戒值情况,为保证患者的安全、有效用药提供参考。方法通过LIS信息检索系统收集2021年1月—2023年11月云南省精神病医院接受血药浓度监测的所有门诊及住院患者性别、年龄及治疗药物监测(TDM)原始数据、监测次数等。纳入该时间段服用精神科药物期间血药浓度监测结果超过警戒值的803例次TDM结果作为研究数据,超实验室警戒浓度的TDM原因分析则通过查询电子病例系统和LIS系统获得患者基本信息和服用药物情况。采用Excel软件汇总门诊和住院患者性别、年龄和血药浓度数据。采用SPSS 26.0统计学软件对患者TDM结果、合并用药情况等进行统计和分析。结果2021年1月—2023年11月总共完成检测83838例次,涉及精神科药物28种,其中门诊患者27141例次,住院患者56697例次。检测例数最多的为喹硫平(11902例次),其他依次为奥氮平(7185例次)、丙戊酸(6397例次)、氯氮平(5552例次)、阿立哌唑(3997例次)、碳酸锂(3986例次)、舍曲林(3597例次)等。监测结果超过实验室警戒值803例次(0.96%),其中男236例次,女567例次,相较于男性,女性患者出现实验室警戒浓度的概率显著更高(1.14%vs.0.69%,P<0.05);出现实验室警戒浓度的平均年龄为(30.58±20.14)岁,不同年龄段患者发生实验室警戒浓度的概率不同,但无显著差异(P>0.05);超过实验室警戒浓度的住院患者中与联合用药相比,单用1种精神科药物治疗的患者出现实验室警戒浓度的概率更低,占4.93%。结论警戒浓度的出现与性别和联合用药有关,因此,适当增加女性和联合用药患者血药浓度监测次数有利于提高用药安全性。在临床实践中,建议出现TDM异常值时,实验室检测人员应加强与临床医师沟通,积极寻找异常原因,同时临床药师结合患者病历分析原因给予临床医师合理用药建议,提高临床医师合理监测意识,从而保证患者用药安全、有效。

赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系

目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。

《治疗药物监测》实验课线上教学模式的探索

随着“互联网+”时代的到来以及移动终端的普及,传统的实验课线下教学模式呈现出一定的短板,线上教学模式成为课程教学体系的重要组成部分。文章以新疆医科大学第一附属医院临床药学专业必修课程《治疗药物监测》实验课“高效液相色谱技术测定卡马西平血药浓度”为例,围绕临床药学专业人才培养目标和课程体系标准,基于线上平台,从课前准备、课中实施、课后巩固三阶段探索实验课线上教学模式,推动了信息技术与课堂的融合发展,激发学生学习积极主动性,促进了传统教学模式的改革,为高校线上线下混合式实验教学提供一定的经验借鉴和参考。

万古霉素腹腔给药治疗腹膜透析相关性腹膜炎的血药浓度监测结果分析

目的:分析腹膜透析相关性腹膜炎(PDRP)万古霉素腹腔给药方案与血药浓度监测情况,探讨万古霉素血药浓度与临床结局的关系。方法:收集2020年1月至2023年4月海南省人民医院经万古霉素腹腔给药治疗且监测血药浓度的40例PDRP患者资料,分析万古霉素血药浓度的分布情况、各方案首次血药浓度水平、依据血药浓度调整给药方案的情况以及血药浓度与临床结局的关系。结果:(1)69例次万古霉素血药浓度结果中,血药浓度主要分布于10~15 mg/L(28例次,占40.58%),平均浓度为(15.54±5.25)mg/L;治疗期间,监测1次、2次和3次及以上血药浓度的患者分别为20、15和5例,其中,依次有6、15和5例患者依据血药浓度调整了万古霉素给药方案。(2)以万古霉素0.5 g,1日1次、隔日1次和隔2日1次腹腔给药;1日1次方案的首次血药浓度为(17.11±4.43)mg/L,隔日1次方案的首次血药浓度为(14.92±4.21)mg/L,隔2日1次方案的首次血药浓度为(11.27±2.66)mg/L,1日1次方案与隔2日1次方案首次血药浓度的差异有统计学意义(P<0.01)。(3)以15 mg/L为界分组,高浓度组与低浓度组患者有效率的差异无统计学意义(P>0.05);以10 mg/L为界分组,浓度<10 mg/L组患者的有效率为25.00%(1/4),显著低于浓度≥10 mg/L组的83.33%(30/36),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:万古霉素腹腔给药的血药浓度存在着较大个体差异,建议优先选用0.5 g、1日1次方案或首剂给予更高的负荷剂量,血药浓度维持≥10 mg/L;对于多次给药及方案调整的患者,应动态监测血药浓度。

六种抗癫痫药物的血药浓度监测结果分析

目的 分析六种不同抗癫痫药物的血药浓度监测结果,以期为抗癫痫药物合理使用提供重要参考。方法 回顾性收集810例癫痫患者(单一抗癫痫用药674例、二联抗癫痫用药114例、三联抗癫痫用药20例,四联抗癫痫用药2例)基本资料,观察患者单一使用抗癫痫药物有效血药浓度测定结果、疗效及安全性,按性别、年龄及联合用药进行分类,分析其对有效血药浓度测定结果的影响。结果 810例癫痫患者中138例单一使用丙戊酸钠(17.04%),处于有效血药浓度范围79例,占比57.25%;6例单一使用苯妥英钠(0.74%),处于有效血药浓度范围0例;42例单一使用卡马西平(5.19%),处于有效血药浓度范围27例,占比64.29%;280例单一使用奥卡西平(34.57%),处于有效血药浓度范围255例,占比91.07%;149例单一使用拉莫三嗪(18.40%),处于有效血药浓度范围98例,占比65.77%;59例单一使用左乙拉西坦(7.28%),处于有效血药浓度范围20例,占比33.90%。共有555例获有良好疗效,总有效率为82.34%,42例出现不良反应,不良反应总发生率为6.23%。不同性别患者单一使用卡马西平和拉莫三嗪有效浓度测定结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);不同年龄患者单一使用六种抗癫痫药物血浓度测定结果差异均无统计学意义(P>0.05)。136例联合用药中,有34例处于有效浓度范围内,占25.00%。联合用药共有102例获有效,总有效率为75.00%,低于单一用药的总有效率82.34%(χ^(2)=3.980,P<0.05);联合用药共有17例出现不良反应,不良反应总发生率为12.50%,高于单一用药的不良反应总发生率6.23%(χ^(2)=6.585,P<0.05)。结论 血药浓度监测可为临床用药提供重要指导,但癫痫患者个体差异大,需结合患者自身实际合理斟酌应用抗癫痫药物。

万古霉素在重症感染中的治疗药物监测现状及前景

万古霉素被誉为治疗革兰阳性菌感染的最后一道防线,也是推荐的一线用药。因其治疗窗窄,重症患者需监测药物浓度以指导临床安全用药。传统上基于万古霉素谷浓度的治疗药物监测已被临床广泛接受。2009年美国传染病学会(IDSA)指南建议,对于重症患者目标谷浓度为15~20 mg/L。近十余年国内外学者对于该治疗浓度的安全性及有效性评价不一。2020年更新指南提出,肾损伤风险最小、最准确且最佳的给药方法是通过曲线下面积(AUC)指导给药剂量和监测,提倡个体化目标AUC/最低抑菌浓度(MIC)比值为400~600 mg/(h·L)。由此可见目前就万古霉素临床监测指标存在争议。因此,本文就万古霉素治疗重症感染过程中进行治疗浓度监测的手段及策略进行综述,对指导临床合理用药具有重要意义,有助于临床医师制定个体化给药方案,最大程度减少或避免药物毒性。

一文读懂丙戊酸治疗药物监测

丙戊酸是一种临床常用的广谱抗癫痫药物,同时也是治疗双相情感障碍的一线药物。《神经精神药理学治疗药物监测共识指南》强烈推荐对丙戊酸实施治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)。现就临床申请丙戊酸TDM需要做哪些准备工作,以及如何解读丙戊酸血药浓度检测结果作出详细阐述,以期能够合理使用治疗药物监测工具,更好地发挥丙戊酸的治疗效果。

抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

目的对我院4种抗癫痫药物(丙戊酸钠、卡马西平、左乙拉西坦、奥卡西平)的治疗药物监测(TDM)数据进行统计分析,评估TDM的效果及意义。方法应用酶放大免疫测定技术测定1623例次癫痫患者血药浓度,并分析结果。结果监测的1623例次抗癫痫药物血药浓度在治疗范围内的有886例次,占比54.59%,低于治疗范围571例次,占比35.18%,高于治疗范围166例次,占比10.23%。结论对于癫痫患者进行血药浓度监测,可以促进抗癫痫药物的合理应用。

左乙拉西坦治疗药物监测的研究进展

左乙拉西坦(LEV)是第二代广谱抗癫痫药物,具有起效快、半衰期短、疗效确切、耐受性好、药物相互作用少等优点。为提高LEV的临床效果,减少不良反应的发生,应对儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等特殊人群予以治疗药物监测(TDM)。临床上LEV监测样本常选择血浆或血清,监测方法多选择免疫分析法或色谱分析法。LEV的有效浓度范围目前尚无统一意见,血药浓度与不良反应的相关性也不明确。影响LEV血药浓度的因素主要有年龄、妊娠及患者用药依从性等。如何解读TDM结果并根据结果调整给药剂量是今后工作的重点。

万古霉素治疗药物监测的热点与进展

治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治疗药物监测相比,AUC_(24 h)引导的治疗药物监测能够降低万古霉素引起的急性肾损伤的发生率。临床上可以通过贝叶斯法和线性药代动力学方法来实施AUC_(24 h)引导的治疗药物监测,这2种方法均可以实现AUC_(24 h)的预测,达到早期干预的目的。各医疗机构有必要根据机构实际情况选择合适的监测方法。

治疗药物监测中奥氮平实验室警戒浓度分析

目的促进奥氮平的临床安全、有效使用。方法临床药师对河北医科大学第一医院2020年7月至2022年7月进行奥氮平治疗药物监测(TDM)患者的一般资料进行分析,包括患者病例号、性别、年龄、临床诊断、就诊类型、合并用药情况及奥氮平监测结果,以奥氮平血药浓度>100 ng/mL为实验室警戒浓度。使用Excel软件和SPSS 26.0统计学软件进行统计与分析。结果共收集到2003例患者的奥氮平TDM数据,其中出现实验室警戒浓度的患者61例(3.05%)。女性、服用大剂量(>20 mg/d)奥氮平治疗、单用奥氮平治疗、精神分裂症患者出现奥氮平实验室警戒浓度的概率显著更高(P<0.05)。出现奥氮平实验室警戒浓度的患者有临床应答的警戒值为(135.73±10.92)ng/mL,无临床应答的警戒值为(113.47±17.06)ng/mL,差异显著(P<0.05);出现奥氮平实验室警戒浓度的患者且发生药品不良反应(ADR)的警戒值为(133.43±16.10)ng/mL,未发生ADR的警戒值为(116.98±17.84)ng/mL,差异显著(P<0.05)。奥氮平处于实验室警戒浓度、处于治疗浓度范围、低于治疗浓度范围的ADR发生率分别为18.03%,7.76%,4.91%,差异显著(P<0.05)。结论女性、服用大剂量(>20 mg/d)奥氮平治疗、单用奥氮平治疗、精神分裂症患者更易出现实验室警戒浓度,临床药师应重点关注;奥氮平TDM警戒值设置可能过低,尚需进一步验证。定期审查TDM中的实验室警戒浓度有助于优化临床用药方案。

治疗药物监测研究概述及进展

通过检索近年来国内外治疗药物监测相关文献,概述治疗药物监测的定义、原理、意义及国内外发展状况。从治疗药物监测适用范围、检测技术、临床应用现状、问题和挑战、未来发展方向等方面阐述个体化用药的研究进展。色谱分析法和免疫分析法是目前临床常用经济、方便、有效的检测方法。药物游离浓度、活性代谢物和对映体监测,药物遗传学及群体药动学在今后的个体化用药中具有巨大的应用前景,为临床合理用药提供指导依据。

奥氮平治疗精神分裂症血药浓度监测及影响因素分析

目的:了解奥氮平治疗精神分裂症患者的血药浓度情况及其影响因素,为临床个体化用药提供参考。方法:收集2022年度山东省精神卫生中心精神分裂症住院患者服用奥氮平治疗进行血药浓度监测的临床资料,采用卡方检验和logistic回归分析年龄、性别、服药剂量、是否首发等因素对患者血药浓度是否达标的影响。结果:纳入分析的539例患者共计监测1593例次血药浓度,其中1250例次(78.47%)血药浓度达标。19~40岁和41~59岁年龄组患者血药浓度达标率分别是≤18岁年龄组患者的1.838倍(P=0.044)和1.946倍(P=0.038)。女性患者血药浓度达标率是男性患者的0.460倍(P<0.000)。服用剂量为5~10mg和10~30mg的患者血药浓度达标率分别是服用剂量≤5mg患者的9.252倍(P<0.001)和11.117倍(P<0.001)。结论:服用剂量对奥氮平血药浓度达标具有正向作用,且存在个体差异,应常规进行奥氮平血药浓度监测,提高精神分裂症治疗的有效性和安全性。

治疗药物监测的文献计量学分析与临床实践

目的利用文献计量学方法分析国内外治疗药物监测领域热点和趋势,结合复旦大学附属中山医院厦门医院(本院)2022年开展的治疗药物监测情况进行回顾性分析,为促进临床合理用药提供参考。方法基于Web of Science核心数据库和中国知网(CNKI)使用CiteSpace软件对2019—2023年关于治疗药物监测领域的研究进行关键词的共现分析、聚类分析。结果筛选后纳入1301篇英文文献、330篇中文文献进行文献计量学分析。国内外研究中的高频关键词包括治疗药物监测的药物以及分析方法。2022年本院开展药物浓度检测总例数为864例。监测排名前三位的药物分别是他克莫司(37.27%)、雷帕霉素(18.17%)和万古霉素(14.35%)。他克莫司的治疗药物浓度结果处于有效浓度范围占比最高为90.06%,其次是雷帕霉素为85.35%,地高辛为85.00%。结论目前治疗药物监测研究主要为万古霉素、地高辛、抗癫痫药物的合理用药。本院搭建临床药师参与报告解读的治疗药物监测平台,还需关注抗精神类药物以及抗肿瘤药物的治疗药物监测。

治疗药物监测中利培酮超警戒浓度典型案例分析

目的促进利培酮的临床合理应用。方法采用回顾性分析方法,选取四川省自贡市精神卫生中心2020年1月至2021年12月收治的进行利培酮治疗药物监测(TDM)的住院患者1157例,共监测5454例次TDM,分析其临床资料,选取其中3例利培酮血药浓度超过警戒浓度的典型案例进行分析。结果5454例次监测中,超过警戒浓度(>120 ng/mL)33例次(0.61%)。利培酮可与多种药物和食物相互作用,从而影响血药浓度。TDM能指导医师和药师及时调整用药方案,从而提升患者用药依从性,减少药品不良反应的发生。结论TDM和药师干预能促进利培酮的合理使用。

《2022 JSC/JSTDM临床实践指南:替考拉宁治疗药物监测》解读

目的为临床合理使用替考拉宁以及更好地管理接受替考拉宁治疗的患者。方法从药学角度对2022年日本《2022 JSC/JSTDM临床实践指南:替考拉宁治疗药物监测》(简称《指南》)涉及替考拉宁治疗的9个临床问题进行解读。结果《指南》指出药-时曲线下面积/最小抑菌浓度是替考拉宁的关键药动学/药效学参数。替考拉宁治疗药物监测(TDM)的目的是明确目标谷浓度(C_(min)),对于严重或复杂的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染,指南建议替考拉宁C_(min)为20~40 mg/L。肾功能正常或轻度受损的非复杂性的MRSA感染,目标C_(min)为15~30 mg/L。严重和/或复杂性MRSA感染,如感染性心内膜炎和骨髓炎,替考拉宁C_(min)为20~40 mg/L。结论《指南》针对不同病理状态下患者替考拉宁目标C_(min)的确定,为临床治疗中替考拉宁TDM、个体化给药提供参考。

基于治疗药物监测的齐拉西酮血药浓度/日剂量影响因素分析

目的分析精神障碍患者服用齐拉西酮后血药浓度/日剂量(C/D)的影响因素,为齐拉西酮的合理用药提供参考。方法回顾性收集首都医科大学附属北京安定医院2019—2021年服用齐拉西酮的185例住院患者病历资料,采用SPSS 21.0分析性别、年龄、体质量指数(BMI)、日剂量以及联合用药对齐拉西酮C/D的影响。结果齐拉西酮血药浓度(116.19±73.73)ng·mL^(-1),C/D(1.21±0.72)(ng·mL^(-1))/(mg·d^(-1))。女性组齐拉西酮C/D显著高于男性组,体重正常组C/D显著高于超重组,联合使用丙戊酸组显著低于未联合使用组,联合使用劳拉西泮组显著高于未联合使用组(P均<0.05);年龄和日剂量对齐拉西酮C/D无显著影响。结论齐拉西酮血药浓度个体间差异大,影响因素复杂,性别、BMI及联合用药均可能引起血药浓度变化,临床应用时应结合疗效与治疗药物监测进行治疗方案的优化。

某院六种治疗药物血清药物浓度监测情况分析

目的 调查分析某院6种治疗药物的血清药物浓度监测情况,探讨血清药物浓度监测的临床价值,促进临床个体化治疗。方法收集某院2020年1月~2020年6月共243份血清药物浓度监测结果并统计分析。结果 243份样本中丙戊酸钠送检样本最多,占比34.16%;卡马西平样本有88.89%控制在有效血清药物浓度范围内;地高辛样本有83.33%血清药物浓度偏低;万古霉素样本有53.82%谷浓度在正常参考值范围内,环孢素样本有47.62%谷浓度100~200 ng/ml;监测甲氨蝶呤大剂量冲击疗法后24 h、48 h、72 h血清药物浓度,有28例延迟排泄。结论 某院的血清治疗药物监测需提高送检样本量,加强动态监测,从而减少药物毒性反应,提高疗效。

常用抗真菌药物治疗药物监测研究进展

治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)是通过特定的测定方法,监测药物在血浆/全血中的浓度,以确定给药间隔和给药剂量,从而优化个体化给药方案的临床实践[1-3]。TDM的核心是在适当的时间精确测量相关生物基质中的特定药物浓度,继而对测定的浓度进行解释,以调整给药方案,完成反馈循环。

氨基糖苷类抗生素治疗药物浓度监测的研究进展

氨基糖苷类抗生素是土壤放线菌产生的一种抗菌药物，为最早使用的抗生素之一，其抗菌谱广、对大多数革兰阴性菌的杀菌作用强、抗生素后效应（post-antibiotic effect，PAE）明显。由于氨基糖苷类肾、耳毒性明显，毒性低的β内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗菌药物等的研发及广泛使用，氨基糖苷类抗生素在临床的应用受到了较大的限制。