精神科治疗药物浓度监测中实验室警戒值分析

目的分析医院精神科药物浓度超警戒值情况,为保证患者的安全、有效用药提供参考。方法通过LIS信息检索系统收集2021年1月—2023年11月云南省精神病医院接受血药浓度监测的所有门诊及住院患者性别、年龄及治疗药物监测(TDM)原始数据、监测次数等。纳入该时间段服用精神科药物期间血药浓度监测结果超过警戒值的803例次TDM结果作为研究数据,超实验室警戒浓度的TDM原因分析则通过查询电子病例系统和LIS系统获得患者基本信息和服用药物情况。采用Excel软件汇总门诊和住院患者性别、年龄和血药浓度数据。采用SPSS 26.0统计学软件对患者TDM结果、合并用药情况等进行统计和分析。结果2021年1月—2023年11月总共完成检测83838例次,涉及精神科药物28种,其中门诊患者27141例次,住院患者56697例次。检测例数最多的为喹硫平(11902例次),其他依次为奥氮平(7185例次)、丙戊酸(6397例次)、氯氮平(5552例次)、阿立哌唑(3997例次)、碳酸锂(3986例次)、舍曲林(3597例次)等。监测结果超过实验室警戒值803例次(0.96%),其中男236例次,女567例次,相较于男性,女性患者出现实验室警戒浓度的概率显著更高(1.14%vs.0.69%,P<0.05);出现实验室警戒浓度的平均年龄为(30.58±20.14)岁,不同年龄段患者发生实验室警戒浓度的概率不同,但无显著差异(P>0.05);超过实验室警戒浓度的住院患者中与联合用药相比,单用1种精神科药物治疗的患者出现实验室警戒浓度的概率更低,占4.93%。结论警戒浓度的出现与性别和联合用药有关,因此,适当增加女性和联合用药患者血药浓度监测次数有利于提高用药安全性。在临床实践中,建议出现TDM异常值时,实验室检测人员应加强与临床医师沟通,积极寻找异常原因,同时临床药师结合患者病历分析原因给予临床医师合理用药建议,提高临床医师合理监测意识,从而保证患者用药安全、有效。

万古霉素在重症感染中的治疗药物监测现状及前景

万古霉素被誉为治疗革兰阳性菌感染的最后一道防线,也是推荐的一线用药。因其治疗窗窄,重症患者需监测药物浓度以指导临床安全用药。传统上基于万古霉素谷浓度的治疗药物监测已被临床广泛接受。2009年美国传染病学会(IDSA)指南建议,对于重症患者目标谷浓度为15~20 mg/L。近十余年国内外学者对于该治疗浓度的安全性及有效性评价不一。2020年更新指南提出,肾损伤风险最小、最准确且最佳的给药方法是通过曲线下面积(AUC)指导给药剂量和监测,提倡个体化目标AUC/最低抑菌浓度(MIC)比值为400~600 mg/(h·L)。由此可见目前就万古霉素临床监测指标存在争议。因此,本文就万古霉素治疗重症感染过程中进行治疗浓度监测的手段及策略进行综述,对指导临床合理用药具有重要意义,有助于临床医师制定个体化给药方案,最大程度减少或避免药物毒性。

赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的药物浓度与疗效和不良反应的关系

目的:探讨药物浓度与疗效和不良反应之间的关系,了解赛沃替尼治疗MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年4月至2019年9月北京大学肿瘤医院收治的携带MET14外显子跳跃突变,并且接受赛沃替尼治疗的16例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床资料及其血浆药物浓度,评估赛沃替尼治疗的疗效和安全性,分析药物浓度与疗效及不良反应的相关性。随访患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS),采用Kaplan-Meier法计算中位PFS和OS。结果:16例患者中男性9例(56.3%),年龄范围51~84岁。肺癌病理类型包括:腺癌11例,肉瘤样癌5例,鳞癌1例。赛沃替尼的客观缓解率为50.0%(8/16),疾病控制率达到87.5%(14/16)。评效达到部分缓解患者和未达到者相比,赛沃替尼的药物谷浓度分别为77.2 ng/mL和146.7 ng/mL(P=0.06)。治疗中出现过2级以上不良反应的患者和仅出现过1级不良反应者,其药物谷浓度分别为116.5 ng/mL和93.2 ng/mL(P=0.59)。所有患者的中位PFS为8.5个月,中位OS为14.1个月。结论:赛沃替尼治疗MET基因突变非小细胞肺癌的效果较好,不良反应可耐受。常规用药剂量下,赛沃替尼的血浆药物谷浓度与疗效可能存在一定负相关,但药物浓度与不良反应的程度无明显相关性。

《治疗药物监测》实验课线上教学模式的探索

随着“互联网+”时代的到来以及移动终端的普及,传统的实验课线下教学模式呈现出一定的短板,线上教学模式成为课程教学体系的重要组成部分。文章以新疆医科大学第一附属医院临床药学专业必修课程《治疗药物监测》实验课“高效液相色谱技术测定卡马西平血药浓度”为例,围绕临床药学专业人才培养目标和课程体系标准,基于线上平台,从课前准备、课中实施、课后巩固三阶段探索实验课线上教学模式,推动了信息技术与课堂的融合发展,激发学生学习积极主动性,促进了传统教学模式的改革,为高校线上线下混合式实验教学提供一定的经验借鉴和参考。

万古霉素腹腔给药治疗腹膜透析相关性腹膜炎的血药浓度监测结果分析

目的:分析腹膜透析相关性腹膜炎(PDRP)万古霉素腹腔给药方案与血药浓度监测情况,探讨万古霉素血药浓度与临床结局的关系。方法:收集2020年1月至2023年4月海南省人民医院经万古霉素腹腔给药治疗且监测血药浓度的40例PDRP患者资料,分析万古霉素血药浓度的分布情况、各方案首次血药浓度水平、依据血药浓度调整给药方案的情况以及血药浓度与临床结局的关系。结果:(1)69例次万古霉素血药浓度结果中,血药浓度主要分布于10~15 mg/L(28例次,占40.58%),平均浓度为(15.54±5.25)mg/L;治疗期间,监测1次、2次和3次及以上血药浓度的患者分别为20、15和5例,其中,依次有6、15和5例患者依据血药浓度调整了万古霉素给药方案。(2)以万古霉素0.5 g,1日1次、隔日1次和隔2日1次腹腔给药;1日1次方案的首次血药浓度为(17.11±4.43)mg/L,隔日1次方案的首次血药浓度为(14.92±4.21)mg/L,隔2日1次方案的首次血药浓度为(11.27±2.66)mg/L,1日1次方案与隔2日1次方案首次血药浓度的差异有统计学意义(P<0.01)。(3)以15 mg/L为界分组,高浓度组与低浓度组患者有效率的差异无统计学意义(P>0.05);以10 mg/L为界分组,浓度<10 mg/L组患者的有效率为25.00%(1/4),显著低于浓度≥10 mg/L组的83.33%(30/36),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:万古霉素腹腔给药的血药浓度存在着较大个体差异,建议优先选用0.5 g、1日1次方案或首剂给予更高的负荷剂量,血药浓度维持≥10 mg/L;对于多次给药及方案调整的患者,应动态监测血药浓度。

六种抗癫痫药物的血药浓度监测结果分析

目的 分析六种不同抗癫痫药物的血药浓度监测结果,以期为抗癫痫药物合理使用提供重要参考。方法 回顾性收集810例癫痫患者(单一抗癫痫用药674例、二联抗癫痫用药114例、三联抗癫痫用药20例,四联抗癫痫用药2例)基本资料,观察患者单一使用抗癫痫药物有效血药浓度测定结果、疗效及安全性,按性别、年龄及联合用药进行分类,分析其对有效血药浓度测定结果的影响。结果 810例癫痫患者中138例单一使用丙戊酸钠(17.04%),处于有效血药浓度范围79例,占比57.25%;6例单一使用苯妥英钠(0.74%),处于有效血药浓度范围0例;42例单一使用卡马西平(5.19%),处于有效血药浓度范围27例,占比64.29%;280例单一使用奥卡西平(34.57%),处于有效血药浓度范围255例,占比91.07%;149例单一使用拉莫三嗪(18.40%),处于有效血药浓度范围98例,占比65.77%;59例单一使用左乙拉西坦(7.28%),处于有效血药浓度范围20例,占比33.90%。共有555例获有良好疗效,总有效率为82.34%,42例出现不良反应,不良反应总发生率为6.23%。不同性别患者单一使用卡马西平和拉莫三嗪有效浓度测定结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);不同年龄患者单一使用六种抗癫痫药物血浓度测定结果差异均无统计学意义(P>0.05)。136例联合用药中,有34例处于有效浓度范围内,占25.00%。联合用药共有102例获有效,总有效率为75.00%,低于单一用药的总有效率82.34%(χ^(2)=3.980,P<0.05);联合用药共有17例出现不良反应,不良反应总发生率为12.50%,高于单一用药的不良反应总发生率6.23%(χ^(2)=6.585,P<0.05)。结论 血药浓度监测可为临床用药提供重要指导,但癫痫患者个体差异大,需结合患者自身实际合理斟酌应用抗癫痫药物。

一文读懂丙戊酸治疗药物监测

丙戊酸是一种临床常用的广谱抗癫痫药物,同时也是治疗双相情感障碍的一线药物。《神经精神药理学治疗药物监测共识指南》强烈推荐对丙戊酸实施治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)。现就临床申请丙戊酸TDM需要做哪些准备工作,以及如何解读丙戊酸血药浓度检测结果作出详细阐述,以期能够合理使用治疗药物监测工具,更好地发挥丙戊酸的治疗效果。

氨基糖苷类抗生素治疗药物浓度监测的研究进展

氨基糖苷类抗生素是土壤放线菌产生的一种抗菌药物，为最早使用的抗生素之一，其抗菌谱广、对大多数革兰阴性菌的杀菌作用强、抗生素后效应（post-antibiotic effect，PAE）明显。由于氨基糖苷类肾、耳毒性明显，毒性低的β内酰胺类抗生素、喹诺酮类抗菌药物等的研发及广泛使用，氨基糖苷类抗生素在临床的应用受到了较大的限制。

伏立康唑治疗药物浓度监测方法的建立

目的建立一种快速、灵敏、准确测定人血浆中伏立康唑浓度的方法,用于临床上该药的治疗药物浓度监测(TDM)。方法采用高效液相色谱(HPLC)荧光检测法,以地西泮为内标,蛋白沉淀法处理血浆样品,验证方法的特异性、准确度。建立的方法用以测定5例口服或静脉滴注伏立康唑的肺部侵袭性真菌感染患者的血药浓度。结果血浆样品线性范围为0.1～50mg/L,r2=0.9993;平均萃取回收率为107.6%;低、中、高浓度血浆样品日内、日间RSD≤4.8%和≤6.3%;血浆样品处理前、后放置24h后的回收率为95.7%～102.3%,92.7%～101.2%;-80℃冻融3次后回收率为81.0%～97.0%,-40℃冻融3次后回收率为88.3%～98.8%;测定5例患者伏立康唑谷浓度范围为0.348～3.596mg/L。结论建立的方法准确灵敏、特异性强、快速,适用于伏立康唑的治疗药物浓度监测和药动学研究。以该方法测定5例患者血药浓度,结果差异大,提示应进行伏立康唑治疗药物浓度监测,个体化给药实属必要。

伏立康唑治疗药物浓度监测在重症监护病房患者抗真菌治疗中的应用

目的探讨对ICU侵袭性真菌病患者进行伏立康唑治疗药物浓度监测的临床意义。方法对诊断为侵袭性真菌病并使用伏立康唑治疗的68例ICU患者进行回顾性分析,按照是否监测伏立康唑药物谷浓度(voriconazole trough concentration,Cvmin)将患者分为对照组(CON)及治疗药物浓度监测组(TDM),其中TDM组患者在伏立康唑治疗期间监测Cvmin,并根据Cvmin调整药物剂量,最后比较两组患者的治疗失败率和药物不良事件发生率。并进一步将TDM组患者按照Cvmin水平分为3个亚组,分别为低于有效治疗浓度组(Cvmin<1mg/L),达到有效治疗浓度组(Cvmin在1~4mg/L)和高于有效治疗浓度组(Cvmin>4mg/L)。比较不同亚组之间年龄、性别、白蛋白水平和持续肾替代治疗率之间的差异,寻找影响血药浓度的因素。结果和CON组相比,TDM组患者具有更低的治疗失败率,17%vs 3%,P<0.01;以及较低的药物不良事件发生率,23%vs 5%,P<0.01。3个亚组患者在性别、年龄、体重、白蛋白水平和APAPCHEII评分方面无统计学差异。与达到有效治疗浓度组及高于有效治疗浓度组的患者相比,低于有效治疗浓度组的患者持续肾替代治疗率明显升高,100%vs 52%,P<0.05及100%vs 29%,P<0.05。结论对于使用伏立康唑治疗侵袭性真菌病的ICU患者,尤其是那些同时接受CRRT治疗的患者,有必要进行治疗药物浓度监测,并根据Cvmin结果适当调整剂量,使药物浓度维持在有效治疗范围内,增加治疗成功率,同时降低药物不良反应的发生率。

治疗药物浓度监测下万古霉素治疗血流感染6例

目的探讨增大万古霉素剂量治疗血流感染的可行性。方法入选2013年7月1日—12月31日革兰阳性菌血流感染并使用万古霉素治疗的成人患者,检测万古霉素血药浓度并根据患者的治疗反应及血药浓度监测结果,调整万古霉素给药方案,同时记录患者的临床相关资料,分析治疗药物浓度监测下增大万古霉素剂量,治疗甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)血流感染患者的有效性及安全性。结果本研究中血流感染病原菌均为MRCNS,除1株人葡萄球菌的万古霉素MIC值为1 mg/L,其余菌株的万古霉素MIC值均为2 mg/L。常规剂量(2 g/d,或1.5 g/d)万古霉素的谷浓度平均值为(3.84±1.42)mg/L,高剂量(3 g/d)万古霉素谷浓度平均值为(9.13±4.88)mg/L。常规剂量时平均万古霉素曲线下面积(AUC)与MIC浓度比值(AUC/MIC)为152±39,高剂量用药时平均AUC/MIC为197±44。6例患者中有1例出现了肾功能损害。6例患者在使用万古霉素后3例临床和细菌学治愈,3例无效。结论万古霉素治疗肾功能正常的MRCNS血流感染患者时,建议在治疗药物浓度监测下调整患者个体化的给药方案,以达到目标治疗浓度。

万古霉素治疗药物浓度监测队列研究

目的了解革兰阳性菌感染患者根据治疗药物浓度监测结果调整万古霉素给药方案的有效性和安全性。方法收集复旦大学附属华山医院2005年1月—2014年9月进行万古霉素治疗药物浓度监测(TDM)的住院患者128例,分为治疗方案调整组和未调整组进行TDM数据、万古霉素疗效、安全性分析,并建立Cox模型和生存曲线。结果调整组万古霉素日剂量和血药谷浓度高于未调整组,细菌学疗效和综合疗效也优于未调整组。Cox比例风险模型提示调整给药方案是疗效的保护因素。未发现安全性相关危险因素。结论根据TDM结果调整感染患者万古霉素给药方案,对于提高革兰阳性菌感染患者疗效有重要意义。

奥氮平血药浓度/剂量比影响因素分析及其治疗药物监测的临床应用

目的:探讨性别、年龄、给药剂量及联合用药对服用奥氮平患者稳态血药浓度的影响,为临床合理用药提供参考.方法:收集2018年2—7月广州医科大学附属脑科医院服用奥氮平患者的性别、年龄、给药剂量、联合用药及血药浓度等基本信息,采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计分析.结果:在多重线性回归方程中,性别、年龄、给药剂量及联合用药仅能解释26.6%的奥氮平血药浓度变化.女性患者奥氮平浓度剂量比(C/D)高于男性患者;年龄对稳态血药浓度的影响较弱;联合应用丙戊酸钠能明显降低奥氮平血药浓度,氯氮平对奥氮平血药浓度的影响有待进一步研究.结论:奥氮平具有较大的个体间药动学差异,且血药浓度影响因素复杂,推荐进行常规的治疗药物监测,医师应结合血药浓度及临床疗效调整、优化给药方案.

高效液相色谱法测定血浆中文拉法辛浓度及其在治疗药物监测中的应用

目的建立人血中文拉法辛的测定方法,为临床应用和药动学研究提供分析手段。方法采用HPLC紫外检测法,流动相甲醇-水-四甲基乙二胺-冰醋酸(63∶37∶0.44∶0.37,v/v),Agilent Eclipse XDB-C18分离柱,UV检测波长为230nm,以安眠酮为内标,正戊烷提取。结果线性范围20～1 200μg.L-1,平均回收率为99.1%,日内日间RSD在1.1%～4.5%,且常用的其他抗抑郁药及安定类药物不干扰测定。结论本方法简单,分析速度快,灵敏度高,适用于临床血药浓度测定及药物动力学研究。

889例次治疗药物浓度监测结果数据分析

目的对5种药物的血药浓度监测数据进行统计分析，为临床合理用药提供参考。方法采用EMIT方法测定口服卡马西平、丙戊酸、苯妥英或苯巴比妥的癫痫患者和服用地高辛的心衰患者的血药浓度，对798例患者889侧次TDM结果进行分析。结果5种药物血药浓度在治疗窗内的占44．99％；低于治疗窗浓度的占35．77％；高于治疗窗浓度的占19．24％；血药浓度在治疗窗内的比例，卡马西平最高（56．15％），苯妥英最低（4．82％）；低于和高于治疗窗的，苯妥英所占比例是最高的，分别是69．88％和25．30％。结论血药浓度监测结果是指导临床合理用药的依据之一，应综合分析患者用药方案，实验室数据和疗效，真正做到个体化给药。

抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

目的对我院4种抗癫痫药物(丙戊酸钠、卡马西平、左乙拉西坦、奥卡西平)的治疗药物监测(TDM)数据进行统计分析,评估TDM的效果及意义。方法应用酶放大免疫测定技术测定1623例次癫痫患者血药浓度,并分析结果。结果监测的1623例次抗癫痫药物血药浓度在治疗范围内的有886例次,占比54.59%,低于治疗范围571例次,占比35.18%,高于治疗范围166例次,占比10.23%。结论对于癫痫患者进行血药浓度监测,可以促进抗癫痫药物的合理应用。

门诊患者齐拉西酮血药浓度/剂量比影响因素及其治疗药物监测

目的考察服用齐拉西酮门诊患者的血药浓度及其影响因素,为临床合理用药提供参考。方法回顾性分析2014年4月-2019年4月我院门诊患者的性别、年龄、剂量、合并用药对齐拉西酮血药浓度监测结果及浓度/剂量比(C/D)的影响。结果590例门诊患者的齐拉西酮平均血药质量浓度为(128.39±126.92)ng/mL,C/D为(1.53±1.41)(ng·d)/(mL·mg)。多元线性回归方程中,性别、年龄、给药剂量及合并用药只能解释16.10%的齐拉西酮血药浓度的变化。女性组齐拉西酮的C/D高于男性组(P<0.05);未成年组的C/D高于成年组(P<0.05),老年组的C/D与成年组、未成年组的差异无统计学意义(P>0.05);合并抗精神病药组的C/D高于无合并用药组(P<0.05),合并其他精神科药物组及多药联用组的C/D与无合并用药组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论齐拉西酮血药浓度个体间差异大、影响因素复杂,合并抗精神病药物可能会引起齐拉西酮血药浓度升高,临床应加强监测血药浓度,减少合并用药,保障临床合理安全用药。

近5年我院环孢素等3种治疗药物浓度监测结果分析

目的:分析总结我院近5年来环孢素等3种治疗药物浓度监测结果,以指导临床合理用药。方法:运用回顾性调查方法,对我院2000年1月-2004年12月所监测的3种治疗药物的血药浓度结果进行分析。结果:环孢素的监测结果主要分布在50-150,150-250,250-350 ng·ml-13个区段,其他2种药物的监测结果中,有效血药浓度范围内结果占年监测例次的百分率均较低,而低于有效浓度范围的结果在年监测例次中所占比例较大。结论:在应用环孢素、地高平、茶碱时,应全面分析患者的剂量方案、用药史、重要的实验室数据,结合血药浓度监测结果和临床疗效随时调整剂量,真正做到个体化给药。

甲氨蝶呤保守治疗胎盘植入后血清药物浓度监测

胎盘植入是指胎盘绒毛穿入子宫壁肌层[1],是产科较危重病症,可引起严重产后出血、子宫穿孔和继发感染,甚至威胁产妇的生命。目前针对胎盘植入的治疗,可采用药物保守治疗、手术保守治疗或子宫切除术。近年来用甲氨蝶呤（MTX）治疗部分性胎盘植入取得较好疗效,它是一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药,因其具有黏膜炎、