壳聚糖导管复合辛伐他汀/泊洛沙姆407水凝胶修复大鼠外周神经缺损的研究

目的探讨壳聚糖导管复合辛伐他汀/泊洛沙姆407水凝胶作为无细胞人工神经支架修复坐骨神经缺损的可行性。方法制备壳聚糖导管和辛伐他汀/泊洛沙姆407水凝胶,通过体视显微镜、扫描电镜、体外降解实验和流变学检测来观察复合材料的性能。选取SPF级SD大鼠40只,分为单纯导管组、导管复合辛伐他汀0mg组、导管复合辛伐他汀0.5 mg组,和导管复合辛伐他汀1 mg组共4组其中前2组为对照组,后2组为辛伐他汀治疗组,每组10只,造成左侧坐骨神经10 mm缺损模型,用壳聚糖导管桥接缺损,其内填充不同浓度的辛伐他汀水凝胶。移植后10周,取再生神经的中间段进行HE染色、透射电镜观察再生神经的形态学改变,并对再生神经的轴突数量、髓鞘厚度、G-ratio等进行统计学分析;免疫组化观察再生神经中NF200和S100蛋白的表达和神经营养因子PTN、HGF、GDNF和VEGF的表达。结果壳聚糖导管和辛伐他汀/泊洛沙姆407水凝胶是适合神经缺损的无细胞修复材料。植入10周后四组均可见再生神经,但HE染色显示辛伐他汀治疗组的神经干明显较对照组粗;透射电镜显示辛伐他汀治疗组的再生轴突数量显著增多,髓鞘显著增厚,G-ratio显示髓鞘化程度亦明显好于对照组;免疫组化显示辛伐他汀治疗组再生神经中标记轴突的NF200和标记雪旺细胞的S100的阳性表达明显增强,且内源性神经营养因子PTN、HGF、VEGF和GDNF呈现高表达。结论壳聚糖导管复合辛伐他汀/泊洛沙姆407水凝胶明显促进神经缺损组织学的重建,可用于修复坐骨神经缺损。

壳聚糖导管填充辛伐他汀／泊洛沙姆407水凝胶促进大鼠坐骨神经缺损后运动功能恢复

目的探讨壳聚糖导管复合辛伐他汀/泊洛沙姆407水凝胶对大鼠坐骨神经缺损后运动功能恢复的影响。方法选取成年SD大鼠40只,随机分成壳聚糖导管组、壳聚糖导管复合辛伐他汀0 mg水凝胶组、壳聚糖导管复合辛伐他汀0.5 mg水凝胶组和壳聚糖导管复合辛伐他汀1 mg水凝胶组(前2组为对照组,后2组为辛伐他汀治疗组),每组10只,制作左侧坐骨神经10 mm缺损模型,用壳聚糖导管桥接缺损,其内填充不同浓度的辛伐他汀水凝胶。术后4、6、8、10周进行坐骨神经指数检测,术后10周进行神经电生理、荧光金逆行示踪、腓肠肌相对湿重、肌纤维面积百分比和运动终板形态检测,观察神经缺损后运动功能恢复情况。结果术后4、6、8、10周,辛伐他汀治疗组的坐骨神经指数均明显高于对照组(P<0.05);术后10周辛伐他汀治疗组复合肌肉动作电位的峰-峰值、运动神经传导速度、荧光金标记的阳性神经元数量、腓肠肌相对湿重、肌纤维面积百分比和运动终板的恢复均显著优于对照组(P<0.05)。结论壳聚糖导管复合辛伐他汀/泊洛沙姆407水凝胶能够促进外周神经损伤后的功能恢复。

注射用泊洛沙姆407温敏型原位凝胶的研究进展

注射用原位凝胶制剂是近年来缓释型注射剂领域的研究新热点。其中,以泊洛沙姆407为基质的原位凝胶研究较为成熟。综述介绍了泊洛沙姆407的性质、安全性及其用于制备注射用温敏型原位凝胶的研究进展,为相关的制剂研发提供一定的依据。

聚卡波菲/泊洛沙姆407为基质的姜黄素眼用凝胶研究

目的:探讨以聚卡波菲(AA-1)和泊洛沙姆407(P407)为胶凝材料,制备姜黄素眼用凝胶。方法:考察姜黄素在不同溶剂中的溶解性和稳定性,以AA-1和P407为胶凝材料制备姜黄素眼用凝胶,考察其动态黏度及体外药物释放。结果:5.0%P407和0.9%AA-1为凝胶基质、滴眼液pH5.0、氯化钠和甘露醇为渗透压调节剂、羟苯乙酯为防腐剂,制备的姜黄素眼用凝胶,其动态黏度具有剪切变稀的特点,药物稳定、体外缓慢释放。结论:泊洛沙姆407和聚卡波菲AA-1联合使用作为凝胶基质,用于姜黄素眼用凝胶的制备具有良好的应用前景。

丝素/泊洛沙姆复合水凝胶的药物缓释研究

选定不同分子量的表面活性剂泊洛沙姆,分别将它们与丝素溶液以不同的比例混合形成复合水凝胶,考察其对阿司匹林与吲哚美辛两种药物的体外缓释性。利用扫描电镜对丝素/泊洛沙姆水凝胶缓释前后的形态结构进行了检测,以及用紫外分光光度计分析不同条件下的药物缓释曲线。结果表明通过改变水凝胶的共混比例、泊洛沙姆的分子量和链段比可以调节两种药物的释放速率,以达到药物缓释的目的。丝素/泊洛沙姆有望作为一种新的递送载体用于药物缓释。

水凝胶在内耳局部药物递送中的研究进展

水凝胶一般由强亲水性的三维网状结构组成,是一种具备软组织特性的半固体聚集态凝胶,既可维持特定的形态,亦可实现药物分子从凝胶基质中的扩散和渗透。由于其独特的网状结构及较高的黏滞性,更有利于药物在中耳腔的滞留。与药物溶液相比,使用水凝胶经鼓室注射,可减少给药次数,实现药物缓慢、长效释放。我们对目前内耳局部药物递送系统中所使用水凝胶的分类、特性、疗效及其研究进展作统一论述。

可注射釉基质蛋白水凝胶制备及其性能研究

目的:构建一种负载釉基质蛋白(EMP)的泊洛沙姆(Poloxamer)可注射温敏水凝胶,研究其性能。方法:提取6月龄幼猪牙胚EMP,制备空白凝胶以及负载釉基质蛋白(2 mg/mL)的凝胶(P407∶P188分别为23∶8和19∶1),采用试管倒置法测定胶凝温度,超微量蛋白定量法测定优选组方的EMP释放性能。结果:负载2 mg/mL EMP,P407∶P188为23∶8的泊洛沙姆可注射温敏水凝胶(编号FP1)胶凝温度为33℃,其释放性能符合Higuchi方程,适合临床应用。结论:构建了可缓释EMP的泊洛沙姆可注射温敏水凝胶,该体系具有合适的相转变温度和控释效能。

蚕丝蛋白基复合水凝胶的制备以及负载不同药物的释放研究

根据温敏水凝胶在不同温度下溶胶-凝胶转变行为,能使其在给药前以溶液形式储存,给药后可在病灶迅速形成凝胶,达到局部释药的作用。采用溶胶-凝胶法制备泊洛沙姆P407/丝素蛋白(P407/SF)复合水凝胶,测定相变时间和相变温度,得到P407和SF的最佳比例。通过负载抗菌药物左氧氟沙星(LFX)、氯霉素(GM)、普拉洛芬(MSDS)研究复合水凝胶的包封率、载药率和药物的体外缓释曲线。P407与SF的最佳比例为19:2,在34℃下25s形成凝胶。负载LFX的复合水凝胶包封率随着SF含量的增加而升高,负载GM和MSDS的复合水凝胶载药率随着SF含量的增加而降低。三种药物在36h内缓慢释放,其释放曲线都属于Fick 扩散。眼用复合水凝胶可以通过控制P407和SF的比例达到缓释的作用,三种药物中普拉洛芬相较于其他两种药物的复合水凝胶表现出更好的包封率、载药率和释放曲线。眼用温敏型复合水凝胶具有提高药物药效、延长药物的释放时间以达到提高生物利用率的作用,为眼用温敏复合水凝胶的进一步研究提供实验基础。

多糖及多糖衍生物/泊洛沙姆温敏水凝胶的制备及其性能研究

为了改善泊洛沙姆温敏水凝胶的性能,用5种不同化学结构的多糖及多糖衍生物与泊洛沙姆制备温敏水凝胶,研究这些多糖的化学结构对水凝胶性能的影响。结果表明多糖及多糖衍生物与泊洛沙姆在接近体温（34-37℃）时形成水凝胶,有利于实现可注射使用的目的。两亲性多糖衍生物/泊洛沙姆温敏水凝胶的稳定性更高,体现出更强的剪切变稀性质,缓释疏水性药物—强的松的时间更长,这些性质可能与两亲性海藻酸钠衍生物和两亲性壳聚糖衍生物与泊洛沙姆之间存在疏水相互作用力有关。5种温敏水凝胶体均表现出促进成骨细胞增殖生长的性能,在骨关节组织具有一定的应用前景。

丝素蛋白/泊洛沙姆载叶酸水凝胶的制备工艺研究

研究泊洛沙姆P188与丝素蛋白形成复合水凝胶载药的制备工艺。通过比较泊洛沙姆P188与丝素蛋白形成凝胶的比例、温度和时间,确定载叶酸水凝胶的最佳形成条件,并测定水凝胶的药物释放情况。研究结果表明:泊洛沙姆-丝素蛋白以质量比16:1、在70℃下水浴6 h可形成良好的载叶酸凝胶,其累积释药量在36 h内约为50%。丝素蛋白-泊洛沙姆P188形成的水凝胶制备工艺简单,具有释药缓释性。

泊洛沙姆对再生丝素蛋白凝胶化结构及形态的影响

研究了泊洛沙姆(Poloxamer)对再生丝素蛋白(RSF)凝胶化结构及形态的影响,利用扫描电镜(SEM)、红外光谱(FTIR)、X射线衍射(XRD)和热分析(TG-DTA)表征了Poloxamer对RSF凝胶化的影响作用。FTIR、XRD和TG-DTA研究表明Poloxamer与RSF共混后极大的加速了RSF的凝胶化转变,并且随着共混溶液中Poloxamer的相对分子质量越小,所占的共混比例越大,其凝胶化时间越短,但对所形成的水凝胶的结构和形态影响很小。SEM研究表明RSF-Poloxamer凝胶为片层状结构,这是由于其凝胶化过程中大量丝素分子由无规卷曲转变为β-折叠结构所致,随着Poloxamer含量的增加,RSF-Poloxamer凝胶的片层结构变得越来越规整。

泊洛沙姆407的基础和药剂学新进展

目的介绍泊洛沙姆407的基础和药荆学新进展。方法通过查阅近年来国内外的相关文献,选取有代表性的学术期刊进行综述。结果泊洛沙姆407安全性好,在缓、控释凝胶系统及栓剂等剂型中有广泛的应用。结论泊洛沙姆407是安全、理想的药用辅料。

温敏型医药材料泊洛沙姆407的改性研究

以医用材料泊洛沙姆407为原料,采用羰基二咪唑活化泊洛沙姆分子的端羟基,在氮气保护的温和条件下,乙二胺与活化泊洛沙姆发生氨基化反应,制备出含有氨基末端的泊洛沙姆新材料,为泊洛沙姆偶联疏水性药物或功能性基团的开发奠定基础。

吡喹酮水凝胶栓剂的制备及含量测定

目的:制备吡喹酮水凝胶栓剂,并建立其含量测定方法.方法:以正交试验法筛选基质最佳处方,采用紫外分光光度法测定主药吡喹酮的含量.结果:最佳基质处方为泊洛沙姆P407/P188(15%:20%)、海藻酸钠0.6%、乙醇15%,由此制得的吡喹酮水凝胶栓剂在体温下胶凝,粘度适中;吡喹酮检测浓度在0.2～1.0mg/ml范围内线性关系良好(r=0.9 999),平均加样回收率为(102.44±0.69)%.结论:该处方设计合理,制备工艺可靠,含量测定方法简便、快速、准确.

温度敏感型PCL-Pluronic-PCL水凝胶的合成与性能

通过泊洛沙姆(Pluronic)引发己内酯(ε-CL)开环反应,合成了一种较低分子量的PCL-Pluronic-PCL多嵌段共聚物,并采用FT-IR和1H-NMR对其结构进行表征。这种PCL-Pluronic-PCL共聚物有良好的水溶性,并且当其水溶液浓度高于临界凝胶浓度(CGC)时,随着温度的变化呈现出凝胶-溶胶转变特性。采用试管法测试共聚物水溶液的凝胶-溶胶转变。该共聚物水凝胶在可注射药物控制释放系统等方面有着广泛的潜在应用价值。

美洛昔康温敏性水凝胶的处方设计与含量测定

目的筛选美洛昔康温敏性水凝胶的最佳处方和制备工艺，并建立其含量测定方法。方法以正交实验法筛选基质最佳处方，根据测得数据设计最佳处方，用紫外分光光度法测定美洛昔康的含量。结果正交设计优选的最佳处方为：泊洛沙姆P407：P188为15g：15g，7％氢氧化钠（NaOH）溶液20mL，月桂氮革酮4mL，聚乙二醇400为8g。美洛昔康在1．984～19．840mg·L^-1（r=0．9996）浓度范围内呈良好线性关系。平均加样回收率98．65％，相对标准差（RSD）2．40％。结论该处方设计合理，制备工艺简单，质量稳定可控。

复方替硝唑水凝胶栓体外释放度考察

复方替硝唑水凝胶栓是我院在复方替硝唑栓的基础上更改剂型研制而来的一种制剂。由于传统栓剂无法持续恒定释药,且易受体温影响,融化后导致基质呈液状流出,污染衣物。复方替硝唑水凝胶栓是由替硝唑、醋酸氯己定、克霉唑与基质泊洛沙姆P407、卡波姆等辅料经先进工艺加工制成的白色透明胶冻状半固体水溶性凝胶,

基于自增强型互穿聚合物网络凝胶的中药缓释体系的构建与表征

目的构建并表征用于中药缓释的自增强互穿聚合物网络水凝胶(SR-IPNH)体系。方法基于洛沙姆网络和甘草酸(GA)网络,构建SR-IPNH体系。本研究考察了所制备凝胶的流变性、成胶性、体外可注射性、载药性能、体外释放行为及初步稳定性。结果所制备的SR-IPNH在室温下具有良好的流动性,在35.1℃下能2.5 min内快速凝胶,证明本体系具有良好的热敏成胶性能。含量分析结果表明,体系中芍药苷和甘草酸的含量分别为1.88%和0.86%。流变学考察结果显示,甘草酸能使凝胶的储能模量G′显著上升,且损耗因子tanδ显著降低,这说明体系的弹性性能得到加强,机械强度得到提升。药物体外释放研究结果显示本体系具备显著的缓释性能,揭示GA的释放受到自扩散和凝胶溶解的双重影响。此外,稳定性试验结果显示室温、密闭和黑暗环境更适合SR-IPNH的贮藏。结论本研究成功制备了SR-IPNH体系,表征结果展示出良好的机械强度和缓释性能。本工作为中医药治疗OA提供新的思路和技术支持。

一种注射用温敏型水凝胶的制备及特征分析

温敏型水凝胶在药物或抗原富集、缓释、控释等方面具有重要的应用价值。为获得一种可用于注射的、在生理温度附近具有良好相变可控性的温敏型水凝胶,试验分析了F127、F68、HPMC等不同组分对成胶行为的影响,通过测定并比较不同配方的凝胶温度、凝胶时间等,筛选到6个符合最优成胶条件的温敏型水凝胶配方,其在室温下为无色透明液体,通针性良好,在温度为37℃时可快速转变为半固体凝胶态,成胶时间约3 min。本试验筛选出的温敏型水凝胶配方为后续在疫苗佐剂方面的应用提供了基本试验资料。

用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶处方工艺研究

目的:采用Box-Behnken效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,为中药经皮给药制剂的研究与开发提供参考。方法:以泊洛沙姆188(P188)和泊洛沙姆407(P407)为凝胶基质,采用凝胶基质的质量分数为考察因素,凝胶温度为考察指标,通过二项式拟合分析得到方程,并建立胶凝温度与2个考察因素之间的数学关系,采用星点设计-效应面法优化穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方,并对优化处方进行验证。结果:凝胶温度与考察因素存在可信定量关系,且二项式拟合方程置信度高。穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的最佳处方为20.00%泊洛沙姆407和5.00%泊洛沙姆188;凝胶温度为(33.8±0.2)℃,处方制备重复性高。结论:该方法适用于穿心莲内酯纳米乳原位凝胶的处方优化,建立的模型预测性良好,优化的制备方法稳定,胶凝温度适宜,可为穿心莲内酯经皮给药制剂的开发提供参考。