国产头孢泊肟酯片剂人体生物等效性

目的评价国产及进口头孢泊肟醋片剂的生物等效性试验。方法：采用随机交叉试验方法进行试验设计，２０名受试者按体重指数进行分层随机服用头孢泊肟酯片被试制剂或参比制剂。结果：被试制剂与参比制剂的ｔ──（ｍａｘ）。分别为：３．００±０．３２ｈ和３．００±０．４０ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）分别为：３．４５９±０．４４４ｍｇ．Ｌ～（－１）和３．４１５±０．３８６ｍｇ．Ｌ～（－１），用梯形法计算所得的ＡＵＣＯ；分别为：１７．３６５± ２．５ｌ６ｍｇ．Ｌ～（－１）和１７．７３８± ２·１９７ｍｇ．Ｌ～（－１）头抱泊脂酯被试制剂的相对生物利用度为９８．１％±１０．３％。结论：对ｔ＿（ｍａｘ）及经对数转换后的 Ｃ＿（ｍａｘ）、ＡＵＣ＿（０－ｔ）进行统计分析，方差分析后进行双单侧检验及 ９０％可信限判断，两制剂具有生物等效性。

喷雾干燥纳米混悬剂提高头孢泊肟酯在大鼠体内的生物利用度

目的:研究头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂在大鼠体内的生物利用度。方法:对大鼠分别灌胃给予头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂和市售干混悬剂,以头孢克洛为内标,采用HPLC法测定其活性代谢产物头孢泊肟的血药浓度;用Kinetica 4.4软件计算药动学参数。结果:头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂与市售制剂的体内血药浓度-时间曲线均符合一室模型,与市售干混悬剂相比,头孢泊肟酯喷雾干燥纳米混悬剂cmax、AUC0→8 h和AUC0→∞显著增大,tmax显著减小,相对生物利用度为200.6%。结论:将头孢泊肟酯制成喷雾干燥纳米混悬剂显著提高了其生物利用度。

头孢泊肟酯的体内过程

头孢泊肟酯的体内过程罗顺德，于星，尹武华，吴克媛（武昌４３００６０湖北医科大学附属第一医院药学部；武昌４３００６１湖北中医学院科技情报中心）头孢泊肟酯（ｃｅｆｐｏｄｏｘｉｍｅｐｒｏｘｅｔｉｌ，简称ＣＰＤＸ－ＰＲ），是日本三共制药株式会社开发的新酯型头...

第3代口服头孢菌素——头孢泊肟酯

头孢泊肟酯口服后在肠壁水解成头孢泊肟经肠道吸收。头孢泊肟有广谱而强大的抗菌作用 ,组织分布广泛 ,T1/2 较长 ,对 β内酰胺酶稳定 ,耐受性良好 ,具有治疗剂量小 ,每日给药次数少的优点。本文主要对其抗菌活性、人体药动学、临床应用作一综述。

顶空气相色谱法测定头孢泊肟酯中有机溶剂残留量

目的：建立头孢泊肟酯中8种有机溶剂残留量的分离测定方法。方法：采用顶空进样毛细管气相色谱法，程序升温，正丁醇为内标，N，N-二甲基甲酰胺为溶解介质，色谱柱为DB-624毛细管柱，载气为氮气，FID检测器，测定了头孢泊肟酯原料药中甲醇、丙酮、二氯甲烷、异丙醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、乙酸丁酯的残留量。结果：8种有机溶剂完全分离，在所考察的浓度范围内具有良好线性，r为0．9945～0．9996，平均回收率82．02％～107．9％，精密度、重复性RSD均小于5%。结论：本实验建立的色谱方法灵敏、准确，适用于头孢泊肟酯中有机溶剂残留量的检测。

法罗培南钠与头孢泊肟酯口服治疗急性细菌性感染的最小成本分析

目的评价法罗培南钠片与头孢泊肟酯片治疗急性细菌性感染的经济学效果。方法根据文献资料,对法罗培南钠片(试验组)与孢泊肟酯片(对照组)治疗226例急性细菌性感染的方案进行最小成本分析。结果对照组、试验组成本分别为(811.64±136.66)元、(1011.13±187.96)元;总有效率分别为95.54%、95.61%;成本-效果比分别为(8.50±1.43)、(10.58±1.97)。结论头孢泊肟酯治疗急性细菌性感染相对于法罗培南钠具有明显的药物经济学优势。

头孢泊肟酯干混悬剂含量及有关物质测定的HPLC方法的建立和验证(英文)

本文建立了一种在同一色谱条件下同时测定头孢泊肟酯干混悬剂含量及有关物质的 HPL C方法 ,并对其进行了方法学验证。以 Kromasil 10 0 -5C18(2 50 mm× 4.6mm,5μm)为色谱柱 ;0 .0 2 mol/ L乙酸铵 -乙腈 (60∶ 40 ,V/ V)为流动相 ;流速为1.0 ml/ min;检测波长 2 3 5nm;柱温为室温。结果表明 ,方法专属性良好 ;头孢泊肟酯在 12 5～ 875μg/ ml(r=0 .9995,n=7)及相关物质 2 .5～ 17.5μg/ ml (r=0 .9992 ,n=7)的浓度范围内呈线性 ;最低检出限 (L OD)为 0 .3 8μg/ ml;最低定量限 (L OQ)为 1.2 6μg/ ml;方法在高、中、低三个浓度下的平均回收率 (n=3 )及日内 (n=3 )、日间 (n=5)精密度良好 ;样品溶液于 4℃保存时 5d内稳定。

头孢泊肟酯合成研究Ⅰ．1－碘乙基异丙基碳酸酯的制备

报道β－内酰胺类抗生素－头孢泊肟酯４位侧链中间体１－碘乙基异丙基碳酸酯的合成步骤，应用参数设计技术对１－氯乙基氯甲酸酯和１－氯乙基异丙基碳酸酯制备的工艺参数进行优化，收率分别达到５８．６％和７０％，均超过文献值，且简化了工艺，缩短了反应时间，易于工业化生产。

反相高效液相色谱法测定头孢泊肟酯干混悬剂中头孢泊肟酯的含量

目的 建立测定头孢泊肟酯干混悬剂中头孢泊肟酯含量的方法。方法 采用反相高效液相色谱法 ,色谱柱为Shim Pack苯基柱 ( 4 μm ,3.9mm× 15 0mm) ;流动相 :0 .0 0 5mol/L磷酸二氢钾 ( pH6 .5 ) 乙腈 甲醇 ( 6 0∶10∶30 ) ;检测波长为 2 6 0nm。结果 精密度及稳定性均良好 ;头孢泊肟酯 (按头孢泊肟计 )在 5 0～ 2 5 0 μg/mL内 ,峰面积与浓度呈良好的线性关系 ,相关系数为 0 .9999,平均回收率为 99.91% ,RSD =0 .4 2 %。结论 本方法简便、准确。

复方头孢泊肟酯纳米乳的研制及其药效与安全性研究

为研究头孢泊肟酯与牛至油在纳米水平的联合药效,首次制备复方头孢泊肟酯纳米乳并进行体外抑菌试验及急性毒性研究。在传统纳米乳制备方法筛选初步处方基础上,采用多指标正交试验法确定最优处方。以L9(34)正交表设计试验,以抑菌圈直径和纳米乳稳定常数Ke为考察指标,选择头孢泊肟酯和牛至油质量分数比(A)、纳米乳水相pH(B)、乳化温度(C)作为考察因素;体外抑菌试验采用微量肉汤稀释法;急性毒性试验采用最大耐受剂量法并进行了组织病理学检查。结果显示:针对致病性大肠杆菌、沙门菌最优处方为头孢泊肟酯0.33%、牛至油2.67%、1,2-丙二醇1.13%、EL-40 22.51%、蒸馏水73.36%,纳米乳pH值为6.17;与原料药相比,受试药物的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度差异显著(P<0.05);小鼠经口急性毒性最大耐受剂量大于1 800mg·kg-1,为低毒级药物,无肾、肠毒性,但可引起肝轻微病理损伤。结果表明,牛至油在纳米水平提高了致病性大肠杆菌、沙门菌、奇异变形杆菌、巴氏杆菌、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌对头孢泊肟酯敏感性。

头孢泊肟酯片人体药动学及生物等效性评价

目的 :研究国产和进口头孢泊肟酯片在人体的药动学和生物等效性。方法 :2 0名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量国产和进口头孢泊肟酯片 2 0 0mg ,采用高效液相色谱法测定其活性代谢产物头孢泊肟的经时血药浓度 ,计算其药动学参数和相对生物利用度 ,评价两种制剂的生物等效性。结果 :国产和进口头孢泊肟酯片的主要药动学参数t1 / 2 分别为 (2 .6±0 .9)h和 (2 .7± 1 .1 )h ,tmax分别为 (3.0± 0 .6 )h和 (3.0± 0 .5 )h ,Cmax分别为 (4.3± 0 .7)mg·L-1 和 (4.2± 0 .8)mg·L-1 ,AUC0→ 1 2 分别为 (2 1 .1± 4 .8)mg·h·L-1 和 (2 1 .9± 5 .5 )mg·h·L-1 ,AUC0→∞ 分别为 (2 3.1± 6 .1 )mg·h·L-1 和 (2 4 .0± 6 .6 )mg·h·L-1 ,国产头孢泊肟酯片的相对生物利用度为 (97.8± 1 3.5 ) %(F0→ 1 2 )和 (97.2± 1 5 .9) %(F0→∞)。结论 :经统计学分析 ,两种制剂具有生物等效性。

头孢泊肟酯片在男性健康志愿者体内生物等效性研究

目的:评价头孢泊肟酯片剂在20名男性健康志愿者体内的生物等效性。方法:20名健康受试者随机、双交叉、单剂量口服国产头孢泊肟酯片(试验片)和进口头孢泊肟酯片(参比片)200 mg。药物血清浓度采用HPLC法测量;药动学参数采用DAS软件处理。色谱柱为Agilent ZORBAX×SB-C18,流动相为水:乙腈:三乙胺(100:14:1,V/V/V),紫外检测波长为240 nm,乙酰苯胺为内标。结果:2种制剂t1/2ke分别为(4.74±0.46)h和(4.86±0.37)h,tmax分别为(2.90±0.20)h和(2.95±0.22)h,AUC0-24分别为(17.148±6.594)mg·h·L-1和(17.517±4.919)mg·h·L-1。试验药和参比药相比,相时生物利用度为102.15%±23.4%。结论:国产与进口头孢泊肟酯片剂具有生物等效性。

HPLC法测定头孢泊肟酯含量

采用HPLC法测定头孢泊肟酯原料的含量 ,色谱条件为 :Shim Pack苯基柱 ,用 0 .0 0 5mol/L磷酸二氢钾 (pH 6 .5) (甲醇 乙腈 =75∶2 5) =6 1∶39为流动相 ,检测波长 2 6 0nm ,头孢泊肟酯在2 0～ 2 50 μg/mL浓度范围内呈现良好的线性关系 (r =0 .99999) ,平均回收率为 99.86 % ,RSD =0 .35% (n =9)。

UPLC法与HPLC法测定头孢泊肟酯有关物质比较

目的比较头孢泊肟酯原料有关物质测定的2种方法。方法分别采用UPLC法与HPLC法测定头孢泊肟酯有关物质。结果 UPLC法和HPLC法检测头孢泊肟酯的检测限分别为0.18、5.4μg,定量限分别为0.63、20μg,检测时间分别为56、170 min左右;样品测定结果相近,但HPLC法偏低。结论UPLC方法具有速度快、灵敏度高且节省溶剂的优势,是快速分析的理想选择。

头孢泊肟酯的HPLC法含量测定

建立了头孢泊肟酯的含量测定HPLC方法。色谱条件 :采用ODS柱 ( 4 μm ,2 5 0mm× 4 6mm ) ,0 0 2mol/L磷酸盐缓冲液 (pH3 0 )—乙腈—叔丁基甲醚 ( 76∶18∶6,V/V/V )为流动相 ,流速 :1 5ml/min ,柱温 :5 0℃ ,检测波长 :2 40nm。头孢泊肟酯与有关物质分离良好。头孢泊肟酯在 14 7～ 44 2 μg/ml范围内呈良好的线性关系 ,日内RSD为 0 5 % ,含量测定结果与日抗基方法所得结果相符。

顶空气相色谱法测定头孢泊肟酯中三乙胺的残留量

目的建立头孢泊肟酯原料药中三乙胺残留量的测定方法。方法采用顶空气相色谱法,FID检测器,色谱柱为Elite-5-AMINE石英毛细管柱(30m×0.32mm,1.5μm),柱温采用程序升温,初始柱温为50℃,保持10min,再以20℃/min的速率升至200℃,保持5min,进样口温度为200℃,检测器温度为250℃,载气为氮气,流速为2.0mL/min,进样体积为1.0mL,分流比为5:1,平衡温度为80℃,平衡30min。结果在选定的色谱条件下,三乙胺的分离度在35以上,能够得到良好分离,0.531~10.617μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9992;检测限为0.0265μg/mL,定量限为0.0796μg/mL;平均回收率为100.16%(RSD=3.38%,n=9)。结论该方法简便灵敏、结果准确、重复性好,适用于头孢泊肟酯中三乙胺残留量的检测。

头孢泊肟酯侧链的合成研究——1-氯乙基异丙基碳酸酯的制备

通过氯化、酯化反应合成了β内酰胺类抗生素———头孢泊肟酯４位侧链１氯乙基异丙基碳酸酯，产品纯度达９０％，收率为５０％，接近文献值，工艺简单，适于工业化生产．

4种头孢泊肟酯片的体外溶出度比较

目的考察4种市售头孢泊肟酯片的体外溶出度,评价其片剂质量。方法采用《中华人民共和国药典》(2000年版)溶出度测定法第2法,以盐酸溶液(9→1000)为溶剂,转速分别为100和50r·min1,进行溶出度测定实验。采用紫外分光光度法测定溶出量,测定波长为263nm。计算累积溶出率。结果线性范围为3～18μg·mL-1,r=0.9996。45min内4种待测药物在盐酸溶液(9→1000)中的累积溶出百分率均>70.0%。转速为100r·min1时,4种头孢泊肟酯片30min溶出率均>90.0%;转速为50r·min1时,4种头孢泊肟酯片45min内的溶出率均>70.0%。结论4种被测头孢泊肟酯片均符合质量标准,但不同生产厂家的产品之间有差异。

国产头孢泊肟酯片的生物等效性研究

目的 :研究国产头孢泊肟酯片的生物等效性。方法 :2 4例健康成年男性志愿者采用随机分组自身对照交叉试验设计法 ,单次口服国产和进口头孢泊肟酯片 2 0 0mg ,用反相高效液相色谱法测定血清中头孢泊肟浓度 ,并用 3P97程序对试验数据进行处理。结果 :国产和进口头孢泊肟酯片的Tmax 分别为 (2 .2 7± 0 .4 9)和 (2 .5 0±0 .6 1)h ,Cmax分别为 (3.6 4± 0 .5 3)和 (3.4 8± 0 .5 7)mg·L- 1 ,AUC0 -t分别为 (18.12± 2 .79)和 (17.95± 3.0 7)mg·hL- 1 ;国产头孢泊肟酯片的相对生物利用度为 (10 2 .31± 15 .4 0 ) %。结论 :国产与进口头孢泊肟酯片具有生物等效性。

头孢泊肟酯干混悬剂在健康志愿者中的生物等效性

目的:研究头孢泊肟酯干混悬剂在健康人体内的药代动力学及生物等效性。方法:20名受试者随机交叉分别服用头孢泊肟酯干混悬剂(受试制剂)或头孢泊肟酯片剂(参比制剂)各200mg,用微生物法测定人体血浆药物浓度。结果:受试干混悬剂、参比片剂的t_(max)分别为(2.8±0.5)h和(3.1±0.5)h,C_(max)分别为(2.85±0.55)和(2.55±0.62)mg/L。t_(1/2)分别为(2.2±0.2)和(2.3±0.3)h,AUC_(0-t)分别为(16.56±3.96)和(14.79±3.77)mg·h·L^(-1)。受试干混悬剂相对于参比片剂的生物利用度为(115.0±27.1)％。结论:经生物等效性检验,受试干混悬剂与参比片剂具生物等效性。